肝炎病毒病毒医学微生物学

关于肝炎病毒病毒医学微生物学第1页，共44页，2023年，2月20日，星期五HepatitisAvirus，HAV

甲型肝炎病毒

第2页，共44页，2023年，2月20日，星期五BiologicalProperties

picornavirus,+ssRNA

genome小RNA病毒科27nmindiameter,non-envelopedicosahedral

particle27nm,球形，20面立体对称，无包膜oneserotype一个血清型Feinstone（1973）第3页，共44页，2023年，2月20日，星期五Strongerthanenterovirus,resistanttodetergents,acid(pH1.0for2h),60℃for1h，surviveformonthsinfreshwaterandsaltwater抵抗力比肠道病毒强第4页，共44页，2023年，2月20日，星期五Pathogenesis致病性spreadviathefecal-oralroute粪－口途径传播Sourceofinfection:patient,inapparentinfection传染源:病人、隐性感染者Viralsheddinginthestoolprecedestheonsetofsymptomsby14dbutstopsbeforethecessationofsymptomsSymptomsInitialsymptoms:fever,fatigue,nausea,lossofappetite,abdominalpainJaundice第5页，共44页，2023年，2月20日，星期五HAV的致病性粪－口途径传播小肠淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外第6页，共44页，2023年，2月20日，星期五Asymptomaticinfectionsareverycommon.Asalreadynoted,diseaseinchildrenisgenerallymilderthanthatinadultsandisusuallyasymptomatic隐性感染多Noachronicinfectionandcarrier,notassociatedwithhepaticcancer.无慢性病例和病毒携带者，不与肝癌有关Completerecovery:99%预后好Fulminanthepatitis暴发性肝炎:1~3/1000,80%mortalityrate死亡率

Pregnantwomenmaydevelopmoreseveredisease.孕妇感染严重第7页，共44页，2023年，2月20日，星期五Mechanisimofpathogenisis致病机理：Directlyinjurybyvirus病毒直接损伤immunopathogenesis免疫病理作用第8页，共44页，2023年，2月20日，星期五第9页，共44页，2023年，2月20日，星期五immunity免疫性无论显性感染还是隐性感染均能产生抗-HAV的IgM和IgG抗体抗-HAV的IgM在急性期和恢复早期出现阳性可作为甲肝的确诊依据抗-HAV的IgG在恢复后期出现有保护作用，维持终身第10页，共44页，2023年，2月20日，星期五LaboratoryDiagnosis微生物学检查anti-HAVIgM抗－HAVIgMbyanELISAorradioimmunoassay第11页，共44页，2023年，2月20日，星期五TreatmentandPrevention

防治原则Controlthesourceofinfection控制传染源

Cutdowntherouteoftransmission切断传播途径

Passiveimmunization-Normalimmunoglobulin丙种球蛋白ActiveimmunizationsAkilledHAVvaccinealiveattenuatedHAVvaccine第12页，共44页，2023年，2月20日，星期五hepatitisBvirus,HBV乙型肝炎病毒第13页，共44页，2023年，2月20日，星期五SHAPEANDSTRUCTURE

形态结构Thereare3particlesinpatient’sbloodDaneparticleDane颗粒（大球形颗粒）smallsphericalparticle小球形颗粒tubuloseparticle管形颗粒第14页，共44页，2023年，2月20日，星期五DaneparticleCompleteparticle,infectiveHBVspherical，doublecapsid球形,双层衣壳。outercapsid=envelope外衣壳=包膜(脂质双层+蛋白质)HBsAg等

innercapsid内衣壳：HBcAg、HBeAginternal内部：

DNA---circular,double-stranded环状双链DNApolymerase多聚酶第15页，共44页，2023年，2月20日，星期五HBV的小球形颗粒HBsAg-containingparticles过剩的衣壳蛋白装配而成第16页，共44页，2023年，2月20日，星期五HBV的管形颗粒小球形颗粒串联而成第17页，共44页，2023年，2月20日，星期五GenomeofHBVacircular,double-strandedDNAcontainingsingle-strandbreaks

不完全双链环状DNAfouropenreadingframesthatencodesevenpolypeptides.含4个ORF,编码7个蛋白SHBsAg,Pre-s1,Pre-s2CHBcAg，HBeAgPpolymerase多聚酶XHBxAg基因第18页，共44页，2023年，2月20日，星期五AntigenofHBV抗原组成hepatitisBsurfaceantigenHBsAg表面抗原indicatesthatvirusreplicationisoccurringintheliver说明病毒在肝中复制（机体受感染标志）fourphenotypes：adr,adw,ayr,aywanti－HBs:neutralizationantibody中和抗体hepatitisBcoreantigenHBcAg核心抗原notfoundinblood一般不能检出anti－HBcnon－neutralizationantibody非中和抗体CoreIgMindicatesrecentinfection.抗－HBcIgM说明HBV复制CoreIgG

indicatesexposuretoHBVAntigenofoutercapsid外衣壳抗原Antigensofinnercapsid内衣壳抗原第19页，共44页，2023年，2月20日，星期五hepatitisBeantigene抗原HBeAgthebestcorrelatetothepresenceofinfectiousvirus.感染性病毒存在的最有效证据（复制及具传染性的标志）anti-HBe

indicateslowinfectivityinacarrier抗HBe说明病毒感染性较低（是预后良好的征象）第20页，共44页，2023年，2月20日，星期五culture培养

resistance抵抗力

strongresistance

tocool,dry,ultraviolet,alcohol

inactivate:100℃10min第21页，共44页，2023年，2月20日，星期五PathogenesisandImmunity

sourceofinfection传染源

patientsorcarriers急性、慢性患者或无症状HBsAg携带者routeoftransmission传播途径

sexualroutesparenteral肠胃外的

routes

injectionofthevirusintothebloodstreamcontaminatedbloodandbloodcomponentsbytransfusion,needlesharing,acupuncture针灸,earpiercing,ortattooing

perinatal围产期routescontactwiththemother’sbloodatbirthandinmother’milk

第22页，共44页，2023年，2月20日，星期五PathogenesisofHBV致病性Cell-mediatedimmunity(liverinjury)Immunecomplexes(HBsAg+anti-HBs):developmentofhypersensitivityreactions(otherorgansinjury）infantsinfectedperinatallybecomechronic

carriers

第23页，共44页，2023年，2月20日，星期五ClinicalFindings

Acuteinfection急性感染Fulminanthepatitis暴发型肝炎Chronicinfection慢性感染Primaryhepatocellularcarcinoma（PHC）原发性肝细胞癌

第24页，共44页，2023年，2月20日，星期五Acuteinfection

alongincubationperiodandaninsidiousonsetprodromalperiod前驱期:fever,malaise不适,anorexia食欲缺乏,nausea,vomiting,abdominaldiscomfort,chillsclassicicteric黄疸symptomsofliverdamageRecovery第25页，共44页，2023年，2月20日，星期五Fulminanthepatitis

暴发型肝炎

occursinapproximately1%ofictericpatientsandmaybefatal1%黄疸病人，可致死severeliverdamage,suchasascites

andbleeding肝严重受损，腹水，出血第26页，共44页，2023年，2月20日，星期五Chronicinfection

elevatedliverenzymelevels转氨酶水平高10%ofpatientswithchronichepatitismaydevelopcirrhosisandliverfailure

10%可发展为肝硬化和肝衰竭majorsourceforspreadofthevirus主要传染源atriskforfulminantdiseaseiftheybecomeco-infectedwithHDV第27页，共44页，2023年，2月20日，星期五Primaryhepatocellularcarcinoma（PHC）

原发性肝细胞癌

promotingcontinuedliverrepairandcellgrowthinresponsetotissuedamageintegratingintothehostchromosomeandstimulatingcellgrowthdirectly第28页，共44页，2023年，2月20日，星期五第29页，共44页，2023年，2月20日，星期五LaboratoryDiagnosis

乙肝“两对半”及临床意义

HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe（HBcAg）抗HBc第30页，共44页，2023年，2月20日，星期五第31页，共44页，2023年，2月20日，星期五

HBV抗原抗体系统检测临床意义HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs临床意义IgMIgG+-----感染或无症状携带者++

-+--急性乙型肝炎（有传染）（大三阳）++--+-慢性乙型肝炎（有传染）（大三阳）+-++-急性肝炎趋向恢复（小三阳）--+-++恢复期（传染性低）-----+既往感染或接种疫苗------未感染，无免疫力第32页，共44页，2023年，2月20日，星期五TreatmentandPreventionControlthesourceofinfection控制传染源Cutdowntherouteoftransmission切断传播途径

Passiveimmunization-HepatitisBimmuneglobulin（HBIg）抗-HBs人血清球蛋白ActiveimmunizationsHBsAgvaccineNospecifictreatment第33页，共44页，2023年，2月20日，星期五hepatitisCvirus,HCV

丙型肝炎病毒

predominantcauseofnonAnonBhepatitis

第34页，共44页，2023年，2月20日，星期五Biologicalproperties生物学性状amemberoftheflavivirus黄病毒属成员40～60nm,spherical球形anenvelopedvirion有包膜Genome:(+)ssRNA第35页，共44页，2023年，2月20日，星期五PathogenesisandImmunity致病性与免疫性

sixgenotypes基因型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ

transmittedbymeanssimilartoHBV传播途径似HBVininfectedblood

（输血后肝炎）Intravenousdrugabusers

transfusionorganrecipientshemophiliacsreceivingfactorsⅧorⅨsexually第36页，共44页，2023年，2月20日，星期五Pathogenesispersistent,chronichepatitis→cirrhosis肝硬化，hepatocellularcarcinoma肝癌acutehepatitis

15%chronicpersistentinfection70%

severerapidprogressiontocirrhosis

15％

第37页，共44页，2023年，2月20日，星期五LaboratorydiagnosisELISArecognitionofantibodygenetictechniquestodetectHCVRNATreatment防治原则Novaccine尚无可用疫苗RecombinantIFN-αaloneorwithribavirin

病毒唑第38页，共44页，2023年，2月20日，星期五hepatitisDvirus，HDV

丁型肝炎病毒

adefectivevirusthatacquiresanHBsAgcoatfortransmissionHDV是缺陷病毒，需以HBsAg构成其衣壳来传播circular,single-strandedRNAmoleculesandaninternalcoreδantigen(HDAg)

单负链环状RNA和δ抗原（HDAg）第39页，共44页，2023年，2月20日，星期五PathogenesisspreadbythesameroutesasHBV:blood,semen,andvaginalsecretions传播途径与HBV相同：血液，精液，阴道分泌物increasestheseverityofHBVinfections: