包衣技术指导

我身处薄膜包衣技术支持这一工作中实验室的小试做起直到今天对业务单位的包衣大生产调试中经历很多，参照一些专业书籍集合从前辈学来及后续摸索出的一些亲身体会，作些浅谈：从20世纪50年代开始，第一个具有代表意义的薄膜包衣片在美国诞生。直到现在，薄膜包衣技术已经经历了半个世纪的发展。而我国起步较晚，世纪70年代末，才陆续出现少数医药研究单位和药厂研制的各种包衣液和薄膜包衣工艺，并逐渐推广应用。直到了世纪90年代中期，我国才逐渐出现了薄膜包衣技术“热”。但是从整体上看，这项技术在我国的发展仍然比较缓慢。许多制药企业由于技术上的原因，在应用上仍旧存在着不少问题。在片芯表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料形成数微厚的塑性薄膜层，使之达到一定的预期效果，这一工艺过程称为薄膜包衣。应用薄膜包衣技术是制药行业的需求和发展趋势。有些人认为薄膜包衣片没有糖衣片好，没有糖衣片那么光亮，事实上薄膜包衣与传统的包糖衣技术相比，有许多优点，如包衣耗时短，更能防潮、避光，药物稳定性更强等。包薄膜衣必须改变过去包糖衣的观念，这一点非常重要。一直以来，一些制药企业把薄膜包衣技术简单地看做是片剂生产中的独立环节薄膜衣就像包糖衣一样只是单纯包衣实，并不是那么简单。作为一项引进技术，包薄膜衣对片芯的要求相对于包糖衣而言要严格得多，片芯的硬度要求较高，而且它对各个工序之间的相互配合、生产过程中的一系列技术指标及要求的调整和相互配套都有所要求。所以，必须本着科学、求实的态度来对待薄膜包衣技术的引进及应用，只有这样，包出的片才能达到理想的效果。良好的片芯质量对薄膜包衣起到决定性的影响。有时片芯的机械质量太差，就根本无法进行薄膜包衣，即使勉强进行，衣膜质量也很难保证。在所有影响片芯机械性能的因素当中，片芯的硬度和脆碎度最为重要脆碎度又比硬度显得更为突出一般而言适合包薄膜衣的中，西药素片硬度要求都应该在4kg/cm3以上如何检查呢？最简单的方法是用硬度计检测也可将一素片垂直向上抛2米，使之自由落地，以两次不断裂者为硬度合格。检查脆碎度的简单方法是用手指用力刮片的边缘或片的表面，以没有片粉脱落者为宜；另一个方法是将片左右的素片置于250ml的玻璃杯中，用力摇两分钟左右，以片的表面、片的边缘不磨损者为宜。对于吸湿性大的素片，硬度要求则更高。众所周知:现今业界有薄膜包衣技术逐步取代原先沿用较久的糖衣技术。究其原因是中药糖衣片的较多缺陷。这里主要讲解糖衣易变色的原因及解决方法：首先，湿是糖衣变色的主要原因之一。糖衣片内部水分的渗出或其表面吸附的水分均可破坏色衣层。中药片剂为浓缩剂型，临床为提高疗效多生产成浸膏或半浸膏片，用水提法提取应用成分广泛且收膏率高，其成本低廉。但浸膏在提取过程中含大量淀粉、糖、粘液质、无机盐等吸湿性成分，制成糖衣片后容易吸收空气中的水分。另外，片剂生产过程中多用糖浆作为粘合剂和糖衣包衣物料，糖浆在加热过程中由于时间过长或在酸的作用下，可使得转化糖含量增加，而转化糖也有较强的吸湿性，所以在熬制糖浆过程中，以煮5分钟为宜，避免加热时间过长而导致转化糖含量的增加。若片芯本身含水量较大，储存过程中水分就会渗出，所以在制备过程中应严格控制片芯中的水分，一般不宜超过5％，并在包衣过程中需层层干燥，严格控制含水量，若在包衣过程中水分不能很好烘出，糖衣片本身含水量过大就会降低片子的防潮性能，导致糖衣片变色。故应根据情况选择适宜的原料，包好隔离层，上糖衣时做到层层干燥，控制好最终的打光质量。若片子贮藏的环境湿，包装材料防潮性能不好，密封不严，均易导致片子吸潮变色。因此应选择防潮性能好的包装材料，封口严密，或在包装内放入硅胶等吸湿剂能有效减低吸湿程度。其次，光、湿度、PH值、挥发性成份均可引起糖衣片变色，故在实际工作中应加注意，应存放于低温、干燥、避光处保存；减少药片与酸碱药物的接触，在材料中可添加紫外线吸收剂和可见光阻断剂等以减少或避免光对片子的影响于对挥发性成分可利用环糊精包合或用微囊包合挥发油等挥发性成分，从而阻断挥发油与周围环境接触，减少湿度影响，使挥发油得以保留，增加药物稳定性，防止挥发油成分的外渗。一、药物制剂中的包衣技术的需求：在药物制剂的处方工艺设计中，一般会出于下面儿个原因而考虑包衣提供药物的稳定性，以做到避光，防潮增加病人的依顺性，遮盖药物的不良味道分离相互影响／配伍禁忌的成分提高药物的识别能力，增加安全性除尘及提高流动性，便于包装提高美观程度，遮盖片芯不佳的底色改变药物的释放，如肠溶包衣或缓释包衣包衣的基本类型糖衣片装胶囊压制包衣薄膜包衣（1）糖包衣蔗糖水及不溶性的固体材料如滑石粉是普通糖包衣中最基本的材料用量可达片芯重量的50％以上。操作过程是将糖浆与干粉包裹到片芯表面不断重复的过程。其生产工时长，对操作人员经验要求高，阻碍了糖包衣工艺的继续发展生产过程一般有下面几个步骤：封闭---防止片芯中的活性成份受到水份的侵袭而发生物理或化学的降解粉衣层包衣一糖浆+水不溶性材料将片形滚至所需的形状大小。着色层包衣一糖浆十颜色e抛光蜡或漆，以达到明亮的光泽并防止外界潮湿空气的侵袭f.印字（2）装胶囊现代的药物工业百科全书将装胶囊亦列入包衣工艺之中，它包括软／硬胶囊和微囊（3）压制包衣压制包衣需要复杂的设备和工艺调节才能确保产品质量的稳定这一缺陷限制了它的进一步推广和使用（4）薄膜包衣我们将着重讲述这一主题：由于低分子量纤维及树脂类材料的开发，和喷枪系统的建立使薄膜包衣有了长足的展，早期薄膜包衣全部采用有机溶剂。由于有机溶剂昂贵的成本，对环境污染和操作安全的危害，现在越来越多的药物生产商转向水溶型的薄膜包衣系统二、薄膜包衣处方：成膜材料增塑剂着色剂／遮盖剂溶剂其他助剂另外，处方中有时还加入表面活性剂，娇味剂及芳香剂，有时亦加入活性成分。1、成膜材料成膜材料影响着薄膜包衣的物理及化学性质有一系列的食用型高分子聚合物可供选择一般常用的高分子聚合物有纤维素、乙基纤维素、CAP），聚乙烯类（聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯，聚乙烯邻苯二甲酸醋）及丙烯酸树脂。上述的各种成份理化性质相差很大在选择时首先需要考虑的是聚合物在包衣用溶剂及胃肠生理环境下的溶解度，水汽通透性，粘度及机械性能。我们将着重讨论一下后两个影响因素对包衣成功与否有显著影响。聚合物的粘度对于水性包衣系统非常重要因为我们在设计处方时想最大限度地降低包衣溶液中水的含量以加快干燥过程，减少水份对片芯的影响。要增加干燥效率，我们需尽可能地增加聚合物的浓度，限量因素就是粘度，当包衣溶液粘度达500泊以上时，包衣混悬液变得非节粘稠，而使雾化变得困难，影响表芯表面的光洁度，因此我们需要使用低浓度的聚合物。聚合物最重要的物理参数为*.膜强度σ*.弹性系数（e）*.附着力弹性系数和膜强度与高分子聚合物的分子量有密切的关系，着力主要是聚合物本身的化学性质影响。在设计薄膜包衣处方时，我们要尽可能地增大膜强度及附着力，尽量降低弹性系数。这些因素又是相应影响，一般如果增加膜强度，如通过选择高分子量聚合物，同时也增加了弹性系数，因此最终的测算标准是看σ/e值的大小通过全面调节成膜材料的分子量和增塑剂的用量及选用混合型的聚合物，一般可以设计出良好的处方在调节附着力时，须注意，一般附着力较高的聚合物，其膜强度比较差2增塑剂增塑剂主要作用于聚合物的机械强度增塑剂一般与聚合物有良好的柔和性相互反应后，即可降低高分子聚合物中邻近分子之间的链交缠程度，从而降低弹性系数（）。药用增塑剂的选择范围有二种：聚乙二醇，甘油，丙二醇，三醋酸甘油酯，考虑一个增塑剂的合适与否主要有下述几个因素：(l）与成膜材料是否有良好的亲合性(2）是否溶于包衣中的溶剂系统(3）是否会发生迁移，如随溶剂蒸发而挥发或会迁移至片芯内(4）对薄膜的机械强度有何影响3着色剂与遮盖剂着色剂与遮盖剂的作用是遮盖片芯的底色，增高美观强度，增加产品识别能力，遮光着色剂可增加整个悬浮液的固体含量，而不会引起粘度的明显增加。加入着色剂后，可缩短千燥及操作时间，特别适合于水性包衣系统。水溶性色素，会随水份迁移而移动，因此使用较少；天然色素，具有一系列缺陷：光与化学稳定性差，遮盖力差，色调灰暗，可供选择的范围较小，成本昂贵；水不溶型色素如铝色淀，氧化铁类最常用的着色材料遮盖效果着色剂选择除具有美观的意义外，它还对遮盖效果有明显的影响，一个良好的遮盖剂可以使薄膜在尽可能薄的条件下，即可达到批与批及同批内色泽均匀的效果，这样可缩短生产时间，降低成本，着色剂的遮盖效果，受下列因素的影响：高分子聚合物／色素，界面的光反射值色素对光的吸附力散光的程度光的折射度要达到良好的遮盖力，我们需要最大限度地增加钛白粉及氧化铁的用量，它们具有良好的遮盖效果。遮色剂的分散程度越好，颗粒越细，膜的强度就越高，虽然弹性系数也相应升高，但σ／e值也相应增加，可提高膜的质量。4溶剂溶剂的作用是提供液体的载体，将配方中的材料均匀地分布到片芯表面，溶剂应具有一定的挥发性且与成膜材料有亲和力常用的溶剂有醇，氯仿，水等。现阶段，水已取代有机溶剂做为薄膜包衣常用的分散体剂对薄膜的机械强度有明显影响机溶剂与聚合物的交合反应明显，σ／e值较水为溶剂高，会增强膜的质量。不好的溶剂会降低成膜材料的亲和力。5设计处方薄膜包衣的处方设计较糖包衣复杂，糖包衣的一个配方儿乎可以用于各种片芯，但薄膜包衣却要针对不同的片芯设计不同的处方。二、薄膜包衣的过程与设备1、介绍在此着重介绍薄膜包衣的基本过程与设备要求时也将介绍一些如何改造普通包衣锅以适合薄膜包衣的要求2、薄膜包衣的过程及设备要求薄膜包衣的过程与设备应达到以下几个要求：*使包衣溶液均匀覆盖在片芯的表面*在包衣过程中应使片芯持续混合以期得到均匀的包衣效果*持续并迅速地使薄膜干燥*能迅速排走包衣中产生的溶剂〔包括产生的粉尘，及干燥空气与雾化空气）2.1．均匀分布用喷雾系统将使包衣的原料均匀分散们一般使用的是有气喷枪而不是无气喷枪这是因为使用无气喷枪时，喷雾的参数只能通过枪来调节，而使用有气喷枪，不仅可以通过调节枪上的活塞，亦可在包衣过程中通过雾化压力调节雾化宽度及包衣液的喷速为了达到较好的包衣效率，喷枪的位置尤其重要，特别是使用多把喷枪的包衣系统时，当喷枪之间的距离太近或离片床表面太远时，那么在雾化扇面重叠处的片子将出现过湿的现象。当喷枪之间距离太远或离片床表面太近时么由于雾化扇面之间的间隙将导致片芯边角的磨损。不正确的喷枪位置同时会因锅壁或档板的潮湿而导致片子粘连。理想的喷枪位置，雾化扇面应在片面相交，这样将有利于包衣液的均匀分散，以达到干燥平衡，并且将有利于用最短的时间获得最小的片间色差2.2高效包衣锅的原理高效包衣锅是理想的薄膜包衣设备，使用高效包衣锅可达到最好的混合干燥，蒸发效率。混合是通过包衣锅旋转达到的。高效率的干燥是由于干燥的热空气穿过打孔的锅壁过片床直接进入到吸风装置中。溶剂的蒸发（包括粉尘及外加空气）同样通过打孔的锅壁进入排风系统，由于空气的流向一致，套个包衣锅的千燥效率达到最佳。这类高效包衣锅有英国Manesty的AcelaCoater，日本的HICoater，美国的Drlacoater，德国的Glattcoater，还有意大利的及北京航空工艺研究所产生的高效包衣锅及温州小伦包衣的高效包衣锅。2.3混合对于普通的糖包衣锅，是通过包衣锅的形状并倾抖某个角度，再加上包衣锅的旋转来达到混合的效果。在糖包衣过程中，由于片子之间的粘着，可以达到较充分的昆合。但当用普通包衣锅进行薄膜包衣时，应在锅内贴加档板。高效包衣锅一般是水平旋放置的，如果锅内没有档板，片芯将无法混合。档板是必须有的。档板的形状，大小和数量的变化均会对混合效率产生影响，混合效率增加同样会使片芯磨损，因此必须较好的平衡后两者，以期达到最好的混合效果和尽可能小的片芯磨损2．4干燥的控制干燥是通过干燥空气的量和温度，以及出风负压来控制的，同时雾化空气，喷枪与片床的距离同样也会有影响。重要的是如何较好的平衡进风与出风，以使锅内形成一个很小的负压。一个过大的吸风会在锅内形成很大的负压，打乱干燥空气的流向从而导致干燥效率的下降。包衣过程中是通过测量和控制片床温度来调节包衣条件的。出风温度也可用来参考，但并不准确，一个较好的包衣过程要求进风温度相对稳定（如有必要，可有士℃浮动）必须认识到，为了得到良好的包衣结果和操作效果，那就需要建立一个最适合的包衣条件。必须在包衣喷速与干燥的三个参数（进风温度，进风量和出风量）之间建立良好的平衡。较好的平衡点可由片床温度或出风温度来表示。必须设立好可获得最佳结果的片床或出风温度后用平衡喷量与三个干燥参数的方法来保持这个条件。2.5.在普通包衣锅中进行薄膜包衣在普通包衣锅中可以进行薄膜包衣，一般买验室做小试可用普通包衣锅，在生产中使用时，由于干燥效率的下降，生产过程显著拉长，生产效率不高，一般倾向于使用高效包衣锅在锅壁上贴加挡板可以在较低转速下达到较好的混合。实验室规格可用胶管和胶布粘贴，生产规格既可在锅内固定1.0一1.5cm厚度的不锈钢条，喷雾系统可用一把喷漆枪来完成。用一个简单的泵控制喷量。一般蠕动泵较干净，易弯曲并且易于控制。干燥空气与吸风的加入是必须的。进风的位置应在喷枪的下方，以使喷上包衣液的片子在翻到片床反面前迅速得到干燥。吸风管的位置并不很严格，但必须不妨碍其它设备，并且控制好与片床的距离总结一下在此，我提供了一些薄膜包衣中参数及控制方法，同时也介绍了不同的包衣设备和一些范例，同时也介绍了如何使用普通包衣锅进行薄膜包衣底下讲解一下薄膜包衣过程中容易出现的问题及解决方法。二、

薄膜包衣过程中容易出现的问题及解决方法着重阐述一下在薄膜包衣过程中最常见的一些问题及解决办法，同时也会着重说明如何解决中草药片剂由糖包衣向薄膜包衣转换中可能出的问题。（一）、薄膜包衣中常见的问题一般薄膜包衣发生问题时，通常是与以下三个因素有关*.片芯质量不好*.包衣处方不佳*.包衣过程有误1、片芯的问题片芯通常会有以下几个因素导致问题*.片芯的形状与大小*片芯的硬度*片芯的脆碎度与耐磨性*片芯中亲水性材料的含量*片芯表面有无冲痕片芯的形状会影响片芯的硬度脆碎度及在包衣过程中的混合效率因此决定将某一片剂做成薄膜包衣片时，须注意片芯的形状（浅弧冲）。中药片的薄膜包衣传统糖包衣的中药片剂欲改成薄膜包衣，给片芯的重要性提供了一个例证一般糖包的片芯的脆碎度为1.59%，但己能适合糖包衣。而薄膜要求脆砰度低于，片芯处方中的中草药的活胜成份通常会降低片芯的耐磨性及脆碎度我们可在片芯处方中加入一些其他辅料以提高片芯的质量。2包衣处方的问题下述的几个包衣问题主要是由包衣的处方引起的*色泽不均匀*桥接”现象*边角破裂*膜碎裂和剥离2.1色泽不均色泽不均的现象可能由下面几个原因引起第一，由于使用的色素是水溶性的染料，在干燥的过程中，色素随水份迁移，从而引起花斑第二，由于增塑剂的迁移，使溶于增塑剂中的色素产生分布不均的现象．第三由于色素本身分散不均色素分散不均有时用肉眼难以查觉但颗粒聚集处膜有裂隙，容易吸潮。如果是肠溶包衣，则崩解不合格。2.2桥接桥接现象主要是薄膜的机械参数不合理（弹性系数过高，膜强度较差，粘附性不好），连同膜干燥过程中产生的回拉力共同所致薄膜包衣中的干燥过程是一个逐渐进行的过程当小雾珠堆积到片芯表面时，受热，溶剂蒸发，膜固化，随着包衣时间的不断延长，逐渐有一部分溶剂来不及及时蒸发而暂时残留在表面内，在加热过程中，这部分溶剂又漫漫挥发，它占据的空间就要通过表面本身的回缩变得非常困难，如果膜材料塑化比较充分的话它可以通过膜材料中高分子链之间的迁移来解决。但是在实际情况下，不可能塑化那么完全，因为设计处方要达到上述的塑化效果，薄膜本身的强度也要大幅度降低如果上述情况发生在表面有痕的片芯表面，且薄膜的附着力不强时，由于高回缩力，会将表面从刻痕中拉起，薄膜回缩从而发生桥接现象，使片芯表面印痕消失，解决桥接现象可以通过降低回缩力（使用低分子量聚合物或增加增塑剂浓度）或使用高附着力成膜材料来解决。23边缘破裂原因是片芯本身发生膨胀同时由表面的强度不够因此在最脆弱的部分边缘地（薄膜最薄）发生破裂。片芯发生膨胀的原因有两个，一个是片芯本身有高膨胀系数的辅料，二是片芯吸潮。3包衣操作过程中的问题包衣操作中的可变因素控制的好坏会对包衣最后的质量产生很大影响，从某种程度上讲，我们不可能对每一个参数进行调节，但是一个质量过硬的片芯连同设计合理的薄膜包衣处方，称手的包衣设备，会使包衣操作变得非常简单。下面是几个操作过程中，由于参数控制不当所引起的问题3.1粘连粘连现象是由于包衣溶液的流量太大超过干燥能力所致，表面潮湿，最后导致相互粘连，这时粘连的片芯在包衣锅的不断转动过程中，被相互分开，使粘连处薄膜破裂。解决方法：使包衣溶液喷射量和干燥能力达成动态平衡，如：减低喷量／或增加干澡空气的流量及温度另外，通过包衣材料处方的优化，也可缓解粘连现象的发生，如：在粘度允许的范围内，尽可能增加包衣溶液中的固含量。3.2表面粗糙现象由下面两个原因引起(1）喷雾千燥被包衣的片芯表面暗而粗糙，如果片芯表面有冲痕，冲痕内会堆积干澡的包衣粉末。解决方法可能通过降低雾化压力／减低进风的风温及风量另外可能通过调节包衣材料的处方及降低有机溶剂的用量来解决。(2）桔皮样粗糙包衣片芯表面光亮且粗糙原因是由于雾化压力不足，不能将包衣溶液分散成细小的颗粒所致解决方法很简单，只需提高雾化力即可。另外可能通过调节包衣处方中的固含量及降低包衣溶液粘度来控制。33边缘磨损发生的原因主要是包衣溶液喷射的速度太漫，不能及时保护片芯边缘解。决方法有：增加喷量、降低转速及减少磨损。另外使用高固含量的包衣溶液亦可加决成膜速度，还可调节包衣溶液的配方，增加膜的强度，缓解磨损的程度，此外减低片芯的耐磨性对解决问题也是至关重要。3.4片与片之间的色差发生的原因为包衣锅的混合效率太差，以致于在正常的包衣时问内，无法使片与片之间达至均匀的包衣效果，如果成本允许，只需相应延长包衣时间，即可达到色泽的均匀一致另外，在设计处方过程中，如果选择遮盖性强的色素，可以从某种程度上缓解由于包衣重量不匀产生的色泽差别此外增加包衣锅转速、同时增加包衣材料的强度，可以解决色差问题（二）、总结上面着重讲述了薄膜包衣中哪些原因会引起包衣的质量问题以及如何针对胜地解决这些问题无论哪种原因，都可以通过调节薄膜包衣的处方来缓解。常见薄膜包衣问题分析汇总表薄膜包问题可能的原因解决方色差包衣量不足增加包衣量片芯混合不均匀提高包衣锅的转速或改善包衣机的混合效率包衣材料的遮盖力不佳选用遮盖力强的配方或者用遮盖力强的白色包衣材料进行预包衣（对于有颜色的片芯，尤其是中药片芯）包衣液的固含量过高适当降低包衣液的固含量包衣机喷枪数量不足增加喷枪数量喷枪的雾化覆盖不好确保喷枪处于正确的位置，并调整喷枪的雾化效果及喷射范围包衣锅转速较低提高包衣锅的转速孪生片喷液速度太快降低喷液速度，提高雾化效率包衣锅转速太低增加包衣锅转速不适当的片形选择恰当的片形尽可能减小侧面在包衣过程中接触的机会，（如：尽量不选用带有平面的胶囊型）配方粘性大如可行，改进包衣处方或降低包衣液的固含量喷枪与片面的距离太近适当增加喷枪与片面的距离开裂包衣膜的机械强度太低建议选用具有良好的膜弹性和机械强度的包衣材料片芯的热膨胀系数与包衣膜差别较大在片剂处方中尽量避免使用矿物类的填充剂(如：碳酸钙，硫酸钙，碳酸镁)片芯压片后的反弹延长压片与包衣之间的间歇增塑的效果不够剥离包衣膜的机械强度太低选用具有良好机械强度的新菲尔包衣材料薄膜与片面间的附着力太差可选上海新菲尔包衣材料以提高包衣膜的粘附性片剂处方中使用了过量的润滑剂

选用具有良好润滑特性的赋形剂，如善达桥接亲水成分

包衣膜的附着力不佳选用附着力强的上海新菲尔包衣辅料型与包衣片芯的表面特征有（如疏水性基质改进片芯的配方如增加不恰当的标识（如：太复杂或刻痕太细）

选择合适的标识（如：合适的宽度和深度)包衣材料的增塑剂不足/包衣膜的内力太大

降低喷液流量/提高干燥效率桔皮样粗糙包衣液粘度太高降低包衣的固含量/粘度包衣液雾化效果不佳增加雾化压力(注意：雾化压力过大可能导致喷雾干燥)粘连喷液速度太快包衣锅干燥效率不高包衣锅转速太低

降低喷液速度提高包衣锅的干燥效率增加包衣锅转速喷枪雾化效果不佳提高雾化压力包衣液雾化覆盖差选择附着力优良的上海新菲尔薄衣辅料刻痕模糊不恰当的标识（如：太复杂或刻痕太细）选择恰当的标识（如：合适的宽度和深度）由于片面磨损致使刻痕不清晰改善片芯质量发生“桥接”现象“桥接”的解决方法冲痕内填充喷雾干燥的产物减少喷雾干燥的发生：增加喷量降低雾化压力降低进风温度和进风量缩小喷枪与片面的距离片面磨损片芯太松或脆碎度高通过增加压片力或改进配方提高片芯的机械强度包衣锅转速太快喷量太低

降低转速增加喷量喷液的固含量太低选用高固含量的新菲尔包衣辅料片芯配方中的超级崩解剂问题用性能良好的善达取代超级崩解剂边角破损包衣膜的机械强度太低建议选用具有良好的膜弹性和机械强度的型包衣材料包衣锅转速太快

降低包衣锅转速包衣液固含量太低提高包衣液固含量喷量太小增加喷量片芯的边角太尖

更换压片机冲头和冲模片芯的硬度或脆碎度不佳通过增加压片压力改变片形改进片剂处方或改变制片程序等提高片芯的硬度和脆碎度。压片用模具老化

将直接压片改为湿法制粒应用薄膜包衣技术进行包衣时，不管是采用高效包衣机、流化床包衣机，还是改装的糖衣锅进行包衣，都应遵照如下原则：一是片心硬度要够硬，否则开始包衣时，片心与锅壁反复摩擦，将会出现松片、麻面等现象；二是片床温度要保持恒定；三是设备中溶剂蒸发量与喷液过程中带入的溶剂量要保持平衡，即溶剂蒸发与喷液速率处于动态平衡。片面平整、细腻的关键在于整个过程中要掌握锅温、喷量、转速三者之间的关系，这是薄膜包衣操作过程中的重中之重。操作时，包衣液的雾化程度直接影响包衣所成衣膜的外观质量，而喷液的雾化效果直接由雾化压力以及雾化系统决定。喷雾开始时，掌握喷速和吹热风温度的原则是：使片面略带湿润，又要防止片面粘连，温度不宜过度偏低：包衣过程中，温度过低，喷量过大，片子流动滞留，则有可能会出现粘片现象。若温度过低，或喷速过快，则会使锅内湿度过度高，很快就会出现片的粘连等现象。这时可加大转速使其改善，必要时还可适当调节温度和喷量、喷程等加以克服。若温度过高，则干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；锅的转速与包衣操作之间的关系是：转速低，衣膜附着力强；转速高，衣膜附着力差，易剥落。在使用包衣粉质量不变并且已有过成功操作的的情况下，包衣操作中常出现的问题及解决的方法如下：1、粘片：主要是由于喷量太快，违反了溶剂蒸发平衡原则而使片相互粘连。出现这种情况，应适当降低包衣液喷量，提高热风温度，加快锅的转速等。出现“桔皮”膜：主要是由于干燥不当，包衣液喷雾压力低而使喷出的液滴受热浓缩程度不均造成衣膜出现波纹。出现这种情况，应立即控制蒸发速率，提高喷雾压力。“架桥”：是指刻字片上的衣膜造成标志模糊。解决的办法是：放慢包衣喷速，降低干燥温度，同时应注意控制好热风温度。出现色斑：这种情况是由于配包衣液时搅拌不匀或固体状特质细度不够所引起的。解决的方法是：配包衣液时应充分搅拌均匀。药片表面或边缘衣膜出现裂纹、破裂、剥落或者药片边缘磨损：若是包衣液固含量选择不当、包衣机转速过快、喷量太小引起的，则应选择适当的包衣液固含量，适当调节转速及喷量的大小；若是片心硬度太差所引起，则应改进片心的配方及工艺。衣膜表现出现“喷霜”：这种情况是由于热风湿度过高、喷程过长、雾化效果差引起的。此时应适当降低温度，缩短喷程，提高雾化效果。药片间有色差：这种情况是由于喷液时喷射的扇面不均或包衣液固含量过度或者包衣机转速慢所引起的此时应调节好喷枪喷射的角度降低包衣液的固含量适当提高包衣机的转速。8、衣膜表面有针孔：这种情况是由于配制包衣液时卷入过多空气而引起的。因而在配液时应避免卷入过多的空气。薄膜包衣技术在中药制药中的应用薄膜包衣是一种新型的包衣工艺，指在片芯之外包上比较稳定的薄层聚合物衣膜。自年代以来就陆续出现了有关薄膜包衣的研究指导，但由于当时薄膜材料、包衣工艺和设备等条件尚不能适应生产要求，实际应用受到一定的限制。到了年代，美国雅培药厂(AbbottLab)首先生产出新型的薄膜片剂，并用“Filmtab”商标取得专利。经过40年的研究发展，生产设备和工艺的不断改进和完善，高分子薄膜材料的相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展，尤以日本的薄膜包衣技术发展得最快，已有80%片剂改为薄膜包衣。薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，特别对吸温性强、易开裂、易退色的中药片剂更显示其优越性。进入90年代，薄膜包衣技术在中药行业有了一定发展，主要用于片剂的薄膜包衣。薄膜包衣与包糖衣比较，主要有以下优点：时间较短(包一锅片剂只需2小时左右，而包一锅糖衣片需要约16小时)，操作简便，干燥速度快，药物受热影响小，有利于提高药品的质量。薄膜包衣工艺节约劳动力(1～2名操作工人)、厂房及设备只需一间标准厂房及一台包衣锅)，节约材料，所以成本较低，而前期投入也十分有限。应用薄膜包衣工艺的片剂仅使片芯重增加2%衣片剂(其中主要辅料成分是国外已淘汰的滑石粉)往往可使片芯重量增大50%～100%薄膜包衣工艺能减少工作场所的粉尘飞扬，有利于环保和劳动保护，亦可节约包装材料等。(5)应用薄膜包衣工艺的片剂压在片上的标志在包薄膜衣后仍清晰可见便于患者辨别使用。(6)薄膜包衣的片剂坚固耐磨，不易开裂；薄膜包衣材料有优异的物理性能，大多数材料均能抗湿抗热，可提高产品质量，延长产品的有效期。薄膜包衣有众多的材料可供选择。除了能达到一般的包衣目的外，还可通过选择薄膜材料和设计包衣处方，使形成的包衣膜在一定的pH范围内溶解或崩解；也可控制膜的渗透性，使所包的药物在体内通过扩散作用陆续释放出来，达到定时、定位释放药物的目的。这是薄膜包衣具有广泛发展前途的一个重要原因。生产工艺过程和材料用量可以标准化基于以上因素，国际上已基本淘汰了糖衣片，取而代之以薄膜包衣片，国内也在加速这个进程。目前，我国的中药薄膜包衣工艺的应用尚处在起步阶段，国内中药片剂主要还是以糖衣片为主，薄膜包衣的市场前景十分广阔，所以薄膜包衣技术的进一步的研究开发和提高，应引起我们的重视。焦薄膜包衣技术概论什么叫薄膜包衣？由非糖成膜材料制得的包衣一般只有薄薄的一两层，称为薄膜包衣。薄膜包衣的主要优点：质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度药物的有效期，大大扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口，特别是中成药。增重少。薄膜衣质量较糖衣轻得多，在药芯等重得情况下，包好后的药片增重，后者较前者重10倍以上，因此，包薄膜衣不但在生产上节约大量辅料，而且在包装、贮存、运输、服用等方面都明显的节约和方便。干燥快。由于干燥快，包衣操作时间就短，一般仅需2～3h，而包糖衣一般需10～16h，就是说，包薄膜衣如用相同的设备则设备利用率提高3倍以上，等于可增加3倍上的产量；而且新工人即可掌握操作不像包糖衣那样须由有经验的老师傅才能包好别是很多中西药对高温都有不程度的敏感，包衣时干燥快，受热时间短，也有利于保证药芯质量。形象美。片型美观，色彩鲜艳，标志清新，形象生动。药芯可以采用各种平曲造型，颜色可以采各种鲜艳色彩，企业的商标、标志可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，这对提高企业象有不可低估的作用。品种多。现在成膜材料和辅料很多，经过精心设计可以制成各种不同特点的薄膜衣，以改变药芯释药位置和药物的释放特性，现在除胃溶膜、肠溶膜外，还有口溶膜（含片释膜、控释膜、复膜，以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向给药包衣等，这使药效得以大大提高。应用广。现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂、小丸剂、颗粒、软硬胶囊甚至药物粉末等。成膜材料还可直接用于膜剂、混悬剂以及疏水药物分散剂等。溶剂多。包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液，这不但使成本降低，而且也使操作环境较为舒适安全，但对某些吸水快或遇水会分解、变质的药物则只能用非水溶剂，这方面也有很多种类可供择。标准化。薄膜衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于GMP管理和在国际上销售尤其重要。为什么说使用包衣粉进行薄膜包衣是发展的趋势？正像包薄膜衣是为克服包糖衣的缺点、发扬它的优点而发展起来的一样，包衣粉是为克服自配包液的缺点、发扬它的优点而发展起来的。优质包衣粉主要有如下四个特定。品质均一。质量优良的包衣粉是工业化、标准化生产的，从原材料进厂、中间产品到成品步步都分析检验，达到标准才能进入下一步，直至成品出厂。成品到达药厂后还有售后技术服务，这就大限度地避免了药厂自配包衣液可能发生的各种质量问题，从而达到衣膜质量批批如一的目的。节约成本。质量优良的包衣粉只需溶解、匀化即可立即包衣，包衣工本人即可配制，无需另配专，省人、省时、省设备，加之衣膜质量有保证。这样，按总的性能价格比计算，比企业自配包衣可节约很多成本。清洁卫生。质量优良的包衣粉本身不易氧化、霉变、分解、变质，包衣前现用现配成悬浮液，可免隔夜配制容易发生的分层、沉淀、污染、霉变等现象。使用方便。质量优良的包衣粉大都是能水溶或醇溶的，有些是用有机溶剂或混合溶剂，都是能现现配的，配制时间只需0.5～1h，包衣工本人即可配制，使用十分方便。综上所述，发展薄膜包衣必须首先研制、开发质量优良的包衣粉。薄膜包衣技术存在的问题与对策：粘片：主要是由于喷量太快，违反了溶剂蒸发平衡原则而使片相互粘连。出现这种情况，应适当低包衣液喷量，提高热风温度，加快锅的转速等。出现桔皮膜：主要是由于干燥不当，包衣液喷雾压力低而使喷出的液滴受浓缩程度不均造成衣膜出现波纹。出现这种情况，应立即控制蒸发速率，提高喷雾压力。“架桥：是刻字片上的衣膜造成标志模糊。解决的办法是：放慢包衣速，降低干燥温度，同时应注意控制好热风温度。出现色斑：这种情况是由于配包衣液时搅拌不匀或固体状特质细度不够所引起的。解决的办法是配包衣液时应充分搅拌均匀。药片表面或边缘衣膜出现裂纹、破裂、剥落或者药片边缘磨损：若是包衣液固含量选择不当、包机转速过快、喷量太小引起的，则应选择适当的包衣液固含量，适当调节转速及喷量的大小；若片心硬度太差所引起，则应改进片心的配方及工艺。衣膜出现喷霜：这种情况是由于热风湿度过高、喷程过长、雾化效果引起的。此时应适当降低温度，缩短喷程，提高雾化效果。药片间有色差：这种情况是由于喷液时喷射的扇面不均或包衣液固含量过度或者包衣机转速慢所起的。此时，应调节好喷枪喷射的角度，降低包衣液的固含量，适当提高包衣机的转速。衣膜表面有针孔：这种情况是由于配制包衣液时卷入过多空气而引起的。因而在配液时应避免卷过多的空气。薄膜包衣技术存在的问题与对策20世纪50年初，第一个真正义的薄膜包衣片在美国诞生了。从那时算起，薄膜包衣技术已经经历了半个世纪的发展而我国起较晚20世70年代末才陆续出现少数医药研究单位和药厂研制的各种包衣液和薄膜包衣工艺渐推广应用20世90年中才逐渐出现了薄膜包衣技热”。但是从整体上看这项技术在我的发展仍然比较缓慢多制药企业由于技术上的原因应上仍旧存在着不少问题。在片心表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料，形成数微米厚的塑薄膜层，使之达到一定的预期效果，这一工艺过程称为薄膜包衣。应用薄膜包衣技术是制药行业的需求发展趋势。有些人认为薄膜包衣片没有糖衣片好有糖衣片那么光亮事实上薄膜包衣与传统的包糖衣技术相比许多优点，如包衣耗时短，更能防潮、避光，药物稳定性更强等。包薄膜衣必须改变过去包糖衣的观念，这一点非常重要。一直以来，一些制药企业把薄膜包衣技简单地看做是片剂生产中的独立环节，包薄膜衣就像包糖衣一样只是单纯包衣。其实，并不是那简单。作为一项新技术包薄膜衣对片心的求相对于包糖衣而言要严格得多的度要求较高而且它对个工序之间的相互配合产过程中的系列技术指标及要求的调整和相互配套都有所要求须着科学、求实的态度来对待薄膜包衣技术的引进及应用，只有这样，包出的片才能达到理想的效果。良好的片心质量对薄膜包衣起到决定性的影响时片心的机械质量太差根本无法进行薄膜包衣，即使勉强进行，衣膜质量也很难保证。在所有影响片心机械性能的因素当中，片的硬度和脆碎最为重要，而脆碎度又比硬度显得更为突出般而言适合包薄膜衣的中药片硬度应该在5kg/cm3西片硬度应该在4kg/cm3左。如何检查呢？最简单的方法是硬度计检测；或将一素片垂直向上2米使之自由落地，两次以上不断裂者为硬度合格查碎度的简单方法是用手指用力刮片的边缘或片的表面有粉脱落者为宜；另一个方法是将30片右的素片置于250ml的玻璃杯中，用力摇两分钟左右，以片的面、片的边缘不磨损者为宜。对于吸湿性大的素片，硬度要求则更高。应用薄膜包衣技术进行包衣时不管是采用高效包衣机流化床包衣机还是发行的糖衣锅进行衣，都应遵照如下原则：一是片心硬度要够硬，否则开始包衣时，片心与锅壁反复摩擦，将会出现片、麻面等现象二片床温度要保持恒定是设备中溶剂蒸发量与喷液过程中带入的溶剂量要保持平衡溶蒸发与喷液速率处于动态平衡。片面平整、细腻的关键在于整个过程中要掌握锅温、喷量、转速三者之间的关系，这是薄膜包操作过程中的重中之重操作时包液的雾化程度直接影响包衣所成衣膜的外观质量喷的雾化果直接由雾化压力以及雾化系统决定。喷雾开始时，掌握喷速和吹热风温度的原则是：使片面略带湿润又要防止片面粘连，温度不宜过度过低。若温度过高，则干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若温度过，或喷速过快，则会使锅内湿度过度高，很快就会出现片的粘连等现象。锅的转速与包衣操作之间的关系：转速低，衣膜附着力强；转速高，衣膜附着力差，易剥落。包衣过程中，温度过低，喷量过大，片子流滞留，则有可能会出现粘片现象。这时可加大转速使其改善，必要时还可适当调节温度和喷量、喷程等加克服。在使用包衣粉质量不变的情况下，包衣操作中常出现的问题及解决的方法如下：粘片：主要是由于喷量太快，违反了溶剂蒸发平衡原则而使片相互粘连。出现这种情况，应适降低包衣液喷量，提高热风温度，加快锅的转速等。出现桔皮膜：主要是由于干燥不当，包衣液喷雾压力低而使喷出的滴受热浓缩程度不均造成衣膜出现波纹。出现这种情况，应立即控制蒸发速率，提高喷雾压力。“架桥：是指刻字片上的衣膜造成标志模糊。解决的办法是：放慢包衣速，降低干燥温度，同时应注意控制好热风温度。出现色斑：这种情况是由于配包衣液时搅拌不匀或固体状特质细度不够所引起的。解决的方法：配包衣液时应充分搅拌均匀。药片表面或边缘衣膜出现裂纹、破裂、剥落或者药片边缘磨损：若是包衣液固含量选择不当、衣机转速过快、喷量太小引起的，则应选择适当的包衣液固含量，适当调节转速及喷量的大小；是片心硬度太差所引起，则应改进片心的配方及工艺。衣膜表现出现喷霜：这种情况是由于热风湿度过高、喷程过长、雾化效果差引起的。此时应适当降低温度，缩短喷程，提高雾化效果。药片间有色差：这种情况是由于喷液时喷射的扇面不均或包衣液固含量过度或者包衣机转速慢引起的。此时应调节好喷枪喷射的角度，降低包衣液的固含量，适当提高包衣机的转速。衣膜表面有针孔：这种情况是由于配制包衣液时卷入过多空气而引起的。因而在配液时应避免入过多的空气。药剂学中的包衣技术包衣是药剂学中最常用的技术之一，它涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学学科。近几十年来，随着新材料、新技术、新机械的不断产生，包衣技术发展迅速，形成了一整套较完整的理论和操作经验，在药剂学中占有重要地位。包衣一般应用于固体形态制剂据衣物料不同可以分为粉末包衣丸衣粒衣剂衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣特材料包如硬酸、石蜡、多聚根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆在物料末、颗粒、片剂面并迅速燥形成衣层；根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。包衣的作用包括：①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性；②掩盖不良嗅味，减少刺激；改善外观便于识别④控制药物释放位如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放控药物扩散放速度；⑥克服配伍禁忌等。包衣材料一般应具有如下要求：①无毒、无化学惰性，在热、光、水分、气中稳定，不与包衣药物发生反应能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中能形成连续固滑衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用；④其溶解性应满足一定要求，有时需不P影响，有时只能在某特定PH范内溶解具以上特点的一种材料还不多见倾于使用混合衣材料，以取长补短。片剂包衣应用最广泛常用包衣和埋管式包效包衣机包衣者应用于薄膜包衣效果更佳。粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。薄膜包衣比糖包衣有许多优点：缩短时间，降低物料成本；②重量无明显增加；③不需要底衣层；④坚固，耐破碎和开裂；⑤可以印字，不影响片芯刻字；⑥可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响；⑦对崩解时间无不利影响；⑧产品观；⑨为使用非水性包衣提供了机会⑩过程和物料可以标准化在研发的制剂新产品包衣一般采用薄膜包衣膜包衣处方的基本组成包括成膜衣材料溶剂、增塑剂、着色剂，还可以添加致孔剂、不溶填料等。薄膜包衣处方组成对包衣成败很关键。目前常用的薄膜包衣材料水溶性的包括羟丙基甲基纤维、羟丙基纤维素HPC)、聚二醇(PEG)、乙烯吡咯烷酮(，肠溶性材料包括肠溶型丙烯酸树、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸(醋酸纤维素邻苯二甲酸(虫不性材料包括乙基纤维素(EC)、米朊。包衣有如此多的优点使许多药品采用了包衣技术衣目的的不同又使包衣材料和技术有较大差究的进展和市场的需求使包衣技术和材料形成了一个很大的市场了备各种包衣材料和提供技术服务的专业公司，包衣也成为药剂研究人员在开发新制剂时重点考虑的技术手段。提高中成药片剂质量薄包衣技术薄膜包衣技术利用多种化稳定性强的惰性高分子化合物的物理性能的差异性及其分子排列和结构特点，通过科学配比，在温和加工的条件下，不改变其化学性质，活化这类高分子化合物的定基团，激活表面活性，改变原来单个物质的分子排列，形成新的成膜混合物，即薄膜包衣粉。在薄膜包粉中加入溶媒（一般为水或不同浓度的酒精）形成分散均匀的混合物，经喷膜包衣，在物体上形成数微米的塑性薄膜层包被于加工物上，具有良好的保护作用，这一工艺过程就是我们所说的薄膜包衣技术。上世90年以来，薄膜包衣技术应用于中成药片剂生产，大大提升了我国中成药制剂工业生产水平和中成药剂质量。与传统中成药糖衣片相比，中成药薄膜包衣片有8大点：第一，片剂质量好，产品档次高，大大提升我国中成药工业科技含量；第二，片重增加少，提高中成药片剂的疗效；第三，包衣速度快，生产周期短，能耗低，工作效率高；第四，包衣工艺简单，劳动强度小，容易推广应用；第五，片剂防潮效果好，方便仓贮管理及运输；第六，无糖，扩大了中成药片剂的用药人群和市场；第七，薄膜包衣片稳定好，内在质量高；第八，包衣技术能够实现标准化或数控化，适合现代工业生产发展的要求或管理。中成药薄膜包衣技术优点多得生产经营者及消费市场的广泛认可销量增长很快中药薄膜包衣片的生产工艺技术在我国已非常成熟备了推广应用的各种条件不太长的时期内大有完全代中成药糖衣片之势但膜包衣技术进我国的时间短中成药生产企业中还存在着许多误区生产者对这项技术的认识还不足。在此，我们可以共同探讨，相互分享，提高认识，共同推动中成药片剂薄包衣技术的向前发展。一、薄膜包衣技术的生产成本20世50年初一用于医药制剂工业生产的西药薄膜包衣片技术在美国诞生过达个多世纪的发展该项技术在世界医制剂工业生产领域中已得到广泛的应用西片相比中药片剂应用薄膜包衣技术有很大的不同，引入我国的时间也比较晚。薄膜包衣技术正式应用于我国中成药剂生产中，也仅只是在上世纪90年末期，时间很短。薄膜包衣技术在中成药工业生产中推广使用的初期由于薄膜包衣粉或配制生产薄膜包衣粉所需的各种原辅料以及包衣机械设备等要国外进口价格昂薄膜包衣技术生产成本高，中成药薄膜包衣片价格居高不下，从而束缚了这项技术推广应用的进程。几年来，薄膜包衣技术所需的物料基本上实现国产化格低廉已逐步接近传统中成药糖衣片的生产成本产术也非常成熟，步入推广应用的黄金时期。从目前的整体情况来看膜衣技术在中成药片剂中的生产成本果单纯从包衣粉或相关辅料的价格来看与糖衣片相比还有定的差距如果从整体技术的全过程来考察薄膜包衣技术应用中成药片剂的生产成本已基本上接近，甚至与糖衣片持平，并且，还存在较大的生产成本下降空间。加上中成药薄膜包衣技术本身的经济效益和社会效益远远超过糖衣片这也是近几年来薄膜包衣工艺术在中成药工业片剂生产中的应用得到飞速发展成药薄膜包衣片市场销量大幅度增加的主要原因时引进薄膜包衣技术，把该项先进技术用于生产，应引起生产企业的高度重视。二、薄膜包衣是一套完整的综合技术与糖衣片的生产技术不同成薄膜包衣片的工艺生产一项完整的综合技术个节缺一可。如薄膜包衣技术对中成药片芯硬度、表面光洁度、辅料选用、工艺操作等都与糖衣片生产技术差很大。如果搬用糖衣片的生产方法或技术套用于中成药薄膜包衣片往往达不到预期的效果甚至不同中成药品种因片芯的表面性能不一样不能使用同一种薄膜包衣粉或包衣方法许多药品生产企业引进膜包衣技术，生产中成药包衣片，结果不尽人意，达不到目的，症结就缘于此。沿用传统的辅料或生产方法加工中成药片芯于生产薄膜包衣片往往会出现片剂的崩解时限不到要求，片芯硬度差，片面粗糙等一系列问题，从而导致中成药薄膜包衣片的质量差。要解决这问题，最有效的办法是从新型辅料的选用入手整投料配方生产工艺及相关操作规程作相应的修改等别是新型辅料的选择使用很重要，在欧美发展很快，并由此派生出一个全新的行（制药）精细辅料中成药制剂工业企业在积极引进薄膜包衣技术的同时应从更高的层次或角度来考虑是本企业身生产技术水平进行一次科学调整和提高的机会，一举两得，从而提升整体管理水平。三、合理选用薄膜包衣粉糖衣片生产工艺技术几乎适用所有的中成药片和西药片膜包衣片技术则不同于中成成分比较复杂薄包衣粉因所用的料或配方不同而差别很大芯的物理特性和表面性能的差异薄膜包衣粉的选择性强同种薄膜衣粉及其技术参数往往只适合一种或几种中成药片同品种中成药片芯，通过小试后，就能非常容易找到相应的薄膜包衣粉用于生产。一般来说，中成药片芯表面须与薄膜包衣粉有较好的亲和力才能生产高质量的中成药薄膜包衣片这是引进该项技术的重要一环同中成药片芯的物理性能各异用之匹配的薄膜包衣粉中成药薄膜包衣工艺及生产成败和片剂质量好坏的关键因素。四、薄膜包衣粉质量薄膜包衣粉的质量关系到中成药薄膜包衣片质量高低的重要因素中药生产企业在引进薄膜包衣工艺技术时往往采取自配薄膜衣粉供本厂使用的方法种自产自销的调配方式是前些年国刚刚从国外引进薄膜包衣技术初期，国内还没有薄膜包衣粉专业生产企业或进口薄膜包衣粉价格非常贵的条件下，中成药生产企业不得已而为之的下策，从而导致中成药薄膜包衣生产技术不稳定，片剂质差，生产工艺无法量化等一系列问题，不利于该项技术的推广。近几年来我相继出现一批薄包衣专业生产企业经能够生产各种类型的薄膜包衣粉供成药薄膜包衣片生产使用膜衣产厂也能根据中成药片剂制剂企业的具体要求或特定指标定工艺技术相匹配的特种薄膜包衣品种相应的售前售后配套服务产出高水平质的中成药薄包衣片。目前我薄膜包衣粉生产行业研发和生产技术与国际先进水平的差距正在快速缩小品量高品种多，性能好，已完全能够取代进口产品，同时，我国生产的薄膜包衣粉还大量供应出口。我国膜包衣粉生产企业研发创新和生产经营实力大大增强中成药薄膜包衣技术的推广应用降低生产成本提高中成药片剂质量注入了新的活力中成药生产企业引用薄膜包衣片先进生产技术创造了良好的后备物质保障条件。五、薄膜包衣技术操作问题在中成药片剂生产中，引进薄膜包衣技术或生产工艺，往往会出现一些问题，如粘片、桔皮膜针孔、药片色差、喷雾、崩边、色斑等。在当前的生产技术或设备条件下，已非常容易解决，不再是膜包衣工艺技术的难题特别是近几年来我国医药制剂机械工业行业通过引进和消化国际先进技术动国制剂机械全行业的飞速发展产进加快目前我国生产的高效薄膜包衣锅的性能及主要技术参数接近或甚至达到国际先进水平，销售价格却呈现出大幅度下跌之势，仅为同类进口机械的。膜衣技术在中成药片剂生产中的应用国物美价廉的高效薄膜包衣机械设备的普及而更加简单易行成药生产企业引进薄膜包衣生产技术应充满信心们只要通过调整高效薄膜包衣机械设备的操作技术指标定艺程序就轻而易举地使中成药膜包衣片剂生产工艺技术量化或数控化作术简单易学产中的技术难题也就迎刃而解，为中成药薄膜包衣技术的广泛推广应用提供了成功的保障。薄膜包衣技术在制剂生产中的应用包衣是指在粒芯的外表包裹一层物质，粒芯可以是粉末、颗粒、小丸或片子。包衣有多种目的如可以防潮、防机械力、掩味、上色或改进药物活性成分的释放性能等。包衣工艺主要有糖衣包衣工和薄膜包衣工艺两种。糖衣包衣工艺主要是将糖浆、滑石粉、色素喷射到片芯表面形成衣层；薄膜包衣工则是喷射聚合物溶液或混悬液到片芯表面形成衣层。糖衣包衣工艺是较古老的制药工艺，薄膜包衣工艺属后起之秀，现在已经得到了广泛的研究同的配方和潜在的用途正在得到人们充分的认识引起制药工的重视并迅速推广。一、薄膜包衣工艺工艺和原理薄膜包衣工艺是20世40年开发的一种新型的工艺首先产生于制药行业于护药物子。与糖衣相比，具有生产周期短，用料少，防湿能力强等特点，在包衣过程中，根据溶剂的不同可分为水溶性包衣工艺和有机溶剂包衣工艺。薄膜包衣目的主要是：改善外观和便于识别、掩盖不良气味便于病人服用，减轻胃肠反应、控制药物释放、改变药物释放曲线，防潮、避光、隔绝空气以增加药物的定性。将有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层或者分别进行包衣后统一压片，以免发生其它变化等1、理当药片在包衣机中运转时包溶液或混悬液的极细小的液滴喷射到片芯的外表这液滴到达片芯时，通过接触、铺展、液滴间的相互接合，在片芯的表面形成一层衣膜，这一过程中溶剂及芯之间会发生两种作用，即溶剂对片芯的渗透作用和溶剂的蒸发作用当溶剂的蒸发量衡定且与溶剂入量相等时包衣的过程达到平衡所在目前包衣设备的研制开发过程中，改进的主要目的是提高蒸发效率，以加快喷液速度，缩短操作时间。2、方组成成膜材料必具有成膜性溶性和稳定性等物化特性中水溶性的有HPMCL30DSurelease等；有机溶剂的有、HPMC，，PVAP，等增塑剂：包括水溶性的丙二醇、甘油、聚乙二醇；非水溶性的邻苯二甲酸酯、蓖麻油等。附加成分：如滑石粉、硬脂酸镁、色素等。溶剂：常用的有水、乙醇等。3、艺操作参数包衣过程中，影响喷液及干燥之间平衡的参数可分为两类与液有关的：喷液类型、喷液速度、喷嘴直径、喷枪高度、喷射压力2与干燥有关的：进风温度、进风量、干燥时间、批量大小。一个重要的参数是包衣锅的转速，它和喷液与干燥都没有直接关系，而和物料的运动有关。调节转速可使物料的运动尽可能有规律。二、薄膜包衣生产设备设备的选择也是工艺操作的一个方面。主要有三种设备可供选择，分别是：传统包衣锅、高效衣机、流化床。传统包衣锅或称无孔眼包衣锅，糖衣包衣工艺都在传统包衣锅中进行干效率不太理想为干燥气流只是和片床上表面的片子有接触还存设备需要改造、操作不便等缺陷。因此，不宜采用此种设备进行薄膜包衣生产。高效包衣机又分有孔眼包衣锅和无孔眼包衣锅两种孔眼高效包衣锅为不锈钢全封闭式结构壁上有排气孔热气穿过物料床后锅壁上排气孔排出孔眼包衣锅的锅壁上无排气孔热空气出在物料床中，穿过物料床后从锅后部排气孔排出。这两种方式都增加了干燥效率。包衣锅内通常带有合装置，以提高药物混合均匀性。根据被包物的情况，用来输送所喷包衣液的，喷液系统的安装有所不同干燥气流可以从上往下或从下往上穿过药物片床种设备是目前进行薄膜包衣生产的主要设备要于溶性的薄膜包衣及有机溶液的薄膜包衣化床常用于小粒子颗或微丸的水溶性或有机溶剂的包衣由其机械作用力较强，药物片子易磨损，因此，并不常用。三、在包衣中常遇到的问题及解决方法1、湿过湿是由于喷液速度相对于干燥效率来讲过快液与干燥之间没有达到平衡水溶性包衣过程这一现象比较容易出现，因为水比有机溶剂难以干燥。由于过湿，药片会粘在锅壁上，或是药片相互间粘在一起。这样会造成衣膜破损，不均匀。要免过湿现象，必须仔细控制喷液速度，并可以增加进风温度。另外在包衣液中加入滑石粉或硬脂酸镁可以改善这一现象。2、面粗糙，不光滑多数情况下，是由于喷雾干燥造成的，因干燥太快时液滴不可能铺展。另外，干燥了的聚合物粒粘在片芯的表面易造成衣膜粗糙这一情况可以通过增加喷液速度降低进风温度或缩短喷枪与片床之间的距离来改善。3、皮现象这是衣膜表面粗糙的一种情况滴在片芯表面铺展不完全片表面不规则地分布有干燥的聚物颗粒这要由于干燥不当而引以通过控制蒸发速度增加喷液速度或缩短喷枪与片床之间的距离来避免这一现象。4、桥及填充现象当药片外表面不规则、刻有标识字母时，会发生表面的这些标识消失，被包衣液填充。这通常由于包衣液的粘度太大造成，增加溶剂量或增塑剂的用量，这种架桥或填充现象会消失。5、膜颜色差异在许多处方中，有色素或染料，它们会悬浮在聚合物包衣液中。如果搅拌太慢，会造成沉淀，致批与批之间色泽差异。温度过高，会使色素易于扩散，衣膜颜色变浅。减少增塑剂用量，对包衣液行搅拌，可以改进这一现象。6、膜破裂这是在包衣中经常发生的问题之一。聚合物衣膜破裂，出现裂缝，这种现象当问题发生时，可会在包衣进行了几个小时后发生这是于处方的原因所致包衣液中加入分子量较大的聚合物或增加增塑剂的用量，会避免这一情况发生。简而言之成功的包衣取决于三主要的因素衣处方须根据包衣的目的而定经过仔细筛选，也可以选用成品包衣材料，使用时配制；片芯：表面光洁度、硬度与脆碎度必须符合要求；设：整个包衣过程中，必须能很好地控制主要工艺参数。薄膜包衣工艺是一种新型的工艺在被广泛用于药物的包衣该技术易于开发和生产应用范极为广泛近年在薄膜包衣工艺的配方和生产方面已积累了丰富的经验管在中药药物制剂包衣还存在一些技术困难，但随着对该项技术研究的深入，该技术的应用将会进一步地扩展。薄膜包衣技术在制剂生产中的应用包衣是指在粒芯的外表包裹一层物质芯可以是粉末粒小丸或片子包衣有多种目的如以防潮、防机械力掩上或改进药物活性成分的释放性能等衣工艺主要有糖衣包衣工艺和薄膜衣工艺两种。糖衣包衣工艺主要是将糖浆、滑石粉、色素喷射到片芯表面形成衣层；薄膜包衣工艺则是射聚合物溶液或混悬液到片芯表面形成衣层糖衣包衣工艺是较古老的制药工艺薄膜包衣工艺属于后起之在已经得到了广泛的研究同配和潜在的用途正在得到人们充分的认识引制药工业的重视迅速推广。一、薄膜包衣工艺工艺和原理薄膜包衣工艺是20世40年开发的一种新型的工艺，它首先产生于制药行业，用于保护药物片子。与糖衣相比，具有生产周期短，用料少，防湿能力强等特点，在包衣过程中，根据溶剂的不同可分为水溶性包衣工艺和有机溶剂包衣工艺。薄膜包衣目的主要是：改善外观和便于识别、掩盖不良气味便于病人服用，减轻胃肠反应、控制药物释放、改变药物释放曲线，防潮、避光、隔绝空气以增加药物的定性。将有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层或者分别进行包衣后统一压片，以免发生其它变化等1、理当药片在包衣机中运转时，将包衣溶液或混悬液的极细小的液滴喷射到片芯的外表，当这些液到达片芯时，通过接触、铺展、液滴间的相互接合，在片芯的表面形成一层衣膜，这一过程中溶剂及芯之间会发生两种作用，即溶剂对片芯的渗透作用和溶剂的蒸发作用。当溶剂的蒸发量衡定，且与溶剂喷入量相等时，包衣的过程达到平衡。所以在目前包衣设备的制开发过程中，改进的主要目的是提高蒸发效率，以加快喷液速度，缩短操作时间。2、方组成成膜材料：必须具有成膜性、溶解性和稳定性等物化特性。其中水溶性的有HPMC、、L30D、Surelease等有机溶的有、，，，PVAP，等增塑剂：包括水溶性的丙二醇、甘油、聚乙二醇；非水溶性的邻苯二甲酸酯、蓖麻油等。附加成分：如滑石粉、硬脂酸镁、色素等。溶剂：常用的有水、乙醇等。3、艺操作参数包衣过程中，影响喷液及干燥之间平衡的参数可分为两类：与喷液有关的：喷液类型、喷液速度、喷嘴直径、喷枪高度、喷射压力与干燥有关的：进风温度、进风量、干燥时间、批量大小。另一个重要的参数是包衣锅的转速和喷液与干燥都没有直接关系而和物料的运动有关调节速，可使物料的运动尽可能有规律。二、薄膜包衣生产设备设备的选择也是工艺操作的一个方面。主要有三种设备可供选择，分别是：传统包衣锅、高效衣机、流化床。传统包衣锅或称无孔眼包衣锅，糖衣包衣工艺都在传统包衣锅中进行，但干燥效率不理想，因为干燥气流只是和片床上表面的片子有接触，同时还存设备需要改造、操作不便等缺陷。因此，宜采用此种设备进行薄膜包衣生产。高效包衣机又分有孔眼包衣锅和无孔眼包衣锅两种。有孔眼高效包衣锅为不锈钢全封闭式结构锅壁上有排气孔热气穿过物料床后锅壁上排气孔排出孔眼包衣锅的锅壁上无排气孔热空气口在物料床中，穿过物料床后从锅后部排气孔排出。这两种方式都增加了干燥效率。包衣锅内通常带有合装置，以提高药物混合均匀性。根据被包物的情况，用来输送所喷包衣液的，喷液系统的安装有所不同干燥气流可以从上往下或从下往上穿过药物片床种设备是目前进行薄膜包衣生产的主要设备要于溶性的薄膜包衣及有机溶液的薄膜包衣。流化床常用于小粒子、颗粒或微丸的水溶性或有机溶剂的包衣，但由于其机械作用力较强，药片子易磨损，因此，并不常用。三、在包衣中常遇到的问题及解决方法1、湿过湿是由于喷液速度相对于干燥效率来讲过快，喷液与干燥之间没有达到平衡。水溶性包衣过中，这一现象比较容易出现，因为水比有机溶剂难以干燥。由于过湿，药片会粘在锅壁上，或是药片相互间粘在一起。这样会造成衣膜破损，不均匀。要免过湿现象，必须仔细控制喷液速度，并可以增加进风温度。另外在包衣液中加入滑石粉或硬脂酸镁可以改善这一现象。2、面粗糙，不光滑多数情况下，是由于喷雾干燥造成的，因干燥太快时液滴不可能铺展。另外，干燥了的聚合物粒粘在片芯的表面易造成衣膜粗糙这一情况可以通过增加喷液速度降低进风温度或缩短喷枪与片床之间的距离来改善。3、皮现象这是衣膜表面粗糙的一种情况，液滴在片芯表面铺展不完全，在片芯表面不规则地分布有干燥聚合物颗粒这要由于干燥不当而引以通过控制蒸发速度增加喷液速度或缩短喷枪与片床之间的距离来避免这一现象。4、桥及填充现象当药片外表面不规则、刻有标识字母时，会发生表面的这些标识消失，被包衣液填充。这通常由于包衣液的粘度太大造成，增加溶剂量或增塑剂的用量，这种架桥或填充现象会消失。5、膜颜色差异在许多处方中，有色素或染料，它们会悬浮在聚合物包衣液中。如果搅拌太慢，会造成沉淀，致批与批之间色泽差异。温度过高，会使色素易于扩散，衣膜颜色变浅。减少增塑剂用量，对包衣液行搅拌，可以改进这一现象。6、衣膜破裂这是在包衣中经常发生的问题之一。聚合物衣膜破裂，出现裂缝，这种现象当问题发生时，可会在包衣进行了几个小时后发生这是于处方的原因所致包衣液中加入分子量较大的聚合物或增加增塑剂的用量，会避免这一情况发生。简而言之，成功的包衣取决于三个主要的因素衣方：必须根据包衣的目的而定经过仔筛选，也可以选用成品包衣材料，使用时配制；片芯：表面光洁度、硬度与脆碎度必须符合要求；设：整个包衣过程中，必须能很好地控制主要工艺参数。薄膜包衣工艺是一种新型的工艺，正在被广泛用于药物的包衣，该技术易于开发和生产，应用围极为广泛近年在薄膜包衣工艺的配方和生产方面已积累了丰富的经验管在中药药物制剂包衣还存在一些技术困难，但随着对该项技术研究的深入，该技术的应用将会进一步地扩展。加强薄膜包衣技术研发纠应误区薄膜包衣技术应用于药物制剂的生产已经有半个世纪入我国也有二十多年的时间近年来随着该技术的迅猛发展，在制药企业中掀起“薄膜包衣热。那么，此项技术在我国的发展状况如何，制药企在应用这项技术的过程中需要注意哪些问题？前不久爱勒易医药材料公司的王然高级工程师为记解答了这些问题。■衣“下”已成大势薄膜包衣以其突出的技术优势和成本优势受到制药企业的青睐在年之前白云山中药厂中药业等国内多家大型制药企业就对其多个主打产品开始了糖“淘汰之旅为们换上了薄膜包衣前，国内已有相当数量的制药企业引进了该项技术，给原来的糖衣片或者素片换上新”。王然高工告诉记者，传统的包糖衣工艺一般要包4个能层，需要层层干燥，耗时长达10小以上，每锅只能包45千左右增往往达到且糖衣易出现花斑裂褪废率8%左。薄膜包衣则是一层连续薄膜，厚度在微米之间，包衣时间不超过5小时，多数在小左右，每锅一次可包120~180千，一般增重1%~5%，芯的体积几乎不变。因此，该工艺节约包材，利于包装、运输，更利于服用。且薄膜包衣用的是天然色淀，不溶于水和醇，颜色稳定，形象美观，可对有企业标识或字体的素片进行包衣。据王然高工介绍薄膜包衣材料仅在上述应用功能上比糖衣更胜一筹重的是它药物在体内产生的药效学效应具有积极的作——膜包衣容易崩解提高药物的溶出度及生物利用度别适合中成药的包衣操作的标准化来膜包衣技术也符合GMP的求糖需要由有经验的老师傅操作，否则废片率很高；而薄膜包衣只需要调整好温度、转速、风速、喷液量等操作参数，就可自行成。低成本是薄膜包衣的一个重要的优势。王然说，单从物料成本来讲，薄膜衣比糖衣物料成本要，但是从全过程考虑，再加上前者的经济效益和社会效益，薄膜包衣要比糖衣更有发展前景，糖衣片出”是必然的结果。一份统计资料显示，截2003年，欧美国家80%的片采用了薄膜包衣技术，现薄膜包衣已基本取代了糖衣下国衣虽然还没有完全被薄膜包衣取代毋庸置疑取代是势所趋。包衣材料期“新军”我国丰富的中药材资源以及为数众多的中药企业给薄膜包衣技术提供了广阔的应用天地项技术在中成药制剂领域的应用得到迅速发展此同时国的药用辅料企业也开发出一些具有新特的薄膜包衣材料。据介绍目前国内在药剂中常用固体膜材料据不同的溶解性和使用要求分为三大类羟基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂。这些材料或溶于肠液或溶于胃液，性质不一。基于这些性，人们开发出了水溶性薄膜包衣胃性膜包衣肠溶性薄膜包衣和缓释性薄膜包衣等不同性质的包衣们薄膜包衣技术的应用注入了新活力。但是，王然高工理性地评价，我国薄膜包衣材料生产企业的大部分研究工作是为制药企业提供“体裁衣式的技术服务。虽然应用配方研究水平已经具有一定的国际竞争，但研究局限性较大，仅仅是在工厂条件变化时作一些小小的调整，在开发新型膜材料上并没有进展。王然认为开发新型膜材料不仅开发以前没有的原始意义上的新材料物质要开发旧有高分材料的新用途，老药新”。国外已有研究者发现，原本属于复合包装材料的聚乙烯醇PVA作一种新的薄膜包衣材料。研究证明，虽然PVA膜表面光滑并非最佳，膜的拉伸度、弹性还有待改进，但其优势是明显——其成本非常低廉市竞争潜力巨大它出现给薄膜包衣技术材料提供了新的选择比国外目前的技术发展状况，王然认为，我国在新型膜材料研发领域还有很多研究工作要做。应用别入误区王然指出尽管目前薄膜包衣技在我国医药行业已经有普及之势有多企业对于该技术的用存在着诸多认识上的误区。误区一：防潮作用被拔高。在包衣材料的销售过程中，因为不恰当的宣传使得很多制药企业认，普通的薄膜包衣材料具有很强的防潮功能此他们指望用普通包衣材料来保护某些吸潮性很强的药片芯应用之后往往未获得预想的效果应该明确的是普通的包衣材料可能具有一些防潮作用只有很小的作用，不应该把它上升到主要作用的地位。误区二：不重“量体裁衣”。有些企业将薄膜包衣技术仅仅成是片剂生产中的一个孤立环节或单项工艺，盲目扩大某种类型包衣粉的适用范围。在实际生产中，往往是生产操作条件改变了，但是包衣粉却没有作相应的调整，从而导致薄膜包衣片质量不稳定。王然指出，包衣粉可能只适合一种或几种药芯。药芯变化后，必须重新调整配方，找到合适的衣粉，而不能想当然地使用。薄膜包衣是一整套新技术，包括辅料、操作技术、生产环节、片剂包衣生产过程中一系列技术指标及要求的调整和相互配套，与传统糖衣片的生产有很大的不同。误区三：由包衣效果评价包衣粉质量。“评价包衣粉的质量需要考虑综因素，包括粒度、色差、聚合度、溶解度，以及膜的抗拉力、延展力等等，包衣效果与包衣粉的质量并不是一一对应的。”王然说，包衣粉虽然是影响包衣效果的因素之一，但是片芯的机械性能，例如硬度、脆碎度、耐磨性及表面光洁度对包衣效果有着决定性影响。此外设因素也很重要高包衣机比普通糖衣锅改造的薄膜包衣锅更易操作脑制的高锅比普通高效锅效果好一些，配液系统、热风系统、电机传动系统也要有良好的配合。如果操作条件不同，包衣效果也会不同。在操作过程中，进风量、温度、转速、喷液量、出风要保持动态平衡，并随时观察片芯的变化，调整各个参数。尤其是针对某些含油脂成分、挥发性成分较多的中药片剂，必须从设备、原料、辅料、工艺等面综合考虑，才能取得理想的包衣效果。相关链接：薄包衣利用多种化学稳定性强的惰性高分子化合物的物理性质的差异及其分子排列和结构特点变化学性质的前提下，活化这类分子的特定基团，激活表面活性，改变原来单个物质的分子排列，形新的成膜混合物——膜包衣粉。将薄膜包粉中加入溶媒（水或者乙醇成散均匀的混合物，经喷膜衣，形成数微米厚的塑性薄膜，将其包被于加工物上，这一工艺过程称为薄膜包衣。包粉的分类根据溶媒不同可以分为：全水型、醇型、醇水型；根据薄膜包衣在人体中溶解、崩解、分散的同部位和特性可以分为：胃溶膜、肠溶膜、口溶膜、缓释膜、缓控释膜；根据素片对包衣粉的要求，可以划分为普通型、防潮型、速溶型、高附着型等。薄膜包衣技术发展及应用分析薄膜包衣技术是一种新型的包衣技术是产设备和工艺的不断改进和完善子薄膜材料继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展。不但彩色包衣剂的品种、数量的迅速增加，质量大幅度提高而且包衣工艺、包衣设备和衣膜的种类、形态、特征以及中药片丸剂包衣等等都有很大的发展。因此，应薄膜包衣技术已经成为制药企业提高产品质量的需要和发展趋势。一、薄膜包衣技术的发展二十世纪末外彩色包衣剂始大量的进入中国医药市场大的刺激了国内包衣剂的开发应用，促使我国医药研究单位，药用辅料厂家及药厂密切配合，使得近几年薄膜包衣技术得到了迅速展。1、么是薄膜包衣薄膜包衣是将聚合物在固体剂型外形成薄膜的技术。如在素片表面通过喷雾方法均匀喷上一层质稳定的高分子聚合物材料形成数微厚的塑性薄膜层使其达到预期效果片外这一层薄膜的形成是由单个片剂通过喷雾区域后黏附聚合物包衣材料，被干燥后再接受下一部分包衣材料，经过如此重复次的黏附、干燥，直到整个剂型表面完全被覆盖，包衣完成。薄膜衣是一两层连续薄膜，厚度大多在8-100米之间，有一定的弹性和柔韧性，紧密黏附于药芯表面，一般难以剥离，这种衣膜称“非剥离膜，俗称“膜。但也有一类薄膜因药芯特性要求，采用特殊包衣配方，成膜后衣膜特别柔韧，可从药芯表面成片甚至整体剥离下来，这种衣膜称“剥离”，俗称“软膜。2、么要进行包衣主要有以下几点：片芯中某些物质具有苦味和气味不佳。片芯中某些物质见光不稳定或在空气中易氧化，包衣是为了提