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文档简介

演讲人:急性脑梗死的溶栓

及抗栓治疗流行现状

全国每年新发脑卒中约200万人:每年死于脑血管病约150万人存活患者中,致残者约占40%。30天和5年的死亡率分别为17%和40%。全国每年用于治疗脑血管病的费用估计要在100亿元以上脑梗死约占全部脑血管病的70%脑卒中危险因素不能干预的因素:性别、年龄、人种、种族、镰状细胞病、纤维肌性发育不良和遗传能改变的因素:

1.个体不良生活方式:吸烟、饮酒、少运动、肥胖、饮食结构不合理;2.高血压、糖尿病、心脏病、高胆醇血症、颈动脉狭窄、高同型半胱氨酸血症、偏头痛史和口服避孕药等动脉粥样硬化形成

危险因素:★吸烟★高血压★高脂血症★其他

(糖尿病,凝血功能异常,高半胱氨酸血症等。)脂质斑块动脉粥样硬化斑块动脉粥样硬化血栓形成:病理过程阻塞急性事件栓塞慢性缺血动脉粥样硬化斑块斑块产生裂隙或完全破裂

血栓与粥样斑块融合血栓脱落稳定性斑块血栓形成冠状动脉疾病脑血管疾病外周动脉疾病3.8%11.9%3.3%症状性粥样硬化的分布24.6%19.2%7.3%29.9%3.8%11.9%3.3%CAPRIE急性期治疗治疗原则:防止血栓进展减少梗死范围调整血压防治并发症特异性治疗特异性治疗改善脑血循环神经保护中医中药其他疗法溶栓抗血小板改善脑血循环扩张血管扩容抗凝降纤临床应用研究较多且取得较大进展溶栓治疗:rt-PA.UK降纤治疗:东菱迪夫、降纤酶抗凝治疗:速碧林、华法令抗血小板治疗:阿斯匹林、抵克立得/波立维溶栓治疗溶栓药物第一代:链激酶(SK)、尿激酶(UK)第二代:重组组织型纤溶酶原激活物;tPA、rtPA、单链尿激酶纤溶酶原激活物(sCUPA)第三代:抗体靶向溶栓药;①抗血小板膜受体靶向溶栓药物②阿太普酶与尿激酶的突变体③从动物(如吸血蝠)或细菌(如金葡菌)中提取物;葡激酶溶栓药物选择动脉溶栓药物的选择主要依据是半衰期,半衰期越短越好

尿激酶 14min

爱通立 5~6min溶栓治疗

FDA于1996年6月,肯定了rt-PA用于发病在3h内缺血性中风的安全性及有效性2010中国急性缺血性脑卒中诊治指南,溶栓治疗延长至中风发生后4.5h内仍可进行rt-PA是唯一一种有效治疗急性缺血性脑卒中的药物溶栓治疗溶栓只有一条最简单的原则:

“TimeisBrain”

参与溶栓小组的所有成员在任何时间都必须牢记这一原则溶栓治疗推荐意见

对缺血性脑卒中发病3h内(1级推荐,A级证据)和3~4.5h(1级推荐,B级证据)的患者,应根据适应证严格筛选患者,尽快静脉给予rtPA溶栓治疗rtPA0.9mg/kg(最大剂量为90mg)静脉滴注,其中10%在最初1min内静脉其余持续滴注1h用药期间及用药24h内应严密监护患者(1级推荐,A级证据)溶栓治疗推荐意见

发病6h内的缺血性脑卒中患者,如不能使用rtPA可考虑静脉给予尿激酶,应根据适应证严格选择患者发病6h内的缺血性脑卒中患者,如不能使用rtPA可考虑静脉给予尿激酶,应根据适应证严格选择患者溶栓治疗推荐意见

可对其他溶栓药物进行研究,不推荐在研究以外使用(1级推荐,C级证据)。发病6h内由大脑中动脉闭塞导致的严重脑卒中且不适合静脉溶栓的患者,经过严格选择后可在有条件的医院进行动脉溶栓(Ⅱ级推荐,B级证据)溶栓治疗推荐意见

发病24h内由后循环动脉闭塞导致的严重脑卒中且不适合静脉溶栓的患者,经过严格选择后可在有条件的单位进行动脉溶栓(Ⅲ级推荐,C级证据)溶栓患者的抗血小板或特殊情况下溶栓后还需抗凝治疗者,应推迟到溶栓24h后开始(1级推荐,B级证据)多中心提供的溶栓建议(l)静脉rt-PA(0.9mg/kg,最大90mg),其10%剂量一次性注入,后灌注持续60分,被推荐用于缺血性中风发生后4.5h内(2)静脉rt-PA治疗发病超过4.5h的急性缺血性中风的益处是较小的,但在一些选择性的病人中可出现(3)静脉rt-PA不推荐用于中风发作时间不很肯定的病人,包括那些意识清醒的中风病人多中心提供的溶栓建议(4)静脉链激酶是危险的,不适宜缺血性中风的治疗(5)任何其他的静脉溶栓药物的有效性或安全性的资料均不适合作为推荐的证据(6)动脉内尿激酶治疗6h时间窗内的急性大脑中动脉阻塞可明显改善预后(7)在一些选择性的中心,急性基底动脉阻塞可用动脉内治疗禁忌症和药物相互作用禁忌症:过敏、活动性内出血、1个月内有卒中史、近期颅内或脊髓内手术和外伤、治疗前评估有颅内出血、疑为SAH、颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤、出血体质、无法控制的高血压药物相互作用:如抗血小板活化药物等阿斯匹林、抵克立得、波立维都可增大出血危险性动脉溶栓VS静脉溶栓动脉溶栓可显著提高局部溶栓药物浓度,增加药物与栓子接触的速度,减少药物使用量使用微导丝可机械性破碎栓子,加速血栓溶解速度可显著提高溶栓效果,减少全身副作用,缩短溶栓时间非随机性研究示动脉溶栓血管再通率高于静脉溶栓,约50%-71%(静脉内溶栓47-50%)不足介入准备操作花费时间可能会抵销一部分治疗效果动脉/静脉溶栓选择1、小动脉或皮层支等侧枝循环好的血管,静脉溶栓也可取得好的效果

2、主干血管闭塞等严重致残性中风动脉溶栓明显优于静脉溶栓

3、由于手术、溃疡等静脉溶栓禁忌的患者可考虑动脉溶栓

4、超过静脉溶栓时间窗但CT(-),可考虑动脉溶栓

显微导管超选择动脉溶栓降纤治疗将纤维蛋白原转换成可溶性的纤维蛋白,从而降低了纤维蛋白的血浆浓度,使血栓形成的底物减少降纤治疗2000年国内发表的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(n=2244)显示,国产降纤酶可改善神经功能,降低脑卒中复发率,发病6h内效果更佳但纤维蛋白原降至1.3g/L以下时增加了出血倾向降纤治疗2005年发表的中国多中心降纤酶治疗急性脑梗死随机双盲对照试验纳入1053例发病12h内的患者治疗组3个月结局优于对照组,3个月病死率较对照组轻度增高治疗组颅外出血显著高于对照组,颅内出血无明显增加推荐意见:对不适合溶栓并经过严格筛选的脑梗死患者,特别是高纤维蛋白血症者可选用降纤治疗(Ⅱ级推荐,B级证据)降纤治疗纤维蛋白在血栓形成初始过程中的作用VonWillebrand因子糖蛋白IIb/IIIa复合物血小板纤维蛋白原纤维蛋白5抗血小板治疗抗血小板治疗

胶原凝血酶TxA2ADPTxA2合成ADPIIbIIIa

活化

氯吡格雷阿司匹林血栓栓子的形成血栓栓子血管壁损伤血小板附着血小板激活血小板聚集抗血小板治疗的药物(1)环氧化酶抑制剂:如阿司匹林、磺吡酮等(2)血小板膜受体拮抗剂

1)血小板ADP受体拮抗剂:如噻氯匹定、氯吡格雷。

2)血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂:如阿昔单抗、替罗非班等。

3)血小板GPⅠb受体拮抗剂、血小板血清素受体拮抗剂及血小板凝血酶受体拮抗剂等(3)增加血小板内环腺苷酸(cAMP)的药物:PGI2、前列腺素E1及衍生物、双嘧达莫、西洛他唑等中国急性脑卒中试验和国际脑卒中试验研究了脑卒中后48h内口服阿司匹林的疗效,结果显示,阿司匹林能显著降低随访期末的病死或残疾率,减少复发,仅轻度增加症状性颅内出血的风险。抗血小板对于不符合溶栓适应症且无禁忌证的缺血性脑卒中患者应在发病后尽早给予口服阿司匹林150—300mg/d(1级推荐,A级证据)急性期后可改为预防剂量(50—150mg/d)溶栓治疗者,阿司匹林等抗血小板药物应在溶栓24h后开始使用(1级推荐,B级证据)对不能耐受阿司匹林者,可考虑选用氯吡格雷等抗血小板治疗(Ⅲ级推荐,C级证据)抗凝治疗抗凝治疗Cochrane系统评价纳入24个RCT共23748例患者,药物包括普通肝素、低分子肝素、类肝素、口服抗凝剂和凝血酶抑制剂Meta分析显示:抗凝药治疗不能降低随访期末病死率随访期末的残疾率亦无明显下降降低缺血性脑卒中的复发率、降低肺栓塞和深静脉血栓形成发生率,但被症状性颅内出血增加所抵消心脏或动脉内血栓、动脉夹层和椎-基底动脉梗死等特殊亚组尚无证据显示抗凝的净疗效3h内进行肝素抗凝的临床试验显示治疗组90d时结局优于对照组,但症状性出血显著增加,认为超早期抗凝不应替代溶栓疗法凝血酶抑制剂,如阿加曲班(argatroban),与肝素相比具有直接抑制血块中的凝血酶、起效较快、作用时间短、出血倾向小、无免疫源性等潜在优点一项随机、双盲、安慰剂对照试验显示症状性颅内出血无显著增高,提示安全抗凝治疗

适应征:

1、TIA

2、进行性脑缺血性卒中

3、椎-基底动脉血栓形成

4、反复发作的脑栓塞

5、房颤的卒中预防抗凝治疗抗凝对大多数急性缺血性脑卒中患者,不推荐无选择地早期进行抗凝治疗关于少数特殊患者的抗凝治疗,可在谨慎评估风险、效益比后慎重选择(Ⅳ级推荐,D级证据)特殊情况下溶栓后还需抗凝治疗的患者,应在24h后使用抗凝剂(1级推荐,B级证据)出血转化症状性出血转化:停用抗栓治疗等致出血药物(1级推荐,C级证据)

何时开始抗凝和抗血小板治疗:对需要抗栓治疗的患者可于出血转化病情稳定后7—10d开始抗栓治疗;对于再发血栓风险相对较低或全身情况较差者,可用抗血小板药物代替华法林脑梗死的预防

积极加强社区宣传预防脑血管病的预防措施一级预防脑血管病的各种危险因子重点是:高血压、动脉硬化、高脂血症、糖尿病、心脏病二级预防

心源性栓塞的抗栓治疗

心房颤动对于心房颤动(包括阵发性)的缺血性脑卒中和TIA患者,推荐使用适当剂量的华法林口服抗凝治疗,以预防再发的血栓栓塞事件。华法林的目标剂量是维持INR在2.0~3.0(I级推荐,A级证据)对于不能接受抗凝治疗的患者,推荐使用抗血小板治疗(I级推荐,A级证据)。氯吡格雷联合阿司匹林优于单用阿司匹林(I级推荐,A级证据)(一)抗血小板药物在非心源性缺血性脑卒中和TIA二级预防中的应用对于非心源性栓塞性缺血性脑卒中或TIA患者,除少数情况需要抗凝治疗,大多数情况均建议给予抗血小板药物预防缺血性脑卒中和TIA复发(I级推荐,A级证据)二级预防非心源性缺血性脑卒中和TIA的抗栓治疗抗血小板药物的选择以单药治疗为主,氯吡格雷(75mg/d)、阿司匹林(50~325mg/d)都可以作为首选药物(I级推荐,A级证据)有证据表明氯吡格雷优于阿司匹林,尤其对于高危患者获益更显著(I级推荐,A级证据)二级预防非心源性缺血性脑卒中和TIA的抗栓治疗不推荐常规应用双重抗血小板药物(I级推荐,A级证据)。但对于有急性冠状动脉疾病(例如不稳定型心绞痛,无Q波心肌梗死)或近期有支架成形术的患者,推荐联合应用氯吡格雷和阿司匹林(I级推荐,A级证据)二级预防非心源性缺血性脑卒中和TIA的抗栓治疗(二)抗凝药物在非心源性缺血性脑卒中和TIA二级预防中的应用对于非心源性缺血性脑卒中和TIA患者,不推荐首选口服抗凝药物预防脑卒中和TIA复发(I级推荐,A级证据)非心源性缺血性脑卒中和TIA患者,某些特殊情况下可考虑给予抗凝治疗,如主动脉弓粥样硬化斑块、基底动脉梭形动脉瘤、颈动脉夹层、卵圆孔未闭伴深静脉血栓形成或房间隔瘤等(Ⅳ级推荐,D级证据)二级预防非心源性缺血性脑卒中和TIA的抗栓治疗演讲人:感谢观看脑梗塞

主讲人:X年X月X日一、概述1、定义脑梗死(缺血性脑卒中)指因脑部血液循环障碍,缺血、缺氧所致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化。(中国脑血管病防治指南)2、分类脑血栓形成——“土著”脑栓塞——“移民”腔隙性脑梗死3、流行病学脑血管疾病在我国为第二位死因,仅次于恶性肿瘤。脑卒中年发病率:120-180/10万年死亡率:60-120/10万残障率:75%脑梗死发病率:110/10万人口,约占全部脑卒中的60%一80%

颈内A———(前循环)

发生率80%脑A系统椎-基底A——(后循环)

发生率20%

二、脑部的血液循环

眼A

脉路膜前A

后交通A

皮层支颈内A大脑前A(前循环)深穿支尾状核、豆状核前部内囊前肢

皮层支大脑中A

深穿支尾状核、豆状核、内囊膝和后肢(豆纹A)颈内A供应大脑半球前2/3及部分间脑

脊髓前A

椎A 脊髓后A

小脑下后A椎-基底A(后循环)

小脑下前A

迷路A

基底A 脑桥A

小脑上A皮层支

大脑后A深穿支椎-基底A供应大脑半球后1/3及部分间脑、脑干、小脑脑动脉的侧支循环大脑动脉环(Willis环)大脑前、中、后动脉皮质支交通颈内外动脉在眼、耳、鼻部吻合皮质支与脑膜动脉分支吻合威利环基底动脉椎动脉颈总动脉主动脉弓大脑中动脉大脑中动脉

大脑前动脉

眼动脉颈内动脉颈外动脉颈总动脉后交通动脉

脉络膜前动脉动脉瘤好发部位Willis环1.前交通动脉*

2.大脑前动脉*

3.颈动脉

4.后交通动脉*

5.大脑后动脉*

6.基底动脉

7.椎动脉大脑前动脉、大脑后动脉大脑中动脉三、脑梗塞的常见病因脑血栓形成动脉粥样硬化、动脉炎脑栓塞心源性、非心源性栓子腔隙性脑梗死高血压、动脉粥样硬化、微栓子四、脑梗塞的临床表现一般特点中老年,常在安静或休息状态下发病,部分病伴有TIA的前驱症状,发病急,病后10h或1-2d达高峰,多数意识清醒,没有头痛。四、脑梗塞的临床表现临床综合征(1)颈内A闭塞综合征:病灶侧单眼一过性黑朦,Horner氏征;对侧三偏征;主侧半球--失语;非主侧半球--体像障碍;颈A搏动减弱,眼或颈部血管杂音。(2)大脑中A闭塞综合征主干闭塞:三偏征,失语、体象障碍深穿支闭塞:三偏征,失语皮层支闭塞:上部分支:对侧面部及上肢轻轻瘫及感觉

障碍,下肢不受累,Broca失语下部分支:对侧同向偏盲,无偏瘫Wernicke失语四、脑梗塞的临床表现临床综合征(3)大脑前A闭塞综合征:主干闭塞:对侧中枢性面舌瘫,下肢瘫,小便障碍,

精神障碍,强握及吸吮反射,优势半球-Broca失语,上肢失用。皮质支闭塞:对侧中枢性下肢瘫,可伴感觉障碍,对侧

肢体短暂性感觉障碍,强握反射及精神障碍。深穿支闭塞:对侧中枢性面舌瘫,上肢近端轻瘫。(4)大脑后A闭塞综合征:主干闭塞:对侧同向偏盲,双侧闭塞—皮质盲。丘脑综合征,优势半球—命名性失语、失读。深穿支闭塞:丘脑综合征、红核丘脑综合征。四、脑梗塞的临床表现临床综合征(5)椎-基底A闭塞综合征主干闭塞:颅N损害,锥体束征、小脑症状,高热、昏迷、肺水肿、消化道出血、常因病情重死亡。中脑支闭塞:Weber综合征(动眼N交叉瘫),Benedit综合征(同侧动眼N瘫,对侧不自主运动)。桥脑支闭塞:Millard-Gubler综合征(外展反面N交叉瘫),Foville综合征(同侧凝视麻痹和周围性面

瘫,对侧偏瘫)。基底A类综合征:

神经眼征,意识障碍,对侧偏盲或皮质盲,严重记忆障碍,中老年人突发意识障碍又较快

恢复,无明显运动,感觉障碍,但有瞳孔改变,动眼N麻痹,垂直注视障碍,应想到该综

合征,如有皮质盲成偏盲,记忆障碍更支持CT及MRI见双侧丘脑、枕叶、颞叶和中脑病灶

可确诊。四、脑梗塞的临床表现临床综合征(6)小脑后下A或椎A闭塞综合征也称延髓背外侧综合征(Wallenberg),是脑干梗死最常见类型眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤(前庭N核);交叉性感觉障碍(同侧三叉脊束核对侧脊丘束)同侧Horner征(交于下行纤维);吞咽困难和声嘶(舌咽、迷走N);同侧小脑性共济失调(?状体或小脑(7)小脑梗死小脑上、前下、后下A闭塞;眩晕、恶心、呕吐、眼震、共济失调六、诊断依据血液检查及心电图:危险因素影像学检查:CT:低密度灶;排除出血。MRI:T1低信号,T2高信号,DWI可示2h病灶。MRA、DSA、CTA:血管病变TCD:血管,溶栓检测。腰穿超声心动:鉴别多数在静态下急性起病,动态起病者以心源性脑梗死多见,部分病例在发病前可有TIA发作。病情多在几小时或几天内达到高峰,部分患者症状可进行性加重或波动。临床表现决定于梗死灶的大小和部位,主要为局灶性神经功能缺损的症状和体征,如偏瘫、偏身感觉障碍、失语、共济失调等,部分可有头痛、呕吐、昏迷等全脑症状。临床特点辅助检查OCSP临床分型标准1、完全前循环梗死(TACI)三联征,即完全大脑中动脉(MCA)合征的表现:大脑较高级神经活动障碍(意识障碍、失语、失算、空间定向力障碍等);同向偏盲;对侧三个部位(面、上肢与下肢)较严重的运动和(或)感觉障碍。多为MCA近段主干,少数为颈内动脉虹吸段闭塞引起的大片脑梗死。2、部分前循环梗死(PACI)有以上三联征中的两个,或只有高级神经活动障碍,或感觉运动缺损较TACI局限。提示是MCA远段主干、各级分支或ACA及分支闭塞引起的中、小梗死3、腔隙性梗死(LACI)表现为腔隙综合征,如纯运动性轻偏瘫、纯感觉性脑卒中、共济失调性轻偏瘫、手笨拙-构音不良综合征等。大多是基底节或脑桥小穿通支病变引起的小腔隙灶。4、后循环梗死(POCI)各种不同程度的椎-基动脉综合征:可表现为同侧脑神经瘫痪及对侧感觉运动障碍;双侧感觉运动障碍;双眼协同活动及小脑功能障碍,无长束征或视野缺损等。为椎-基动脉及分支闭塞引起的大小不等的脑干、小脑梗死。七、治疗一般治疗溶栓治疗血管扩张剂及脑活化剂康复治疗抗凝治疗降纤治疗外科治疗一般治疗注意休息,避免情绪激动及血压升高。保持呼吸道通畅。吸氧:鼻饲:对症治疗:镇静

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