粉末直接压片基本思路

粉末直接压片根本思路Documentserialnumber【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】片剂是目前应用最广泛的一种剂型，片剂的生产方法一般可分为干法制片和湿法制片，目前，国内以湿法制片应用最为广泛。但是，由于干法制片有利于对湿、热不稳定药物片剂的制备，并有缩短工序，削减辅料用量和节能等优点，特别是随着辅料和干法制片设备的开发，使得干法制片的应用越来越被制药企业所重视和采用。干法制片包括干法制粒压片法和直接压片法。干法制粒压片法是将药物和辅料混匀后用适宜的设备压成大片，然后再裂开成大小适宜的颗粒，或直接将原料干挤压成颗粒，再加润滑剂等混匀后即可压片；直接压片法依据主药性状不同，分为结晶药物直接压片法和粉末直接压片法。结晶药物直接压片法是指有些结晶性药物如氯化钠、溴化钠等无机盐及维生素C等有机物质，呈正立方结晶等形态，其流淌性好并有较好的可压性，经过枯燥并筛选后即可参加适宜的润滑剂等辅料，混合均匀直接压片；而粉末直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒而直接压制成片。一、粉末直接压片处方设计粉末直接压片的处方设计除了要遵循一般处方设计的要求外，关键在于主药的性状和选择适宜的辅料及确定其用量。应预先设计假设干不同的方案，进展试验和取样检验，并与比照片进展比较，才能最终确定最优处方。在处方设计时，应重点考虑以下几点。1、可压性可压性是指物料是否简洁压缩成片的性能。可以用片剂的硬度、抗张强度、弹性复原率等来评价物料的成形性。片剂应具有适宜的硬度，同时也应确保片剂能迅速崩解或药物能快速溶出。当片剂中主药含量较小时，应承受药剂学方法使药物到达分布均匀的目的，一般状况下以承受简洁的赋形剂为宜；当片剂中主药含量较大时，既应留意赋形剂的流淌性、可压性，也应考察其容纳量及赋形剂的用量，同时还要考虑有效成分的粒度大小和形态对可压性的影响。可压性与原辅料的塑性和弹性及物料粒子的微观状态有关。微晶纤维素具有海绵状多孔的管状构造，极易变形，所以是常用的可压性好的枯燥粘合剂。一般状况下，微晶纤维素用量在5％时，即可增加片剂的硬度。假设生产中主要是片剂的硬度有问题，首先要考虑使用微晶纤维素，其用量可高达65％。但当几种赋形剂合用时，可压性会有变化，如乳糖与微晶纤维素混合使用时，会产生相加作用；而蔗糖粉与微晶纤维素混合使用时，则产生拮抗作用。2、流淌性供粉末直接压片的混合物料，其流淌性不仅直接影响模孔的充填和片重差异，而且对粉末混合的均匀程度起着重要作用，这在高速压片机中的意义更为重要。所以，在设计处方时，除了要选择适当的稀释剂外，还需要用助流剂来增加混合药粉的流淌性。粉末的流淌性常用休止角或流出速度等表示，休止角的测定方法有固定漏斗法、固定圆锥底法及倾斜箱法等。一般认为，休止角小于30度时，其流淌性较好；而大于40度时，流淌性不好。3、润滑性润滑性是指药物粉末外表润滑的程度。在考察药物混合粉末的润滑性时，应留意两个方面：一是原料粉末的性质及细度与润滑剂品种和用量的关系；二是润滑剂可使片剂软化，药物的粉粒越小，则需要润滑剂的用量越多，软化作用越明显。4、生产的可操作性合理的处方应适合于大生产，既要满足生产条件，如压片速度、压片压力等，又要符合片剂的质量标准，如无粘冲、裂片、松片现象，片剂的硬度、崩解、溶出度、片重差异、片厚等均应符合规定。只有压片速度较快，才能提高产量，提高劳动生产率；只有降低压片时的压力，才能削减压片机和冲模的损耗，延长使用寿命。有时小试或短时间生产，不会消灭粘冲、裂片、片重等特别状况，但长时间生产时，这些特别现象就会显露出来。这种状况下，也应通过调整处方来解决。在进展具体品种设计时，可以按以上原则进展试制，以设计出最正确的处方和工艺。小试合格的处方工艺，要通过与大生产一样或相近的设备进展中试并加以验证，才能进一步确定其合理性。此外，还应充分考虑药物与辅料的相互作用、辅料的来源、价格等状况，只有这样，才能设计诞生产中切实可行的处方和工艺，满足粉末直接压片大规模生产的要求。二、粉末直接压片对药物的一般要求进展粉末直接压片的药物应具有肯定的粗细度或结晶形态；药物粉末应具有良好的流淌性、可压性和润滑性。但多数药物不具备这些特点，可以通过改善药物的性能等方法加以解决。例如，药物的粗细度、结晶形态不适于直接压片时，可通过适宜手段，如转变其粒子大小及其分布、转变形态等来加以改善，如重结晶法、喷雾枯燥法等，但实际生产中有不少困难而较少应用。低剂量药物〔如主药含量在50毫克以下〕，处方中含有较多的辅料，其流淌性、可压性、润滑性主要取决于辅料的性能。不管药物本身的流淌性和可压性好或不好，与大量的流淌性好、可压性好的辅料混合均匀后，即可直接压片。所以，粉末直接压片的前提条件是辅料应具有良好的流淌性、可压性和润滑性。三、粉末直接压片常用的辅料品种直接压片中辅料的选择是至关重要的，对辅料的要求除了具备一般片剂辅料的性能外，其中最主要的是辅料要有良好的流淌性和可压性，还需要有适宜的松密度和较大的药品容纳量〔即参加较多的药品而不至于对其流淌性和可压性产生明显的不良影响〕。常用于直接压片的辅料品种有：1或甲苯；有格外好的可压性，并具有良好的流淌性和崩解性，是片剂优良的填充剂和有效的枯燥粘合剂，压制成片后具有较好的硬度，且不影响崩解。该品种对药物有较大的容纳量，用作粘合剂或稀释剂时，常用量为5％～20％；用作崩解5％～15％。2可压性好；有润滑作用，可削减片剂从模孔顶出的力气；有良好的崩解作用和干燥粘合性，可增加片剂的硬度，削减脆碎度。本品是粉末直接压片抱负的多功能5％～20％。白色的结晶性粉末，无吸湿性；压成的片剂外表光滑、美观，释放药物快；流淌50％时，可改善药物的疏水性。4气中有引湿性，在水中分散成粘稠状胶体溶液，在乙醇或乙醚中不溶，具有良好的亲水性和吸水膨胀性；并具有良好的流淌性和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解。对难溶性药物的片剂，本品能改进其崩解。一1％～8％。5有良好的流淌性和稳定性，价廉；压制的片剂硬度好。当片剂中含50％磷酸氢钙时，崩解格外快速。剂助流剂，对药物有较大的附着性。其亲水性能强，用量在1％以上时，可加速片剂的崩解，且崩解得极细，从而可提高药物的溶出度，利于药物的吸取。一般用量为％～3％。醇或乙醚中不溶。具有良好的附着性。本品是常用的疏水性润滑剂，可有效的解决粘冲现象，片面光滑美观。一般用量为％～1％。8四、粉末直接压片对压片机装置的一般要求依据粉末直接压片中易消灭的问题，压片机除具备一般压片机的性能外，还应注意以下装置的配置。1器中消灭空洞或流淌时快时慢，造成片重差异较大，而该装置可以使粉末均匀流入模孔。2决方法一是降低压片速度，二是经二次压缩，即第一次为初步压缩，其次次为最终压成药片。由于增加了压片时间，不仅可以抑制可压性不够好的困难，而且有利于排出粉末中的空气，削减裂片现象，增加片剂的硬度。3的粉尘，有时消灭漏粉现象，所以压片机应具备自动密闭加料装置、较好的除尘装置和刮粉器与转台间的严密接合。五、粉末直接压片的应用1、用于遇湿、热易变色、分解的药物。很多药物对湿、热不稳定，如头孢克肟遇湿、热易发生变色，效价降低；具有复原性，易被空气氧化，以致颜色变黄、含量下降，特别是受水分、温度、金属离子等影响时，更易造成药品变质；氨茶碱遇湿、热均易分解、变色，放出猛烈氨臭；利福平对湿、热也不稳定，含量下降，溶出度不合格；维生素B

、BB

等对湿、热、金属离子均不稳定。这些药1 2 6物假设承受常规湿法制粒，因在生产过程中，药物与粘合剂中的溶剂接触，并经高温枯燥，必会对产品质量有影响。而承受粉末直接压片工艺，所制得的片剂片面光滑，无裂片和粘冲，片重差异小，崩解时限短，经加速试验、留样观看，片剂各项质量指标均无变化。2、用于酯类、酰胺类等易水解药物。因盐酸甲氯芬酯极易水解，承受常规的湿法制粒工艺，因生产过程中参加粘合剂，含有水分，在枯燥的高温条件下，药物分解加快，从而影响药品的质量，不仅降低了药物的含量，而且增加了降解产物，使疗效降低，副作用增加。而承受粉末直接压片工艺生产，避开了与水的接触，同时可选用引湿性小的辅料，进一步保证药物在贮藏期间的稳定性。3、用于溶解度较小或疏水性的药物。溶解度小的药物的溶出度受其比外表积和药物成品外表性质的影响较大，通过药剂学方法，选用亲水性辅料，经粉末直接压片后，药品崩解后药物直接从粉末中释放出来，分散度增大，溶出加快，相对生物利用度提高。4、用于低熔点及产生共熔的复方药物。环扁桃酯的熔点为50℃～62℃，常规湿法制粒可造成药物熔化而影响质量；盐酸麻黄素和盐酸苯海拉明的复方制剂，湿法制粒枯燥时两者可产生共熔，不易烘干。而承受粉末直接压片工艺，可有效解决以上问题。5、用于型制剂粉末直接压片法除了在一般片剂生产中应用外，在型制剂如分散片、速释片〔包括速崩片和速溶片〕、缓释片等的应用中，也显示出不行比较的优势。分散片、速释片的制备方法有直接压片法、湿颗粒法、冷冻枯燥法等。粉末直接压片法以其工艺简洁、本钱低、生产周期短、不必使用有机溶剂等优点，成为近年来争论的热点。分散片和速释片制备的关键是选用适宜的快速、高效崩解剂，目前常用的崩解剂有微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠等。缓释片，既要掌握初期的释放度，也要掌握中期的释放度，同时更要使服药数小时后大局部药物被释放出来，也就是说缓释片在整个释药过程中应缓慢释放药物。从工艺角度分析，缓释材料在一般湿法制粒中所表现的粘度较大，因而制软材困难，甚至无法制粒。即使可以制粒，颗粒硬度也很大，压出的片剂有时产生花斑，片面甚至消灭大量孔隙，从而加快了缓释片的释放，有时还会消灭突释。而粉末直接压片比湿法制粒的释放度要小，且工艺简洁，重现性好，原辅料铺张削减。另外，假设承受高吸水性、高膨胀性的辅料，将无法承受湿法制粒制备颗粒，这时只有承受粉末直接压片法。另外，中药固体制剂由于提取物成分简单、粘度高，普遍存在崩解难的问题，在肯定程度上限制了中药质量标准的现代化、标准化及药效的发挥。假设承受高效崩解剂和型稀释剂，按速成释片的设计思路，以粉末直接压片法进展中药固体制剂的处方优选和工艺试制，想必会获得抱负的结果。六、粉末直接压片留意事项1、药物与辅料的性质要相近。进展粉末直接压片时，药物与辅料的堆密度、粒度及粒度分布等物理性质要相近，以利于混合均匀，尤其是规格较小、需测定含量均匀度的药物，必需慎重选择各种辅料。2、不溶性润滑剂须最终参加。用于粉末直接压片的不溶性润滑剂肯定要最终参加，即先将原料与其它辅料混合均匀后，再参加不溶性润滑剂，并且要掌握好混合时间，否则会严峻影响崩解或溶出。另外，以预胶化淀粉、微晶纤维素等为辅料时，硬脂酸镁的用量假设较多且混合时间较长，片剂有软化现象，所以一般用量应在％以下，而且要对混合时间、转速及强度进展验证。3、混合后要进展含量测定。与常规湿法制粒的生产工艺一样，进展粉末直接压片的各原辅料混合后要进展含量测定，以确保中间产品和成品的质量符合规定标准。4、小试后须进展充分的试验放大。一般状况下，用粉末直接压片工艺压