微生物第35章朊粒

Prion朊粒是一种由正常宿主细胞基因编码的、构象异常的蛋白酶抗性的，可传染性蛋白质----朊蛋白（prionprotein,PrP)thecausativeagentoftransmissiblespongiformencephalopathies传染性海绵状脑病（priondiseases).

Theyarecomposedentirelyofprotein(protease-resistant，hydrophobicglycoprotein)

，withoutanynucleicacid.由蛋白构成不含核酸生物学性状细胞朊蛋白（PrPC）：神经元普遍显著表达的糖蛋白，可能在调节和维持神经元功能方面有重要作用，无致病性。结构：4个α-螺旋结构。羊搔痒病朊粒蛋白（PrPSC）：由无毒的PrPC转变而来，有毒性和对蛋白酶的抗性，有致病性和传染性。结构：2个α-螺旋结构和4个β-折叠。羊瘙痒病PrPC与PrPSC的三维结构β折叠PrPC（正常）PrPSC（致病）变构PrPC正常细胞朊蛋白PrPSC羊瘙痒病朊蛋白抵抗力强：抗蛋白酶K，抗高压蒸汽灭菌灭活办法：室温1mol/LNaOH或％NaCLO处理1小时后，高压蒸汽灭菌134℃，≥2小时可滤过性，增殖非常缓慢；与已知病毒特征明显不同不具有病毒结构，未检出核酸；对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外线抵抗力强从感染动物脑组织分离和纯化的朊粒为蛋白酶K抗性蛋白组成的多聚体，属疏水性糖蛋白生物学特性PathogenesisandImmunity

PrPC发生结构改变，最终使PrPSC大量复制增殖、聚集、并沉积于脑组织中，引起神经细胞空泡变性等病变而造成传染性海绵状脑病。PathogenesisandImmunity

具有传染性，潜伏期长，在人和动物中引起以海绵状脑病为特征的致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患。Longincubationperiods（monthstodecades）长潜伏期chronicprogressivepathology（weekstoyears）慢性进行性

lethal致死性DiseasesHumanKuru库鲁病Creutzfeldt-Jakobdisease（CJD）克-雅病Gerstmann-Straussler-Scheinker（GSS）disease格斯病fatalfamilialinsomnia（FFI）致死性家族失眠征Animalscrapie羊瘙痒病bovinespongiformencephalopathy（BSE）（madcowdisease）牛海绵样脑病（疯牛病）chronicwastingdisease（inmule骡，deer鹿，andelk麋鹿）慢性消耗病transmissibleminkencephalopathy传染性雪貂脑病潜伏期长，引起致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患临床相应表现为：痴呆、共济失调、震颤等

大脑皮质神经元退化，空泡变性，形成淀粉样斑块，星状细胞增生，大脑灰质（皮质）变薄，白质相对增加，成为海绵样脑病或白质脑病共同临床特征病理学特点KURU病曾经仅见于巴布亚—新几内亚东部高地有食用已故亲人脏器习俗的土著部落。主要病理改变：中枢神经系统星形胶质细胞增生的神经纤维的空泡样改变。诊断用特异性抗体作免疫印迹或免疫组化法来检测此蛋白酶抗性蛋白防