第十八章解热镇痛抗炎与痛风药

第十八章

解热镇痛抗炎与抗痛风药

Antipyretic-analgesicand

Anti-inflammatoryDrugs药学院药理学教研室黄永平解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（non-steroidalanti–inflammatory

drugs,NSAIDs

）第一节共同作用机制

抑制环氧合酶活性，使体内前列腺素的生物合成减少。

前列腺素—prostaglandin，PG环氧酶的生理病理意义亚型固有型：COX-1诱生型：COX-2胃：PGE2/PGI2肾：PGE2/PGI2血小板：TXA2内皮细胞：PGI2维持生理功能保护胃粘膜调节血小板功能调节外周血管阻力调节肾血流量与肾功能炎症部位巨噬细胞滑膜细胞内皮细胞软骨细胞参与炎症反应内毒素、细胞因子、有丝分裂原、脂多糖等刺激炎症细胞诱生COX-2，可被激素抑制NSAIDs的分类

依椐NSAIDs对COX同工酶抑制作用的强度和选择性不同，分类如下：

(1)特异性COX1抑制剂：如阿斯匹林

(2)非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。

(3)选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸等。基本药理作用解热作用镇痛作用抗炎作用一、解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。

感染原和细菌内毒素等外源性致热源

机体内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）

中枢下丘脑PG的合成增加

解热镇痛药

体温调节中枢温定点升高

体温升高（发热）

（—）干扰因素：致热原使调定点↑孕激素使调定点↑体温控制的“调定点”学说二、镇痛作用

：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是在外周。

组织损伤、炎症或过敏

化学物质的生成和释放

组织胺、缓激肽

PG

解热镇痛药（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛

感觉神经末梢（痛域）

致痛痛觉增敏致痛（—）镇痛作用特点适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛

无效：创伤引起剧痛，内脏平滑肌绞痛无欣快现象，无呼吸抑制作用长期使用一般不产生耐受性和依赖性三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。

解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加渗出致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏

炎症（红斑、水肿、发热、疼痛）解热镇痛抗炎药临床药理学特点起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等治标不治本按化学结构分类：

水杨酸类苯胺类呲唑酮类其它有机酸类主要有：水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。水杨酸类阿司匹林（aspirin）又名乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid；1893合成）

体内过程

口服吸收迅速。吸收后被水解为乙酸和水杨酸肝脏代谢：代谢产物从肾脏排出作用和应用

解热、镇痛：感冒发热、肌肉关节酸痛、神经痛、痛经等。消炎、抗风湿：急性风湿热、类风湿性关节炎等，减轻关节炎症与肿痛，减慢血沉。

抗血栓：预防脑血栓形成。

其它作用：降低结肠癌/老年性痴呆发病。

血小板膜磷脂

环氧化酶磷脂酶A2花生四烯酸

环内过氧化物（PGG2、PGH2）

血小板聚集

血小板释放ADPTXA2阿司匹林（—）作用机制和作用特点：1、TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。2、前列环素（PGI2），是强大的全身血管扩张剂和血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。3、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶，使PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。不良反应胃肠道反应水杨酸反应凝血障碍过敏反应瑞氏综合征不良反应

一、胃肠道反应

1、直接刺激–恶心，呕吐，上腹不适与直接刺激胃粘膜和延髓催吐感受器有关2、长期使用

--胃黏膜损伤（糜烂性胃炎，胃溃疡，上消化道出血）餐后服，肠溶片；加服抗酸药

不良反应

二、水杨酸反应

剂量过大导致剂量过大(5g/日),头痛眩晕、恶心呕吐、耳鸣、视力减退等；严重时神昏惊厥。停药；碱化尿液，加速排出不良反应

三、凝血障碍

出血倾向多见：抑制凝血酶原生成，出血与凝血时间延长。有肝功能不全、凝血障碍或出血倾向的病人；术前；产前等不宜使用。不良反应

四、过敏反应

皮疹、荨麻疹、过敏性休克。阿司匹林哮喘：PGs合成受阻，脂氧合酶途径生成白三烯增加，引起支气管痉挛。不良反应

五、瑞氏综合征(Reye’ssyndrome)1、少见，但后果严重2、儿童，青年伴病毒性感染和发热者，偶见肝损害和脑病3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。

对乙酰氨基酚（acetaminophen）苯胺类对乙酰苯醌亚胺可引起肝肾细胞坏死作用和应用

解热镇痛作用与阿司匹林相似。抗炎作用很弱，无临床使用价值。用于感冒发热、头痛肌肉关节酸痛等。

用于阿司匹林过敏、溃疡病患者及小儿病毒性感冒等。不良反应

较少。长期大量可引起肝、肾小管细胞坏死。保泰松(phenylbutazone)作用和应用

消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效。不良反应：溃疡、再生障碍性贫血、剥脱性皮炎等。吡唑酮类

吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）

吲哚乙酸类最强的COX抑制药之一。具有显著的消炎、解热、镇痛作用；主要用于风湿和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，骨关节炎等。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）具有较强的解热镇痛消炎作用。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受。芳基烷酸类其他尼美舒利（nimesulide)吡罗昔康

(piroxicam，炎痛喜康

)

抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。优点血浆半衰期长、用药量小。用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎等。新型NSAID，较高的选择性抑制COX2。解热、镇痛和抗炎作用强、还有抗过敏、抗血小板聚集等作用。用于风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、软组织损伤和术后疼痛等。不良反应小。药物解热镇痛抗炎抗风湿阿司匹林++++++++扑热息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康+++++