医药生物 创新药周报：CAR-T实体瘤领军企业科济药业精耕新赛道 20220821 -国盛证券

证券研究报告|行业周报请仔细阅读本报告末页声明C疗法竞争格局，并分析细胞疗法行业发展趋势。CT011联合索拉菲尼长期治疗肝细胞癌保持完全缓解超过24个月。根据科济CLDNTADC、CAR-T5的为南新制药、舒泰神、科兴制药、艾迪药业、三生国B生物-B、金斯瑞生物科技。后5的为圣诺医药-B、开拓药业-B、德琪医药-B、三叶物-B、腾盛博药-B。品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资创新不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术(维持)行业走势作者分析师张金洋分析师胡偌碧析师应沁心相关研究(疫苗行业)》2022-08-14P.2请仔细阅读本报告末页声明 CT011(GPC3)：肝细胞癌治疗后起之秀，实现首次完全缓解 3CT041(CLDN18.2)：CAR-T突破胃癌、胰腺癌现有疗法疗效 6、胰腺癌市场空前，未竟临床需求强烈 6全球同类首创CLDN18.2CAR-T疗法，显著提升治疗效果 8CLDN18.2疗法开发形式多样，各有千秋 12 向实体瘤突破、向通用型演变是CAR-T产业的长期趋势 16顺应行业发展趋势，科济药业提出四大战略方向 18业合理市值超200亿元 19二、医药板块创新药个股行情回顾 20三、公司公告及行业动态一周汇总 21 CT11I期临床试验设计 5CTI临床试验亚组分析结果 6 图表4：CT041肿瘤相对基线的最佳变化(NCT04581473) 10CTNCT 10R P.3请仔细阅读本报告末页声明管线具备全球化开发潜力，迭代技术平台为长期发展蓄力。胞疗法行业发展趋势。TCTCLDN好。好但高昂的价格是其应用重要障碍。CT011(GPC3)：肝细胞癌治疗后起之秀，实现首次完全缓解y研究结果：P.4请仔细阅读本报告末页声明资料来源：FrontiersinImmunology，国盛证券研究所表达阳性的晚期肝细胞癌患者的一种有前景的疗法。根据科济药业，这是CAR-T细胞与酪氨酸激酶抑制剂联合治疗后报告的首个完全缓解P.5请仔细阅读本报告末页声明图表2：CT011I期临床试验设计资料来源：ClinCancerRes，国盛证券研究所步爬坡至2×109/kgCAR+T细胞，或至剂量限制性毒性产生。第9-13名患者剂量为P.6请仔细阅读本报告末页声明图表3：CT011I期临床试验亚组分析结果资料来源：ClinCancerRes，国盛证券研究所我国胃癌发病率高，胃癌晚期治疗选择有限且预后较差。胃癌是我国第二大高发癌种，移性或不可切除胃癌。晚期胃癌已获批疗法主要有：1)曲妥珠单抗(HER2靶向单抗)者，作为二线疗法总客观缓解率(ORR)为12%，中位无进展生存期(PFS)仅1.5个月、中位总生存期(OS)约5.3个月；3)VEGFR靶向抗血管生成药阿帕替尼、瑞戈非新疗法改善患者预后。P.7请仔细阅读本报告末页声明图表4：胃癌后线疗法临床数据(注：红色字体为已获批疗法)药物名称靶点分子类型治疗阶段入组数OSPFSORRDCR伊立替康/多西他赛拓扑异构酶/微管小分子2L/3L202.3TAS-102氟尿嘧啶类小分子3L/3L+507.724%-阿帕替尼VEGFR小分子L264%42%瑞戈非尼VEGFR小分子2L/3L.82.63.09%43.3%纳武单抗PD-1单抗3L/3L+493.311.2%40.3%帕博利珠单抗PD-1单抗3L/3L+259.6216.4%(3L);6.4%(4L)27%雷莫芦单抗+紫杉醇VEGFR单抗2383.4%49%恩美曲妥珠单抗HER2ADCGATSBYII/III期4157.92.7DS-8201HER2ADCL9.538%81%维迪西妥单抗HER2ADCL%41.7%泽尼达妥单抗HER2双抗L6333%61%MargetuximabHER2单抗L95353%KN026HER2双抗L50%83.3%资料来源：TherAdvMedOncol，JournalofClinicalOncology，国盛证券研究所LP.8请仔细阅读本报告末页声明前胰腺癌临床治疗方案RT(EMA)授予的优先药物(PRIME)资格，用于治疗晚期胃癌；于2022年获FDA授予再生医学先进疗法(RMAT)资格，用于治疗CLDN18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部CT件一览时间监管部门事件2020FDA孤儿药资格，用于治疗用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌2021EMA孤儿药产品，用于治疗晚期胃癌。2021EMA优先药物(PRIME)资格，用于治疗晚期胃癌。是全球首个入选PRIME计划的实体瘤CAR-T产品。2022FDA再生医学先进疗法(RMAT)资格，用于治疗CLDN18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。是全球首个获RMAT资格的实体瘤CAR-T产品。的杀伤效能。床数据获得发表。腺癌患者)中观察到肿瘤的缩小。中位缓解持续时间(mDOR)和中位无进展生存期(mPFS)尚未达到；接受DL3LDLORR6.7%，疾病控制率(DCR)为50%；在试验设计：至少二线治疗失败或不耐受的CLDN18.2表达阳性(由免疫组织化学[IHC]Ib患者(85.7%)之前接受过二线治疗或包含氟尿嘧啶、奥沙利铂和紫杉醇的三联疗法治)CTmgmd环磷酰胺250mg/m2d1-3和白蛋白结合型紫杉醇100mgd2)。所有患者至少输注一次P.9请仔细阅读本报告末页声明P.10P.10中有8例(57.1%)在CT041首次输注后的首次肿瘤评估即达到部分缓解，基于研图表7：CT041肿瘤相对基线的最佳变化(NCT04581473)图表8：CT041患者泳池分布图(NCT04581473)TL免疫细胞治疗相关神经系统毒性综合征(ICANS)。P.11请P.11图表9：CT041GC/GEJ患者ORR亚组分析CT样本量样本量84%>2线，42.9%PD-(L)1治疗85.7%>2线，35.7%PD-(L)1治疗中位随访时间(月)RCART)57.10%(13例可评估)GC/GEJ：60%mPFS(月)mOS(月)83.3%(2L经治，2.5e8CART)78.60%DL1:50%;DL2:83.3%CRS(糖皮质激素治疗后完000P.12P.12图表11：CT041研发进程预期CLDN式多样，各有千秋DNT；标的强亲和力、适当的抗肿瘤半衰期等。而CAR-T疗法治疗实体瘤需考虑抑制性的肿瘤微环境，实现长期可维持的局部成本高昂(阿基仑塞注射液以120万元高价刷新记录)。P.13P.13目前一线到后线获批疗法包括口服药来那度胺/沙利度胺、硼替佐米、抗CD38单抗、济负担极大。CART。发性骨髓瘤各阶段治疗药物段类型药物名称治疗阶段靶点ORRCRmPFS(月)年治疗2021年销售额 初治 MM 小分子evlimidBMS一线治疗TNF-α35%25.5万美元128亿美元单抗Daratumumab(JNJ)一线/二线治疗CD3893%57%44.539万美元60.23亿美元基本无法治愈，几乎所有MM患者终将复发，用药-复发循环复发或难治性MM单抗Elotuzumab(BMS/ABBV)2-4LSLAMF779%4%万美元3.34亿美元双抗Teclistamab(JNJ)BCMA/CD362%29%BLA阶段ADCBelantamabmafodotin(GSK)BCMA60%≥VGPR54%28.4万美元1.22亿美元CAR-TAbecmaBMSBCMA73%33%24.841.95万美元/剂1.64亿美元资料来源：各公司公告，ClinicalT，国盛证券研究所4ART国民经济快速发展，居民可支配平均收入的增加使社会医疗负担能力不断提升；随着医量也日益增多。近年来鼓励药物创新、简化临床试验及新药申请审批流程、扩大医保支P.14请P.143.01.50.25050.010.30.750资料来源：弗若斯特沙利文，科济药业招股书，国盛证券研究所图表15：已上市CAR-T细胞治疗产品销售额(单位：亿美元)86420KymriahYescartaTecartusAbecmaBreyanzi62.642.784资料来源：各公司财报，国盛证券研究所我国细胞疗法研发持续追赶国际前沿，研究热情高涨。2017年以来，我国登记研发的中国细胞疗法管线研发阶段国已登记在研细胞疗法数量45,17%I0干细胞免疫细胞2822645841资料来源：PharmaGo数据库，国盛证券研究所资料来源：PharmaGo数据库，国盛证券研究所作为率先实现自研CAR-T产品海外商业化的本土创新药企，专营细胞治疗的传奇生物6.1亿美元，指示着细胞疗法赛道价值空前。而国内药企中，科济药业在产品布局、研发进展方面较为接近。TI产品，经济学价值更高，安全性更且线治疗商业化前景更不可限量。科济药业作为全球实体瘤CAR-T图表18：国内代表性CAR-T细胞治疗产品公司产品名靶点适应症最高研发阶段安全性有效性备注CRSCRS≥3ORRCR或其他复星凯特YescartaCD1981%7%92%75%中国首个上市的CAR-T产品药明巨诺Relma-celCD19r/rLBCL50%0%75%33%P.15请仔细阅读本报告末页声明P.16P.16传奇生物Cilta-celBCMAr/rMM美国上市95%4%98%sCR83%首个美国上市的科济药业CT053BCMAr/rMMII74%0%100%sCR78.6%安全性好CT041CLDN18.2II95%0%61.1%DCR78.6%全球潜在同类首创CT011GPC3HCC69%8%20%mOS278d全球潜在同类首创艺妙神州IM19CD19B-NHL,B-ALL，MCL73%恒润达生Anti-BCMACARTBCMAr/rMM79%50%CDE拟突破性疗法合源生物CNCT19CD19ALL86%94%MRD阴性88.9%FDA孤儿药资格认定驯鹿医疗/信达生物CT103ABCMAr/rMMII71%0%100%72%低普瑞金CART-BCMABCMAr/rMM89%100%50%西比曼C-CAR039CD19/CD20r/rB-NHL93%4%93%85%获FDA再生医学先进疗法(RMAT)和快速通道(FT)亘喜生物GC012FBCMA/CD19r/rMM93%0%89%75%原启生物OriCAR-017GPRC5Dr/rMM100%0%100%60%资料来源：各公司公告，2022ASCO，国盛证券研究所实体瘤中应用受限肿瘤浸润不足：致密细胞外基质对杀伤性免疫细胞迁移浸润产生物理障碍，缺胞效应功能下降，产生免疫耐受。P.17请P.17ART资料来源：NatureReviews，国盛证券研究所体内应用安全性、有效性尚需提升T低血压、肌痛、凝血障碍、终末器官衰竭等严重非特异性炎症反应。图表20：CAR-T安全性与有效性解决策略资料来源：NatureReviews，国盛证券研究所个性化定制造成生产及应用障碍成功率：患者既往接受多周期化疗使体内免疫细胞数量不足、状态不佳，采集待细胞回输；制备流程繁复、场所分离导致时间和资金成本高昂制备技术：稳定、安全的病毒载体转染，从实验室研究到临床型生产的平稳放liniMACSProdigy 图表22：通用型CAR-T技术资料来源：美天旎官网，国盛证券研究所T通用型细胞疗法能解决生产工艺瓶颈，优化制造流程、健全质量控制体系，更能缩短生产周期、降低制造成本、提升产品可及性。TP.18请仔细阅读本报告末页声明P.19P.19因子释放综合征(CRS)、神经毒性及在靶脱瘤毒性等副作用；法可及性；》科济药业产品管线类型技术产品靶点临床前I期II/III期NDA细胞疗法CT3复发/难治性多发性骨髓瘤2022复发/难治性多发性骨髓瘤2023复发/难治性多发性骨髓瘤CT1CLDN18.2胃癌/胃食管接合部腺癌/胰腺癌2023癌/胰腺2022H22024胰腺癌癌/胰腺CT1GPC3肝细胞癌CT2CD19B细胞非霍奇金淋巴瘤CT0180GPC3肝细胞癌CT0181GPC3肝细胞癌下一代CT7GPC3肝细胞癌KJ-C1807CLDN18.2/胰腺癌KJ-C2112EGFR/EGFRvIII胶质母细胞瘤KJ-C2113素实体瘤体KJ-C2114未披露实体瘤单抗AB011CLDN18.2/胰腺癌中国IND试验全球其他地区试验中国研究者发起试验短期来看，关注公司核心产品重要里程碑节点：laudinGPCP.20P.20床研究阶段，其他平台候选产品处于临床前研究中。科济药业为研发驱动型创新药公司，核心产品项目价值构筑公司价值根基。我们对公司科济药业DCF估值段预计上市成功率折现率永续增长率峰值销售(亿元)估值(亿元)CT041-CLDN18.2(国内)202550%9.0%2.0%36.3043.8720.4%CT041-CLDN18.2(欧美)I202540%9.0%3.0%45.0557.8527.0%CT053-BCMA(国内)202370%9.0%2.0%10.2820.429.5%CT053-BCMA(欧美)202460%9.0%3.0%30.6854.9025.6%CT011-GPC3(国内)I2025+30%9.0%2.0%18.7016.317.6%CT011-GPC3(欧美)I2026+20%9.0%3.0%39.8021.259.9%估值总计(亿元)214.60二、医药板块创新药个股行情回顾百奥泰-U。后5的为南新制药、键凯科技、贝达药业、百济神州-U、泽璟制药-U。本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为开拓药业-B、东阳光药、君实生物、科济药业-B、基石药业-B。后5的为云顶新耀-B、德琪医药-B、百济神州、信达生物、药明巨B。沪深医药创新药周涨跌幅排名前五、后五个股个股涨跌幅(%)原因个股涨跌幅(%)原因中报业绩亮眼无特殊原因迪哲医药-U2022WCLC舒沃替尼数据积极键凯科技75万股限售股将解禁药无特殊原因无特殊原因无特殊原因百济神州-U无特殊原因百奥泰-U无特殊原因泽璟制药-U中报业绩不佳资料来源：Wind，国盛证券研究所港股医药创新药周涨跌幅排名前五、后五个股个股涨跌幅(%)原因个股涨跌幅(%)原因P.21P.21开拓药开拓药业-B抗疫概念股普涨云顶新耀-BTrodelvy开发和商业化的独家权利转让给Immunomedics东阳光药6.93抗疫概念股普涨德琪医药-B-14.94无特殊原因实生物科济药业-BJS015申请受理；阿达木单抗注射液增加适应症补充申请获得受理；抗BTLA单抗已经进入中美两地Ib/II期临床研究阶段无无特殊原因无特殊原因CT011治疗晚期肝细胞癌取得积极临床结果信达生物基基石药业-B高选择性RET抑制剂普吉华临床研究数据公布高选择性RET抑制剂普吉华临床研究数据公布无特殊原因资料来源：Wind，国盛证券研究所三、公司公告及行业动态一周汇总RH疗乳腺癌的上市申请获得中国国家药监局药品审评中心(CDE)受理【华海药业】他达拉非片(PDE5)新药简略申请获FDA批准，用于治疗男性勃起功能【罗氏】宣布其靶向抗癌药物恩曲替尼(ROS1)的新适应症已获得NMPA正式批准，用性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌的治疗增加了克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克的治疗【阿斯利康&MSD】奥拉帕利(PARP)的sNDA已被FDA所接受并授予优先审评资格，DA亢进规血红细胞输注的β地中海贫血患者【第一三共】递交ADC药物Trastuzumabderuxtecan(HER2)的上市申请，用于治疗【勃林格殷格翰】恩格列净片(SGLT2)的新适应症上市申请获CDE受理，预计用于降VEGF胞癌适应症的补充申请获NMPA理【赛诺菲】注射用艾夫糖苷酶α(M6P)获CDE拟纳入优先审评品种，用于庞贝病(酸苷酶缺乏症)患者的长期酶替代治疗P.22P.22【和铂医药】HBM4003(CTLA-4)临床Ib期试验完成最后一名患者就治疗晚期神经内瘤及其他实体瘤的首次给药【微芯生物】1类新药西格列他钠(PPAR)联合二甲双胍治疗2型糖尿病的关键性III部受试者入组展积极准准GLPRⅠ期临床试验【信立泰】自主研发的S086片(血管紧张素II受体&脑啡肽酶)治疗轻、中度原发性【康宁杰瑞】JSKN-003(HER2不同表位)首次在国内申报临床，用于治疗HER2表达IL案KKCDE血依赖型β-地中海贫血DVEGFIIIKeytrudaPD治疗PDL1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性【科伦药业】ADC药物SKB264(TROP2)的II期临床获批，用于单药或联合帕博利珠PD晚期或转移性NSCLC【科兴制药】人干扰素α1b吸入溶液的临床试验申请获CDE受理，用于治疗小儿呼吸道合胞病毒性下呼吸道感染(肺炎、毛细支气管炎)病GLSLAGIII期临床研究，用于治疗实体瘤【科济药业】CAR-T候选品CT011(GPC3)治疗晚期肝细胞癌的长期生存案例报告在II【诺和诺德】申报的1类新药CagriSema注射液(GLP-1)已获得中国临床试验默示许于肥胖或超重患者体重管理中的辅助治疗Trop【VentyxBiosciences】VTX958(TYK2)的I期临床试验结果积极，有潜力用于治疗与P.23P.23【安进】AMG193(PRMT5)的临床试验申请获CDE批准，用于治疗非小细胞肺癌SQZBiotechnologiesSQZAACHPV验获CDE批准，拟用于治疗人乳头瘤瘤【赛诺菲】amcenestrant(ER)联合哌柏西利(CDK4/6)治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌【ViridianTherapeutics】VRDN-001(IGF-1R)的1/2期试验的初步结果积极，用于治【BlueprintMedicines】阿伐替尼(c-Kit/PDGFRα)的注册性研究获得积极结果，用于大细胞增多症及以上重症哮喘儿童和成人患者的附加维持治疗精性脂肪性肝炎和原发性胆汁性胆管炎下降145.81%-161.08%。扣非净利润预计亏损4000-5000万元，同比下降合作开展肿瘤新药研发及临床试验【云顶新耀】宣布与吉利德子公司Immunomedics订立终止及过渡服务协议，转让此前引进自Immunomedics的拓达维(戈沙妥珠单抗，Trop-2)的亚洲权益PBPS/β内酰胺酶)达成许可及合作协议【艾伯维&天境生物】艾伯维终止与天境生物合作开发的Lemzoparlimab(CD47)的IBCLMDSAMLD的开发、监管和销售里程碑付款等【济民可信&基因泰克】济民可信将JMKX002992(AR)在全球的开发及商业化权利独信息更新受理号产品名称注册分类承办日期企业名称CXHL2200589HRS-1780片12022/8/15山东盛迪医药有限公司CXZL2200038双根口服液22022/8/15中国人民解放军总医院第五医学中心CXHL2200587格隆溴铵奥达特罗吸入喷雾剂2022/8/15上海谷森医药有限公司P.24P.24CXSLCXSL2200374人干扰素α2b喷雾剂2.12022/8/15科兴生物制药股份有限公司CXSL2200375U16注射液治疗用生物制品12022/8/15上海优卡迪智造生命科技有限公司;上海优卡迪生物医药科技有限公司CXSLCXSL2200378HBG基因修饰的自体治疗用生物制品12022/8/16广州瑞风生物科技有限公司CD34+造血干细胞注射液CXSL2200376注射用JSKN003治疗用生物制品12022/8/16江苏康宁杰瑞生物制药有限公司CXSL2200377JCXH-211注射液治疗用生物制品12022/8/16嘉晨西海(杭州)生物技术有限公司CXHL2200591卡托普利口服溶液2022/8/17四川百利药业有限责任公司CXSL2200379司美格鲁肽注射液3.32022/8/17联邦生物科技(珠海横琴)有限公司CXZL2200040荔枝核提取物2022/8/18广西中医药大学CXHL2200593TB-D004C注射液12022/8/18深圳市图微安创科技开发有限公司CXHL2200594叶酸片2022/8/18北京斯利安药业有限公司CXZL2200039荔枝核胶囊2022/8/18广西中医药大学CXHL2200592TB-D004C注射液12022/8/18深圳市图微安创科技开发有限公司CXHL2200596FC084CSA片12022/8/19中山医诺维申新药研发有限公司CXHL2200599STC007注射液12022/8/19成都诺和晟泰生物科技有限公司CXHL2200595FC084CSA片12022/8/19中山医诺维申新药研发有限公司CXHL2200597JAB-2485片12022/8/19北京加科思新药研发有限公司CXSL2200382b吸入溶液2.12022/8/19深圳科兴药业有限公司CXSL2200383b吸入溶液2.12022/8/19深圳科兴药业有限公司CXSL2200384注射用重组人促卵泡激素3.32022/8/19成都景泽生物制药有限公司CXSL2200381注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物(ARX788)治疗用生物制品12022/8/19浙江新码生物医药有限公司提示1)负向政策持续超预期；2)行业增速不及预期。P.25P.25免责声明国盛证券有限责任公司(以下简称“本公司”)具有中国证监会许可的证券投资咨询业务资格。本报告仅供本公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。在任何情况下，本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。本报告的信息均来源于本公司认为可信的公开资料，但本公司及其研究人员对该等信息的准确性及完整性不作任何保证。本报告中的资料、意见及预测仅反映本公司于发布本报告当日的判断