课程-癌基因抑癌基因和生长因复习进程

课程-癌基因抑癌基因和生长因第一节癌基因（oncogene）一、定义：是一类编码关键性调控蛋白的正常细胞基因，其主要功能是调节细胞的增殖与分化。

常见：src、ras、myc等二、分类：病毒癌基因（v-onc）细胞癌基因（c-onc）（一）、病毒癌基因（virusoncogene,v-onc）

定义：是一类存在于肿瘤病毒中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。形成机制：实验：图。（二）、细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)：定义：存在于正常细胞基因组中的癌基因。又称原癌基因（proto-oncogene,pro-onc）特点：a.广泛存在生物界

b.高度保守性

c.其作用通过表达产物（蛋白）体现（正常细胞中无害、维持生理功能）

d.激活因素可引起数量结构变化（致癌）种类：

src家族ras家族myc家族

sis家族myb家族

实验：

三、活化机制1．获得启动子与增强子活化机制2．基因易位3.原癌基因扩增4.点突变活化结果：新的表达产物过量的正常表达产物异常、截短的表达产物四、癌基因的功能

功能：调节细胞生长、增殖、分化和基因表达。作用形式：表达产物表达产物功能：第一信使:细胞外的生长因子类蛋白受体：跨膜的生长因子受体细胞内信号传导体:蛋白激酶第二信使第三信使第二节抑癌基因（antioncogene）

一、定义:是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变的基

因；这类基因的缺失或失活导致细胞癌变。常见：Rb、p53等。实验发现二、作用机制（Rb和P53较清楚）Rb基因P53基因定位13q1417p13表达产物P105蛋白P53蛋白机制

非磷酸化Rb蛋白

野生型P53蛋白（基与E-2F形成复合因卫士）时刻监控基物、抑制E-2F活因的完整性，及时修

性、抑制增殖。复或诱导细胞自杀。临床Rb基因突变或丧失；P53基因突变产生突

癌变。变型P53蛋白；癌变。

第三节生长因子（growthfactor）

一、定义：是一类调节细胞生长的多肽类物质，是导致细胞生长的信息分子。作用形式：内分泌旁分泌（主）自分泌种类：组织特异性二、作用机制：三、功能:1．促细胞生长、分化2．双重调节作用3．多功能性

四、癌基因与生长因子的关系某些癌基因编码生长因子及相关产物

五、临床

（一）、肿瘤（细胞调亡异常）细胞调亡（apoptosis）:某些生理或病理条件下，细胞接受某种信号所触发，并按

一定程序缓慢死亡的过程。（二）、心血管病原发性HPmycfosp53ASPDGF

心肌肥厚rasmybmycfos

gag

LTR

pol

env

src

LTR长末端重复序列正常的病毒基因癌基因调节和启动转录产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶

鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图细胞癌基因

3、编码细胞内信号传导分子的细胞癌基因（如：ras癌基因）GDPGDPGTPGTPPi无活性的Ras蛋白有活性的Ras蛋白输入的信号刺激GDP-GTP交换内源性GTP酶活性输出信号突变的Ras癌基因蛋白质被锁定在激活状态4、编码核内转录因子的细胞癌基因（如：c-myc基因）基因转录是是癌基因最重要的靶子。myc雌激素受体基因DNA结合域雌激素结合域嵌合基因重组反转录病毒载体感染大鼠成纤维细胞感染细胞外观正常加入激素细胞发生转化Myc蛋白的激活对细胞的转化作用3、细胞癌基因扩增染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。4、点突变

H-ras

正常细胞GGC12Gly

肿瘤细胞GTC12Val

突变p53+活化的Ha-ras野生型p53+活化的Ha-ras突变+野生型p53+活化的Ha-ras正常异常正常突变型P53致癌

p53基因与人类50%的肿瘤有关。肝癌，乳腺癌，膀胱癌，胃癌，结肠癌，前列腺癌，卵巢癌，肺癌，淋巴细胞肿瘤，食管癌，成骨肉瘤与p53基因的缺失、突变显著相关。（二）p53的结构与功能1、p53的结构P臂q臂1区234带