肾脏病诊疗进展

肾脏病诊疗进展

建立临床信息数据库：开展自己的RCT研究：

影响IgA肾病预后多因素分析

IgA肾病糖基化蛋白研究（600例）小剂量激素+ARB治疗IgA肾病标本库：对急进性肾炎标本进行A-GBM-Ab

滴度分析对LN有新月体和无新月体不同预后分析资源共享：社区eGFR

等调查目前MDRD计算偏高需要针对不同人种、不同计算公式评估数据库管理：RCT管理人员、科研护士数据库的建设及应用-临床研究的基石

对慢性肾病诊断标准的争议

以现有方法学为基础：CKD诊断准确性有限eGFR-MDRD估算准确性有限（Glassock）血肌酐：受肌酐产生率和肾小管分泌水平影响尿白蛋白和总蛋白测定及临界值的确定不精确现有诊断名称无法区分疾病前期、患病风险、和进展型对KDOQI系统进行必要的修正引入更为精确的测定指标

Cr与Cystatin-C联用计算eGFR确定已诊为CKD患者进入ESRD风险的标志物：

eGFR

与尿白蛋白联合用于评估诊断CKD明确CKD筛查技术：分期系统不仅用于ESRD预测，也用于RRT风险人群

白蛋白尿作为肾功能下降高危人群标准对慢性肾病诊断标准的争议现有诊断标准预测疾病转归能力有限单纯e-GFR作为CKD-3-5诊断标准对预后判断存在局限性eGFR>60ml/min时依据微量白蛋白尿（反应微循环异常），诊断CKD1-2证据不足老年人和女性eGFR<60ml/min，不考虑肾损伤标志物水平，合理性受到质疑对慢性肾病诊断标准的争议对现有分级标准的阈值进行年龄、种族和性别的校正如：eGFR

与死亡率的关系：老年人群中显著低于中青年组常见病诊治进展IgA肾病诊治进展扁桃腺切除的意义

消除扁桃体产生各种不利的细胞因子和炎症介质减少异常IgA来源改善尿检异常，维持稳定肾功能临床缓解率、肾功能稳定率、肾脏生存率增高

半剂量激素冲击+扁桃腺切除：大部分进入尿检无异常期扁桃体切除+雷公藤多甙片+ARB、ACE-I:血尿、蛋白尿长期缓解重复活检：系膜区增殖和IgA沉积明显减少也有不同报道：缓解率增高，但长期肾存活率无差别

IgA

肾病病情评估及预后判断

无创性生物标志物常规检查指标再认识尿蛋白：活检时最大尿蛋白量与预后

1年后尿蛋白量与发展至ESRD有关1年后尿蛋白量是最强预后危险因素低分子量蛋白尿是预后不良的指标血尿、血肌酐、CystatinC、血尿酸、胆固醇、甘油三酯

IgA

肾病病情评估及预后判断

无创性生物标志物新生物标志物血清IgA/C3比值对预后有重要意义血清IgA1a2，6唾液酸水平与肾存活有关持续尿足细胞：严重肾组织病理学进展IV型胶原（足细胞+系膜细胞合成）尿IV型胶原水平高，肾病理损害严重尿EGF、MCP-1：与小管间质损伤负相关EGF/MCP-1比值：判断预后IgA

肾病病情评估及预后判断

无创性生物标志物尿IL-6：系膜细胞和小管间质损伤标志物，长期预后指标IL-6/EGF比值：尿IL-6增高、EGF降低与病理组织学损伤程度及高血压、血肌酐相关

IgA

肾病进展的预后指标IgA

肾病病情评估及预后判断

无创性生物标志物尿IL-8TGF-B1NGAL（中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）：肾损伤早期标志物KIM-1（肾损伤分子-1）：与肾纤维化、间质炎细胞浸润正相关与Ccr

负相关AKI早期诊断分子标记物AKI新定义、分级标准、存在问题早期诊断：分四个时相：风险识别、监测、诊断、预后指标：胱抑素CNGALKIM-1（早期损伤）

IL-I8（长期预后）

NAGCKD磷代谢研究新进展新发现磷调节物质：FGF-23高磷或正常高值：血管钙化

HD-PCKD-P

正常人群

心血管事件发生率增高淀粉样变肾病现代看法>40肾病综合征患者：血尿不明显，存在小管功能受损若出现下列情况，应怀疑淀粉样变肾病：

1.体重下降

2.低血压或血压较发病前下降>=20mmHg3.心肌肥厚（包括心房壁增厚）

4.肝脾肿大，但肝功能正常

5.血尿免疫蛋白电泳异常

糖尿病治疗的偱证医学指南和建议：控制血糖、血压、血脂、蛋白尿、抗凝

综合干预：生活方式、BMI糖尿病治疗的偱证医学前景：

PKC-B抑制剂、氨基葡聚糖、糖基化终末产物抑制剂（Vit-B6)、抗纤维化治疗（抗CTGF抗体）、内皮素拮抗剂肾素直接抑制剂（阿利吉仑）醛固酮拮抗剂（螺内酯）抗炎（己酮可可碱）过氧化物酶体增殖激动剂（罗格列酮）多种药物联合、多靶点治疗是未来DKD治疗模式他汀类降脂药在CKD应用体外：ARB+他汀类降脂药改善肾小管间质纤维化不同CKD他汀类治疗不同意义不同选择不同指征膜性肾病治疗指南糖皮质激素：不能提高总体缓解率和肾长期存活率烷化剂：CTX副作用少于苯丁酸氮芥CSA+Pred：提高缓解率，复发率高MMF：单用不提高早期缓解率，降蛋白不明显TAC：复发率高ACTH：提高缓解率，复发率高C5单抗：阻止膜攻击复合体形成IG：提高早期缓解率己酮可可碱：降蛋白尿ACE-I/ARB抗凝：重要辅助药研究热点足细胞与肾脏损伤研究新进展足细胞病足细胞损伤或功能异常为起始和进展的肾脏病理损伤见于微小病变、FSGS、弥漫系膜硬化、塌陷型肾小球（假新月体）膜性肾病：C5b-9–>足细胞足细胞与肾脏损伤研究新进展AngII——>诱导足细胞凋亡和肌动蛋白骨架重组Nephrin

转染对足细胞nephrinmRNA和蛋白表达的影响RANK是足细胞损伤的标志内质网应激影响足细胞凋亡维生素D受体基因活化对足细胞TRPC6离子通道和骨架蛋白功能的影响足细胞与肾脏损伤研究新进展治疗策略:足细胞修复、保护RAAS阻断剂：对壁层足细胞有修复作用全反式维甲酸：足细胞保护皮质激素

CSA雷公藤甲素足细胞与肾脏损伤研究新进展肝细胞生长因子激活代谢型谷氨酸1防止足细胞损伤罗格列酮葡萄子原花青素维生素D受体基因活化对足细胞TRPC6离子通道和骨架蛋白功能的影响干细胞与肾病骨髓干细胞在肾小球内皮细胞、足细胞修复中的意义：

促进肾小管功能修复动员肾脏原位干细胞修复种子细胞诱导多能干细胞蛋白质氧化产物是CKD进展的新危险因素晚期蛋白质氧化物（AOPP)

（大分子内源性致病分子）

机体氧化应激产物具有高度生物学活性的促氧化物质具有多种致病作用的生物毒性物质

IgA肾病进展的独立的危险因素与FSGS活动相关蛋白质氧化产物是CKD进展的新危险因素CKD、糖尿病、肥胖、代谢综合征

AOPP增高体内蓄积AOPP可沉积于肾组织

诱导组织氧化应激促进炎症

肾损害(蛋白尿）、肾纤维化抑制AOPP作用下游途径

NADPH氧化酶特异性抑制剂（DPI、apocynin)

改善AOPP导致细胞损伤，延缓肾功能损害

胡黄连抑制实验性糖尿病肾组织炎症反应、氧化应激降低蛋白尿、改善肾脏病变抑制AOPP造成的动脉硬化糖尿病肾脏疾病蛋白尿形成新进展2007美国ADA建议命名：

DiabeticKidneyDisease,DKD

取代：DiabeticNephropathy，DN糖尿病肾脏疾病蛋白尿形成新进展肾小球内皮细胞

ROSVEGFIGF(下游介质VEGF)

炎细胞因子TNFa、IL-6

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