肿瘤病因发病机理

关于肿瘤病因发病机理第1页，共31页，2023年，2月20日，星期五

肿瘤的基本概念肿瘤

—机体在致瘤因子作用下，细胞遗传物质改变导致基因表达异常，细胞异常增殖而形成的新生物第2页，共31页，2023年，2月20日，星期五

肿瘤的基本概念Cancer

(medicalterm:malignant

neoplasm)isalarge,heterogeneousclassofdiseasesinwhichagroupofcellsdisplayuncontrolledgrowth,invasionthatintrudesuponanddestroysadjacenttissues,andoftenmetastasizes,whereinthetumorcellsspreadtootherlocationsinthebodyviathelymphaticsystemorthroughthebloodstream第3页，共31页，2023年，2月20日，星期五

肿瘤的基本概念Thesethreemalignantpropertiesofcancerdifferentiatemalignanttumorsfrombenigntumors,whichdonotgrowuncontrollably,directlyinvadelocally,ormetastasizetoregionallymphnodesordistantbodysiteslikebrain,bone,liver,orotherorgans第4页，共31页，2023年，2月20日，星期五头痛癫痫发作眩晕咯血咳嗽呼吸困难淋巴结肿大肝肿大黄疸疼痛骨折中枢神经压迫第5页，共31页，2023年，2月20日，星期五肿瘤发生原因1、肿瘤发生的环境因素化学致癌—化学致癌物物理致癌—辐射致癌生物致癌—病毒致癌2、遗传因素3、肿瘤发生的学说第6页，共31页，2023年，2月20日，星期五分类致癌物肿瘤化学致癌联苯胺膀胱癌石棉肺癌、间皮瘤氯乙烯肝血管肉瘤砷肺癌、皮肤癌苯白血病铬酸盐肺癌氯甲醚肺癌焦炉逸散物肺癌化学致癌第7页，共31页，2023年，2月20日，星期五分类致癌物肿瘤物理致癌电离辐射甲状腺癌、骨髓瘤、肺癌、乳腺癌紫外线皮肤癌生物致癌乳头状瘤病毒宫颈癌肝炎病毒肝癌EB病毒鼻咽癌人类T细胞白血病病毒人类T细胞白血病幽门螺杆菌胃癌黄曲霉毒素肝癌物理、生物致癌第8页，共31页，2023年，2月20日，星期五名称原发肿瘤伴发肿瘤基因视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤骨肉瘤RbWilms瘤肾母细胞瘤WAGR综合征WT1遗传性非腺瘤病性结直肠癌结直肠癌子宫内膜癌输尿管癌肾盂癌小肠癌hMLH家族性结肠息肉病结直肠腺瘤恶变APC遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征第9页，共31页，2023年，2月20日，星期五名称原发肿瘤伴发肿瘤基因家族性乳腺癌1乳腺癌卵巢癌BRCA1家族性乳腺癌2乳腺癌胰腺癌BRCA2家族性黑色素瘤黑色素瘤胰腺癌P16Von-Hippel-lindau综合征肾癌嗜铬细胞瘤、血管瘤VHL遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征第10页，共31页，2023年，2月20日，星期五名称原发肿瘤伴发肿瘤基因多发性内分泌腺瘤I型胰岛细胞瘤甲状旁腺瘤、垂体瘤MEN1多发性内分泌腺瘤II型甲状腺癌甲状旁腺瘤、嗜铬细胞瘤MEN2神经纤维瘤病I型神经纤维瘤神经鞘瘤、白血病NF2Li-Fraumeni综合征肉瘤、乳腺癌白血病、脑肿瘤P53神经纤维瘤病II型神经纤维瘤、脑膜瘤胶质细胞瘤、室管膜瘤NF2遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征第11页，共31页，2023年，2月20日，星期五肿瘤发生学说三阶段学说两次突变学说（克隆起源学说）

生殖细胞突变体细胞突变多阶段学说干细胞起源学说第12页，共31页，2023年，2月20日，星期五肿瘤发生学说

变异细胞癌前病变

恶性肿瘤三阶段学说启动阶段促进阶段发展阶段第13页，共31页，2023年，2月20日，星期五癌基因Ras

H-ras，K-ras,N-ras编码产物：鸟苷酸结合蛋白，具有GTP酶活性，定位于细胞膜的内侧面，为细胞的第二信使K-ras突变：50%结肠癌、70%-90%胰腺癌、30%肺腺癌第14页，共31页，2023年，2月20日，星期五癌基因myc

编码产物：P62蛋白，使细胞从G0期进入G1期，细胞分裂效应蛋白

myc

扩增：30%-40%小细胞肺癌、神经母细胞瘤、胶质细胞瘤第15页，共31页，2023年，2月20日，星期五癌基因1、HER-2过表达：乳腺癌、卵巢癌、胃癌，PrognosticMarker2、C-met基因扩增、重排、过量表达3、Bcl-2

基因：NHL中有易位活化的该基因的表达，与凋亡相关4、细胞周期蛋白：cyclin蛋白，淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、食管癌有蛋白的过度表达5、端粒酶：染色体末端由端粒DNA和端粒蛋白质构成第16页，共31页，2023年，2月20日，星期五

H-RasstructurePDB121p,ribbonshowingstrandsinpurple,helicesinaqua,loopsingray.AlsoshownaretheboundGTPanalogandmagnesiumion.第17页，共31页，2023年，2月20日，星期五抑癌基因RbP53INK4基因家族CIP-KIP基因家族PTENFHITBRCAAPCDCCWT-1第18页，共31页，2023年，2月20日，星期五抑癌基因Rb：视网膜母细胞瘤基因基因缺失或突变骨肉瘤肺癌软组织肉瘤第19页，共31页，2023年，2月20日，星期五抑癌基因p53：基因缺失或基因突变抑制细胞生长，诱导细胞凋亡结肠癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、肝癌第20页，共31页，2023年，2月20日，星期五抑癌基因INK4基因家族：inhibitorsofcyclin-dendentkinases-4p15,p15,p18,p19

抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的活性第21页，共31页，2023年，2月20日，星期五抑癌基因CIP-KIP基因家族：

p21,p27,p57

抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的活性参与细胞分化、细胞周期及调控第22页，共31页，2023年，2月20日，星期五抑癌基因PTEN

Phosphataseandtensinhomolog(PTEN)isaproteinthat,inhumans,isencodedbythePTEN

gene.Mutationsofthisgeneareastepinthedevelopmentofmanycancers

StuctureofhumanPTEN第23页，共31页，2023年，2月20日，星期五抑癌基因PTENactsasatumorsuppressorgenethroughtheactionofitsphosphataseproteinproduct.Thisphosphataseisinvolvedintheregulationofthecellcycle,preventingcellsfromgrowinganddividingtoorapidly.ItisoneofthetargetsofanoncomiR,MIRN21.第24页，共31页，2023年，2月20日，星期五抑癌基因Thisgenewasidentifiedasatumorsuppressorthatismutatedinalargenumberofcancersathighfrequency.Theproteinencodedbythisgeneisaphosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate3-phosphatase第25页，共31页，2023年，2月20日，星期五抑癌基因Itnegativelyregulatesintracellularlevelsofphosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphateincellsandfunctionsasatumorsuppressorbynegativelyregulatingAkt/PKBsignalingpathway第26页，共31页，2023年，2月20日，星期五抑癌基因PTENisoneofthemostcommonlylosttumorsuppressorsinhumancancerFrequentgeneticinactivationofPTENoccursinglioblastoma,endometrialcancer,andprostatecancerreducedexpressionisfoundinmanyothertumortypessuchaslungandbreastcancer第27页，共31页，2023年，2月20日，星期五抑癌基因BRCABothBRCAgenesaretumorsuppressorgenes

thatproduceproteinsthatareusedbythecellinanenzymaticpathwaythatmakesveryprecise,perfectlymatchedrepairstoDNAmoleculesthathavedouble-strandedbreaks.Thepathwayrequiresproteinsproducedbyseveralothergenes,includingCHEK2,FANCD2andATMHarmfulmutationsinanyofthesegenesdisablethegeneortheproteinthatitproduces第28页，共31页，2023年，2月20日，星期五抑癌基因ThecancerriskcausedbyBRCA1andBRCA2mutationsareinheritedinandominantfashionAmutatedBRCAgenecanbeinheritedfromeitherparent.Becausetheyareinheritedfromtheparents,theyareclassifiedashereditaryorgermlinemutationsratherthanacquiredorsomaticmutationsCancercausedbyamutatedgeneisahereditarycancerrath