医药工程生产车间布置要点

医药工程生产车间布置要点第一页，共五十四页，2022年，8月28日

生产车间布置原则1顺从工艺流程与安全、维修、施工有矛盾时，允许有所调整布置方法横向纵向一字型L型

U型E型等等第二页，共五十四页，2022年，8月28日生产车间布置原则2合理安排人、物流，便于管理生产流向、人、物尽量减少往返避免污染和交叉污染

GMP的核心是：保障生产产品质量，防止、避免污染不交叉步不等于不发生污染，交叉时如何避免污染——车间布置与管理措施有效结合

第三页，共五十四页，2022年，8月28日生产车间布置原则3有效地利用车间面积，合理布局各生产面积适中——满足操作、安全、维修、施工的要求满足、方便生产操作需要了解设备和操作过程安全防范需要了解工艺过程、工艺条件、设备性能、物料性质以及相关环境第四页，共五十四页，2022年，8月28日生产车间布置原则4公用工程与生产区距离适当节能降耗保障需求综合比较合理取舍第五页，共五十四页，2022年，8月28日生产车间布置原则5GMP实施指南中关于生产车间布置的基本原则：

为了减少交叉污染对产品或人员的影响，在生产区平面布局设计中，要综合考虑以下因素,最终确定最小的生产空间。这不仅有利于管理、减少环境清洁及消毒工作，也有利于节约能源。

第六页，共五十四页，2022年，8月28日生产车间布置原则

①操作单元的逻辑流：称量室宜靠近原辅料室；医药工业洁净厂房内应设置与生产规模相适应的原辅材料、半成品、成品存放区域，且尽可能靠近与其相联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排待验区、合格品区和不合格品区。第七页，共五十四页，2022年，8月28日生产车间布置原则

②建筑物空间的隔离和围堵策略应用，减少交叉污染。在不同洁净等级区域设置缓冲间、更衣间；清洗室或灭菌室与洁净室之间应设置气闸室或传递窗（柜）。③满足工艺设备本身及清洗的空间需求。④满足工艺设备支持系统的空间需求。⑤满足人员支持空间（如：休息室）。⑥满足设备维护保养空间等因素。第八页，共五十四页，2022年，8月28日生产车间布置原则

设计依据——工艺包、各项法规主要规范：

GB50016《建筑设计防火规范》

GB50160《石油化工企业设计规范》《药品生产质量管理规范》

GB50346《生物安全实验室建筑技术规范》

等等

第九页，共五十四页，2022年，8月28日化学原料药生产车间布置要点1工艺特点

1）物性①易燃易爆②腐蚀性③氧化、还原性④毒性等等

第十页，共五十四页，2022年，8月28日化学原料药生产车间布置要点2）生产过程——温度、压力变化大吸热放热加压减压

3）其他①辅助设备：回收系统储（贮）罐等等②多种公用工程品规③复杂管线④环境治理第十一页，共五十四页，2022年，8月28日化学原料药生产车间布置要点2车间布置要点

1)顺工艺流程、有效分区、安全分隔

2)同类设备尽量集中

3)辅助设备尽量靠近

4)考虑主管的布置

5）布置室外设备考虑物料的出入

6）考虑设备安装以及生产运行中的维修

第十二页，共五十四页，2022年，8月28日化学原料药生产车间布置要点3原料药工业厂房

1）厂房宽度尽可能利用自然通风、自然采光单层不宜﹥30m、多层不宜﹥24m2）柱网以主要设备确定柱网的尺寸

3）层高取决于设备安装、运行、维修等操作要求无特殊要求时，多层厂房采用5~8m或不低于4.5m第十三页，共五十四页，2022年，8月28日化学原料药生产车间布置要点4其他设备安装、维修通道室内吊装孔（洞）建筑外墙吊装孔（洞）防爆区与非防爆区有效分隔生产区与辅助区（生活室、控制室等）有效分隔等等第十四页，共五十四页，2022年，8月28日抗生素生产车间布置要点1工艺特点

1）物性①易燃易爆②腐蚀性③氧化、还原性等等（主要体现在提取工序）

第十五页，共五十四页，2022年，8月28日抗生素生产车间布置要点2）生产过程——物料运输量较大

3）其他①辅助设备：回收系统、储（贮）罐、配料（补料）系统、连消系统等等②多种公用工程品规③管线复杂、偏大④主生产设备体态差异较大⑤环境治理第十六页，共五十四页，2022年，8月28日抗生素生产车间布置要点2车间布置要点（同化药）

1)顺工艺流程、有效分区、安全分隔

2)同类设备尽量集中

3)辅助设备尽量靠近

4)考虑主管的布置

5）布置室外设备考虑物料的出入

6）考虑设备安装以及生产运行中的维修第十七页，共五十四页，2022年，8月28日抗生素生产车间布置要点3抗生素工业厂房

1）厂房宽度一般厂房尽可能利用自然通风、自然采光甲乙类厂房参见化药

2）柱网以主要设备确定柱网的尺寸

3）层高取决于设备安装、运行、维修等操作要求

注：a.柱网、层高要分析几类设备的综合因素后确定

b.其他参见化药第十八页，共五十四页，2022年，8月28日中药提取生产车间布置要点1工艺特点

1）物性①易燃易爆②易燃

2）间歇性操作为主

3）物料周转量较大

4）其他①辅助设备：回收系统、储（贮）罐…

②环境治理第十九页，共五十四页，2022年，8月28日中药提取生产车间布置要点2车间布置要点

1）顺工艺流程、有效分区、安全分隔

2）同类设备尽量集中

3）辅助设备尽量靠近

4）考虑设备安装以及生产运行中的维修

5）毒性药材设置单独的区域

6）干、湿分区，合理的周转场地…第二十页，共五十四页，2022年，8月28日原料药精烘包布置要点1确定生产环境的洁净要求参见GMP附录1、附录21）非无菌原料药精烘包生产操作环境—D级

2）无菌原料药精烘包中非无菌生产工序操作环境—D级无菌生产工序操作环境—GMP附录1

结合使用的设备性能确定第二十一页，共五十四页，2022年，8月28日原料药精烘包布置要点2防火区域的划定

1）使用溶媒的精制、干燥工序—甲、乙类

2）粉筛、包装工序—丙类

3）关于安全疏散问题可以只设一个安全疏散出口的限制条件：

GB50016《建筑设计防火规范》

GB50073《洁净厂房设计规范》

GB50457《医药工业洁净厂房设计规范》第二十二页，共五十四页，2022年，8月28日原料药精烘包布置要点3厂房布置

1）生产区、人净区、物净区、辅助区

2）设备出入通道

3）与生产量相匹配的物料周转区第二十三页，共五十四页，2022年，8月28日原料药精烘包布置要点4其他

1）甲、乙类物料尽量采用管道输送

2）非无菌产品的粗品进入洁净区需要溶解的品种其溶解可以在一般区操作，经过滤后进结晶罐

3）大型设备可以分段设置洁净环境

4）洁净区的操作平台第二十四页，共五十四页，2022年，8月28日中药前处理、提取生产净化区布置要点1确定生产环境的洁净要求参见GMP附录1、附录51）提取、浓缩、收膏采用密闭系统的生产操作环境可在非洁净区;采用敞口方式生产，其操作环境与制剂生产的配制岗位净化级别相匹配

2）浸膏的配制、干燥、粉筛、混合等其操作环境与制剂生产的配制岗位净化级别一致

第二十五页，共五十四页，2022年，8月28日中药前处理、提取生产净化区布置要点1确定生产环境的洁净要求

3）注射剂浓配前的精制工序生产操作环境至少为D级（附录5第十六条）

4）无菌生产工序操作环境—

GMP附录15）直接入药净药材的粉筛、混合等参照洁净区管理

第二十六页，共五十四页，2022年，8月28日中药前处理、提取生产净化区布置要点2厂房布置

1）参见原料药精烘包的厂房布置

2）药材处理中的分区问题3其他

1）参见原料药精烘包的有关其他项

2）浓缩、收膏、装桶在不同区域时尽量靠近第二十七页，共五十四页，2022年，8月28日无菌制剂生产车间布置要点1无菌药品的定义法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制剂、无菌软膏、无菌混悬剂等2无菌制剂达到无菌要求按生产方式分类最终灭菌的无菌制剂*非最终灭菌的无菌制剂

*注：灭菌产品的定义第二十八页，共五十四页，2022年，8月28日无菌制剂生产车间布置要点3确定生产环境的洁净要求

1）GMP附录一原则第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险

第二十九页，共五十四页，2022年，8月28日无菌制剂生产车间布置要点

2）操作区的净化级别

GMP附录一第十三条

最终灭菌产品生产操作示例

C级背景下的局部A级：高污染风险的产品灌装（或灌封）

C级：①产品灌装（或灌封）；

②高污染风险产品的配制和过滤；

③眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）；

④直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。

第三十页，共五十四页，2022年，8月28日无菌制剂生产车间布置要点

最终灭菌产品生产操作示例

D级：

①轧盖

②灌装前物料的准备

③产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗第三十一页，共五十四页，2022年，8月28日无菌制剂生产车间布置要点

非最终灭菌产品的无菌生产操作示例

B级背景下的A级：①处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等②灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制③直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放④无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装第三十二页，共五十四页，2022年，8月28日无菌制剂生产车间布置要点

非最终灭菌产品的无菌生产操作示例B级：①处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运

②直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放C级：①灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制

②产品的过滤。D级：直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌第三十三页，共五十四页，2022年，8月28日无菌制剂生产车间布置要点3厂房布置

1）功能分区：①产品、部件的无菌操作区②无菌操作区相邻接的物料/人员气锁③无菌操作区关联密切的准备区④无菌准备区的邻接区域，如物料气锁、人员的洁净更衣室、外包区等⑤一般的辅助/支援功能区，如仓储、事务区、生活区、一般区外的无防护要求流通区，更衣间等第三十四页，共五十四页，2022年，8月28日无菌制剂生产车间布置要点2）布置①布局设计应能够防止产品的交叉污染、环境的交叉污染，最好进行单向流动；②尽量提供可供选择的单独进口和出口；③生产区应有保证生产的足够空间应提供生产过程中的储存场所；为防止混淆，物流要合理。

第三十五页，共五十四页，2022年，8月28日无菌制剂生产车间布置要点④为了最大限度的减少产品污染的风险，可以考虑关键生产区域（如无菌操作区）采取嵌入式的设计：核心区——无菌操作区保护区——准备区和辅助区即在外部设置保护区域，使外界对无菌环境的影响降到最低⑤无菌准备区和辅助区应与无菌操作区紧邻，并保持完全独立。通过相关设备、视窗和传递窗等连接。第三十六页，共五十四页，2022年，8月28日无菌制剂生产车间布置要点如何确定无菌制剂配料工序的净化级别？—常见的几大类

1浓配→稀配→过滤→灌装（如大输液、小针剂等）

D(C)CCC(A/C)2配制→过滤→灌装（如大输液、小针剂等）

CC(B)A/C(A/B)3浓配→沉淀→过滤→稀配→过滤→灌装（如中药注射剂等）

DDDCC(B)A/C(A/B)4配制→乳化→灌装（如最终灭菌的大输液、软膏等）

CCA/C5配制→灌装（无除菌过滤的非最终灭菌类）

BA/B第三十七页，共五十四页，2022年，8月28日非无菌制剂生产车间布置要点1常见的非无菌制剂口服液体制剂：口服液糖浆剂膏剂酊剂等口服固体制剂：片剂软、硬胶囊丸剂等腔道用药：滴鼻剂滴耳剂直肠用药﹡等表皮外用药：软膏硬膏搽剂气雾剂等

﹡注：直肠用药有栓剂、软膏、膜剂等第三十八页，共五十四页，2022年，8月28日非无菌制剂生产车间布置要点2确定生产环境的洁净要求

1）GMP第四十八条（通用） 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域，应参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。 第三十九页，共五十四页，2022年，8月28日非无菌制剂生产车间布置要点2）附录5第十五条（中药）浸膏的配料、粉碎、混合、过筛等操作，其洁净级别应与其制剂的配制岗位的洁净度级别一致。用于接入药净药材的粉碎、混合、过筛等厂房应能密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净区管理。附录5第十七条非创伤面外用中药制剂及其他特殊的中药制剂可在非洁净厂房内生产，但必须进行有效的控制与管理。第四十页，共五十四页，2022年，8月28日非无菌制剂生产车间布置要点3厂房布置功能分区：①产品、部件的生产操作区②与生产操作区关联密切的准备区③洁净区相邻接的区域：如物料气锁、人员的洁净更衣室、外包区等④一般的辅助/支援功能区，如仓储、事务区、生活区、无防护要求流通区，更衣间等第四十一页，共五十四页，2022年，8月28日非无菌制剂生产车间布置要点4不同剂型的特点

1）口服液体制剂①物性：糖、蜜、中药浸膏等——酸性酒类——易燃易爆②环境：湿、热（化糖、炼蜜、配料等）防爆（配料、灌装等）③工艺：最终灭菌工艺、不灭菌工艺④布置：（参见液体无菌制剂）⑤注意暴漏环节的防护措施第四十二页，共五十四页，2022年，8月28日非无菌制剂生产车间布置要点2）口服固体制剂①物性：糖、浸膏、蜜、油——酸性、粘性乙醇、丙酮——易燃易爆②环境：粉尘（称量、粉筛、制粒、干燥、分料等）防爆（包衣、制粒、洗丸等）粘性环境（粉糖、和砣、各制丸工序、制粒等）第四十三页，共五十四页，2022年，8月28日非无菌制剂生产车间布置要点③物料流的影响：重力传送、气流传送、容器传送④布置：方式——平面布置、立体布置合理分区：如干、湿分区，准备区、制备区、中转区等同类型区域尽量集中第四十四页，共五十四页，2022年，8月28日非无菌制剂生产车间布置要点3）外用制剂及其他剂型①物性凡士林——粘性乙醇、汽油——易燃易爆②环境粘性环境（软膏、栓剂生产）防爆（搽剂、气雾剂、硬膏剂等）③布置物流便捷原辅料、包装材料出入周转场地适中

（参见其他剂型）第四十五页，共五十四页，2022年，8月28日生物、血液制品生产车间布置要点1本节涵盖的生产范围

1）生物制品细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。

2）血液制品特指各种人血浆蛋白制品第四十六页，共五十四页，2022年，8月28日生物、血液制品生产车间布置要点2特点

1）生物安全

2）无菌操作

3）易燃易爆场所的洁净环境控制第四十七页，共五十四页，2022年，8月28日生物、血液制品生产车间布置要点3确定生产环境的洁净要求

1）保证三项安全①工艺生产安全②产品质量安全③社会公共安全

2）无菌制品执行GMP附录1相关要求

3）生物制品执行GMP附录3相关要求

4）血液制品执行GMP附录4相关要求第四十八页，共五十四页，2022年，8月28日生物、血液制品生产车间布置要点5）特别提示①无除菌过滤的不同组分的合并——B级背景下的局部A级②体外免