第五章液体制剂

第五章液体制剂第一页，共一百二十三页，2022年，8月28日第一节概述液体制剂

采用溶解、胶溶、乳化、混悬等分散方法将药物以离子、分子、胶粒、液滴或微粒状态分散在适宜分散介质中制成的液体分散体系。第二页，共一百二十三页，2022年，8月28日一、液体制剂的特点1.优点①分散度大，吸收快，发挥药效迅速；②能减少某些药物的刺激性；③提高药物的生物利用度。2.缺点①易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效；②体积较大，携带、运输、贮存不方便；③水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；④非均匀性液体制剂，物理稳定性差。第三页，共一百二十三页，2022年，8月28日二、液体制剂的质量要求1.均相液体制剂应是澄明溶液；2.非均相液体制剂药物粒子应分散均匀，3.口服口感适宜，外用应无刺激性；4.保存和使用过程不应发生霉变。第四页，共一百二十三页，2022年，8月28日三、液体制剂的分类1.均相液体制剂2.非均相液体制剂第五页，共一百二十三页，2022年，8月28日1.均相液体制剂均匀分散体系，外观上澄明。⑴低分子溶液剂（溶液剂）：由低分子药物以分子或离子分散在分散介质中形成的液体制剂。⑵高分子溶液剂：由高分子化合物以分子形式分散在分散介质中形成的液体制剂。第六页，共一百二十三页，2022年，8月28日2.非均相液体制剂多相分散体系，是一种不稳定的分散体系。⑴溶胶剂（疏水胶体溶液）⑵混悬剂

不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。⑶乳剂

不溶性液体药物以液滴状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。第七页，共一百二十三页，2022年，8月28日第二节液体制剂的溶剂液体制剂的溶剂溶液剂——溶剂；溶胶剂、混悬剂、乳剂——分散剂或分散介质。第八页，共一百二十三页，2022年，8月28日一、液体制剂优良溶剂的条件①对药物应具有较好的溶解性和分散性；②化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；③不应影响药效的发挥和含量测定；④毒性应小、无刺激性、无不适的臭味。第九页，共一百二十三页，2022年，8月28日二、液体制剂常用溶剂㈠极性溶剂㈡半极性溶剂㈢非极性溶剂第十页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈠极性溶剂1.水2.甘油3.二甲基亚砜(DMSO)

第十一页，共一百二十三页，2022年，8月28日1.水⑴无药理作用；⑵能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合；⑶溶解绝大多数的无机盐类和有机药物;⑷制剂中药物不易稳定，容易产生霉变，不宜长久储存。第十二页，共一百二十三页，2022年，8月28日2.甘油⑴味甜，毒性小；⑵对硼酸、鞣质、苯酚等药物的溶解性特佳；⑶对皮肤有保湿、滋润、延长局部药效、缓和刺激性等作用，常作为粘膜用药物的溶剂，如酚甘油、硼酸甘油、碘甘油等。⑷含量12%以上，制剂带忧甜味且能防止鞣质的析出；含量30%以上有防腐作用。第十三页，共一百二十三页，2022年，8月28日3.二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)具大蒜臭味，有较强的吸湿性。本品溶解范围广——万能溶剂。能促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用；但对皮肤有轻度刺激性。第十四页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈡半极性溶剂1.乙醇2.丙二醇3.聚乙二醇第十五页，共一百二十三页，2022年，8月28日1.乙醇⑴能与极性、半极性溶剂任意比例混合，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分；⑵20%以上的乙醇即有防腐作用。⑶有一定的生理作用，易挥发、易燃烧等缺点。第十六页，共一百二十三页，2022年，8月28日2.丙二醇(propyleneglycol)药用品一般为1,2-丙二醇。⑴毒性小、无刺激性；⑵可与水、乙醇、甘油等溶剂任意比例混合，能溶解许多有机药物；⑶能延缓许多药物的水解，增加药物的稳定性；⑷能促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用；⑸价格较贵。第十七页，共一百二十三页，2022年，8月28日3.聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)液体制剂中常用PEG300～600。⑴能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物。⑵对一些易水解的药物有一定的稳定作用。⑶在洗剂中能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿作用。第十八页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈢非极性溶剂

1.脂肪油2.液体石蜡3.醋酸乙酯

第十九页，共一百二十三页，2022年，8月28日1.脂肪油麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。⑴能溶解油溶性药物，如激素、挥发油。⑵容易酸败；⑶受碱性药物的影响，发生皂化反应。⑷多作外用制剂的溶剂，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。第二十页，共一百二十三页，2022年，8月28日2.液体石蜡分为轻质和重质两种，前者相对密度为0.828～0.860，后者为0.860～0.890。⑴能溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物等。⑵在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。⑶可作口服制剂和搽剂的溶剂。第二十一页，共一百二十三页，2022年，8月28日3.醋酸乙酯能溶解挥发油、甾体药物及其它油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。第二十二页，共一百二十三页，2022年，8月28日二、液体制剂的防腐㈠防腐的重要性以水为溶剂的液体制剂，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的制剂，易引起微生物的滋生和繁殖，导致发霉变质。液体制剂污染微生物不仅严重影响制剂质量，而且微生物产生的毒素对人体健康有害。第二十三页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈡防腐措施1.防止污染2.添加防腐剂

第二十四页，共一百二十三页，2022年，8月28日1.防止污染⑴加强生产环境的管理，清除周围环境的污染源。⑵加强操作室的卫生管理，保持操作室空气净化的效果。⑶用具和设备必须按要求进行卫生管理和清洁处理。⑷加强操作人员个人卫生管理。第二十五页，共一百二十三页，2022年，8月28日2.添加防腐剂液体制剂的制备过程中要完全防止微生物污染是很困难的。少量的微生物污染，可通过加入防腐剂，抑制其生长繁殖，达到有效的防腐目的。第二十六页，共一百二十三页，2022年，8月28日⑴优良防腐剂的条件①在抑菌浓度内无害、无刺激性、无特殊臭味；②较大的溶解度，能达到防腐的浓度；③不影响制剂的理化性质和药理作用；④对大多数微生物有较强的抑制作用；⑤本身的理化性质和抗微生物性质应稳定，不易受热和pH值的影响；⑥在长期贮存时不分解失效、不挥发，不沉淀，不与胶塞或其它包装材料起作用。第二十七页，共一百二十三页，2022年，8月28日⑵防腐剂的分类①酸碱及其盐类

苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酚、羟苯烷基酯类、苯甲酸及其盐类、硼酸及其盐类、山梨酸及其盐、丙酸、脱氢醋酸、甲醛、戊二醛等。②中性化合物类

三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯仿、氯己定、双醋酸盐、氯己定碘、聚维酮碘。③汞化合物类硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等。④季铵化合物类

氯化苯甲烃铵、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷铵、度米芬等。第二十八页，共一百二十三页，2022年，8月28日⑶液体制剂中常用防腐剂①羟苯烷基酯类(parabens)②苯甲酸与苯甲酸钠③山梨酸④苯扎溴铵⑤其它防腐剂第二十九页，共一百二十三页，2022年，8月28日①羟苯烷基酯类(泥泊金类)在酸性、中性溶液中均有效，尤其在酸性溶液中作用更强；在弱碱性溶液中由于酚羟基解离作用减弱。对大肠杆菌作用抑制作用最强。抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶解度则减小。如丁酯抗菌力最强，溶解度却最小。本类防腐剂混合使用有协同作用。通常是乙酯和丙酯（1:1）或乙酯和丁酯(4:1)合用，浓度均为0.01%～0.25%。第三十页，共一百二十三页，2022年，8月28日①羟苯烷基酯类(泥泊金类)使用注意吐温类、聚乙二醇等与本类防腐剂能产生络合作用，增加在水的溶解度，但不增加其抑菌能力。遇铁能变色，遇弱碱或强酸易水解。塑料能吸附本品。第三十一页，共一百二十三页，2022年，8月28日②苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸未解离的分子抑菌作用强，在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH4。溶液pH值增高，解离度增大，防腐效果降低。防霉作用较泥泊金类为弱，但防发酵能力则较泥泊金类强，常联合应用。第三十二页，共一百二十三页，2022年，8月28日②苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸钠在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当，用量为0.1-0.2%。pH值超过5时，抑菌效果都明显降低，这时用量应不少于0.5%。第三十三页，共一百二十三页，2022年，8月28日③山梨酸起防腐作用的是未解离的分子，pH4酸性水溶液中效果较好。与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。在塑料容器中活性也会降低。第三十四页，共一百二十三页，2022年，8月28日④苯扎溴铵(新洁尔灭）阳离子表面活性剂。对金属、橡胶、塑料无腐蚀作用，在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。使用浓度为0.02~0.2%。第三十五页，共一百二十三页，2022年，8月28日⑤其它防腐剂醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）：为广谱杀菌剂，用量为0.02-0.05%。邻苯基苯酚：具杀菌和杀真菌作用，用量为0.005-0.2%。桉叶油：使用浓度为0.01-0.05%。桂皮油：0.01%；薄荷油

：0.05%。第三十六页，共一百二十三页，2022年，8月28日第三节增加药物溶解度的方法1.制成可溶性盐2.引入亲水基团3.加入助溶剂4.使用混合溶剂5.加入增溶剂第三十七页，共一百二十三页，2022年，8月28日1.制成可溶性盐难溶性弱酸、弱碱性药物，可制成盐而增加其溶解度。碱性药物如生物碱等，加酸制成盐类。酸性药物，加碱制成盐。第三十八页，共一百二十三页，2022年，8月28日2.引入亲水基团维生素B2水中溶解度为1∶3000以上，而引入-PO3HNa形成维生素B2磷酸酯钠，溶解度增加300倍。维生素K3不溶于水，分子中引入-SO3HNa则成为维生素K3亚硫酸氢钠，可制成注射剂。第三十九页，共一百二十三页，2022年，8月28日3、加入助溶剂难溶性药物加入助溶剂可因形成络和物、复合物等而增加溶解度。咖啡因在水中的溶解度为1∶50，用苯甲酸钠助溶形成苯甲酸钠咖啡因分子复合物，溶解度增大至1∶1.2；茶碱在水中的溶解度为1∶120，用乙二胺助溶形成氨茶碱，溶解度为1∶5。第四十页，共一百二十三页，2022年，8月28日3、加入助溶剂助溶剂分为两大类⑴有机酸及其钠盐

如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基水杨酸钠等；⑵酰胺化合物

如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。第四十一页，共一百二十三页，2022年，8月28日4、使用混合溶剂混合溶剂能与水任意比例混合、并能与水分子能形成氢键、增加难溶性药物溶解度的一些溶剂。苯巴比妥难溶于水，用聚乙二醇与水的混合溶剂，溶解度增加而且稳定，可制成注射剂。第四十二页，共一百二十三页，2022年，8月28日5、加入增溶剂能增加难溶性药物溶解度的表面活性剂。影响增溶量的因素⑴增溶剂的种类⑵药物的性质⑶加入顺序⑷增溶剂的用量

第四十三页，共一百二十三页，2022年，8月28日⑴增溶剂的种类增溶剂种类的不同或同系物增溶剂分子量的不同，增溶效果亦不同。同系物的碳链愈长，其增溶作用愈强。对强极性或非极性药物，非离子型增溶剂的HLB值愈大，增溶效果愈好。第四十四页，共一百二十三页，2022年，8月28日⑵药物的性质增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，体积也愈大，胶束所能容纳药物量愈少。第四十五页，共一百二十三页，2022年，8月28日⑶加入顺序先将药物与增溶剂混合，然后再加水稀释则能很好溶解。将增溶剂先溶于水，再加入药物，则药物几乎不溶。第四十六页，共一百二十三页，2022年，8月28日⑷增溶剂的用量温度一定时加入足够量的增溶剂，可得到澄清溶液，稀释后仍然保持澄清。配比不当，得不到澄清溶液，或在稀释时变为混浊。增溶剂得用量可以通过实验确定。第四十七页，共一百二十三页，2022年，8月28日第四节溶液型液体制剂小分子药物以分子状态分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。一、溶液剂二、糖浆剂三、芳香水剂四、甘油剂五、醑剂第四十八页，共一百二十三页，2022年，8月28日一、溶液剂小分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。应为澄明液体。根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、甜味剂、着色剂等附加剂。第四十九页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈠溶液剂的制法1.溶解法2.稀释法第五十页，共一百二十三页，2022年，8月28日1.溶解法⑴制备过程称取药物→溶解→滤过→质量检查→包装。⑵制备方法取处方总量3/4的溶剂，加入药物，搅拌使其溶解；滤过，并通过滤器加溶剂至全量，质量检查，分装、密封、贴标签、外包装。第五十一页，共一百二十三页，2022年，8月28日2.稀释法先将药物制成高浓度溶液，或易溶性药物制成贮备液，再用溶剂稀释至需要浓度即得。第五十二页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈡溶液剂制备时应注意的问题⑴易溶性、但溶解缓慢的药物，溶解过程可采用粉碎、搅拌、加热等措施；⑵易氧化药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后，再溶解药物，同时应加适量抗氧剂；⑶易挥发性药物应在最后加入。第五十三页，共一百二十三页，2022年，8月28日二、糖浆剂(syrups)㈠概述含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。糖浆剂中的药物——化学药物和药材提取物。蔗糖和芳香剂能掩盖某些药物的苦味、咸味及其它不适臭味。

第五十四页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈡糖浆剂的分类1.单糖浆

浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。不含任何药物，一般作为矫味剂、助悬剂等。2.矫味糖浆

如单糖浆、陈皮糖浆、姜糖浆等，主要用于矫味，有时也作助悬剂用。3.药物糖浆

枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等，主要用于疾病的治疗。第五十五页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈡糖浆剂的制备1.溶解法

⑴热溶法⑵冷溶法2.混合法

第五十六页，共一百二十三页，2022年，8月28日⑴热溶法方法

将蔗糖溶于沸蒸馏水中，继续加热使其全溶，降温后加入其他药物，搅拌溶解、滤过，再通过滤过器加蒸馏水至全量，分装，即得。不加药物可制成单糖浆。优点蔗糖溶解速度快，趁热容易滤过，并可杀死微生物。适用范围对热稳定的药物和有色糖浆的制备。第五十七页，共一百二十三页，2022年，8月28日⑵冷溶法方法将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。优点对热不稳定或挥发性药物较为适宜，制备的糖浆剂颜色较浅。缺点制备所需时间较长，在生产过程中容易污染微生物。第五十八页，共一百二十三页，2022年，8月28日2.混合法方法将药物与糖浆均匀混合制备而成的。适合于制备含药糖浆。优点方法简便、灵活，可大量配制也可小量配制。缺点含药糖浆含糖量较低，要特别注意防腐。第五十九页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈢制备注意事项1.制备应在避菌环境中进行，各种用具、容器应经灭菌处理，并及时灌装；2.应选择无色、无异臭的药用白砂糖，不能用食用糖；3.生产中宜用蒸气夹层锅加热，温度和时间应严格控制。4.应在30℃以下密闭储存。第六十页，共一百二十三页，2022年，8月28日三、芳香水剂1.概念芳香水剂芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和的水溶液。浓芳香水剂用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液。第六十一页，共一百二十三页，2022年，8月28日三、芳香水剂2.质量要求⑴应澄明，必须具有与原药物相同的气味，不得有异臭、沉淀和杂质。⑵多数易分解、变质甚至霉变，不宜大量配制和久贮。第六十二页，共一百二十三页，2022年，8月28日三、芳香水剂3.制备方法根据原料不同而不同。⑴纯挥发油和化学药物多用溶解法；⑵含挥发性成分的药材多用蒸馏法。⑶浓芳香水剂——临用时稀释。第六十三页，共一百二十三页，2022年，8月28日四、甘油剂药物溶于甘油中、制成的专供外用的溶液剂。甘油具有粘稠性、吸湿性，对皮肤、粘膜有滋润作用，能使药物滞留于患处而延长药物局部药效，并缓和药物的刺激性——常用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油吸湿性较大，应密闭保存。制备方法溶解法，如碘甘油；化学反应法，如硼酸甘油。第六十四页，共一百二十三页，2022年，8月28日五、醑剂(spirits)挥发性药物制成的浓乙醇溶液。药物浓度一般为5%～10%；乙醇浓度一般为60%～90%。醑剂可用于治疗，如亚硝酸乙酯醑、樟脑醑、芳香氨醑等，也可用作芳香剂，如复方橙皮醑、薄荷醑等。制备

溶解法和蒸馏法。第六十五页，共一百二十三页，2022年，8月28日第五节混悬剂（suspensions）一、概述难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。微粒一般在0.5～10m之间，小者可为0.1m，大者可达50m或更大。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系。第六十六页，共一百二十三页，2022年，8月28日一、概述制成混悬剂的条件1.凡难溶性药物需制成液体制剂药物在混悬剂中以微粒状态分散，分散度较大，胃肠道吸收迅速，有利于提高生物利用度。2.药物的剂量超过了溶解度。3.两种溶液混合时药物的溶解度降低。4.为了使药物产生缓释作用。注意剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。第六十七页，共一百二十三页，2022年，8月28日一、概述混悬剂的质量要求1.药物本身的化学性质稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；2.混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；3.粒子的沉降速度应缓慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；4.应有一定的粘度；5.外用混悬剂应容易涂布。第六十八页，共一百二十三页，2022年，8月28日二、混悬剂的物理稳定性混悬剂中药物微粒分散度大，微粒与分散介质之间存在着物理界面，具有较高的表面自由能，处于不稳定状态。㈠混悬粒子的沉降速度㈡微粒的荷电与水化㈢絮凝与反絮凝㈣结晶增长与转型㈤分散相的浓度和温度第六十九页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈠混悬粒子的沉降速度混悬剂中的微粒由于受重力作用，静置时会自然沉降，沉降速度服从Stokes定律：V＝2r2(1-2)g/9V为沉降速度（cm/s），r为微粒半径（cm），1和2分别为微粒和介质的密度（g/ml），g为重力加速度，η为分散介质的粘度。

微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差成正比，与分散介质的粘度成反比。第七十页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈠混悬粒子的沉降速度增加混悬剂的动力稳定性方法减小微粒半径加入高分子助悬剂第七十一页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈡微粒的荷电与水化混悬剂中微粒因本身离解或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层结构，使微粒间产生排斥作用。水分子可在微粒周围形成水化膜，阻止了微粒间的相互聚结。第七十二页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈢絮凝与反絮凝混悬剂中微粒具有双电层结构，即有ζ-电势。ζ-电势降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。絮凝混悬微粒形成絮状聚集体的过程。絮凝状态特点沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体积大，经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。

第七十三页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈢絮凝与反絮凝絮凝剂主要是不同价数的电解质，其中阴离子絮凝作用大于阳离子。离子价数增加1，絮凝效果增加10倍。常用的絮凝剂枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。第七十四页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈢絮凝与反絮凝反絮凝向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状的过程。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。

第七十五页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈣结晶增长与转型结晶增长混悬剂中药物微粒大小不一致时，在放置过程中，小的微粒数目不断减少，大的微粒不断增大，使微粒的沉降速度加快。当药物微粒处于微米大小时，药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度。加入抑制剂——阻止结晶的溶解和生长。第七十六页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈣结晶增长与转型结晶转型混悬剂在放置过程中，亚稳定型药物可转变为稳定型，可能导致药物微粒沉降或结块，也改变混悬剂的生物利用度。第七十七页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈤分散相的浓度和温度浓度分散相的浓度增加，混悬剂的稳定性降低。温度不仅改变药物的溶解度和分解速度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定性。第七十八页，共一百二十三页，2022年，8月28日三、混悬剂的制备制备混悬剂，微粒应有适当的分散度，并均匀分散，以降低沉降速度，使处于稳定状态。㈠分散法㈡凝聚法1.物理凝聚法2.化学凝聚法第七十九页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈠分散法一般应先将药物粉碎至一定细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中剩余液体使成全量。

氧化锌、炉甘石、碱式硝酸铋、碱式碳酸铋、碳酸钙、碳酸镁、磺胺类等亲水性药物。第八十页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈡凝聚法1.物理凝聚法将分子和离子分散状态的药物溶液，用物理方法使其在分散介质中凝聚成混悬液。将药物制成热饱和溶液，在搅拌下加至另一种不同性质的液体中，使药物快速结晶，可制成10m以下（占80%～90%）微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。醋酸可的松滴眼剂。第八十一页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈡凝聚法2.化学凝聚法用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制成混悬剂。化学反应在稀溶液中进行并应急速搅拌，使微粒细小均匀。胃肠道透视用BaSO4混悬液。第八十二页，共一百二十三页，2022年，8月28日四、混悬剂的稳定剂㈠助悬剂㈡润湿剂㈢絮凝剂与反絮凝剂第八十三页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈠助悬剂（suspendingagents）作用增加分散介质的粘度，以降低微粒沉降速度；增加微粒的亲水性；防止结晶的转型。种类

低分子化合物、高分子化合物及某些表面活性剂。第八十四页，共一百二十三页，2022年，8月28日助悬剂的种类㈠1.低分子助悬剂甘油——外用混悬剂，如复方硫磺洗剂。糖浆剂——内服的混悬剂，具有助悬和矫味作用。第八十五页，共一百二十三页，2022年，8月28日助悬剂的种类㈡2.高分子助悬剂⑴天然的高分子助悬剂⑵合成或半合成高分子助悬剂⑶硅皂土(bentonite)⑷触变胶第八十六页，共一百二十三页，2022年，8月28日2.高分子助悬剂⑴天然的高分子助悬剂树胶类

阿拉伯胶、西黄芪胶、桃胶等。植物多糖类

白芨胶、海藻酸钠、琼脂、角叉菜胶、淀粉浆等。脱乙酰甲壳素第八十七页，共一百二十三页，2022年，8月28日2.高分子助悬剂⑵合成或半合成高分子助悬剂纤维素类

甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素等。其它

卡波普、聚维酮、葡聚糖、丙烯酸钠等。第八十八页，共一百二十三页，2022年，8月28日2、高分子助悬剂⑶硅皂土为天然产硅胶状的含水硅酸铝。如炉甘石洗剂。⑷触变胶利用触变胶的触变性，即凝胶与溶胶恒温转变的性质。静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇后变为溶胶有利于混悬剂的使用。如单硬脂酸铝。第八十九页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈡润湿剂许多疏水性药物如硫磺、甾醇类、阿司匹林等不易被水润湿，应加入润湿剂。润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果。最常用是HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、泊洛沙姆等。第九十页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈢絮凝剂与反絮凝剂加入絮凝剂，使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性。絮凝剂和反絮凝剂的种类、性能、用量、混悬剂所带电荷以及其它附加剂等均对絮凝剂和反絮凝剂的使用有很大影响，应在试验的基础上加以选择。第九十一页，共一百二十三页，2022年，8月28日第六节乳剂（emulsions）一、概述1.概念互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系。形成液滴的液体称为分散相、内相或非连续相，另一液体则称为分散介质、外相或连续相。第九十二页，共一百二十三页，2022年，8月28日第六节乳剂（emulsions）一、概述1.概念乳剂中一相为水或水性溶液则称为水相，用W表示，另一相与水不混溶的相称为油相，用O表示。乳剂是由水相、油相和乳化剂组成。第九十三页，共一百二十三页，2022年，8月28日一、概述乳剂液滴大小一般在0.1～10m之间，为乳白色不透明的液体。微乳粒径在0.01～0.10m，处于胶体分散范围，光线通过乳剂时不产生折射而是透过乳剂，肉眼可见乳剂为透明液体——微乳或胶团乳。粒径在0.1～0.5m范围称为亚微乳乳剂中的液滴具有很大的分散度，其总表面积大，表面自由能很高，属热力学不稳定体系。第九十四页，共一百二十三页，2022年，8月28日2.乳剂的特点1)分散度大，药物吸收和药效的发挥快，生物利用度高；2)油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便；3)O/W型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；4)外用乳剂能改善对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性；5)静脉注射乳剂注射后分布较快、药效高、有靶向性；6)静脉营养乳剂，是高能营养输液的重要组成部分。第九十五页，共一百二十三页，2022年，8月28日3.乳剂的类型水包油型（O/W）油包水型（W/O）复合乳剂(多重乳剂)W/O/W或O/W/O。第九十六页，共一百二十三页，2022年，8月28日4.乳剂类型的鉴别性质O/W型W/O型CoCl试纸粉红色不变色稀释被水稀释被油稀释外观乳白色近似油颜色导电性导电几乎不导电油性颜料内相染色外相染色水性颜料外相染色内相染色第九十七页，共一百二十三页，2022年，8月28日二、乳化剂㈠乳化剂的基本要求应有较强的乳化能力，即能显著降低油水两相之间的表面张力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜。不应对机体产生近期的和远期的毒副作用，无局部刺激性。不受酸碱、电解质、辅助乳化剂等的影响对贮存时温度的变化应有一定的耐受能力。

第九十八页，共一百二十三页，2022年，8月28日二、乳化剂㈡乳化剂的种类1.表面活性剂类乳化剂2.天然乳化剂3.固体微粒乳化剂4.辅助乳化剂

第九十九页，共一百二十三页，2022年，8月28日1.表面活性剂类乳化剂乳化能力强，性质比较稳定，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜。这类乳化剂混合使用效果更高。⑴阴离子型乳化剂硬脂酸钠(钾)、油酸钠(钾)、硬脂酸钙(O/W)、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸化蓖麻油等。⑵非离子型乳化剂单(三)甘油脂肪酸酯（O/W）、聚甘油硬脂酸(油酸、棕榈酸、月桂酸)酯（W/O）、蔗糖单月桂酸（单油酸、单棕榈酸）酯、span类（W/O）、Tween类、卖泽、苄泽、平平加、乳白灵A、乳化剂OP、泊洛沙姆。第一百页，共一百二十三页，2022年，8月28日2.天然乳化剂亲水性较强，能形成O/W型乳剂，多数有较大的粘度，能增加乳剂的稳定性。使用这类乳化剂需加入防腐剂。⑴阿拉伯胶可形成O/W型乳剂。适用于制备植物油、挥发油的乳剂，乳化能力较弱，常与西黄芪胶、果胶、琼脂等混合使用。⑵西黄芪胶可形成O/W型乳剂，其水溶液具有较高的粘度，乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用。⑶明胶

O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合并使用。⑷杏树胶乳化能力和粘度均较超拉伯胶强。⑸卵黄为强O/W型乳化剂。⑹其它

白芨胶、果胶、桃胶、海藻酸钠、琼脂、酪蛋白、胆酸。第一百零一页，共一百二十三页，2022年，8月28日3.固体微粒乳化剂一些溶解度小、颗粒细微的固体粉末，乳化时可被吸附于油水界面，形成乳剂。形成乳剂的类型，是由接触角决定的。接触角＜90°易被水润湿，形成O/W型乳剂，接触角＞90°易被油润湿，形成W/O型乳剂。O/W型乳化剂氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等。W/O型乳化剂氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。第一百零二页，共一百二十三页，2022年，8月28日4.辅助乳化剂与乳化剂合用能增加乳剂稳定性的物质。乳化能力一般很弱或无乳化能力，但能提高乳剂的粘度，并能增强乳化膜的强度，防止乳滴合并。⑴增加水相粘度的辅助乳化剂甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄芪胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶原、皂土等。⑵增加油相粘度的辅助乳化剂鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等。第一百零三页，共一百二十三页，2022年，8月28日㈢乳化剂的选择1.根据乳剂的类型选择

O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂，W/O型乳剂应选择W/O型乳化剂。2.根据乳剂给药途径选择

口服——无毒天然乳化剂或亲水性高分子乳化剂等。外用乳剂——局部无刺激性乳化剂，长期使用无毒性。注射用乳剂——磷脂、泊洛沙姆等乳化剂。3.根据乳化剂性能选择选择乳化性能强、性质稳定，受外界因素如酸碱、pH值等影响小、无毒无刺激性的乳化剂。第一百零四页，共一百二十三页，2022年，8月28日三、乳剂形成的必要条件制备稳定的乳剂，首先必须提供足够的能量使分散相能够分散成微小的乳滴，其次是提供使乳剂稳定的必要条件。㈠降低表面张力㈡加入适宜的乳化剂㈢形成牢固的乳化膜㈣确定形成乳剂的类型㈤有适当的相比第一百零五页，共一百二十三页，2022年，8月28日三、乳剂形成的必要条件㈠降低表面张力乳剂属于热力学不稳定分散体系。为保持乳剂的分散状态和稳定性，必须降低界面张力。乳剂粒子自身形成球体——体积相同以球体表面积最小。在保持乳剂分散度不变的前提下，为最大限度地降低表面张力和表面自由能，使乳剂保持一定的分散状态，就必须加入乳化剂。第一百零六页，共一百二十三页，2022年，8月28日三、乳剂形成的必要条件㈡加入适宜的乳化剂乳化剂能有效地降低表面张力和表面自由能，保持乳剂一定的分散度和稳定性；降低制备过程中能量的消耗，以至用简单的振摇或搅拌的方法，就能制成稳定性的乳剂。选择适宜的乳化剂，是制备符合要求的乳剂的关键。第一百零七页，共一百二十三页，2022年，8月28日三、乳剂形成的必要条件㈢形成牢固的乳化膜乳化剂在降低油水界面的表面张力和表面自由能的同时，能在乳滴周围有规律的定向排列成膜——乳化膜，可阻止乳滴的合并。乳化剂在乳滴表面上排列越整齐，乳化膜就越牢固，乳剂也就越稳定。第一百零八页，共一百二十三页，2022年，8月28日三、乳剂形成的必要条件㈣确定形成乳剂的类型最主要是乳化剂的性质和HLB值乳化剂分子中亲水基大于亲油基，形成O/W型乳剂亲油基大于亲水基，形成W/O型乳剂其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等。

第一百零九页，共一百二十三页，2022年，8月28日三、乳剂形成的必要条件㈤有适当的相比相比：油、水两相的容积比制备乳剂时，分散相浓度一般在10%～50%之间，分散相的浓度超过50%时，乳滴之间的距离很近，乳滴易发生碰撞而合并或引起转相，反而使乳剂不稳定。第一百一十页，共一百二十三页，2022年，8月28日四、乳剂的制备1.油中乳化剂法2.水中乳化剂法3.新生皂法4.两相交替加入法5.机械法6.微乳的制备7.复合乳剂的制备

第一百一十一页，共一百二十三页，2022年，8月28日1.油中乳化剂法（干胶法）先制备初乳，初乳中油、水、胶的比例：植物油比例为4∶