四环素类及氯霉素-药理学-38

第三十八章

四环素类及氯霉素第一节四环素类天然：四环素(tetracycline)

土霉素(tetramycine,氧四环素)

金霉素(chlortetracycline，氯四环素)

地美环素(demeclocycline，去甲金霉素)半合成：美他环素(metacycline，甲烯土霉素)、多西环素(doxycycline，强力霉素）

米诺环素(minocycline，二甲胺四环素)

一、四环素类的共性【抗菌作用】为抑菌剂，抗菌谱广对G＋菌的抗菌活性强于G－菌衣原体、支原体、螺旋体、立克次体有抑菌作用1.与30S亚基A位结合，阻止氨基酰tRNA进位，抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成2.细菌细胞膜通透性增加，抑制细菌DNA的复制PAPA四环素(30S,A)【作用机制】【体内过程】口服部分吸收组织分布广泛：骨骼和牙齿肝脏代谢，肾排出【临床应用】

立克次体感染衣原体感染支原体感染螺旋体感染细菌性感染【不良反应与注意事项】胃肠道反应二重感染：伪膜性肠炎对牙齿和骨骼发育的影响其他禁忌证：肾脏损伤病人,孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童抗生素长期应用，使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替症【耐药性】

产生灭活酶核糖体保护因子的表达细胞外膜孔蛋白减少排出因子表达二、四环素类常用药物的特点及应用四环素（tetracycline）

口服部分吸收，可进入胎儿血循环及乳汁中，沉积在骨、骨髓，牙齿及釉质中主要用作立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病多西环素（doxycycline）口服吸收完全而迅速抗菌作用强效、速效、长效特别适合肾外感染伴肾衰竭者第二节氯霉素(chloramphenicol)【抗菌作用】

对多数菌有抑菌作用，对少数菌起杀菌作用抗G－菌作用大于G＋菌厌氧菌支原体、立克次体、螺旋体PAPAPeptidyltransferase氯霉素(50S)【作用机制】

【体内过程】

口服后吸收迅速而完全易透过血脑屏障，胎盘屏障及血眼屏障肝药酶抑制剂，在肝内与葡萄糖醛酸结合生成无活性产物【临床应用】细菌性脑膜炎和脑脓肿伤寒和副伤细菌性眼部感染厌氧菌感染其他【不良反应与注意事项】骨髓抑制：血细胞减少再生障碍性贫血灰婴综合征：少食、呼吸抑制、心血管性虚脱、发绀和休克其他【耐药性】

产生灭活酶：氯霉素乙酰转移酶细胞膜通透性发生改变，使氯霉素不能进入菌体增加苯妥英钠、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲和双香豆素血药浓度利福平、苯巴比妥、苯妥英钠降低氯霉素的血药浓度与林可霉素、红霉素有拮抗作用与青霉素类合用时产生拮抗作用药物相互作用大纲要求tetracycline（四环素）类抗菌谱、作用机制、体内过程及不良反应A型选择题1.对tetracycline（四环素）不敏感的病原体是：A.革兰阳性球菌B.铜绿假单胞菌C.革兰阴性菌D.肺炎支原体E.立克次体2.关于doxycycline(多西环素)的叙述错误是：A.口服吸收快、完全B.抗菌作用较tetracycline（四环素）强C.不易透过血脑屏障D.作用持续时间较tetracycline（四环素）长E.可用于肾功能不良患者答案答案3.tetracycline（四环素）类的不良反应哪项是错误的：A.空腹口服易引起胃肠道反应B.可导致幼儿乳牙釉质发育不全，牙齿发黄C.可引起二重感染D.不引起过敏反应E.长期大量静滴，可引起严重肝损害4.治疗伤寒和副伤寒首选：A.doxycycline(多西环素)B.tetracycline（四环素）C.oxytetracycline(土霉素)D.chloramphenicol（氯霉素）E.clindamycin（克林霉素）答案答案5.chloramphenicol（氯霉素）的最严重不良反应是：A.过敏反应B.二重感染C.抑制骨髓造血功能D.胃肠道反应E.耳毒性6．氯霉素的抗菌作用原理是：A．阻止细菌细胞壁黏肽合成B．改变细菌细胞膜通透性，使重要物质外逸C．与30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成D．与50S亚基结合，影响肽链延伸E．影响细菌叶酸代谢答案答案7．可用于斑疹伤寒感染的药物A．tetracycline（四环素）B．peniciline（青霉素）C．erythromycin（红霉素）D．gentamicin（庆大霉素）E．amikacin(阿米卡星)8．胆道感染可选用A．tetracycline（四环素）B．chlortetracycline(金霉素)C.chloramphenicol（氯霉素）D．gentamicin（庆大霉素）E．arbekacin(阿贝卡星)答案答案9.tetracycline（四环素）的抗菌机制：A.抑制细菌细胞壁的合成B.抑制细菌蛋白质合成C.妨碍细菌的叶酸代谢D.阻碍DNA的复制E.影响RNA的合成10.灰婴综合征是哪个药的不良反应：A.青霉素G

B.红霉素C.庆大霉素D.氯霉素E.万古霉素答案答案11.下列四环素类种可用于肾功能受损患者的是A.tetracycline（四环素）B.doxycycline(多西环素)C.Minocycline（米诺环素）D.Tigecycline（替加环素）E.oxytetracycline（土霉素）12.chloramphenicol（氯霉素）引起的再生障碍性贫血属于A.副作用B.毒性反应C.特异质反应D.变态反应E.继发反应答案答案X型选择题13.tetracycline（四环素）的正确叙述项是：A.胆汁浓度高，具有肝肠循环B.多价金属离子可妨碍其吸收C.不易透过血脑屏障D.胃液中酸度高时，吸收较好E.口服吸收量有一定限度14.chloramphenicol（氯霉素）的正确叙述项是：A.抗菌谱广B.与核蛋白体30S亚基结合，抑制蛋白质合成C.细菌产生耐药性较慢D.可引起严重骨髓抑制和灰婴综合征E.对伤寒、副伤寒有特效答案答案15.与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成的药是A.erythromycin（红霉素）B.chloramphenicol（氯霉素）C.oxytetracycline(土霉素)D.gentamicin（庆大霉素）E.licomycin(林可霉素)16.影响tetracycline（四环素）吸收的因素有A.与氢氧化铝、三硅酸镁同服B.与铁剂同服C.饭后服用D.每次口服剂量超过0.5g时E.与维生意B1同服答案答案17.tetracycline（四环素）的不良反应有A.胃肠道反应

B.骨髓抑制C.影响骨和牙齿的生长D.二重感染E.大剂量可损害肝脏18.chloramphenicol（氯霉素）的主要不良反应有A.二重感染

B.出血倾向C.灰婴综合征

D.可逆性血细胞减少E.不可逆再生障碍性贫血答案答案19.细菌对四环素产生耐药的机制是A.外排泵蛋白大量表达B.改变代谢途径C.产生灭活酶D.改变靶位E.保护核糖体20.多数情况下，属于抑菌剂的药物是A.erythromycin（红霉素）B.licomycin(林可霉素)C.tetracycline（四环素）D.chloramphenicol（氯霉素）E.PenicillinG（青霉素G）答案答案

简述题简述tetracycline（四环素）的抗菌机制。论述题试述chloramphenicol（氯霉素）的抗菌作用和应用。选择题答案：1B6D7A8A9B10D2C3D4D5C11B16ABD17ACDE18ACDE19ACE20ACD12C13ABCDE14ACDE15AB简述题答案tetracycline（四环素）的抗菌机制是影响细菌蛋白质合成。主要作用于细菌核蛋白体30S亚基，特异性地与其结合，阻止氨基酰tRNA与mRNA核蛋白体复合物A位的结合，从而抑制始动复合物的形成及肽链延伸。

论述题答案

chloramphenicol（氯霉素）的抗菌谱广，是抑菌剂，对革兰阴性菌的作用优于对革兰阳性菌，特别是对伤寒杆菌及其他沙门氏菌有特效，为治疗伤寒、副伤寒的首选药。由于对造血系统的严重不良反应，其应用受到严格控制，仅限于某些敏感菌所致的严重感染。其抗菌机制主要是通过抑制细菌蛋白质合成，作用于细菌核蛋白体50S亚基，与其发生可逆性结合后，阻止氨基酰tRNA与核蛋白体结合，并抑制肽酰转移酶的转肽反应，从而影响肽链的延伸，产生抑菌作用。编者：唐玉（首都医科大学）谢谢观看/欢迎下载BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH内容总结第三十八章

四环素类及氯霉素。第一节四环素类。对G＋菌的抗菌活性强于G－菌。衣原体、支原体、螺旋体、立克次体有抑菌作用。1.与30S亚基A位结合，阻止氨基酰tRNA进位，抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成。2.细菌细胞膜通透性增加，抑制细菌DNA的复制。抗生素长期应用，使人体内的正常菌群