接受高致吐性化疗患者的止吐治疗策略

高致吐性化疗的止吐治疗现状1NK-1受体拮抗剂在CINV调控中的重要地位2意美与其他药物的相互作用4意美三联止吐方案的疗效及安全性3第一页，共三十一页。化疗致吐风险分级2013NCCN指南CINV进程:全程:0-120h急性期:0-24h延迟期:25-120h第二页，共三十一页。临床中应用的高致吐性化疗药物/方案2013NCCN指南第三页，共三十一页。常见高度致吐化疗(HEC)中CINV的发生率NV=恶心和呕吐.1.JonesSEetal.JClinOncol.2006;24:5381–5387.2.NeijtJPetal.JClinOncol.2000;18(17):3084–3092.

3.PiccartMJetal.IntJGynecolCancer.2003;13(suppl2):196‒203.4.ManegoldCetal.AnnOncol.2000;11:435-4404第四页，共三十一页。常见中度致吐化疗(MEC)方案中CINV的发生率NV=恶心和呕吐;FOLFOX6=5-氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂;FOLFIRI=5-氟尿嘧啶+亚叶酸+伊立替康。.1.JonesSEetal.JClinOncol.2006;24:5381–5387.2.NeijtJPetal.JClinOncol.2000;18(17):3084–3092.

3.BradleyJDetal.JClinOncol.2005;23:3480–3487.4.TournigandCetal.JClinOncol.2004;22:229–237.5第五页，共三十一页。CINV的医生预期与现实GrunbergSM,etal.Cancer.2004May15;100(10):2261-2268.高致吐性化疗方案中致吐性化疗方案第六页，共三十一页。亚洲CINV的医生预期与现实台湾中度致吐方案（MEC）预期与现实LiauCT,etal.SupportCareCancer.2005May;13(5):277-86.7第七页，共三十一页。目前高致吐性化疗患者的迟发性CINV控制不佳思考：如何解决？8第八页，共三十一页。

高致吐性化疗的止吐治疗现状1NK-1受体拮抗剂在CINV调控中的重要地位2意美与其他药物的相互作用4意美三联止吐方案的疗效及安全性3第九页，共三十一页。不同化疗药物引起的呕吐模式1.ReprintedfromMartinM.Oncology.1996;53(suppl1):26–31.UsedwithpermissionfromS.KargerAG，Basel.10急性期延迟期致吐强度时间，天急性期延迟期—

顺铂—

环磷酰胺/卡铂第十页，共三十一页。CINV:各时间段不同神经递质的参与1081224120顺铂给药后时间（小时）1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.11第十一页，共三十一页。P物质与NK-1受体在CINV中的关键作用化疗药物通过中枢和外周两条通路同时作用于呕吐中枢，引起CINV：中枢通路：主要由P物质调节，作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK-1受体，该通路与急性和迟发性恶心呕吐均相关。外周通路：主要由5-羟色胺调节，作用于肠道部位的5-HT3受体，该通路主要与急性恶心呕吐相关。1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.12第十二页，共三十一页。1.KramerMSetal.Science.1998;281:1640–1645.2.TattersallFDetal.Neuropharmacology.2000;39:652–663.3.HuskeyS-EWetal.DrugMetabDispos.2003;31:785–791.4.BergströmMetal.BiolPsychiatry.2004;55:1007–1012.阿瑞匹坦:首个NK1受体拮抗剂人NK1受体选择性高亲和力拮抗剂1在动物模型中显示，通过中枢作用，可抑制例如顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐2动物和人体的PET研究显示阿瑞匹坦可穿透血-脑屏障，并占据大脑的NK1受体3,4第十三页，共三十一页。1.AdaptedfromHargreavesR.JClinPsychiatry.2002;63（suppl11）:18–24.口服阿瑞匹坦125mg可结合NK-1受体

90%以上受体阻滞率%预计呕吐发生第十四页，共三十一页。阿瑞匹坦+5-HT3RA+地塞米松

效果明显优于以往治疗519785-天无呕吐:1998无有效止吐药 5-HT3+地塞米松5-HT3+地塞米松+阿瑞匹坦20081.HeskethSupportCareCancer2011,2.DiRenzoSupportCareCancer2010,3.GrallaESMO2009,4.WarrJClinOncol2005,5.WarrEurJCancer2005顺铂“AC”化疗0%10%50%55%70%75%100%75%50%25%20%20%在以顺铂为基础的化疗和“AC”(蒽环类+环磷酰胺)中，添加阿瑞匹坦均可使总体止吐疗效再提高20%第十五页，共三十一页。国际权威指南一致推荐

意美®三联止吐方案用于高致吐性化疗HerrstedtJ,RoilaF.etal.Chemotherapy-inducednauseaandvomiting:ESMOClinicalRecommendationsforprophylaxis.AnnalsofOncology20(Supplement4):iv156–iv158,2009.16第十六页，共三十一页。

高致吐性化疗的止吐治疗现状1NK-1受体拮抗剂在CINV调控中的重要地位2意美与其他药物的相互作用4意美三联止吐方案的疗效及安全性3第十七页，共三十一页。阿瑞匹坦治疗高致吐性化疗引起

恶心呕吐的临床研究研究目的：评估阿瑞匹坦预防急性、延迟性化疗引起的恶心呕吐疗效。研究方法：一项随机双盲安慰剂对照临床研究，共有521例顺铂化疗患者接受止吐治疗，随机分入阿瑞匹坦三联方案组和标准治疗组。呕吐发作频率、恶心程度、生活质量通过功能性生活指数(FLIE)问卷评估。研究终点：主要终点为化疗后1-5天的完全有效率（无呕吐且未予以挽救性治疗）。耐受性通过记录不良事件发生率评估。完全有效率：无呕吐且未予以挽救性止吐治疗。HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.第十八页，共三十一页。给药方法HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.第十九页，共三十一页。阿瑞匹坦三联方案组的完全有效率显著高于标准治疗组HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.完全有效率(%)P<0.001P<0.001P<0.001第二十页，共三十一页。阿瑞匹坦三联方案组与标准治疗组的不良事件发生率相似HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.不良事件发生率(%)（>1）（>1）第二十一页，共三十一页。

高致吐性化疗的止吐治疗现状1NK-1受体拮抗剂在CINV调控中的重要地位2意美与其他药物的相互作用4意美三联止吐方案的疗效及安全性3第二十二页，共三十一页。阿瑞匹坦对部分化疗药物的影响阿瑞匹坦说明书AaproMS,etal.Aprepitant:drug-druginteractionsinperspective.AnnOncol.2010Dec;21(12):2316-23.第二十三页，共三十一页。阿瑞匹坦对部分止吐药物的影响阿瑞匹坦说明书AaproMS,etal.Aprepitant:drug-druginteractionsinperspective.AnnOncol.2010Dec;21(12):2316-23.第二十四页，共三十一页。阿瑞匹坦对其他药物的影响阿瑞匹坦说明书第二十五页，共三十一页。意美使用方法意美用法：第一天化疗前1小时口服125mg第二天、第三天清晨每天一次口服80mg其他药物用法：在第一天化疗前30分钟以及第2-4天早上服用地塞米松在第一天化疗前30分钟使用5-HT3拮抗剂第二十六页，共三十一页。意美产品信息通用名（英文名）：阿瑞匹坦胶囊AprepitantCapsules;商品名：意美，英文EMEND；规格：80mg和125mg；包装规格：每盒含1粒125mg胶囊和2粒80mg胶囊；质量层次：原研；零售价：650元/盒；购买途径：中肿大药房27第二十七页，共三十一页。问题1、不用三联疗法