包衣技术培训

包衣技术培训

包衣目的：在药物制剂的处方工艺设计中，一般会出于下面几个原因而考虑包衣

1提高药物的稳定性，以做到避光，防潮

2遮盖药物的不良味道，便于服用

3分离相互影响／配伍禁忌的成分

4提高药物的识别能力，增加安全性

5除尘及提高流动性，便于包装

6提高美观程度，遮盖片芯不佳的底色

7改变药物的释放，如肠溶包衣或缓释包衣包衣分类：包衣的基本类型分为糖衣包衣、装胶囊、压制包衣、薄膜包衣。常用的是糖衣包衣和薄膜包衣。糖衣包衣的技术要求粉层：生产过程：片芯加入适量糖浆混合均匀、适当干燥后，撒入适量的滑石粉吃透、跑匀后加热进行干燥；干燥合格后再按此方法层层进行包制，直至片重符合要求。操作要求：根据片芯的硬度调整第一遍粉层的糖浆用量，片芯硬度良好可按正常的糖浆数量加入，片芯硬度差第一遍粉层的糖浆用量要适当的减少，以防止松片现象的发生。粉层第一遍的糖浆必须混合均匀，通俗的说：吃透、跑开，否则易产生畸形片。第一层的糖浆与滑石粉的使用比例要掌握准确，滑石粉过少也易产生畸形片；滑石粉过多则会造成辅料的损失形成浪费。就护肝片为例，6-8层的粉层包制是糖衣片逐步增重的过程，滑石粉的用量也是由多而少的过程。初期的滑石粉用量多是为了将片芯迅速的包裹严密，后期的滑石粉用量少是为了使粉层包制更加平整、光滑，以利于进行下一步操作。糖衣包衣的技术要求糖层：生产过程：将完成粉层包制、凉片操作的糖衣片中放入适量的糖浆，混合均匀待表面略干后用冷风吹干，干燥后再进行下一层糖层包制，直至符合要求。操作要求：糖层包制4-5层。1-5层的糖浆用量是一个递减的过程，要严格监控糖衣片在包衣锅中的情况，严禁出现糖衣片粘罐的现象，粘罐后会不同程度的损坏糖衣片的片面完整程度，造成片面不合格（例如砂眼），糖层是一个使糖衣片片面进一步平整、光滑的过程。糖衣包衣的技术要求色层：生产过程：将糖层包制合格后的糖衣片中加入适量准备好的有色糖浆，混合均匀，待表面略干后用冷风吹干，干燥后在进行下一层的操作。操作要求：每一层的有色糖浆的加入量要适量，不足将造成砂眼、磕边等片面问题。过多则易粘罐。色层包制2层过后如片面正常，无磕边等情况。将在有色糖浆中加入适量的单糖浆，以降低有色糖浆的浓度，使片面更细腻，但在单糖浆加入时要控制加入量，并保障搅拌均匀，否则易发生花片的情况。糖衣包衣的技术要求打光：生产过程：最后一层色层包制不用冷风吹干，要自然干燥，掌握好适当的干燥程度，撒入适当的虫白蜡进行打光操作。操作要求：打光时要准确掌握虫白蜡加入的时机及虫白蜡的加入量。糖衣片易存在的问题及原因分析磕边：是指片面上有色糖浆没有覆盖上，露出白色粉层甚至片芯的情况。原因：片芯醇甲过高、油脂析出，致使有色糖浆附着力下降，此情况在粉层包制及糖层包制过程中就会发现。粉层或糖层中某一层没有干燥合格，水分过大，致使在色层包制时，从未干燥的粉层或糖层开始脱壳，露出白色的粉层。以上两种情况易出现大磕边。有色糖浆添加的数量不足，致使糖衣片不能完全的包上有色糖浆，造成部分露出白色的粉层，此种情况通常都是比较小的磕边。打光由于滑罐造成糖衣片在包衣罐中不是匀速转动，形成了糖衣片的异常受力，使糖衣片表面脱落，形成了磕边，通常都数量少但较大。糖衣片易存在的问题及原因分析花片：是指片面出现局部颜色较浅的情况。原因：糖衣片中滴入水珠。打光时滑罐，用湿布擦罐时水分过大，擦拭时间过长损伤片面。有色糖浆中加入单糖浆时，加入量过大或搅拌不均。片面欠蜡，长时间摩擦片面。糖衣片易存在的问题及原因分析

暗影：是指片面出现局部颜色较深的情况。原因：打光过早，片面的含水量过大。打光时滑罐，过早的用湿布擦罐。糖衣片易存在的问题及原因分析砂眼：片面上个别出现大小不等的已经包上有色糖浆的深坑。原因：糖层或色层包制时严重粘罐。色层包制时有色糖浆的加入量不够。糖衣片易存在的问题及原因分析麻片：片面上出现均匀的、普遍的、类似橘皮的粗糙现象。原因：打光时机过晚，片面过度干燥。打光早期虫白蜡加入不及时。打光时吹冷风过早，致使糖浆在片面快速析出。最后一遍有色糖浆加入后利用冷风吹干，致使干燥速度过快，糖浆析出。薄膜包衣的生产过程及技术要求

基本原理：在片芯表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物包衣材料，形成数微米厚的塑性薄膜层，使之达到一定的预期效果，这一工艺过程称为薄膜包衣。薄膜包衣的生产过程及技术要求

片芯基本要求：良好的片芯质量对薄膜包衣起到决定性的影响。有时片芯的机械质量太差，就根本无法进行薄膜包衣，即使勉强进行，衣膜质量也很难保证。在所有影响片芯机械性能的因素当中，片芯的硬度和脆碎度最为重要，而脆碎度又比硬度显得更为突出。一般而言，适合包薄膜衣的片芯硬度要求都应该在4kg/cm3以上，最简单的方法是用硬度计检测；也可将一素片垂直向上抛2米，使之自由落地，以两次不断裂者为硬度合格。检查脆碎度的简单方法是用手指用力刮片芯的边缘或片芯的表面，以没有细粉或颗粒脱落者为宜；另一个方法是将30片左右的片芯置于250ml的容器中中，用力摇两分钟左右，以片的表面、片的边缘不磨损者为宜。薄膜包衣的生产过程及技术要求

薄膜包衣的过程及设备要求：薄膜包衣的过程与设备应达到以下几个要求：

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使包衣溶液均匀覆盖在片芯的表面

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在包衣过程中应使片芯持续混合以期得到均匀的包衣效果

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持续并迅速地使薄膜干燥

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能迅速排走包衣中产生的溶剂〔包括产生的粉尘，及干燥空气与雾化空气）薄膜包衣的生产过程及技术要求

均匀分布用喷雾系统将使包衣的原料均匀分散，我们一般使用的是有气喷枪，它不仅可以通过调节枪上的活塞，亦可在包衣过程中通过雾化压力调节雾化宽度及包衣液的喷速。

为了达到较好的包衣效率，喷枪的位置尤其重要，特别是使用多把喷枪的包衣系统时，当喷枪之间的距离太近或离片床表面太远时，那么在雾化扇面重叠处的片子将出现过湿的现象。当喷枪之间距离太远或离片床表面太近时，那么由于雾化扇面之间的间隙将导致片芯边角的磨损。就我公司的设备而言，喷枪距离片床的最佳距离为30厘米左右。

不正确的喷枪位置同时会因锅壁或档板的潮湿而导致片子粘连。理想的喷枪位置，雾化扇面应在片面相交，这样将有利于包衣液的均匀分散，以达到干燥平衡，并且将有利于用最短的时间获得最小的片间色差薄膜包衣的生产过程及技术要求

高效包衣锅的原理

高效包衣锅是理想的薄膜包衣设备，使用高效包衣锅可达到最好的混合干燥，蒸发效率。

混合是通过包衣锅旋转达到的。高效率的干燥是由于干燥的热空气穿过打孔的锅壁，穿过片床直接进入到吸风装置中。溶剂的蒸发（包括粉尘及外加空气）同样通过打孔的锅壁进入排风系统，由于空气的流向一致，套个包衣锅的干燥效率达到最佳。

薄膜包衣的生产过程及技术要求

混合高效包衣锅一般是水平旋放置的，如果锅内没有档板，片芯将无法混合。档板是必须有的。档板的形状，大小和数量的变化均会对混合效率产生影响，混合效率增加同样会使片芯磨损，因此必须较好的平衡后两者，以期达到最好的混合效果和尽可能小的片芯磨损

薄膜包衣的生产过程及技术要求

干燥的控制

干燥是通过干燥空气的量和温度，以及出风负压来控制的，同时雾化空气，喷枪与片床的距离同样也会有影响。重要的是如何较好的平衡进风与出风，以使锅内形成一个很小的负压。一个过大的吸风会在锅内形成很大的负压，打乱干燥空气的流向从而导致干燥效率的下降。必须认识到，为了得到良好的包衣结果和操作效果，那就需要建立一个最适合的包衣条件。必须在包衣喷速与干燥的三个参数（进风温度，进风量和出风量）之间建立良好的平衡。薄膜包衣的生产过程及技术要求薄膜包衣的操作原则：应用薄膜包衣技术进行包衣时，应遵照如下原则：一是片心硬度要够硬，否则开始包衣时，片心与锅壁反复摩擦，将会出现松片、麻面等现象；二是片床温度要保持恒定；三是设备中溶剂蒸发量与喷液过程中带入的溶剂量要保持平衡，即溶剂蒸发与喷液速率处于动态平衡。

薄膜包衣的生产过程及技术要求片面平整、细腻的关键在于整个过程中要掌握锅温、喷量、转速三者之间的关系，这是薄膜包衣操作过程中的重中之重。操作时，包衣液的雾化程度直接影响包衣所成衣膜的外观质量，而喷液的雾化效果直接由雾化压力以及雾化系统决定。喷雾开始时，掌握喷速和吹热风温度的原则是：使片面略带湿润，又要防止片面粘连，温度不宜过度偏低：包衣过程中，温度过低，喷量过大，片子流动滞留，则有可能会出现粘片现象。若温度过低，或喷速过快，则会使锅内湿度过度高，很快就会出现片的粘连等现象。这时可加大转速使其改善，必要时还可适当调节温度和喷量、喷程等加以克服。若温度过高，则干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；锅的转速与包衣操作之间的关系是：转速低，衣膜附着力强；转速高，衣膜附着力差，易剥落。薄膜包衣易存在的问题及原因分析

在操作过程中，由于参数控制不当所引起的问题粘连

粘连现象是由于包衣溶液的流量太大超过干燥能力所致，表面潮湿，最后导致相互粘连，这时粘连的片芯在包衣锅的不断转动过程中，被相互分开，使粘连处薄膜破裂。

解决方法：使包衣溶液喷射量和干燥能力达成动态平衡，如：减低喷量／或增加干澡空气的流量及温度

另外，通过包衣材料处方的优化，也可缓解粘连现象的发生，如：在粘度允许的范围内，尽可能增加包衣溶液中的固含量。薄膜包衣易存在的问题及原因分析

表面粗糙现象

由下面两个原因引起

a喷雾干燥

被包衣的片芯表面暗而粗糙，如果片芯表面有冲痕，冲痕内会堆积干澡的包衣粉末。

解决方法可能通过降低雾化压力／减低进风的风温及风量，另外还应考虑是否喷液量过小。薄膜包衣易存在的问题及原因分析

b桔皮样粗糙包衣片芯表面光亮且粗糙

原因是由于雾化压力不足，不能将包衣溶液分散成细小的颗粒所致

解决方法很简单，只需提高雾化力即可。另外可能通过调节包衣处方中的固含量及降低包衣溶液粘度来控制。薄膜包衣易存在的问题及原因分析

边缘磨损

发生的原因主要是包衣溶液喷射的速度太漫，不能及时保护片芯边缘解。决方法有：增加喷量、降低转速及减少磨损。另外使用高固含量的包衣溶液亦可加决成膜速度，还可调节包衣溶液的配方，增加膜的强度，缓解磨损的程度，此外加强片芯的耐磨性对解决问题也是至关重要。

薄膜包衣易存在的问题及原因分析

片与片之间的色差

发生的原因为包衣锅的混合效率太差，以致于在正常的包衣时问内，无法使片与片之间达至均匀的包衣效果，如果成本允许，只需相应延长包衣时间，即可达到色泽的均匀一致。

此外增加包衣锅转速、同时增加包衣材料的强度，可以解决色差问题。薄膜包衣与糖衣包衣的比较

薄膜包衣与包糖衣比较，主要有以下优点：

1时间较短，操作简便，干燥速度快，药物受热影响小，有利于提高药品的质量。

2薄膜包衣工艺节约劳动力、厂房及设备，节约材料，所以成本较低，而前期投入也十分有限。

3应用薄膜包衣工艺的片剂仅使片芯重增加2%～4%，而糖衣片剂(其中主要辅料成分是滑石粉)往往可使片芯重量增大50%～100%。

4薄膜包衣工艺能减少工作场所的粉尘飞扬，有利于环保和劳动保护，亦可节约包装材料等。

5应用薄膜包衣工艺的片剂压在片上的标志在包薄膜衣后仍清晰可见，便于患