医学免疫学 概论(五年制临床)

医学免疫学

医学免疫学概论免疫和免疫功能医学免疫学知识结构免疫系统的组成和功能免疫应答免疫病理(免疫性疾病)免疫学的应用免疫学发展简史2I.免疫“抵御传染病的能力”

Immunitas→

Immunity免除劳役/赋税→

免除瘟疫、免于疫患机体免疫系统识别“自己”与“非己”,对自身成分形成天然免疫耐受，对非己抗原性异物产生排除作用的一种生理反应。3机体的免疫功能免疫防御(immunedefense)免疫监视(immunesurveillance)免疫自稳(immunehomeostasis)41.免疫防御机体抗御外来病原体侵袭和对已侵入的病原体及其有害产物清除的一种免疫保护功能，即抗感染免疫作用。异常增高→超敏反应性疾病过低或缺失→免疫缺陷病52.免疫监视机体免疫系统及时识别、清除体内基因突变产生的肿瘤细胞和病毒感染细胞的一种生理性保护作用。功能失调→肿瘤、持续性病毒感染63.免疫自稳机体免疫系统通过免疫耐受和免疫调节机制，对自身成分不产生免疫应答，及时清除体内衰老损伤细胞，对非己抗原刺激产生适度免疫应答的一种生理功能。功能失调→自身免疫病/超敏反应7II.医学免疫学知识结构免疫系统的组成(第3~11章)免疫应答(第12~15章)免疫病理(第16~20章)免疫学的应用(第21,22章)81.免疫系统的组成固有免疫(innateimmunity)

适应性免疫(adaptiveimmunity)免疫器官/组织免疫细胞免疫分子9免疫系统的进化10固有免疫系统生物体在长期种系进化过程中形成的一系列天然防御机制；能够迅速地、非特异性抵御各种病原体入侵，并及时清除侵入的病原体和体内衰老、损伤或突变的细胞。组织屏障固有免疫细胞固有免疫分子11上皮组织屏障12固有免疫细胞经典固有免疫细胞吞噬细胞–中性粒细胞、单核/巨噬细胞(Mφ)树突状细胞(DC)自然杀伤(NK)细胞

固有样淋巴细胞

γδ

T细胞

NK

T细胞

B1细胞其他

(肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞)13经典固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞

–通过表面模式识别受体

(PRR)对病原体表达的病原相关模式分子

(PAMP)进行识别，结合产生应答；NK细胞

–通过表面杀伤细胞活化/抑制受体对“自己”与“非己”的识别机制，直接杀伤清除体内某些肿瘤细胞和病毒感染的组织细胞，发挥重要免疫监视作用。14吞噬细胞15中性粒细胞单核/巨噬细胞树突状细胞16

NK细胞直接杀伤靶细胞17固有样淋巴细胞介于经典固有免疫细胞与适应性免疫细胞之间–

γδT细胞、NK

T细胞、B1细胞表达在结构上与适应性免疫细胞相类似的T细胞抗原受体(TCR)或B细胞抗原受体(BCR)；但这些抗原识别受体缺乏多样性和对抗原识别的高度特异性，为泛特异性抗原识别受体。18其他固有免疫细胞19肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞固有免疫分子模式识别受体(partern

recognitionreceptor,PRR)NK细胞活化/抑制受体MHC分子–主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)编码分子黏附分子(adhesionmolecule,AM)补体系统(complementsystem)细胞因子(cytokine,CK)及其受体20模式识别受体21T细胞识别抗原肽-MHC复合物22黏附分子介导白细胞迁移23补体系统24炎症反应中的细胞因子25适应性免疫系统中枢/外周免疫器官执行特异性免疫应答的T、B淋巴细胞效应分子细胞因子特异性抗体26免疫器官中枢免疫器官

胸腺

骨髓法氏囊(禽类)外周免疫器官

脾脏

淋巴结

黏膜相关淋巴组织27适应性免疫细胞表面具有特异性抗原识别受体

(TCR/BCR)的T/B淋巴细胞TCR/BCR具有高度多样性每个T/B淋巴细胞表面只有一种TCR/BCR，对抗原性异物的识别具有高度特异性αβT细胞B2细胞

28

αβT细胞CD8+

T细胞↓细胞毒性T细胞(CTL/Tc)辅助性T细胞(Th)调节性T细胞(Treg)29辅助性T细胞(Th)亚群初始CD4+

T细胞树突状细胞分泌不同的细胞因子执行各自的效应功能TFH

协助B细胞增殖分化、产生抗体30

B1和B2细胞31

淋巴细胞淋巴细胞淋巴母细胞浆细胞32

参与适应性免疫应答的分子膜型分子–免疫细胞膜表面分子

TCR/BCR

MHC分子黏附分子细胞因子受体分泌型分子–免疫细胞产生的可溶性分子细胞因子抗体补体33

2.免疫应答34

抗原广义抗原–泛指能够被固有和适应性免疫细胞识别结合，导致上述免疫细胞活化发生免疫应答的物质。狭义抗原–能被TCR/BCR识别并特异性结合，使T/B细胞活化、增殖、分化为效应T细胞和/或产生抗体，并与效应产物特异性结合，而发挥免疫效应的物质。3536Routesofantigenentry2023/2/20固有免疫应答机体固有免疫细胞和某些固有免疫分子在外来入侵病原体或体内衰老损伤的突变肿瘤细胞等抗原性异物刺激下迅速活化，有效吞噬、杀伤、清除病原体或体内“非己”抗原性异物，产生非特异性免疫保护作用的过程。不仅在机体早期抗感染、抗肿瘤免疫防御和监视过程中发挥重要作用，同时也参与适应性免疫应答的全过程。37固有免疫应答的特点固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体，可通过模式识别受体或有限多样性抗原识别受体直接识别结合病原体等抗原异物而被激活；固有免疫细胞通过趋化募集方式到达病原体等抗原性异物存在部位，可立即发挥免疫效应；固有免疫细胞寿命较短，通常不能产生免疫记忆细胞，也不会产生再次应答。38适应性免疫应答体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受病原体等抗原性异物或体内“非己”抗原性异物刺激后产生的，仅针对该特定抗原性异物起作用，使之从体内被有效清除的免疫应答过程。执行适应性免疫应答的T/B淋巴细胞被相应抗原激活后可增殖分化为效应T细胞/浆细胞，并通过分泌不同类型细胞因子、细胞毒性介质或特异性抗体，发挥抗感染或抗肿瘤等免疫作用。39适应性免疫应答的特点特异性Specificity多样性Diversity耐受性Tolerance

-

Nonreactivitytoself记忆性Memory40固有免疫与适应性免疫的比较41固有免疫适应性免疫获得形式固有性(或先天性)无需抗原激发获得性需接触抗原发挥作用时相早期,快速(数分钟~4天)4~5天后发挥效应抗原识别受体(特异性、多样性)模式识别受体基因直接编码,有限多样性特异性抗原识别受体细胞发育中基因重排产生多样性免疫记忆无有,产生记忆细胞免疫耐受有有固有免疫与适应性免疫的关系启动适应性免疫应答；影响适应性免疫应答的类型；协助适应性免疫应答发挥免疫效应。42抗原提呈细胞(APC)一类具有摄取、加工提呈抗原，诱导T细胞活化、启动适应性免疫应答的免疫细胞专职APC

–

树突状细胞、巨噬细胞、B细胞非专职APC

–某些肿瘤细胞或被病毒感染的靶细胞43

3种专职APC44适应性免疫应答发生的场所外周免疫器官（主要是淋巴结和脾脏）是发生适应性免疫应答的主要场所。在外周免疫器官内，免疫细胞（主要是抗原提呈细胞和淋巴细胞）之间发生极为复杂的相互作用并彼此协作。45适应性免疫应答的类型B细胞介导的体液免疫

(Humoralimmunity)抵御胞外病原体及其毒素T细胞介导的细胞免疫(Cellularimmunity)清除被吞噬的病原体、胞内病原体、肿瘤/病毒感染细胞46病原微生物免疫应答细胞效应机制体液免疫细胞免疫抵御胞外病原体及毒素激活吞噬细胞清除被吞噬的病原体直接杀灭被感染的细胞和肿瘤细胞472023/2/20适应性免疫应答的过程抗原识别阶段淋巴细胞活化的双信号理论(Two-signalhypothesisforlymphocyteactivation)增殖分化阶段细胞因子的作用效应阶段产生效应T细胞和浆细胞(分泌抗体)48492023/2/20免疫应答的生物学意义生理性免疫应答：通过识别自己和非己，抵御非己，同时保护自己。病理性免疫应答：对非己应答过高对非己应答过低或缺失对自身组织进行免疫攻击503.免疫病理超敏反应自身免疫病肿瘤免疫移植免疫免疫缺陷病514.免疫学的应用免疫诊断应用免疫学理论、技术和方法对相关疾病进行诊断和对机体免疫状态进行测定评估免疫预防主要措施是接种疫苗免疫治疗根据疾病发生机制，人为调整机体免疫功能以达到治疗疾病的目的52III.免疫学发展简史经验免疫学→

科学免疫学experiential(被动/不可控)→experimental(主动/可控)开创期(16~17世纪)传统免疫学时期(18~20世纪初)近代免疫学时期(20世纪中叶)现在免疫学时期(20世纪70年代初至今)53免疫学发展的里程碑事件EdwardJenner

–接种牛痘苗预防天花MacFarlaneBurnet

–克隆选择学说GeorgesKöhler

&CesarMilstein

–杂交瘤技术和单克隆抗体的制备PaterDoherty

&RolfZinkernagel–细胞免疫应答的MHC限制性5455Vaccine:牛痘苗→

疫苗Vaccination:种牛痘→

疫苗接种2023/2/20移植排斥A系成年小白鼠B系小黑鼠小黑鼠白细胞A系新生小