预混胰岛素的新证据课件

以新为据循证而立

——预混胰岛素治疗的新证据2013最新IDF糖尿病地图：

糖尿病的发展仍然迅猛，中国糖尿病患者近1亿！onlineversionofIDFDiabetesAtlas:中国已成为糖尿病世界大国与其他种族相比，亚裔人的胰岛素分泌功能更脆弱KodamaK,etal.DiabetesCare.2013;36(6):1789-96.IGR(糖调节受损)共纳入74个研究队列进行荟萃分析n=3813早相分泌缺失与餐后血糖升高直接相关Mitrakou

A,etal.N

Engl

JMed.1992Jan2;326(1):22-29糖耐量降低/肥胖糖耐量正常/肥胖2h血糖(mmol/L)6004803602401200567891011121330min胰岛素反应(pmol/L)r=-0.75P<0.00011000800600400200056789101112132h血糖(mmol/L)2h胰岛素反应(pmol/L)r=0.52P<0.01糖耐量降低/体重正常糖耐量正常/体重正常男性IFH20%IPH44%PH/FH36%女性IFH15%IPH50%PH/FH35%Yangetal.NEnglJMed2010;362:1090–101PH/FH,餐后高血糖/空腹高血糖

IFH,单纯空腹高血糖;IPH,单纯餐后高血糖80%以上的中国新诊断2型糖尿病患者存在餐后高血糖，平均餐后2小时血糖≥13.5mmol/LCDS推荐餐后血糖控制目标胰岛功能特性决定我国糖尿病患者餐后高血糖比例高预混胰岛素——适合中国患者的胰岛素治疗方案全面改善胰岛素分泌不足，尤其是早时相胰岛素分泌缺陷中国T2DM患者特点β

细胞功能衰竭明显应重视控制餐后高血糖预混胰岛素同时改善餐时和基础胰岛素分泌不足预混胰岛素有效控制FPG，同时能够更好降低PPG中国T2DM患者特点餐后高血糖更为突出预混胰岛素——能够同时作用两个主要特点导入门冬胰岛素30QD+二甲双胍+格列美脲(QD晚餐时)甘精胰岛素QD+二甲双胍+格列美脲(QD睡前)筛选主要入组条件

2型糖尿病，OADs:≤3种,≥6个月二甲双胍≥1.5g/d(中国),0.5g/d(日本)持续2月；促泌剂最大半量持续2月未使用过胰岛素

HbA1c

7.0-10.0%，FPG≥6.1mmol/LBMI≤40kg/m2随机分组条件导入期二甲双胍剂量不变随机前2周格列美脲剂量不变(至少4mg/d)最后3次早餐前SMPG≥6.1mmol/L

至少一次PPG≥8.0mmol/L周*电话联系

-5/-3-2*02*3*5*6*7*9*10*14*18*22*24YangWY,etal.Curr

MedResOpin

2013Sep3.[Epub

aheadofprint]BIAsp-3756研究：

门冬胰岛素30OD和甘精胰岛素OD疗效和安全性比较受试者基线特征门冬胰岛素30甘精胰岛素受试者数量261260男：女(%)56:4454:46年龄(岁)56.6(9.4)

56.1(9.9)体重,Kg70.0(11.6)70.6(12.5)BMI(kg/m2)25.53(3.39)

25.76(3.44)糖尿病病程(年)9.23(7.15)

9.47(6.61)合并并发症,n(%)72(27.6)75(28.8)入组前OAD治疗，n(%)二甲双胍+1种促泌剂221(84.7)218(83.8)二甲双胍+2种促泌剂40(15.3)42(16.2)HbA1c

(%)8.17(0.88)

8.14(0.86)FPG(mmol/L)9.60(2.26)

9.61(2.30)YangWYetal.CurrMedResOpin2013Sep3.[Epubaheadofprint]N=521门冬胰岛素30和甘精胰岛素相比，HbA1c下降幅度和达标率相当YangWYetal.CurrMedResOpin2013Sep3.[Epubaheadofprint]

HbA1c降幅(%)

-0.12%，95%C.I.[-0.25;0.02]基线HbA1c8.17%8.14%05101520253035HbA1c<7.0%患者比例%29.130.0P=NS门冬胰岛素30甘精胰岛素24周HbA1c7.39%7.49%门冬胰岛素30和甘精胰岛素相比，低血糖发生率相似YangWYetal.CurrMedResOpin2013Sep3.[Epubaheadofprint]BIAsp30甘精胰岛素BIAsp

30/甘精胰岛素发生率事件/人/年发生率事件/人/年率比95%C.I.

P值总体低血糖6.455.281.01[0.78,1.31]0.9447严重低血糖00.01———轻度低血糖1.331.091.14[0.74,1.76]0.5597夜间低血糖0.840.551.28[0.80,2.05]0.3121日间低血糖5.284.481.01[0.77,1.34]0.9316两个治疗组24周后胰岛素剂量和体重变化相似基线:70.0kg1.50kg基线:70.6kg1.62kg体重变化24周时的剂量:0.25U/kg24周时的剂量:0.25U/kg胰岛素剂量门冬胰岛素30甘精胰岛素YangWYetal.CurrMedResOpin2013Sep3.[Epubaheadofprint]基础胰岛素和预混胰岛素均可作为中国糖尿病患者胰岛素起始治疗的选择口服药治疗血糖控制欠佳的患者，两种胰岛素起始治疗疗效和安全性相似可达到相似的HbA1c控制和达标率，门冬胰岛素30控制晚餐后、睡前血糖更平稳低血糖发生率无显著差异，门冬胰岛素30治疗24周无严重低血糖发生本研究不足：两种胰岛素治疗20周HbA1c均未能<7%，可能与餐后血糖下降不理想，以及未充分调整胰岛素剂量有关研究小结PresentationtitleDate15研究设计AGI:α-葡萄糖苷酶抑制剂年龄18-65岁确诊2型糖尿病>12个月预混或自行混合人胰岛素BID+二甲双胍

+AGI

治疗大于3个月HbA1c:7.0-9.5%

研究者调整剂量组门冬胰岛素30BID+二甲双胍+AGI随机化筛选患者自行调整剂量组门冬胰岛素30BID+二甲双胍+AGI筛选期培训期维持期-1周0周4周20周20周治疗期患者依据剂量调整法则自行调整BIAsp30剂量培训患者调整胰岛素剂量始终研究者调整BIAsp30的剂量患者调整组研究者调整组YeSD,etal.2013

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117基线特征患者自行调整组研究者调整组总体受试者数172172344年龄

(岁)54.853.454.1女性:男性

(%)45.9:54.158.7:41.352.3:47.7体重(kg)70.369.569.9BMI(kg/m2)25.825.5

25.6糖尿病病程

(年)10.510.610.6HbA1c(%)8.18.18.1FPG(mmol/L)8.89.19.0*两组组间比较无统计学差异YeSD,etal.2013

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117n=344T2DM试验终点达标患者比例患者比例（%）预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗：50.6%的患者实现血糖安全达标YeSD,etal.2013

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117（最后治疗12周）预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后：

无论研究者调整还是患者调整剂量，低血糖发生率均低治疗期低血糖事件：患者自行调整组研究者调整组P值发生率（事件/患者年）发生率（事件/患者年）总低血糖10.0410.900.5937严重低血糖0.020.02-夜间低血糖1.101.320.7116轻度低血糖（PG<3.1mmol/L）

1.701.660.9833YeSD,etal.2013

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117无论研究者调整还是患者调整剂量，

20周治疗后胰岛素剂量和体重变化相似基线:70.3kg1.4kg基线:69.5kg1.4kg体重变化20周时的剂量:0.81U/kg20周时的剂量:0.82U/kg胰岛素剂量患者调整剂量研究者调整剂量YeSD,etal.2013

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后随着剂量调整，患者HbA1c

显著下降，低血糖发生率低YeShandongetal.2013WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117患者自行调整组发生率（事件/患者年）研究者调整组发生率（事件/患者年）P值总低血糖10.0410.900.5937严重低血糖0.020.02-夜间低血糖1.101.320.7116门冬胰岛素30剂量变化（U/kg）整体HbA1c

下降（%）治疗期间低血糖事件发生情况：0.820.548.1%6.8%基础胰岛素+OAD治疗具有简单有效、低血糖风险相对小的优点，但受患者β细胞储备功能限制，不能解决餐时胰岛素不足缺陷，HbA1c达标效果有限胰岛素剂量调整至合理水平是HbA1c达标的影响因素之一预混胰岛素调整方案简便易行，可被患者掌握，获得满意的治疗效果预混胰岛素可通过充分调整剂量得到良好血糖控制，且不以低血糖和体重的显著增加为代价新研究带来的启示PresentationtitleDate25中国研究的发现：门冬胰岛素30日剂量可调至0.8u/kg并获得良好血糖控制研究研究终点胰岛素剂量研究终点HbA1c水平BIAsp-39841患者调整：0.81u/kg研究者调整：0.82u/kg患者调整：6.78%研究者调整：6.82%BIAsp-17072BID：