胰岛素制剂的种类及临床应用课件

糖尿病及胰岛素制剂内容提要

糖尿病概述胰岛素制剂12什么是糖尿病？胰岛素绝对或相对不足引起的以高血糖为特征的一种代谢紊乱性疾病。持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常或衰竭。急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷、酮症酸中毒慢性并发症：动脉粥样硬化，皮肤真菌感染、急性细菌性感染糖尿病流行病学现状国际糖尿病联盟（IDF）报道2007年全球DM患者2.46亿每年新发700万患者估计2025年全球DM患者人数将达3.8亿糖尿病的诊断标准症状+随机血糖≥11.1mmol/L或FPG≥7.0mmol/L或OGTT中2hPG≥11.1mmol/L说明:达到上述任何一条都可诊断糖尿病，症状不典型者，必须以后再用上述3条标准中的任何一条再次证实糖尿病的分类·1型糖尿病（胰岛β-细胞受损导致胰岛素分泌绝对不足和缺乏）·2型糖尿病（非胰岛素依赖糖尿病）·妊娠期糖尿病·其他特殊类型糖尿病一型糖尿病：自身免疫系统攻击β细胞不能够分泌足够的胰岛素一型糖尿病（多发生于青少年）受损二型糖尿病：

怎么治疗糖尿病?胰岛素治疗糖尿病·人体胰腺β细胞分泌·体内唯一能降低血糖的物质·帮助细胞利用葡萄糖，保持血糖在正常范围·胰岛素就像一把钥匙，开启葡萄糖进入细胞的大门·糖尿病均存在胰岛素不足，没有钥匙则葡萄糖无法利用，因此需要补充胰岛素胰岛素的药理作用1.糖代谢：加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和储存；促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和异生血糖↓2.脂肪代谢:增加脂肪酸和葡萄糖的转运，促合成，抑分解

游离脂肪酸和酮体↓3.蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促合成，抑分解4.加快心率，增加心肌收缩力，减少肾血流5.促进钾离子转运进入细胞，降低血钾胰岛素的种类根据胰岛素来源分类牛胰岛素猪胰岛素人胰岛素牛胰岛素：自牛胰腺提取而来，分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同，疗效稍差，容易发生过敏或胰岛素抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可以轻松负担猪胰岛素：自猪胰腺提取而来，分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同，因此疗效比牛胰岛素好，副作用也比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。人胰岛素：人胰岛素并非从人的胰腺提取而来，而是通过基因工程生产的，纯度更高，副作用更少，但价格较贵。进口的胰岛素均为人胰岛素。国内日前也渐渐开始具有生产人胰岛素的能力了。按作用时间分类超短效胰岛素类似物

门冬胰岛素（诺和锐®）、赖脯胰岛素（优泌乐）短效胰岛素（可溶性人胰岛素）

诺和灵®R、优泌林R、甘舒霖R中效胰岛素低精蛋白锌胰岛素，NPH：诺和灵®N长效胰岛素鱼精蛋白锌悬浊液:PZI长效胰岛素类似物:

诺和平（地特胰岛素）、来得时（甘精胰岛素）

各种胰岛素注射时间胰岛素种类注射时间，频度速效餐前0-10min，tid短效餐前30min,tid中效睡觉前,qn长效一天中任何时间(每天任何时间）qd预混餐前，bid不同胰岛素作用时间对比0204060801000306090Time(mins)第一时相第二时相时间(分钟)血浆胰岛素mU/L胰岛素分泌的正常生理状态胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相

β细胞接受静脉注射葡萄糖刺激，在0.5-1

分钟的潜伏期后出现快速分泌峰，持续5-10分钟后减弱。

第二时相：延迟分泌相

快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰，峰值在刺激后30分钟出现。各类胰岛素的使用·不同的胰岛素其起作用的时间和维持的时间不同。短效起效快，持续短，用于三餐前打以控制餐后血糖。而中效、长效持续时间长，用于睡前打，用于控制夜间血糖或全天血糖。·不管什么剂都好，将他们怎么组合来都好，最终的目的都是为了控制24小时的每个小时的血糖，而DM一天里血糖最高的一般三餐后。基础胰岛素的使用启动睡前或早餐长效胰岛素睡前中效胰岛素计量：10u或0.2u/kg增/减量每3天增加2u直到FBG达到3.89-7.22mmol/l监测继续用药方案，每3个月检查HbA1c如果发生低血糖事件或者FBG<3.89mmol/l,减少睡前胰岛素4u,或若日剂量>60u则减少10%剂量。胰岛素不良反应1、低血糖症最常见严重可致休克，甚至死亡2、过敏反映3、胰岛素抵抗4、脂肪萎缩胰岛素使用出现低血糖时怎么处理？·低血糖会出现虚汗、无力、心悸、饥饿感

烦躁症状·使用血糖仪检测血糖加以证实，立即进食

含糖食物·

无条件的患者不要强忍，可直接进食含糖

食物人胰岛素的局限性·生理性的胰岛素分泌模式-进餐后胰岛素的快速分泌-作用曲线平缓，无明显的作用高峰，维持稳定的、

可预测的基础胰岛素水平·人胰岛素的局限-不能模拟生理性胰岛素分泌模式-可溶性人胰岛素需要餐前30分钟注射，患者依

从性差-低血糖风险高胰岛素类似物

——未来的希望胰岛素类似物克服了基因合成人胰岛素的缺陷，让患者可更安全地血糖达标诺和锐更好的模拟餐时胰岛素分泌010203040506070060009001200150018002100240003000600胰岛素(mU/l)一天的时刻晚餐NPH早餐午餐生理性胰岛素分泌(平均值)皮下注射诺和锐+NPH模拟生理性胰岛素分泌进餐胰岛素给药方式的发展非注射给药注射给药一种新的注射给药方式:INS泵通过一条与人体相连的软管向体内持续输注胰岛素的装置。它模拟人体健康胰腺分泌胰岛素的生理模式。俗称“人工胰腺”。

维持血液中INS水平缩短控制高血糖的时间减少低血糖发生，减轻病人多次皮下注射INS的痛苦

INS泵是强化治疗的最佳手段胰岛素肺部吸入制剂--------Exubera●辉瑞、万安特以及Nektar共同研发●于2006