甲状腺激素不敏感综合征

关于甲状腺激素不敏感综合征第1页，共54页，2023年，2月20日，星期五一般情况：女性，71岁，退休医生，内蒙古集宁市人主诉：颈部增粗10个月，加重伴咽部不适2个月第2页，共54页，2023年，2月20日，星期五现病史

患者10个月前照镜子时发现颈部增粗，同时自觉全身乏力、怕热、多汗、易饥、多食，无心悸、体重下降，无大便次数增多，无眼球突出、手颤，无吞咽困难、声音嘶哑，未诊治。第3页，共54页，2023年，2月20日，星期五现病史

2个月前“感冒”后上述症状及颈部增粗加重，并出现咽部不适，无疼痛，于“内蒙古自治区乌兰察布市中心医院”静点“头孢噻肟、左氧氟沙星”等药物5天，无效，进一步查甲功提示TT4、FT4升高、TSH升高，TT3、FT3正常，甲状腺彩超示甲状腺弥漫性肿大。第4页，共54页，2023年，2月20日，星期五现病史16天前我院查甲功：TSH16mU/L，TT32.2nmol/L，FT33.58pmol/L，TT4>387nmol/L，FT4>154.8pmol/L，TGAB>500IU/mL,TPO-AB>1300IU/ml，甲状腺超声提示甲状腺弥漫性病变；甲状腺多发结节，良性病灶可能性大，为明确诊断入院。目前精神状态良好，体力可，易饥、食欲亢进，睡眠正常，自发病以来体重增加1Kg，大便干燥，1/2-3日，小便正常，夜尿0-1次。第5页，共54页，2023年，2月20日，星期五既往史既往40年前出现缺铁性贫血、血小板减少症，口服铁剂后贫血纠正，但血小板减少未治疗至今，平时易出现磕碰后青紫，无鼻出血、牙龈出血，无肉眼血尿、便血；16年前患“美尼尔综合征”，此后未再发作头晕；第6页，共54页，2023年，2月20日，星期五既往史7年前患“胃溃疡”，服用“奥美拉唑、甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、枸橼酸铋钾”治疗1年，复查胃镜溃疡好转，此后未再复查，平时进食甜食后反酸；2年前发现高球蛋白血症，未进一步检查及治疗；第7页，共54页，2023年，2月20日，星期五个人史、生育史

个人史、月经史、生育史无特殊第8页，共54页，2023年，2月20日，星期五家族史

父母已故，均死于意外；女儿患有“慢性淋巴细胞性甲状腺炎，亚临床甲状腺功能减退症”8个月；儿子体健。兄弟姐妹7人，三弟三妹，均体健；否认家族中其他成员患甲状腺疾病，否认家族遗传疾病或传染病。第9页，共54页，2023年，2月20日，星期五查体血压：130/66mmHg，BMI23.1㎏/㎡，甲状腺Ⅱ°肿大，质硬，不光滑，无压痛、振颤，未闻及血管杂音。心、肺、腹未见异常。第10页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查---血常规第11页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查-血常规（复查）第12页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查第13页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查---尿常规第14页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查—便常规第15页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查---凝血四项第16页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查---甲状腺功能：

（2015-8-11内蒙古乌兰察布市中心医院）TSH10.25uIU/ml↑（0.55-4.78）T4>30ug/dl↑（4.2-13.5）FT4>12ng/dl↑（0.89-1.76）T31.57ng/ml（0.6-1.81）FT32.66pg/ml（2.3-4.2）TGAB>4000IU/L↑（≤115）TPOAB>600IU/ml↑（≤34）第17页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查—甲功（我院）日期TT4FT4TT3FT3TSHTPO-ABTG-AB2015-8-19>387>1542.23.5816>1300>6002015-8-28316.7>154.801.943.3213.44>1300>5002015-9-1585.5371.21.813.93TRAB1.23U/L参考值《1.75阴性，>1.75阳性第18页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查—性腺六项第19页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查---肝功能第20页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查第21页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查第22页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查-肾功能、血脂、电解质第23页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查—肿瘤标志物第24页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查--生长抑素抑制TSH试验试验前14.80mU/L2小时7.96mU/L4小时6.67mU/L6小时8.83mU/L8小时7.84mU/L24小时5.30（19小时）抑制至35.8%（文献报道甲状腺激素抵抗综合征生长抑素TSH试验多被抑制至36%左右）第25页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查

正常心电图胸片未见明显异常第26页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查--甲状腺彩超：

（2015-8-11内蒙古乌兰察布市中心医院）双侧甲状腺弥漫肿大伴多发低回声结节，大小约6x4mm，8x4mm，边界清楚双侧颈部多发淋巴结肿大第27页，共54页，2023年，2月20日，星期五甲状腺彩超：（2015-8-19我院门诊）甲状腺体积增大，形态失常，实质回声不均匀，双侧腺体内呈结节样及网格样改变，右侧结节大者约0.6x0.6x0.5cm；左侧大者约0.5x0.5x0.5cm，边界尚清，血流丰富；双侧颈部未见淋巴结肿大。超声印象：甲状腺弥漫性病变，不除外甲亢；甲状腺多发结节，良性病变可能性大。第28页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查—腹部超声第29页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查---腹部彩超第30页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查—头颅核磁第31页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查—垂体核磁第32页，共54页，2023年，2月20日，星期五辅助检查—垂体核磁第33页，共54页，2023年，2月20日，星期五初步诊断1、高甲状腺激素原因待查：甲状腺激素抵抗综合征？垂体TSH瘤？2、桥本甲状腺炎3、血小板减少症4、高球蛋白血症原因待查第34页，共54页，2023年，2月20日，星期五查房目的明确诊断指导治疗高球蛋白血症升高原因？T4系列升高，T3系列异常，有无T4转化T3过程异常？第35页，共54页，2023年，2月20日，星期五病例特点：患者老年女性；发现颈部增粗10个月，平素有乏力、怕热、多汗、多食、易饥症状，无心悸、体重下降、便次增多、手抖等症状，未重视；2个月前因“感冒”自觉上述症状加重，于当地对症治疗后症状无好转，进一步查甲功提示T4、TSH升高，T3正常，甲状腺彩超提示弥漫性肿大；第36页，共54页，2023年，2月20日，星期五病例特点：多次复查甲功均为T4升高、T3正常、TSH升高，可除外化验误差；查TgAB、TPOAB明显升高，TRAb正常；甲状腺彩超提示弥漫性肿大既往发现高球蛋白血症2年，未检查；入院后查总蛋白92.3g/L，白蛋白38.9g/L，γ球蛋白40.5%（11.1-18.8）第37页，共54页，2023年，2月20日，星期五分析甲状腺激素升高的同时，TSH也升高，在除外化验误差后，最常见疾病为：甲状腺激素抵抗综合征和垂体TSH瘤第38页，共54页，2023年，2月20日，星期五甲状腺激素抵抗综合征甲状腺激素抵抗综合征（RTH，Refetoff综合症）：是由于机体靶器官对甲状腺激素的反应性降低而引起的以血清甲状腺激素水平升高，TSH不能被反馈抑制为特征的一种临床综合征。有家族发病倾向。个体差异大，从没有症状到甲亢、甲减，甚至甲亢、甲减在同一患者同时存在。第39页，共54页，2023年，2月20日，星期五甲状腺激素抵抗综合征自身分泌的甲状腺激素结构正常，甲状腺激素转运或代谢无异常，血中也无甲状腺激素拮抗物存在，其病因是由于甲状腺激素受体B基因突变所致。甲状腺肿大伴血中甲状腺激素水平升高，TSH不被抑制几乎是RTH患者的共同表现。第40页，共54页，2023年，2月20日，星期五甲状腺激素抵抗综合征分为三种类型：1）全身性抵抗(GRTH)2）选择性垂体抵抗(PRTH)3）选择性外周抵抗(PerRTH)全身性抵抗常见，男女发病率之比近似1：1。第41页，共54页，2023年，2月20日，星期五全身性抵抗：由于垂体及外周组织对甲状腺激素都存在抵抗，正常范围的甲状腺激素不能达到抑制垂体TSH的分泌及外周组织对它的需求，垂体TSH分泌增加以刺激甲状腺激素分泌，直至能够抑制垂体TSH分泌的水平为止。这样甲状腺激素增高，TSH处于正常范围或轻度增高，外周组织不出现甲状腺功能异常的表现，大多数患者常无临床表现，多于偶然检查中发现。如抵抗程度较重，即使血中甲状腺激素升高，也会出现甲减症状。第42页，共54页，2023年，2月20日，星期五选择性垂体抵抗：患者仅垂体对甲状腺激素抵抗，而外周组织对它敏感，因此正常范围的甲状腺激素不能抑制TSH的分泌。TSH增高刺激甲状腺分泌甲状腺激素，患者有甲状腺毒症的临床表现，甲亢的病情由轻至中度，无突眼、黏液性水肿等，男女发病率为1：2。第43页，共54页，2023年，2月20日，星期五选择性外周抵抗：患者只有外周靶细胞对甲状腺激素不敏感而垂体TSH细胞对甲状腺的反应正常，多数患者有家族史，甲状腺肿大，临床表现为甲减。此型目前报道的非常少，可能是因为甲状腺激素及TSH均正常，因而临床上非常容易忽视。第44页，共54页，2023年，2月20日，星期五TSH瘤特点1、患病率低，罕见、发病率1/100万，占垂体瘤1-2.8%。迄今国内报告的总例数不足20例。2、男性患病率高于女性。3、大部分TSH瘤为大腺瘤，约2/3患者有蝶鞍扩张和蝶窦受侵袭。4、基础垂体-甲状腺轴特点：T3、T4升高，且TSH正常或升高。5、94%TSH分泌瘤病人对生长抑素类似物有反应。第45页，共54页，2023年，2月20日，星期五TSH瘤特点6、TRH兴奋试验:92%TSH瘤患者TSH无明显升高，仅8%有正常反应。7、T3抑制试验不能抑制TSH分泌。8、34%患者应用抗甲亢药物后不能使血TSH升高。第46页，共54页，2023年，2月20日，星期五TSH瘤与垂体型RTH的鉴别第47页，共54页，2023年，2月20日，星期五第48页，共54页，2023年，2月20日，星期五诊断分析TSH瘤不支持点：垂体未见明确占位性病变甲亢症状不明显第49页，共54页，2023年，2月20日，星期五诊