抗精神失常药江乾秀讲述

药物分类：四类，即:抗精神病药；抗躁狂药；抗抑郁药和抗焦虑药。第一节抗精神病药(antipsychoticdrugs)【分类】四类，即:吩噻嗪类(phenothiazines)

，硫杂蒽类(thioxathenes，噻吨类)

，丁酰苯类(butyrophenones)和杂类。【药理作用】抗精神病药有广泛的中枢和外周作用，这些作用与阻断特定DA-R、-R、M-R、H1-R和5HT-R相关。1.多巴胺受体阻断作用

1)与抗精神病药作用相关的多巴胺神经通路：①中脑边缘叶(mesolimbic)通路，②中脑皮质部(mesocortical)通路，③黑质纹状体(nigrostriatal)通路，和④结节漏斗部(tuberoinfundibular)通路。2)与抗精神病药作用相关的多巴胺受体：已证实5个DA亚型。D1-R和D5-R属D1-R家族，D2-、D3-、D4-R属D2-R家族。D2-R存在与突触前膜和后膜，与精神病密切相关。3)与D2-R阻断相关的药理作用和应用①精神活动和行为对正常人和精神病人均有安定作用；阻断中脑边缘叶和中脑皮质部D2-R。对精分幻觉妄想型控症好；三步作用。神经松弛镇痛术(neuroleptanagesia):氟哌利多+芬太尼；神经松弛麻醉术(neuroleptanesthesia):氟哌利多+65%氧化亚氮。②体温调节阻断下丘脑D2-R，体温调节失灵，体温随外界温度变化而变化。常用氯丙嗪于低温麻醉和人工冬眠。③镇吐作用阻断延髓催吐化学感受区(小剂量)和呕吐中枢D2-R。用于除晕动病以外的其他各种原因呕吐。④内分泌影响阻断结节漏斗部D2-R，使促进催乳素和黑色素刺激素分泌增加，使促性腺激素、生长激素和促肾上腺皮质激素分泌减少。现象：皮肤着色加深和停经早孕现象。应用：巨人症。2.-R阻断作用

外周：体位性低血压(注射给药)；中枢：与镇静作用有关(脑干网状结构外侧-R阻断)。3.M-R阻断作用致口干、便秘、心率加快、视力模糊和尿潴留等阿托品样作用。4.H-R和5-HT-R阻断作用与中枢镇静和抗抑郁可能有关。【药代动力学】除舒必利外，均高脂溶性和高血浆蛋白结合率。大多数po吸收不规则，首过效应不同：低效价强度药(氯丙嗪和硫利达嗪)F值低于高效价强度药(氟哌啶醇)。分布广，脑内浓度高，有明显蓄积性。肝代谢，半衰期一般20-40小时。肾脏排泄。【不良反应】总：治疗指数高，长期用药不良反应多而严重。

1.锥体外系反应与用药时间长短和用药剂量有关。D2-R阻断作用越强，锥体外系作用越重。例:

1)急性肌张力障碍(acutedystonia)早期，误诊：

2)震颤麻痹(帕金森氏征，parkisonism)1月内

3)静坐不能(akathisia)2月内，误诊

4)迟发性运动障碍(tardivedyskinesia)晚期，机率达40%。

前3者涉及黑质纹状体DA-R阻断，Ach功能相对增强；后者为DA-R敏化或DA释放增加。

2.神经松弛恶性综合征(neurolepticmalignantsyndrome)

少见而严重。原因：D2-R快速阻断。症状：治疗：对症治疗和使用丹曲林(dantrolene)。

3.过敏反应胆汁淤滞性黄疸，皮肤过敏，粒细胞减少等。

4.其他

①M-R阻断引起的不良反应

②外周1-R阻断引起的不良反应

③镇静作用可逐渐耐受。

④降低致惊阈

⑤内分泌紊乱⑥局部刺激⑦粒细胞减少或缺乏氯氮平发生率最高。重庆癫痫病医院重庆癫痫病治疗中心重庆癫痫病专科医院重庆癫痫病专业医院重庆癫痫病治疗医院重庆癫痫病专科医院重庆癫痫病治疗专科医院重庆治疗癫痫病的医院重庆癫痫病医院第二节抗躁狂症药躁狂症(mania)

一种极端性情感性精神障碍。表现:情绪过分高涨、极度兴奋、健谈、热情、自信和不知疲倦。【疾病机制】不详。与DA和5-HT增加有关。治疗药物—碳酸锂(lithiumcarbonate)1949年应用。【特点】1.对躁狂症有专一性治疗控症作用，但治疗浓度对正常健康人的精神活动几无影响。2.控症快(与抗精神病药相比)。3.安全范围小，不良反应多。包括胃肠反应(恶心、呕吐、腹痛、腹泻等)、神经系统反应(谵妄、震颤和昏迷等)、心血管反应(心律失常和低血压)和蛋白尿、多尿、甲状腺肿等.4.氯化钠加快锂盐的排泄。【作用原理】尚未完全明了。可能涉及抑制DA释放和抑制磷脂酶，干扰肌醇磷脂代谢，抑制肌醇底物的再循环，从而耗第三节抗抑郁药(antidepressantdrugs)抑郁症(depression)

病态性过度忧伤、失望、注意力不能集中、失眠多梦、自责、轻生等表现。10%人一生中某个时期曾患此症。【分类】1.reactiveorsecondarydepression

最常见。通常为对难以接受的事实的过度反应，如悲伤事件、疾病事件等。占发病率的60%。2.endogenousdepression

由于基因遗传关系，患者不能接受来自普通的日常生活的一般压力而出现的反应。占发病率的25%。3.depressionassociatedwithbipolaraffectivedisorder占发病率的10-15%。本节介绍的药物主要用于第二类抑郁症的治疗。【抑郁症发生的病因】尚未完全明了。认为涉及单胺类神经递质NA和5-HT及其受体，即AmineHypothesis。例reserpine，反例cocaine。【抗抑郁药的作用机制及分类】靶标：增加突触传递过程中NA和/或5-HT的浓度。矛盾点。原始作用点：1)抑制神经末梢对NA和/或5-HT的再摄取2)抑制单胺类代谢，如MAOI3)选择性NA和/或5-HT受体拮抗剂按化学结构和药物作用原理分类。一、三环类抗抑郁药(tricyclicantidepressants)包括：米帕明(imipramine)、地昔帕明(desipramine)、阿米替林(amitriptyline)、去甲替林(nortriptyline)、普罗替林(protriptyline)、曲米帕明(trimipramine)、氯丙米嗪(clomipramine)、多虑平(doxepin)等。

三环类抗抑郁药化学结构与抗精神病药物吩噻嗪类相似，故两类药物有一些药理作用相似。二、杂环类(heterocyclines)

包括：阿莫沙平(amoxapine)、马普替林(maprotiline)、安非他酮(amfebutamone)、曲唑酮(trazodone)、米氮平(mirtazapine)、fluvoxamine、citalopram等。三、选择性5-HT再摄取抑制剂(selectiveserotoninreuptakeinhibitors，SSRIs)包括：氟西汀(fluoxetine)帕罗西汀(paroxetine)、和舍曲林(sertraline)等。四、单胺氧化酶抑制剂(monoamineoxidaseinhibitors，MAOI)

对MAO-A和MAO-B无明显选择性。包括：苯乙肼(phenelzine)、异卡波肼(isocarboxazid)、反苯环丙胺(tranylcypromine)等。【药代动力学】见表1。均脂溶性高，血浆蛋白结合高。大多数代谢物均有活性。1.三环类大多数po吸收不全，有明显首关效应，Vd大，肝脏代谢，一些代谢物仍有活性，血浆半衰期长，最后葡萄糖醛酸化从尿排出。2.杂环类似三环类，但F变异大。3.SSRI氟西汀、舍曲林和fluvoxamine口服吸收好，对药酶有抑制作用,注意药物在药酶水平的相互反应。4.MAOI

口服吸收好。苯乙肼在肝脏乙酰化代谢。作用与药物血浆半衰期关系不大。抗抑郁药的药代动力学参数DrugsF(%)Prot.B(%)T1/2(h)A.MetabVd(L/Kg)E.C.(ng/ml)AmitriptylineClomipramineDespramineDoxepineImipramineNortriptylineProtriptylineAmoxapineBupropionMaprotilinemirtazapineNefazodoneTrazodoneVenlafaxineCitalopramFluoxetineFluvoxamineParoxetineSertraline31-61-60-7013-4529-7732-7977-93-60-8066-75-15-23-10-4551-9370>9050-82-96-73-90-76-9593-9590-95-8588-989827-3070-809477959831-4622-8414-628-249-2418-9354-198811-1421-5220-402-44-94-1023-7524-967-632422-35NortriptylineDesmethyl-DesmethylDespramine10-Hydroxy-7-,8-Hydroxy-DesmethylDesmethylHydroxy-O-DesmethylDesmethylNorfluxetine--Desmethyl5-107-2022-599-3315-3021-5719-57-20-3015-28--7.5-12-1612-97>528-312080-200240-70014530-150>18050-15070-170-25-100200-300---------【药效学】1.单胺能神经递质再摄取的抑制作用见表。显示各药对神经末梢再摄取NA、5-HT和DA有不同程度的选择性或非选择性阻断作用，使局部神经递质浓度增加，在局部停留时间延长，由此引起突触后某些受体数目减少及细胞核内一些调节元件的磷酸化。2.MAO活性抑制治疗抑郁症的MAOI是非选择性抑制剂。干扰对NA、Adr、5-HT和DA氧化代谢，间接提高了这些单胺递质在局部的浓度。3.M-R和2-R阻断作用大多数抗抑郁药有不同程度的阿托品样作用，而mirtazapine2-R阻断作用。drugsSedativeactionM-RBBlockofaminopumpfor:5-HTNADAImipramineDespramineClomipramineAmitriptylineNortriptylineDoxepinProtriptylineAmoxapineMaprotilineTrazodoneBupropionMirtazapineVenlafaxineNefazodoneFluoxetineParoxetineSertralineFluvoxamineCitalopram＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋0＋＋＋＋＋＋＋0＋＋＋0＋＋＋＋＋00＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋0000＋＋＋＋0000＋＋＋0＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋?＋0＋＋＋/00＋＋＋＋/0＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋0＋/00＋＋00/＋0000000000?＋00?000/＋0/＋00