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药物的起源、发展与作用药学孟彦波2017.10.25内容提要
古代药物的发展人类起源早期的药物中国传统的中医药与炼丹术
近代药物的产生与发展第一阶段:天然药物时期第二阶段:化学合成药时期一.古代药物的发展人类起源早期的药物中国传统的中医药与炼丹术古代中国和欧洲的“药”在我国数千年前的钟鼎文中就有药(藥)字出现,其义为“治病草,从草,乐声”,反映了药为治病之物,而且以草居多。古代欧洲称为“drug”,原意就是干燥的草木。2.
中国传统的中医药学与炼丹术中国传统的中医药学--中华民族优秀文化的瑰宝,世界文明的宝贵遗产。 我国民族药,如藏药、蒙药、维药、彝药、傣药、苗药等,都有着千年以上的历史。民族药资源丰富,品种繁多,用法和用途各有特点,其产生和发展,丰富了祖国的药学宝库。古代中国的炼丹术3000年前的周代:已有石胆(硫酸铜)、丹砂(硫化汞)、雄黄(硫化砷)、矾石(硫酸钾铝)、磁石(氧化锆)制取的方法和治病的记载。秦汉时期:为追求长生不老,炼丹术风行一时。唐代:炼丹术进入鼎盛时期,并传至西方。宋末至元代:炼丹术转向从植物寻找长生不老药。炼丹与药物中国古代的炼丹术所涉及的化学药物有60余种,炼丹工具多种多样,炼丹方法有:加热法、升华法、蒸馏法、沐浴法、溶液法等。炼丹的同时也促进了中药的发展。传统的中医药学著作《诗经》周朝至春秋时期我国第一部诗歌总集,收载了多种药物,是早期记载药物的文献。《山海经》战国至西汉时期,载有100余种药物。《神农本草经》东汉我国现存最早的药物专著,共收载药物365种。“神农尝百草,一日而遇七十毒”神农氏传说神农氏本是三皇之一,出生在烈山的一个石洞里,传说他牛头人身。由于他的特殊外形和勤劳勇敢,长大后被人们推为部落首领,因为他的部落居住在炎热的南方,称炎族,大家就称他为炎帝。有一次他见鸟儿衔种,由此发明五谷农业,因为这些卓越的贡献,大家又称他为神农。《神农本草经》药物按效用分为上、中、下“三品”:上品120种,滋补营养为主,既能祛病又可长服强身延年;中品120种,一般无毒或有小毒,多数具补养和祛疾双重功效,不须久服;下品125种,以祛除病邪为主,多数有毒,易克伐人体正气,使用时一般终病即止,不可过量使用。依循《内经》提出君、臣、佐、使的组方原则,提出“七情和合”的用药原则--药物之间的相互关系。
华佗—麻沸散麻沸散:组成是曼陀罗花一升,生草乌、全当归、香白芷、川穹各四钱,炒南星一钱。黄疸病流传较广时,华佗花了三年时间对茵陈蒿的药效作了反复试验,决定用春三月的茵陈蒿嫩叶施治,救治了许多病人。民间因此而流传一首歌谣:“三月茵陈四月蒿,传于后世切记牢,三月茵陈能治病,五月六月当柴烧”。张仲景—伤寒病杂论收载方剂269个,计有汤剂、丸剂、散剂、膏剂、酒剂、洗剂、浴剂、熏剂、滴耳剂、灌鼻剂、吹鼻剂、灌肠剂、阴道栓剂、肛门栓剂等。对各种剂型的制法记载甚详,对汤剂的煎法、服法也交代颇细。所以后世称张仲景的《伤寒杂病论》为“方书之祖”,称该书所列方剂为“经方”。李时珍--本草纲目明朝李时珍著,用时30年。载药1892种,详细包含药名、产地、形态、栽培、采集方法、炮制法、性味与功用。11096首古代医学家和民间流传的方剂,1109幅插图,内容极为丰富,将药物分为矿物药、动物药和植物药。中国16世纪以前的药物学知识与经验的系统总结,我国古代药物发展成熟的代表作。本书在18世纪起曾被部分节译成法、英、德和日文等。药食同源2017年3月,国家卫计委公布了《按照传统既是食品又是中药材物质目录管理办法》,共包括101种药食同源品种。二、近现代药物的发展第一阶段:天然药物时期第二阶段:化学合成药和生物制药时期2.天然药物时期科学家们应用化学知识分离、提取、纯化天然植物中的有效成份。1803年从鸦片中分离出吗啡;1823年从金鸡纳树皮中分离到奎宁;1833年从颠茄和洋金花中提取出阿托品。当时选用的植物多为作用强烈的植物药。这些被分离出的有效成分被用于动物试验和临床,开始了天然药物研究的新阶段。从罂粟(PapaversomniferumL.)中提取制备阿片酊从天然产物中提取得到的部分代表性活性成分
15世纪,欧洲的梅毒感染率达10%。1904年埃尔利希合成了治疗梅毒砷制剂“606”(砷矾纳明),产生化学治疗药的概念。试验了605个化合物均失败,第606个成功。医生、病人包围了生产基地。1940年电影-“埃尔利希医生的魔弹”。埃尔利希合成6061928年,Szent-Gyorgyi分离得到维生素C结晶,并于1937年获诺贝尔化学奖。1933年Hirst确定其化学结构,同年Reichstein和Haworth分别成功合成得到维生素C。维生素C的发现1931年德国生物学家Adolf从2.5吨男性尿液中分离得到50mg男性激素睾酮。睾酮激素药物的发现1910~1928年,28种局麻药;1935年以后的10年间,上百种磺胺药;1930年代,维生素B1、维生素A、甾体的母核;40年代~50年代,香木鳖碱、青霉素和利血平;1965年,美国著名化学家伍德沃德(R.B.Woodward)带领研究人员用11年时间,合成异常复杂的具有螯合结构的维生素B12;60年代,胰岛素实现了人工全合成;以后又从不同途径发现了大量不同种类的药物。近代药物的发展4.药物作用的双刃剑20世纪中叶:结核病1948年,死亡率为1000/10万
,“十痨九死”。1989年,死亡率为7.58/10万。治疗药物:链霉素、利福平、异烟肼等。
鲁迅1881.9.25-1936.10.19药物与电影烈性传染病:伤寒、霍乱、炭疽病、血吸虫病、鼠疫、梅毒等。药物:青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类、喹诺酮类等一系列抗生素、抗菌药等。20世纪60年代天花在全世界每年感染一千万人,并导致200多万人丧生。60-80年代,牛痘疫苗的普遍接种使用。1980年5月8日世界卫生大会宣布:人类已彻底消灭了天花病毒。爱新觉罗·玄烨1654.5.4—1722.12.20
药物影响了历史药物巨大作用药学的进步促进了社会的繁荣与昌盛,提高了人口素质,延长了人类的寿命。20世纪下半叶,世界各国人口的平均寿命增长了20~30岁。中国平均寿命
1949年35岁1985年68.9岁2005年70岁2015年>75岁药物ADR沙利度胺事件(反应停):1953年合成,1957年德国上市,全球46个国家使用,1962年禁用。镇静药,缓解妊娠妇女的孕吐反应,造成至少10万个胎儿死在母亲腹中。在出生的1万余名“沙利度胺婴儿”中,大约一半夭折,而绝大多数幸存者四肢残缺或大脑受损。从吗啡到海洛因(Heroin)药源性疾病---抗生素的滥用2007年我国医院抗菌药使用率达74%(国际最高标准30%),人均年消费量138克左右(美国仅13克)。中国抗生素滥用每年致8万人丧生,年损失800亿元
----中国青年报(2009.01.12)在不良反应致死的病例中,抗生素滥用是主要罪魁之一。40%死于抗生素滥用。研制一个抗生素要10年,而细菌产生耐药性只需两年。又将回到抗生素诞生前的黑暗岁月!医学界流行一句话:在美国买枪容易买抗生素难;在中国买抗生素容易买枪难。2011年卫生部开展“抗菌药物应用专项治理行动”。WHO用药原则:“可口服的不注射,可肌肉注射不静脉输液”。
2009年我国医疗输液104亿瓶,相当于13亿人口每人输了8瓶液,远远高于国际上2.5至3.3瓶的水平。《2009年国家药品不良反应监测报告》显示,注射剂占所有不良反应的59%。在国外,门诊输液率一般在10%以下,我国输液率高达60%至70%。世界权威医学杂志《柳叶刀》2009年公布的一项研究指出,中国大约有75%的感冒患者通过抗生素治疗。在美国人眼里,打吊瓶堪比一次小手术。
是药三分毒,中药亦有毒副作用致一般性肝损害:长期或超量服用姜半夏、蒲黄、桑寄生、山慈姑等
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