抗菌药物的分类及在呼吸科的临床应用刘斌课件

抗菌药物的分类及在呼吸科的临床应用刘斌抗菌药物分类青霉素类头孢菌素类其它β内酰胺类氨基糖甙类大环内酯类林可霉素和克林霉素多肽类喹诺酮类其它抗菌药物β-内酰胺类青霉素类头孢菌素类其它β内酰胺类

青霉素耐酸青霉素：苯唑青霉素、氯唑西林耐酶青霉素：甲氧西林苯唑西林广谱半合成青霉素:无抗假单胞菌：氨卞西林阿莫西林有抗假单胞活性：羧卞西林替卡西林哌拉西林阿洛西林美洛西林主要作用于G-菌的青霉素：美西林替莫西林青霉素类的抗菌谱

不产酶产酶菌肠球菌大肠流感绿脓G+菌沙志贺奇沙雷青霉素G+++－±±－耐酶青+++++－－－氨青++－++++－哌拉++－++++++++头孢菌素特点具有青霉素类优良属性广谱、覆盖常见致病菌耐酶、耐酸副反应少第一代头孢菌素

G+G-耐酶血浓度肾毒性其它头孢噻吩++++中中单低体内代谢头孢噻啶++++++不耐高低入CSF头孢氨苄+++++耐低低头孢唑啉++++++耐高单低头孢拉定+++++耐高低第二代头孢菌素

G+菌：一代≥二代＞三代

G-菌：一代＜二代＜三代对产气杆菌、肺炎克雷伯杆菌、枸橼酸杆菌有作用头孢呋辛为低毒、耐酶、可入血脑屏障头孢孟多有出血倾向肝肾功能损害介于一代和三代之间第三代头孢菌素

肠杆菌科绿脓耐酶排泄其它头孢噻釫+++++耐肾肝内代谢头孢哌酮+++++不耐肝胆出血倾向头孢曲松++～+++++耐肝胆半衰期长CSF高头孢他啶++++++耐肾免疫缺陷者感染

第四代头孢菌素1对β内胺酰酶稳定,对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强。2对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感，对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿。3对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8-64倍。对链球菌高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强。头孢吡肟头孢吡肟（马斯平）与β内酰胺酶的亲和力更低。对某些染色体介导β内酰胺酶较第三代稳定。对细菌细胞膜的穿透性更强。对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰氏阴性菌的作用较头孢他啶强。其它β-内酰胺类头霉素氧头孢烯类碳青烯酶类β-内酰胺类抑制剂单环类氧头孢烯类三代头孢+抗厌氧菌拉氧头孢：出血趋向氟氧头孢：血浓度高未见出血趋向氨曲南特点窄谱对G-杆菌有强大活性肠杆菌科G-球菌流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好绿脓杆菌与头孢哌酮相仿碳青霉烯类-亚胺培南抗菌谱极广，抗菌活性极强，对G-、G+、需氧菌、厌氧菌皆有良好抗菌活性。嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药。临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁（泰能）合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性。西司他丁无抗菌作用。氨基糖苷类静止期杀菌剂浓度依赖性抗生素不需做过敏试验耐钝化酶品种对耐药菌有效不同程度耳肾毒性价格便宜氨基糖苷类作用机制：作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，为静止期杀菌剂。耐药机制：因细菌产生钝化酶而失活或因细菌细胞壁渗透性改变而导致抗生素无法进入。氨基糖苷类特点性质稳定，在碱性环境中抗菌活性较强口服不吸收，血中半衰期短具耳、肾毒性为药物浓度依赖性抗生素，具抗生素后效应氨基糖苷类

氨基糖苷类分类链霉素属的培养液中获得者：链霉素、新霉素、妥布霉素、卡那霉素、核糖霉素有小单胞菌菌属的滤液中获得者：庆大霉素、西索米星半合成氨基糖苷类：阿米卡星、奈替米星氨基糖苷类不良反应前庭及或耳蜗神经损害肾毒性:主要损害近曲小管上皮功能,一般不影响肾小球功能,其程度和剂量及疗程成正比。一般为可逆性。神经肌肉阻滞作用：心肌及血管作用（引起血压下降），呼吸衰竭等。大环内酯类特点不同品种之间有部分交叉耐药性碱性环境中抗菌活性强，对胃酸不稳定。主要经胆汁排泄，对肝脏功能影响，注意肝功能。不透过血脑屏障毒性相对低。大环内酯类14元环:红霉素、克拉霉素、罗红霉素15元环：阿齐霉素16元环：麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素、白霉素大环内酯类抗菌谱需氧G+和G-球菌厌氧球菌军团菌幽门螺杆菌和弯曲菌鸟分支杆菌支原体和衣原体大环内酯类红霉素对G+球菌包括葡萄球菌、链球菌具有强大的抗菌活性，对G-球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及布鲁氏菌等对本菌也敏感，对军团菌、衣原体、支原体、立克次体、弯曲菌、螺旋体均有良好效果。广泛分布于组织及体液中，维持时间比血清中长，肝脏代谢，胆汁浓度高。应用中注意肝功能。新大环内酯类种类罗红霉素地红霉素克拉霉素氟红霉素阿齐霉素罗他霉素新大环内酯类抗菌谱与红霉素相似，增强对某些病原菌作用

A:阿齐霉素：流感杆菌淋球菌卡他莫拉菌弯曲菌B:克拉霉素：军团菌肺炎衣原体肺炎支原体有良好的抗生素后效应对胃酸稳定半衰期延长林可霉素和克林霉素抗菌谱与大环内酯类相似。二者抗菌谱相同，有交叉耐药性，但后者为前者药效的4-8倍。人型支原体、沙眼衣原体对其敏感，但肺炎支原体和其他衣原体对本品耐药。主要用于各种厌氧菌、金葡菌及其他G+菌引起的感染。多肽类抗生素万古霉素与去甲万古霉素对G+球菌及G+杆菌均有强大的抗菌活性。MRSA、MRSE和肠球菌对本品敏感。属快效杀菌剂。多肽类抗生素耳毒性：听力下降甚至耳聋，与血药浓度有关。肾毒性：主要损害肾小管。变态反应：红人综合症。其发生常与滴速过快有关。喹诺酮类-主要种类第一代：1962年萘定酸，仅对部分大肠杆菌有效。第二代：1974年吡哌酸，对绿脓杆菌亦有效，用于尿道及肠道感染。第三代：氟喹诺酮类，1979年生产。诺氟沙星，环丙沙星，氧氟沙星，左旋氧氟沙星。氟喹诺酮类药物-抗菌谱此类药物均对G-杆菌包括肠杆菌科、流感杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌有较好的抗菌作用。环丙沙星为最强。其次为氧氟沙星，左旋氧氟沙星。依诺沙星、诺氟沙星抗菌活性较上述低。氟喹诺酮类药物-抗菌谱此类药物对阳性菌的抗菌活性较差，相对以左选氧氟沙星和氧氟沙星的作用较强。氧氟沙星和环丙沙星对结核分支杆菌和其他分支杆菌有一定的作用。对沙眼衣原体、肺炎衣原体、解脲支原体、人型支原体有较好的作用，其中以左氧氟沙星作用最强。氟喹诺酮类广谱、G-为主，耐药菌，衣原体、支原体等胞内菌。杀菌剂、抗生素后作用。口服利用率高，分布广。小儿、孕妇不宜用。细菌耐药快，交叉耐药。第四代氟喹诺酮类莫西沙星（拜复乐）：广谱抗生素，且对支原体、衣原体、军团菌均有效，对MRSA亦有一定效果。对绿脓杆菌有一定效果,但比环丙沙星差。加替沙星：广谱抗生素，且对支原体、衣原体、军团菌均有效，对泌尿系统感染占优势。氟喹诺酮类药物-不良反应消化道反应:恶心、呕吐、上腹部不适。神经系统反应：头痛、头晕、失眠、眩晕，抽搐、癫痫样发作、幻觉、环视。骨关节损害：动物实验致软骨损害。光毒性：其他抗菌素

替考拉宁：(壁霉素）1抗菌谱类似万古霉素，对耐药肠球菌活性强于万古霉素。2对G+菌包括需氧菌及厌氧菌有强大的抗菌作用3耳肾毒性明显小于万古霉素。4对少数病原菌作用弱于万古霉素（如表皮葡萄球菌其他抗菌素氯霉素1广谱抗生素,与红霉素联合用有拮抗作用.2抗菌谱:G+＞G-，对部分肠杆菌科作用强，对衣原体、支原体、立克次体、螺旋杆菌、白喉杆菌、李斯特菌、厌氧菌、炭疽杆菌等均有效。其他抗菌素磷霉素广谱抗菌作用，对G+球菌、肠杆菌科、绿脓杆菌、部分厌氧菌有一定抗菌作用，较青霉素及头孢菌素弱。与其他抗生素无交叉耐药性。组织分布广，可透过血脑屏障。肾功能减退不需调整剂量，不良反应小。其他抗菌素氯霉素3耐药性增加:特别是伤寒杆菌。4全身分布广：包括浆膜腔，颅内，眼睛内。5不良反应:血液系统,灰婴综合征。6应用需有指征。磺胺类及其他化学合成药磺胺类：磺胺嘧啶，磺胺甲恶唑，磺胺多辛，复方磺胺嘧啶，复方磺胺甲恶唑选择性用于嗜肺军团菌、卡氏肺孢子虫感染。呋喃类：呋喃妥因，呋喃西林，呋喃唑酮用于痢疾、霍乱、滴虫、幽门弯曲菌感染。其他：甲硝唑。其他抗菌素（三）

四环素类1包括四环素、金霉素、土霉素、强力霉素、米诺霉素。2抗菌谱广，但耐药性增加。3口服吸收佳，四环素经肾小球代谢，故肾功能不全时需调整剂量，多西环素及米诺霉素不需在肾功能不全时调整剂量。其他抗菌素（三）

四环素类4

不良反应相对大，包括胃肠道反应、严重肝毒性、肾毒性、对牙齿骨骼发育有影响、其他反应

5二重感染:肠道感染-伪膜性肠炎,一但出现一般需停药,用甲硝唑、万古霉素拮抗。6致畸：动物实验发现。其他抗菌素（三）

四环素类7抗菌谱：特色抗菌谱为军团菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体、土拉杆菌、类鼻

杆菌、立克次体。性传播性疾病包括淋病及非淋病型均有效。可用于沙眼、回归热恙虫病、布鲁氏病、斑疹伤寒均有效。8儿童及孕妇避免使用，无肯定适应症者避免使用，肝肾功能不全者尽量避免使用。金葡菌耐药机制1金葡菌产酶株:产生β内酰胺酶，使青霉素水解失活，但对酶稳定的苯唑西林或氯唑西林仍然敏感。2甲氧西林耐药金葡菌：细菌产生一种新的青霉素结合蛋白PBP2，与β内酰胺类抗生素的亲和力减低。因此对所有β内酰胺类抗生素均耐药，对万古霉素敏感。目前报导四代喹诺酮类如拜伏乐对其有一定效果。3耐受性菌株：MBC为MIC