肝、肾功能检查课件

肝功检查第一节肝脏的基本功能

肝脏是人体内的最大腺体，基本功能有物质代谢功能，分泌、排泄、生物转化及胆红素代谢等。(一)代谢功能

蛋白代谢：90％以上的蛋白质及全部清蛋白、多种凝血因子都是由肝细胞合成，部分球蛋白也由肝脏合成。糖代谢：肝脏能使血糖浓度保持恒定。脂类代谢：参与脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程。维生素及激素代谢：脂溶性维生素的吸收，激素的灭活；胆红素、铁、铜及其他金属的代谢等。(三)分泌与排泄功能

肝细胞分泌胆汁，排泄代谢产物(如胆固醇、胆色素)以及药物、解毒产物。

第二节肝脏病常用的实验室检查一、蛋白质代谢功能检查除γ球蛋白以外的大部分血浆蛋白，如清蛋白、糖蛋白、脂蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子及各种转运蛋白等均由肝脏合成，当肝细胞受损时这些血浆蛋白质合成减少。γ球蛋白系免疫球蛋白，由B淋巴细胞及浆细胞所产生，当肝脏受损，尤其是慢性炎症时，刺激单核—吞噬细胞系统，球蛋白生成增加。

尿素合成减少，血氨升高，临床上表现为肝性脑病。因此。通过血浆蛋白含量，及蛋白组分的分析，凝血因子含量及血氨浓度检验，借以了解肝细胞有无损伤及其损伤程度。

严重肝病血浆凝血因子合成减少，临床上出现皮肤粘膜出血倾向。[参考值范围]正常成人血清总蛋白60-80g／L清蛋白40--55g／L球蛋白20-30g／LA／G为1.5-2.5:1[临床意义]1.

血清总蛋白及清蛋白增高

主要由于血清水分减少，总蛋白浓度增加，而全身总蛋白量并未增加，如急性失水、肾上腺皮质功能减退等。

①肝细胞损害：

常见肝脏疾病有亚急性重症肝炎，慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、肝癌等。清蛋白减少常伴有γ球蛋白增加，清蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比，持续下降，提示肝细胞坏死进行性加重，预后不良，治疗后清蛋白上升，提示肝细胞再生，治疗有效。总蛋白<60g或清蛋白<25g／L称为低蛋白血症，临床上常出现严重浮肿及胸，腹水。2．总蛋白及清蛋白降低

总蛋白>80g／L或球蛋白>35g／L，称为高蛋白血症或高球蛋白血症。总蛋白增高主要是球蛋白增高，其中又以γ球蛋白增高为主，常见原因①慢性肝脏疾病：慢性肝炎、肝硬化、酒精性肝病等。球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关。②M蛋白血症：多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等。③自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、风湿热、④慢性炎症与慢性感染：如结核病、疟疾、黑热病、麻风病及慢性血吸虫病等。3．总蛋白及球蛋白增高

4．球蛋白降低主要是合成减少，

①生理性减少：小于3岁的婴幼儿；

②免疫功能抑制：长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂；

③先天性低γ球蛋白血症。

5．A／G倒置可以是清蛋白降低或球蛋白增高，见于严重肝功能损伤及M蛋白血症，如慢性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等。(二)血清蛋白电泳原理：在碱性环境中,血清蛋白均带阴电荷，在电场中向阳极泳动，由于蛋白质的分子大小不等、等电点不同、形状及所带电荷多少也不同，就使蛋白质在同一电场中有不同的迁移率，在一定的支持介质中，可将蛋白质分离。目前常用的有醋纤膜为支持物，血清中的蛋白质按其泳动速度从正极到负极依次为ALB、1、2、、球蛋白五条区带，此种检查法称血清蛋白电泳。[临床意义]1肝脏疾病急性及轻症肝炎时电泳结果无异常。慢性肝炎、肝硬化、肝癌，清蛋白减少、α1、α2、β球蛋白也减少；γ球蛋白增加，在慢性活动性肝炎和失代偿的肝炎后肝硬化增加尤为显著。

2．M蛋白血症如骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等，清蛋白轻度降低，γ球蛋白明显升高。

3．肾病综合征、糖尿病肾病由于血脂增高，可致β球蛋白(是脂蛋白的主要成分)增高，清蛋白及γ球蛋白降低。4．其他结缔组织病伴有γ球蛋白增高，先天性低丙种球蛋白血症球蛋白降低，蛋白丢失性肠病表现为清蛋白及γ球蛋白降低，α2球蛋白则增高。（三）血清前清蛋白测定[原理]前清蛋白(prealbumin)在肝细胞合成，在电泳图谱上位于清蛋白前方，是一条染色很浅的区带。前清蛋白是一种载体蛋白，能与甲状腺素结合，因此又叫甲状腺素结合前清蛋白(thyroxinebindingprealbumin)，并能运输维生素A。前清蛋白半衰期较其他血浆蛋白短(约2天)，因此它比清蛋白更能早期反映肝细胞损害。它的血清浓度明显受营养状况及肝功能改变的影响，常用放射免疫扩散法测定。[临床意义]1.降低①营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤；②肝胆系统疾病：肝炎、肝硬化、肝癌及胆汁淤积性黄疽。对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值。2.增高见于Hodgkin病。（四）血浆凝血因子测定凝血因子几乎都在肝脏中合成，凝血因子半衰期比清蛋白短得多，尤其是维生素K依赖因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X)，如因子Ⅶ的半衰期只有1.5--6小时，因此在肝功能受损的早期，清蛋白检测完全正常，而维生素K依赖的凝血因子却有显著降低，故在肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为过筛试验。

在肝脏疾患时，通常进行的过筛试验有：

1.凝血酶原时间(PT)测定

它反映血浆因子Ⅱ、V、Ⅶ、X含量，PT延长是肝硬化失代偿期的特征，也是诊断胆汁淤积，肝脏合成维生素K依赖因子Ⅱ、Ⅶ、X是否减少的重要实验室检查。在暴发性肝炎时，如PT延长、纤维蛋白原及血小板都降低，可诊断为DIC。

2．活化部分凝血活酶时间测定(APTT)

严重肝病时，因子Ⅸ、X、Ⅺ、Ⅻ合成减少，致使APTT延长；维生素K缺乏时，因子Ⅸ、X不能激活，APTT亦可延长。（四）血氨测定

[原理]

来源：1、肠道中未被吸收的氨基酸及未消化的蛋白质在大肠杆菌作用下脱去氨基生成氨。2、血液中的尿素渗入肠道，经大肠杆菌分解作用生成氨。氨对中枢神经系统有高度毒性。肝脏是唯一能解除氨毒性的器官，肝脏将氨合成尿素，是保证血氨正常的关键，严重肝损害时，如果80％以上肝组织破坏，氨就不能被解毒，在中枢神经系统积聚，引起肝性脑病。[参考值范围]

谷氨酸脱氢酶法11—35μmol／L[临床意义]

1．升高①生理性增高见于进食高蛋白饮食或运动后；②病理性增高见于严重肝损害(如肝硬化、肝癌、重症肝炎等)、上消化道出血、尿毒症及肝外门脉系统分流形成等。2．降低低蛋白饮食、贫血。

[参考值范围]

总胆固醇2.9—6.0mmol／L

胆固醇酯2.34—3.38mmol／L

胆固醇酯：游离胆固醇=3：1[临床意义]1．肝细胞受损时，胆固醇的酯化障碍，胆固醇酯减少。肝细胞严重损害如肝硬化、暴发性肝功能衰竭时，血中总胆固醇也降低。2．胆汁淤积由于胆汁排出受阻而反流入血，血中出现阻塞性脂蛋白X，同时肝合成胆固醇能力增加，血中总胆固醇增加，其中以游离胆固醇增加为主。3．营养不良及甲状腺功能亢进症患者，血中总胆固醇减少。

(二)阻塞性脂蛋白X测定

[原理]当胆道阻塞胆汁淤积时，由于胆汁排泄受阻，胆汁内的磷脂逆流入血，血中出现大颗粒脂蛋白，称为阻塞性脂蛋白X(LP-X)，它是一种异常的低密度脂蛋白。

[参考值范围]

正常血清中LP-X为阴性[临床意义]

1．胆汁淤积性黄疸的诊断血清LPX阳性有助于胆汁淤积性黄疸的诊断。2．肝内、外阻塞的鉴别诊断

LP-X的定量与胆汁淤积程度相关，肝外阻塞比肝内阻塞引起胆汁淤积程度严重，一般认为其定量>2000mg／L，提示肝外胆道阻塞。三、胆红素代谢检查

胆红素是血液循环中衰老红细胞在肝、脾及骨髓中分解破坏的产物。红细胞破坏释放出血红蛋白，代谢生成珠蛋白和血红素，血红素经氧化作用，生成胆绿素，进一步被催化而还原为胆红素。正常人由红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素的80％一85％，其余15％一20％来自肌红蛋白、过氧化氢酶及细胞色素酶及骨髓中无效造血的血红蛋白，以上形成的胆红素称为游离胆红素(freebilirubin)，在血流中与清蛋白结合形成的复合体，称为非结合胆红素(unconjugatedbilirubin)，非结合胆红素不能自由透过各种生物膜，故不能从肾滤过。

非结合胆红素经肝脏代谢形成结合胆红素，结合胆红素随胆汁排入肠道，在肠道细菌作用下，生成尿胆原(urobilinogen)，大部分随粪便排出，约20％的尿胆原被肠道重吸收，经门脉入肝，重新转变为结合胆红素，再随胆汁排入肠腔，这就是胆红素的肠肝循环。

当红细胞破坏过多(溶贫)、肝细胞膜对胆红素转运缺陷(Gilbert综合征)、结合缺陷((Criglerr-Najjar综合征)、排泄障碍(Dubin-johnson综合征)及胆道阻塞(各型肝炎、胆管炎症等)均可引起胆红素代谢障碍，临床上通过检测血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素、尿内胆红素及尿胆原，借以诊断有无溶血及判断肝、胆系统在胆色素代谢中的功能状态。(一)血清总胆红素测定

[参考值范围]

新生儿0~1天34~103μmol／L1~2天103~171

μ

mol／L3~5天68~137

μ

mol／L

成人3.4～17.1μ

mol／L[临床意义]

1．判断有无黄疸、黄疸程度及演变过程

STB>17.1但<34.2μmol／L为隐性黄疸。34.2—171μmol／L为轻度黄疸。171—342

μmol／L为中度黄疸。

>342

μmol／L为高度黄疸。

2．根据黄疸程度推断黄疸病因

溶血性黄疸通常<85.5μmol／L，肝细胞黄疸为17.1—171。不完全性梗阻为171~265

μmol／L。完全性梗阻性黄疸通常>342

μmol／L。

3．总胆红素，结合及非结合胆红素升高程度判断黄疸类型

总胆伴非胆明显增高提示为溶血性黄疸，总胆伴结胆升高为胆汁淤积性黄疸，

三者均增高为肝细胞性黄疸。(二)血清结合胆红素与非结合胆红素测定[参考值范围]结合胆红素0～6.8μmol／L

非结合胆红素1.7～10.2μmol／L

[临床意义]

根据结合胆红素与总胆红素比值，可协助鉴别黄疸类型：CB／STB<20％提示为溶血性黄疸，20％～50％之间为肝细胞性黄疸，>50％为胆汁淤积性黄疸。结合胆红素测定有助于某些肝胆疾病的早期诊断，肝炎的黄疸前期、无黄疸型肝炎、失代偿期肝硬化、肝癌等，30％～50％患者CB增加，而STB正常。(三)尿内胆红素检查

[原理]非结合胆红素不能透过肾小球屏障，因此不能在尿中出现，而结合胆红素为水溶性能够透过肾小球基底膜在尿中出现。正常成年人尿中含有微量胆红素，大约为3.4μmol／L，通常的检验方法不能被发现，当血中结合胆红素浓度超过肾阈(>34μmol／L)时，结合胆红素可自尿中排出。

[参考值]

正常为阴性反应。[临床意义]

尿胆红素试验阳性提示血中结合胆红素增加，见于：1．胆汁排泄受阻肝外胆管阻塞，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌等，肝内小胆管压力升高如门脉周围炎症、纤维化，或因肝细胞肿胀等。

2．肝细胞损害如病毒性肝炎，药物或中毒性肝炎，急性酒精性肝炎。3．黄疸鉴别诊断肝细胞性及梗阻性黄疸尿内胆红素阳性而溶血性黄疽疸则为阴性。先天性黄疸中Dubin-Johnson和Rotor综合征尿内胆红素阳性，而Gilbert和Crigler-Najjar综合征则为阴性。4．碱中毒时胆红素分泌增加，可出现尿胆红素试验阳性。

(四)尿内尿胆原检查

[原理]

在胆红素肠肝循环过程中，仅有极少量尿胆原逸入血液循环，从肾脏排出。

[参考值范围]定量0.84—4.2μmol／24h

定性阴性或弱阳性[临床意义]

尿内尿胆原在生理情况下仅有微量，若晨尿稀释4倍以上仍呈阳性，则为尿胆原增多。

1．尿胆原增多

①肝细胞受损，如肝炎，肝硬化。②红细胞破坏增加，如溶贫及巨幼贫。③内出血时胆红素生成增加，尿胆原随之增加；心力衰竭伴肝淤血时，影响胆汁中尿胆原转运及再分泌，进入血中的尿胆原增加。④其他，如肠梗阻、顽固性便秘，使肠道对尿胆原回吸收增加，使尿中尿胆原排出增加。2．尿胆原减少或缺如

①胆道梗阻，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌、Vater壶腹癌等，完全梗阻时尿胆原缺如，不完全梗阻时则减少，同时伴有尿胆红素增②新生儿及长期服用广谱抗生素时，由于肠道细菌缺乏或受到药物抑制，使尿胆原生成减少。临床通过血中结合胆红素、非结合胆红素测定及尿内尿胆红素、尿胆原的检查对黄疸诊断与鉴别诊断有重要价值。正常人及常见黄疸的胆色素代谢检查结果血清胆红素(μmol／L

)

尿内胆色素CBUCBCB／STB尿胆红素尿胆原(μmol／L

)正常人

0-6.81.7-10.20.2-0.4阴性0.84-4.2梗阻性黄疸

明显增加轻度增加>0.5强阳性减少或缺如溶血性黄疸轻度增加明显增加<0.2阴性明显增加肝细胞性黄疸

中度增加中度增加>0.2，<0.5阳性正常或轻度增加

肝脏是人体含酶最丰富的器官，酶蛋白含量约占肝总蛋白含量的2/3。但常用于临床诊断不过10余种。有些酶具有一定组织特异性，根据酶活性测定可用于诊断肝胆疾病。如肝细胞损伤时细胞内的酶释放入血流，使血清中酶活性升高，如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、醛缩酶、乳酸脱氢酶(LDH)。有些酶是由肝细胞合成，当患肝病时，这些酶活性降低，如凝血酶。四、血清酶及同工酶检查一些凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X合成需维生素K参与，维生素K在肠道的吸收依赖于胆汁酸盐，当胆汁淤积时这些酶合成不足。肝脏和某些组织合成的酶释放到血液中，从胆汁中排出，当胆道阻塞时，排泄受阻，致使血清中这些酶的活性升高，如碱性磷酸酶(ALP)、γ—谷氨酰转肽酶(γ-GT)。有些酶活性与肝纤维组织增生有关，当肝脏纤维化时，这些酶活性增高，如单胺氧化酶(MAO)，Ⅲ

型前胶原肽(PⅢP)、透明质酸(HA)、脯氨酰羟化酶(PH)等。因此，血清中的酶活性变化能反映肝脏的病理状态，是肝脏病实验室检查中最活跃的一个领域。

(一)血清氨基转移酶及其同工酶测定

1．血清氨基转移酶

用于肝功能检查主要有2种丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferases，ALT，GPT)天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferases，AST，GOT)ALT与AST在正常血清的含量很低，但肝细胞受损时，肝细胞膜通透性增加，胞浆内的ALT与AST释放入血浆，使血清ALT与AST活性升高，在中度肝细胞损伤时，ALT漏出率远大于AST,此外ALT的血浆半衰期为47小时而AST仅为17小时，因此ALT反映肝细胞损伤的灵敏度较AST为高。但在严重肝细胞损伤时，线粒体膜亦损伤，可导致线粒体内AST的释放，血清中AST／ALT比值升高。[参考值范围]

比色法(Karmen)连续监测法(37℃)

ALT5～25卡门氏单位10～40U/L

AST8～28卡门氏单位10～40U/L

ALT／AST≤1[临床意义](1)急性病毒性肝炎：ALT与AST均显著升高，可达正常的20～50倍，甚至100倍，ALT升高更明显，ALT／AST>1，是诊断病毒性肝炎重要检测手段。感染后1～2周，转氨酶达高峰，3周到5周逐渐下降。恢复期如转氨酶活性不能降至正常或再上升，提示转为慢性。急性重症肝炎初期转氨酶升高以AST明显，如在症状恶化时，黄疸进行性加深，酶活性反而降低，即出现“胆酶分离”，提示肝细胞严重坏死，顶后不佳。(2)慢性病毒性肝炎：转氨酶轻度上升(100～200u)或正常，ALT／AST>1，若AST升高较ALT显著，即ALT／AST<1，提示慢性肝炎进入活动期。(3)酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病，转氨酶轻度升高或正常，且ALT／AST<1。酒精性肝病AST显著升高，ALT几近正常，可能因为酒精具有线粒体毒性及与酒精抑制吡哆醛活性有关。·(4)肝硬化：转氨酶恬性取决于肝细胞坏死程度，终末期肝硬化转氨酶正常或降低。(5)胆汁淤积，转氨酶正常或轻度上升。(6)急性心肌梗塞后6～8小时，AST增高，18～24小时达高峰，可达正常上限的4～10倍，与心肌坏死范围和程度有关，4～5天后恢复。(7)其他疾病：如骨骼肌疾病、肺梗塞、肾梗塞、胰腺炎、休克及传染性单核细胞增多症，转氨酶轻度升高(50～200u)。(二)碱性磷酸酶及其同工酶测定1．碱性磷酸酶(alkalinephoshatase,ALP)[原理]ALP主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中，血清中大部分ALP来源于肝脏和骨骼，因此常作为肝脏疾病的检查指标之一，胆道疾病时由于ALP生成增加而排泄减少，引起血清中ALP升高。[参考值范围]磷酸对硝基苯酚连续监测法(30℃)：

成人40～110U／L儿童<250U／L[临床意义]

(1)肝胆系统疾病：各种肝内、外胆管阻塞，如胰头癌、胆道结石引起的胆管阻塞、原发性胆汁性肝硬化、肝内胆汁淤积等，ALP明显升高，且与血清胆红素升高相平行，累及肝实质细胞的肝胆疾病(如肝炎、肝硬化)．ALP仅轻度升高。

(2)黄疸的鉴别诊断：ALP和血清胆红素、、转氨酶同时测定有助于黄疸鉴别诊断。①胆汁淤积性黄疸，ALP和血清胆红素明显升高，转氨酶仅轻度增加；②肝细胞性黄疸，血清胆红素中等度增加，转氨酶活性很高，ALP正常或稍高；③肝内局限性胆道阻塞(如原发性肝癌、转移性肝癌、肝脓肿等)，ALP明显增高，ALT无明显增高，血清胆红素大多正常。(3)骨骼疾病：如纤维性骨炎、佝偻病、骨软化症、成骨细胞瘤及骨折愈合期、血清ALP升高。(4)生长中儿童、妊娠中晚期血清ALP生理性增加。肝胆疾病骨骼疾病其它阻塞性黄疸纤维性骨炎愈合性骨折胆汁性肝硬化骨肉瘤生长中儿童肝内胆汁淤积佝偻病后期妊娠占位性病变骨软化症传染性单核细胞增多症骨转移癌病毒性肝炎甲状旁腺功能亢进酒精性肝硬化血清ALP增高常见原因γ—谷氨酰转移酶：[原理]γ-谷氨酰转移酶(γ–glutamyltransferase，GGT)。GGT主要存在于细胞膜和微粒体上，参与谷胱苷肽的代谢。肾脏、肝脏和胰腺含量丰富，但血清中GGT主要来自肝胆系统。GGT在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统，因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时，血清中GGT增高。（三)γ谷氨酰转移酶及同工酶测定

[参考值]

硝基苯酚连续监测法(37。C)：<50U／L。

[临床意义]

(1)胆道阻塞性疾病：原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等所致的慢性胆汁淤积，肝癌时由于肝内阻塞，诱使肝细胞产生多量GGT，同时癌细胞也合成GGT，均可使GGT明显升高，可达参考值上限的10倍以上。此时GGT、ALP、及血清胆红素呈平行增加。(2)急、慢性病毒性肝炎、肝硬化：急性肝炎时，GGT呈中等度升高，慢性肝炎、肝硬化非活动期，酶活性正常，若GGT持续升高，提示病变活动或病情恶化。

(3)急、慢性酒精性肝炎、药物性肝炎：GGT可呈明显或中度以上升高(300-1000U／L)，ALT和AST仅轻度增高，甚至正常。酗酒者当其戒酒后GGT可随之下降。(4)其他：脂肪肝、胰腺炎、胰腺肿瘤、前列腺肿瘤等GGT亦可轻度增加。(五)单胺氧化酶测定

[原理]单胺氧化酶(monoamineoxidase，MAO)为一种含铜的酶，分布在肝、肾、胰、心等器官，肝中MAO来自于线粒体，血清MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关，因此临床上常用MAO活性测定来观察肝脏纤维化程度。[参考值范围]成人正常值为：伊藤法<30单位中野法23--49单位[临床意义]

1．肝脏病变80％以上的重症肝硬化及肝癌患者MAO活性增高，但对早期肝硬化反应不敏感。急性肝炎时MAO正常，急性肝坏死时，血清中MAO增高。轻度慢性肝炎MAO大多正常，中、重度慢性肝炎有50％病人血清MAO增高。2．肝外疾病心力衰竭、糖尿病、甲状腺功能亢进症、系统硬化症等。MAO也可升高。(六)脯氨酰羟化酶测定[原理]脯氨酰羟化酶(prolylhydroxylase，PH)是胶原纤维合成酶，能将胶原α-肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨酸。在脏器发生纤维化时，PH在该器官组织内的活性增加。当肝纤维化时，肝脏胶原纤维合成亢进，血清中PH增高，因此测定血中PH恬性可作为肝纤维化的指标。[参考值范围]

39.5±11．87μg／L

[临床意义]

1．肝脏纤维化的诊断肝硬化、原发性肝癌时PH活性明显增高。而转移性肝癌、急性肝炎、轻型慢性肝炎，PH大多正常，当肝细胞坏死加重伴胶原纤维合成亢进时，PH活性增加，慢性中、重度肝炎因伴有明显肝细胞坏死及假小叶形成，PH活性增高。

2．肝脏病变随访及预后判断慢性肝炎、肝硬化患者，其PH活性进行性增高，提示肝细胞坏死及纤维化状态加重，若治疗后PH活性逐渐下降，提示治疗有效，疾病在康复过程中。七、其他检查

肝纤维化的肝功能检查包括单胺氧化酶、脯氨酰羟化酶，Ⅲ型前胶原N末端肽及透明质酸等的测定。

血清铁常以铁蛋白形式贮存在肝、脾、骨黼中，当肝细胞发生变性坏死时，肝内贮存铁释放入血，血清铁含量升高。血清铜肝脏是人体组织中含铜量最大的器官，铜随胆汁进入肠道，肝内外胆汁淤积时，铜排泄受阻，血清铜和血浆铜蓝蛋白同时升高。

(一)Ⅲ型前胶原氨基末端肽测定

[原理]慢性肝炎、肝硬化患者肝脏的结缔组织的生物合成增加，其主要成分是胶原。在胶原生成初期，首先生成前胶原，前胶原受到肽酶切割分离，成为Ⅲ型胶原和Ⅲ型前胶原氨基末端肽(aminoterminalprocollagentypeⅢ

peptide，pⅢP)，部分进入血中。PⅢP常被用作肝脏纤维化的检测指标，多以放射免疫法加以检测。[参考值范围]均值为100ng/L>150ng/L为异常

[临床意义]1．肝炎急性病毒性肝炎时血清PⅢ

P增高，但在炎症消退后PⅢ

P恢复正常，若PⅢ

P持续升高提示转为慢性活动性肝炎。因此PⅢ

P检测还可鉴别慢性持续性肝炎与慢性活动性肝炎。在酒精性肝炎时，PⅢ

P也明显增高，并与PH活性相关，此酶与胶原合成所必须的羟脯氨酸合成有关。

2．肝硬化血清PⅢ

P含量能可靠的反映肝纤维化程度和活动性，及肝脏的组织学改变，是诊断肝纤维化和早期肝硬化的良好指标。伴有肝硬化的原发性肝癌，血清PⅢ

P明显增高。但与原发性血色病患者的肝纤维化程度无相关性。3．用药监护及预后判断血清PⅢ

P检测可用于免疫抑制剂(如氨甲蝶呤)治疗慢性活动性肝炎的疗效监测，并可作为慢性肝炎的预后指标。第三节肝脏病检查项目的选择与应用

肝脏是人体重要器官之一，具有多种多样的物质代谢功能，由于肝脏功能复杂，再生和代偿能力很强，因此根据某一代谢功能所设计的检查方法，只能反映肝功能的一个侧面，而且往往须到肝脏损害到相当大的程度时才能反映出来，因而肝功能检查正常也不能排除肝脏病变。另外，当肝功能试验异常时，也要注意有无肝外影响因素。

目前尚无一种理想的肝功能检查方法能够完整的和特异的反映肝脏功能全貌。在临床工作中，临床医生必须具有科学的临床思维，合理选择肝脏功能检查项目，并从检验结果中正确判断肝脏功能状况，必要时可选择肝脏影像学、血清肝炎病毒标志物及肝癌标志物等检测技术，并结合患者临床的症状和体征，从而对肝脏功能做出正确而全面的评价。肝脏病检查项目选择原则如下：

1．健康检查选择ALT、肝炎病毒标志物、血清蛋白电泳及A／G比值测定。前两者可发现病毒性肝炎，后两者可发现慢性肝病。2．怀疑为无黄疸性肝炎时对急性患者可查ALT，前清蛋白、胆汁酸、尿内尿胆原及肝炎病毒标志物。对慢性患者加查AST、ALP、GGT、血清蛋白总量、A／G比值及血清蛋白电泳。

3．对黄疸患者的诊断与鉴别诊断时应查STB、CB，尿内尿胆原与胆红素、ALP、GGT、LP-X、胆汁酸。

4．怀疑为原发性肝癌时除查一般肝功能(如ALT、AST、STB、CB)外，应加查AFP、GGT及其同工酶，ALP及其同工酶和LDH。5．怀疑为肝脏纤维化或肝硬化时ALT、AST、STB、A／G、蛋白电泳、ICGR为筛选检查，此外应查MAO、PH及PⅢP。6．疗效判断及病情随访急性肝炎可查ALT、AST、前清蛋白、ICG、STB、CB；尿内尿胆原及胆红素。慢性肝病可观察ALT、AST、STB、CB、PT、血清总蛋白、A／G比值及蛋白电泳等，必要时查MAO、PH、PⅢP。原发性肝癌应随访AFP、GGT、ALP及其同工酶等。几种常见肝病肝功能改变见表4-5-3。ASTALTSTBALPSTPAlbBAPⅢPAm肝炎N～N

N

N肝硬化N

NN～胆汁淤积

N

NN

NNN肝癌N～N～N～NNN肝淤血N～N～N

N

NN～N暴发性肝衰竭N六种常见肝病的肝功能改变肾功能检查肾单位肾小体肾小管肾小球肾球囊近端小管细段远端小管曲部直部曲部直部髓襻肾单位结构及功能滤过功能重吸收：2/3水电介质小分子蛋白葡萄糖氨基酸排泌：蛋白、尿酶逆流倍增：尿液浓缩重吸收：少量水、钠调节体液和酸碱平衡集合管远端肾单位一、肾脏功能的概述

肾脏主要功能是生成尿液，清除代谢产物、废物，维持机体内水、电解质、酸碱平衡。肾脏也兼有内分泌功能。

1.排尿功能

尿素

体内代谢产物肌酐

尿酸

药物

外来物质毒物3.分泌功能

（1）肾素

肾小球旁细胞产生的一种酶，催化血管紧张素原产生血管紧张素I，使醛固酮合成增加。

（2）促红细胞生成素

促进血红蛋白合成。

2、调节功能水、电解质渗透压酸碱平衡

（3）羟化的VitD3

1，25-（OH）2-VitD3，对Ca2+、P3-

代谢有调节作用。

（4）前列腺素

排钠、降压作用。

（5）激肽释放素

促进水、钠排出

增加肾血流量

降血压

肾功能生成尿液维持体内水、电解质、蛋白质和酸碱平衡内分泌功能：肾素、EPO、活性维生素D调节功能：血压、钙磷代谢

肾功能检查一、肾功能检查的目的了解肾功能的变化，对预测肾实质损害的程度、指导疾病的治疗、判断其预后和确定药物疗效均有着重要的临床意义。

二、肾功能检查包括

1、肾小球滤过功能；2、肾小管重吸收、酸化功能。（一）、肾小球功能检查

肾小球的主要功能是滤过功能。评价肾小球滤过功能的主要客观指标是GFR1、肾小球滤过率（GFR）-评价滤过功能最重要的参数-单位时间内经肾小球滤出的血浆液体量正常值：120-160ml/min为测定肾小球滤过率，临床上设计了各种物质的肾血浆清除率试验。

2、肾血浆清除率（clearance）-单位时间内能将多少毫升血浆中所含的某物质全部清除(Cx)（ml/min或L/24h）-如果某物质在肾小管内不被重吸收也不排泌，只由肾小球滤过，则滤过率与清除率相同

清除率=尿中被清除物质浓度（mg/dl）×单位时间尿量（ml/min）/血浆中待清除物质浓度（mg/dl）

反映GFR的理想物质应满足分子量小,并不与血浆蛋白质结合不被肾小管重吸收或排泌内源性物质生成量较恒定,并是终末代谢物；外源性物质则为体内代谢转化的无毒物质各种物质经肾排出的方式1．全部由肾小球滤出，肾小管不吸收、不排泌菊粉，完全反映GFR2．全部由肾小球滤过，肾小管不吸收，很少排泌

肌酐等，基本代表GFR3．全部由肾小球滤过，又被肾小管全部吸收如葡萄糖，可作为肾小管最大吸收率测定。4.小量由小球滤出，大部由管周毛细血管向肾小管分泌后排出如对氨马尿酸、碘锐特可作为肾血流量测定试剂。“标准”物质：菊粉临床常用：肌酐清除率血肌酐尿素氮

99锝－DTPA

血β2微球蛋白血尿酸肾小球滤过功能试验（glomerularfitrationrate，GFR

）㈠内生肌酐清除率（Ccr）测定1、原理：肌酐是肌酸代谢产物,在严格控制饮食、肌肉活动相对稳定时，血浆肌酐的生成和排出恒定，其含量的变化主要受内源性肌酐的影响。外源性肌酐：食物-肌酐（生成受食物影响）内生性肌酐：肌酸-磷酸肌酸-肌酐（生成稳定）肌酐从肾小球滤过，不被肾小管重吸收，排泌量少。内生肌酐清除率（Ccr）：肾单位时间内，把若干毫升血液中的内生性肌酐全部清除出去㈠内生肌酐清除率（Ccr）测定24h留尿计算法：素食（低蛋白）、禁大量肉食、避免剧烈运动3天2.标本采集第四天早晨8时开始收集24小时尿液（加入甲苯防腐），当日内任何时间抽血2ml与尿液（测量尿液的总体积）同时送检。㈠内生肌酐清除率（Ccr）测定计算：

Ccr(ml/min)=Ucr(umol/L)×V(ml/min)Pcr(umol/L)（C为清除率：ml/min），U为尿中某物质浓度，V为每分钟尿量（ml/min），P为血浆中某物质的浓度。）

清除能力受体表面积影响，常将清除值乘纠正系数(标准体表面积1.73m2／受试者体表面积)*可用4h留尿法代替24h留尿法正常值：80-120ml/min临床意义1、较早地反映肾小球功能受损

当GFR低到正常值的50%，Ccr测定值可低至50ml/min，但由于肾脏有强大的储备能力，血肌酐、尿素测定仍可在正常范围，故Ccr是较早反映GFR的敏感指标。男性低于80mL／min、女性低于60mL／min时，提示肾功能有损伤。㈠内生肌酐清除率（Ccr）测定

分期Ccr（ml/min)代偿期51～80失代偿期50~20肾衰竭期19～10尿毒症期<l0分度Ccr（ml/min)轻度损害70-51中度损害50-31重度损害<302、评估肾功能损害程度慢性肾衰竭时：Ccr<30~40ml/min，应限制蛋白质的摄入；Ccr<30ml/min，注意选择利尿剂，氢氯噻嗪等利尿治疗无效；Ccr<10ml/min应进行肾替代治疗，对袢利尿剂（如呋塞米、利尿酸钠）的反应也极差。根据Ccr调节用药剂量决定用药间隔3、指导治疗

本法的缺点是：血与尿中肌酐含量相差悬殊，易有误差。必须注意，肌酐除了从肾小球滤过外，尚有少量由近端小管分泌，故Ccr常超过实际的GFR。

肾小球滤过率之内生肌酐清除试验(Ccr)（二）血清肌酐测定

血中BUN及Scr主要由肾小球滤过,随尿排出体外，肾小管基本上不重吸收.

在饮食或外源性肌酐摄入量较稳定的条件下，血中BUN、Scr浓度的高低则取决于肾小球滤过能力临床上检测肾小球滤过功能最常用方法肾小球滤过功能－血肌酐（

Scr）原理：肌酐只从肾小球滤过，当肾小球滤过功能下降时，血肌酐上升。留取血标本要求与测Ccr一样正常值：全血肌酐88.4-176.8umol/L

血清或血浆肌酐

53-106umol/L（男性）

44-97umol/L（女性）血清肌酐测定的临床意义：（1）血肌酐增高：见于各种原因引起的肾小球功能减退

①急性肾衰竭，血Cr明显的进行性的升高为器质性损害的指标，可伴少尿或无尿；②根据血Cr升高程度,可以对慢性肾衰竭进行分期：血Cr<178umol/L，代偿期；血Cr>178umol/L，失代偿期，血Cr>445umol/L，肾衰竭期，

血清肌酐测定的临床意义：（2）鉴别肾前性和肾实质性少尿

非肾因素，如严重脱水、大量腹水、心衰、肝肾综合症引起有效血容量不足，肾血流量减少，血肌酐上升多不超过200umol/L。器质性肾衰竭血肌酐常超过200umol/L。

血清肌酐测定的临床意义：（3）Urea/Cr的临床意义：器质性肾衰竭，Urea/Cr<10:1；肾前性少尿>10:1。（4）老年人、肌肉消瘦者Cr偏低，Cr升高提示肾功能减退。（5）当血Cr明显升高时，肾小管肌酐Cr排泌增加，Ccr超过GFR，此时用甲氰咪胍抑制Cr分泌。（三）血尿素氮（BUN）原理：

尿素氮为人体蛋白质代谢终产物，主要经肾小球滤过，30-40%被肾小管重吸收，GFR降低则血浓度增加。测定BUN粗略观察肾小球的滤过功能。正常值：成人：3.2~7.1mmol/L婴儿、儿童：1.8~6.5mmol/L

临床意义:评估肾功能损害程度：GFR下降到正常的50%以下时，BUN才开始上升,不作为早期指标

可作为肾衰竭透析充分性指标KT/V＞1.0表示透析充分。K=透析器BUN清除率、T=透析时间、V=BUN分布容积Urea降低无显著意义增高见于：

①各种原因引起的急、慢性肾功能衰竭②肾前性少尿：Urea升高，但Cr升高不明显，Urea/Cr>10:1,称为肾前性氮质血症。经扩容可下降③蛋白质分解、摄入过多：急性传染病、高热、上消化道出血、大面积烧伤、高蛋白饮食等。SCr不高。肾功能不全分期

CcrScrBUN

（ml/min)(umol/L)(mmol/L)肾功能不全代偿期80-51<177正常肾功能不全失代偿期50-20178-445>9(氮质血症期）肾衰竭期19-10445-70720-28.6尿毒症期（肾衰竭晚期）<10>707>28.6Ccr、Scr、BUN的比较判断肾功能损害时Ccr较Scr、BUN更敏感BUN/Scr10:1器质性肾衰竭

BUN/Scr>10:1肾前性少尿/肾外因素蛋白质分解或摄入过多二、肾小管功能检查

肾小管功能试验包括近端肾小管、远端肾小管两部分。肾小管功能包括：㈠浓缩稀释试验：MosenthalTest

㈡尿渗量测定㈢对小分子蛋白的重吸收功能测定㈣尿氨基酸测定㈤肾小管葡萄糖最大重吸收量测定㈥尿酸化功能测定㈠浓缩和稀释功能试验－昼夜尿比重试验1.原理：在日常或特定的饮食条件下，观察病人的尿量和尿比重的变化，用以判断肾浓缩与稀释功能的方法，称为浓缩稀释试验。作为远端小管功能检查影响肾浓缩和稀释功能因素①肾髓质渗透压梯度形成及高渗状态②远端小管、集合管的上皮细胞功能③抗利尿激素的作用1.原理：远端小管和集合管受损时，髓质部的渗透压梯度遭到破坏，影响尿的浓缩稀释功能。正常人缺水、禁水16小时后，肾小管和集合管对水的重吸收明显增多，尿液浓缩，比重可上升至1．020以上。大量饮水或应用利尿药后，肾小管和集合管对水的重吸收减少，尿液稀释，比重降至1．010以下。㈠浓缩和稀释功能试验－昼夜尿比重试验

2.方法：

正常进食，每餐含水500-600ml，正常进餐不再饮水，上午8Am弃尿，10Am、12N、2Pm、4Pm、6Pm、8Pm-8Am各留尿1次，分别测量尿量及比重。3.判断正常人：总量1000-2000ml/24h夜尿量＜750ml，昼尿量/夜尿量——3-4/1夜尿最高比重应在1.020以上，最高与最低尿比重差不应小于0.009。

㈠浓缩和稀释功能试验－昼夜尿比重试验4.意义：

夜尿量超过750ML常为早期肾脏功能不全或有水肿的表现。最高尿比重低于1.018，与最低尿比重差小于0.009。提示浓缩功能障碍。尿比重固定在1.010称为等渗尿，表示肾功能严重受损。少尿加高比重见于血容量不足引起的肾前性少尿；

急性肾小球肾炎时尿量减少，比重增加。慢性肾小球肾炎时尿量增多，24H常多于2500ml，最高尿比重低于1.018，比重差小于0.009，晚期可出现尿比重固定现象。(二)尿渗量(尿渗透压)测定1、原理渗量代表溶液中溶质的总数量，与微粒的种类及性质无关。只要溶液的渗量相同，不论其成分如何，都具有相同的渗透压。尿渗量系指尿内全部溶质的微粒总数量尿比重和尿渗透压都能反应尿中溶质含量,但尿比重易受溶质微粒大小和性质影响,如蛋白质\葡萄糖可使尿比重增高,而尿渗透压却反映尿中各溶质微粒的总数目,反映尿中溶质的浓度,与溶质的分子量及微粒体积大小无关。测定尿渗透压更能反应肾脏浓缩和稀释能力。㈡尿渗量测定2、方法：

①禁饮尿渗量测定：用于尿量正常者。要求晚餐后禁饮8小时，清晨送尿检测。并采血取血清，分别测定尿、血渗透压。冰点渗透压仪测定。

②一次性尿渗量检测：在少尿情况下，只取临时一次尿样检测。3、参考值：尿渗透压：600-1000mOsm/kgH2O（平均800）血渗透压：275-305mOsm/kgH2O（平均300）尿/血＝3-4.5:13、参考值：尿渗透压：600-1000mOsm/kgH2O（平均800）血渗透压：275-305mOsm/kgH2O（平均300）尿/血＝3-4.5:1

等渗尿:300左右