药理课件-43人工合成抗菌药

第四十三章人工合成抗菌药第一节喹诺酮类药物Quinolones

SynthesizedAntibacterialAgents学习指南掌握：第三代喹诺酮类药物的抗菌谱、作用特点及适应证；喹诺酮类药物的作用机制；共同特性。熟悉：第一、二代喹诺酮类药物抗菌特点和应用；喹诺酮类药物的不良反应；了解：常用喹诺酮类药物的作用特点。一、分类喹诺酮类：诺氟沙星（norfloxacin）磺胺类：磺胺嘧啶(sulfadiazine)甲氧苄啶类：甲氧苄啶(trimethoprim)硝基呋喃类：呋喃妥因(nitrofurantoin)硝咪唑类：甲硝唑(metronidazole)二、概述喹诺酮类是含有4-喹诺酮母核基本结构的合成抗菌药。

三、发展简史分类代表药主要应用范围第一代萘啶酸（nalidixicacid）泌尿道、肠道感染第二代吡哌酸（pipemidicacid）泌尿道、肠道感染及呼吸道感染第三代诺氟沙星（norfloxacin）各种组织及系统感染第四代曲伐沙星（trovafloxacin）包括厌氧菌引起的各组织及系统感染四、抗菌机制抑制DNA 回旋酶而影响细菌DNA的合成。（如图2所示）五、第三代喹诺酮类药理学特性抗菌谱耐药性体内过程临床应用不良反应药物相互作用第二节磺胺类药和甲氧苄啶

Sulfonamides磺胺类要是三十年代发现的能有效防治全身性细菌感染的第一类化疗药物。HR2NOSO2NHR1学习指南掌握：磺胺类药物的抗菌特点、抗菌机制和临床应用。熟悉：SMZ与TMP合用的优点；硝咪唑类药物的抗菌特点。了解：硝基呋喃类的抗菌特点。20世纪初期，德国医生杜马克借用埃尔利希研制“606”的方法，在经过无数次的失败以后，于1932年合成了一种名为“百浪多息”的红色染料。然而，治疗用的药物剂量太大了。于是，杜马克又时行了不倦的研究，将红色“百浪多息”的化学结构进行改造，最后制成了一种白色粉末。这种白色粉末叫叫做磺胺。荣获1939年诺贝尔生理学或医学奖发现了百浪多息的抗菌作用

杜马克GerhardDomagk德国慕斯特大学1895年--1964年一、抗菌机制二、抗菌谱G+球菌：对溶血性链球菌、肺炎球菌敏感G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌有效杆菌：大肠杆菌、布氏杆菌、变形杆菌等衣原体放线菌伤寒疟原虫三、临床应用疾病药物作用时间应用全身感染SIZ短效(<10h)泌尿道感染：SD中效(10-24h)流脑：SMZ中效尿路感染：SMD长效(>24h)极少应用肠道感染SASP溃疡性结肠炎外用SML烧伤：SD-Ag绿脓杆菌磺胺嘧啶（SD）体内过程

（1）在脑脊液中浓度高，与血浆蛋白结合率低（2）肝代谢（3）肾脏排泄（4）肠道难吸收的随粪便排泄2.应用易通过血脑屏障抑制脑膜炎球菌（1）流脑（2）泌尿道、呼吸道感染（3）丹毒、蜂窝组织炎3.不良反应（1）损害泌尿系统

（2）抑制造血系统

（3）过敏反应甲氧苄啶类（TMP）作用机制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原成四氢叶酸核酸合成甲氧苄啶（—）（—）（—）2.临床应用复方新诺明（TMP：SMZ=1：5）伤寒尿路感染呼吸道感染脑膜炎软组织感染败血症硝基呋喃类药物Nitrofurans呋喃妥因(nitrofurantoin，呋喃坦啶)

呋喃唑