药理学教学课件：03药效学

第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应药物作用—药物对机体的初始作用。药理效应—药物作用的结果。阿托品对眼的作用是阻断虹膜环状肌上的M，其效应则环状肌松弛及瞳孔扩大。

药理效应使机体功能改变：◆兴奋（excitation）—功能提高◆抑制（inhibition）—功能降低

◆药物作用的特异性（specificity）—多数药通过特定化学反应产生药物效应。阿托品阻断M。

◆药物作用的选择性（selectivity）—有些药物可影响机体多种功能，有些只影响一种。选择性高的，针对性强；选择性低的，作用广，副作用较多。

口干唾液分泌

解痉内脏平滑肌松弛扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制阿托品(Atropine)M受体阻断药二、治疗效果（疗效）

对因治疗—消除病因对症治疗—改善症状三、不良反应与用药目的无关，并给病人带来不适或痛苦的反应。

1.副反应

(sidereaction)：治疗剂量下，较轻微例阿托品。

2.毒性反应

(toxicreaction)：剂量过大或蓄积过多急性、慢性、致癌、致畸、致突变

3.后遗效应

(residualeffect)

：停药后血药浓度已降至阈浓度下时残存的药理效应例:巴比妥类

4.停药反应

(withdrawalreaction)：反跳,例:可乐定

5.变态反应(allergicreaction)：过敏反应

6.特异质反应(idiocyncrasy)：先天遗传异常导致的对某些药物异常的敏感。反应性质可能与常人不同，反应强度与剂量成正比。

第二节药物剂量与效应关系（量效关系）一、剂量概念

剂量：每天的用量，可根据需要分次使用。

1.无效量：不出现效应的剂量。

2.最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应的剂量。

3.极量：国家药典规定允许使用的最高剂量。

4.治疗量（常用量）：介于阈剂量与极量之间，临床使用时对大多数患者有效，而又不会出现中毒的剂量。

5.最小中毒量：刚引起中毒的剂量。

6.致死量：导致死亡的剂量。剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量常用治疗量中毒量致死量极量二、量-效关系量效关系：药理效应与剂量在一定范围内成正比。（一）量反应和质反应量反应：效应强弱呈连续增减变化。质反应：效应不随药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而改变为反应性质的变化。

E(%)10050EC5001080160EmaxE(%)100500logC0.111030

（二）量反应的量效曲线

1.量反应量效曲线中的特定位点

最小有效量（最低有效浓度）：刚引起效应的最小药量或最小药物浓度。

最大效应（效能）：药物产生最大效应所需使用的剂量或浓度。若再增加剂量药效并不能进一步增加，反出现毒性反应。

半最大效应浓度（EC50）：能引起50%最大效应的药物浓度。

效价强度：引起等效反应的相对浓度或剂量。2.效能和效价强度（一般用50%效应量）的比较（三）质反应的量效曲线累加阳性频数：发生阳性反应的个数相加—S型量效曲线。频数分布曲线：表示大多数个体是在某个合适剂量时发生效应，仅少数个体在较小剂量或很大剂量时才发生效应。

1.质反应曲线的特定位点：

半数有效量（ED50）半数致死量（LD50）治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50。

2.药物安全性评价◆治疗指数大的比小的药物安全。但不可靠，如某药ED与LD两曲线首尾重叠时◆可靠安全系数：

LD1/ED99LD5/ED95第三节药物与受体

药物作用机制：研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用。药物作用机制涉及：受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫、基因，理化作用、补充机体不足等。许多药物通过受体发挥作用。一、受体的概念和特性

受体（receptor）：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理或药理效应。配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质。如……

受点（bindingsite）：

受体特性

灵敏性：受体只需与很低的配体结合就能产生显著效应。

特异性：引起某一类型受体兴奋的配体的化构非常相似；同类型激动药与同类型受体结合产生效应相似。

饱和性：受体数目一定，作用于同一受体的配体之间产生竟争。可逆性：配体与受体复合物可解离。

多样性：同一受体可广泛分布到不同细胞产生不同效应。二、受体与药物的相互作用药物与受体结合不仅要有亲和力，而且还要有内在活性才能激动受体产生效应。只有亲和力而没有内在活性的药物，虽能与受体结合，但不能产生效应。亲和力内在活性（0≤a≤1）三、作用于受体的药物分类（一）激动药(agonist)：亲+内

完全激动药：＝1

部分激动药：＜1

部分激动药与激动药合用，可拮抗激动药部分效应。（二）拮抗药(antagonist）：=0，较强亲和力，无内在活性本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应。

竞争性拮抗药（A）与非竞争性拮抗药（B）竞争性拮抗药：

与激动药合用时，Emax不变，量效曲线平行右移。非竞争性拮抗药：与激动药合用Emax下降，量效曲线右移。五、受体类型

G-蛋白偶联受体：通过G蛋白偶联机制产生作用。

配体门控离子通道受体：受体激动时离子通道开放使细胞膜去极化或超极化，引起兴奋或抑制效应。

酪氨酸激酶受体：R被激动后激活细胞内蛋白激酶，最终增加DNA及RNA合成。

细胞内受体：能与亲脂性激素、维生素形成复合物，再进入细胞核内，通过调节基因的表达产生作用。

其他酶类受体：鸟苷酸环化酶配体门控离子通道受体酪氨酸激酶受体G-蛋白偶联受体细胞内受体TranscriptionFactorsGTPGDPEffector五、受体类型六、细胞内信号转导第一信使：