平其能药剂的创新与发展

平其能药剂的创新与发展第一页，共八十一页，2022年，8月28日发展药物制剂创新技术的重要意义

改进依从性（

compliance）改进或独特的临床效果（outcomes）减少副作用（reductionofadverseeffects）节约研发成本（avoidanceoflaboratorycosts）减少医疗费用（reductioninoveralluse）第二页，共八十一页，2022年，8月28日第三页，共八十一页，2022年，8月28日一、药物制剂创新的范畴新制剂品种和剂型(NDF,newdosageforms)新的复方制剂(NC,newcombination)新的用药途径(NR,newroute)新的剂量(NS,newstrength)新盐、新酯或前药(NE,newsaltorester)新晶型(NP,newpolymorphs)第四页，共八十一页，2022年，8月28日新的处方及工艺特定处方成分（如高分子、稳定剂、促吸剂）特定的包衣材料和组合特定的溶出速率特定的粒径特定的硬度不同的药动学参数、特定包装第五页，共八十一页，2022年，8月28日二、剂型与制剂的创新

1、经口腔及胃肠道给药

—

缓释及控释技术

—口腔粘附技术

—胃肠道定时、定位技术

第六页，共八十一页，2022年，8月28日第七页，共八十一页，2022年，8月28日OralDrugDeliveryTechnicalPlatformsEOP(ElementaryOsmoticPump)Alza,USAMacroCapBiovail,CanadaMicropump(oralcontrolleddeliverysystem)FlamelTech,FranceModas(MultiporousOralDrugAbsorptionSystem)Elan,IrelandSCOT(SingleCompositionOsmoticTabletsSystem)Andrx,Pharmaceuticals,USAZer-Os(Tablettechnology)ADDDrugdeliveryTech,AG,SwissCeformmicrospheretechnologyFuiszTech,USACONSURF(ConstantSurfaceAreaDrugDeliveryShuttle)BiovailCorp.InternationalEOP(ElementaryOsmoticPump)Alza,USAContramidLabopharm,CanadaDimatrix(DiffusionControlledMatrixSystem)BiovailCorp.InternationalDPHS(DelayedPulsatileHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USADUREDAS(DualReleaseDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationGastricretentionsystemDepoMedInc,USAGeoMatrixSkyePharmaPlc,USAGMHS(GranulatedModulatingHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USAIPDAS(IntestinalProtedtiveDrugAbsorptionSys)ElanCorporationMultiportechnologyEthicalHoldingsPlc,UKPharmazome(MicroparticulateDrugDeliveryTech)ElanCorporation第八页，共八十一页，2022年，8月28日PPDS(PelletizedPulsatileDelivrySystemAndrx,Pharmaceuticals,USAPeltabSystemAndrx,Pharmaceuticals,USAPRODAS(ProgrammableOralDrugAbsorptionSystems)ElanCorporationReducedIrritationsystemDepoMed,Inc.,RingCapAlkermesInc.,USASODAS(SpheroidalOralDrugAbsorptionSystemElanCorporationSMHS(SolubilityModulatingHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USASPDAS(StabilizedPelletDeliverySystem)Andrx,Pharmaceuticals,USASQZGeloralcontrolled-releasesystemMacromed,Inc.,USAKV/24KVPharmaceuticals,USAMeterReleaseKVPharmaceuticals,USASymatrixKVPharmaceuticals,USASpheroidKVPharmaceuticals,USAOrasertKVPharmaceuticals,USAOrasiteKVPharmaceuticals,USATriglastechnologyEthicalHoldingsIc.,RhotardEthicalHoldingsIc.,OralDrugDeliveryTechnicalPlatforms第九页，共八十一页，2022年，8月28日剂型创新第十页，共八十一页，2022年，8月28日定位与定时释放—

局部疾病的治疗；胃溃疡、肠炎、结肠炎—蛋白质及多肽等大分子药物的给药；—延长药物的吸收时间；—脉冲给药、24小时缓释的重要手段。第十一页，共八十一页，2022年，8月28日（1）胃肠滞留技术——

利用高分子的粘附性：Carbopol,HPMC,CMC-Na——利用低密度辅料:Eudragit,轻质氧化镁,长链醇；——利用高密度辅料：重质氧化镁，碳酸镁——利用气体（CO2）：NaHCO3,Mg(OH)CO3——

特异性粘附（生物凝集素）:lectins;第十二页，共八十一页，2022年，8月28日（2）胃肠定位技术—胃肠pH控制—胃肠转运时间控制—酶、细菌降解控制—多因素控制第十三页，共八十一页，2022年，8月28日ATRIDOX®四环素50mg丙烯酸树脂-EVA共聚物100mg甲基吡咯酮3ml地塞米松5mg卡波沫15mgHPMC5mg三乙醇胺q.s油3ml(3)口腔粘贴凝胶剂第十四页，共八十一页，2022年，8月28日粘附片：粘附力、溶胀速率与粘附时间的关系第十五页，共八十一页，2022年，8月28日MacromoleculesDrugDeliveryTechnicalPlatformsBEODAS(BioerodableEnhancedOralDrugAbsorptionSystemElanCorporationDepoFoamDepoTechCorporation,USADUROSAlza,USALODAS(LocalizedDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationMacromolSystemCortecsInternationalLtd.,UKOralMucosalVaccinesCortecsInternationalLtd.,UKMedipadElanCorporationOralvacccineElanCorporationProleaseandMedisorbAlkermesInc.,第十六页，共八十一页，2022年，8月28日第十七页，共八十一页，2022年，8月28日TasteMaskingChewabletabletsElanCorporationFlavortechKeyPharmaceuticalsMicromaskKeyPharmaceuticalsLiquetteKeyPharmaceuticalsOraquickKeyPharmaceuticalsTastemaskingAscentPediatricsInc.,USAOralfastdispersingdosageformsZydisR.P.Scherer,UKLYOCFarmalyoc,FranceQuicksolvJanssenPharmaceutica,USAMultiflashPrographarm,FranceOrasolvCimaLabsInc.,USAWowtabYamanouchiPharmaTechnologies,USAFastMeltElanCorporationFlashdoseFuiszTechnologies,USAFlashtabPrographarm,FranceEFVDAS(EffervescentDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationOralDrugDeliveryTechnicalPlatforms第十八页，共八十一页，2022年，8月28日2、注射给药—

脂质体(lipposomes)——微球(microsheres)——纳米粒(nanoparticles)——脂肪乳(Fattyemulsion)——胶束(polymericmicells)——埋植剂(implant)——

PEG化(PEGylation)第十九页，共八十一页，2022年，8月28日（1）Stealthliposome第二十页，共八十一页，2022年，8月28日第二十一页，共八十一页，2022年，8月28日（2）ImmunologicalLiposome第二十二页，共八十一页，2022年，8月28日drugcontainingimmunoliposomenoimmunospecificbindingtargetcellnon-targetcell第二十三页，共八十一页，2022年，8月28日（3）两亲性高分子：PLA-PEG第二十四页，共八十一页，2022年，8月28日（4）PEG化第二十五页，共八十一页，2022年，8月28日第二十六页，共八十一页，2022年，8月28日第二十七页，共八十一页，2022年，8月28日（5）微球与埋植剂

第二十八页，共八十一页，2022年，8月28日第二十九页，共八十一页，2022年，8月28日[CH2C]CH3COOCH3Poly(methylmethacrylate)[COROCNHR’NH]OOPoly(urethanes)[OCRC]OOPolyanhydrides第三十页，共八十一页，2022年，8月28日二、工艺创新

1、熔融挤出第三十一页，共八十一页，2022年，8月28日2、液体填充硬胶囊第三十二页，共八十一页，2022年，8月28日第三十三页，共八十一页，2022年，8月28日第三十四页，共八十一页，2022年，8月28日3、纳米方法——（1）高压均质第三十五页，共八十一页，2022年，8月28日（2）超临界流体技术RapidExpansionofSupercriticalSolution(RESS)PrecipitationfromGasSaturatedSolution(PGSS)GasAnti-solvent(GAS)AerosolSolventExtractionSystem(ASES)第三十六页，共八十一页，2022年，8月28日SchematicDiagramoftheApparatusUtilizingSCFforInclusion第三十七页，共八十一页，2022年，8月28日（3）生物芯片第三十八页，共八十一页，2022年，8月28日第三十九页，共八十一页，2022年，8月28日第四十页，共八十一页，2022年，8月28日TIMERxÒisapatented,controlledreleasetechnologybasedonanagglomeratedhydrophilicmatrixwhichconsistsoflocustbeangumandxanthangum.Interactionsbetweenthesecomponentsinanaqueousenvironmentformatightgelwithaslowlyerodingcore.TheTIMERxÒdeliverysystemiscompatiblewithabroadrangeofactivedrugsubstances。三、辅料创新第四十一页，共八十一页，2022年，8月28日壳聚糖衍生物第四十二页，共八十一页，2022年，8月28日pH敏感水凝胶基于氢键和次级疏水键的交联；交联与pH有关且可逆；交联程度控制水凝胶孔径。第四十三页，共八十一页，2022年，8月28日PEG接枝的pH敏感水凝胶优点:*相容性 *水溶性*无毒 *迅速从体内清除第四十四页，共八十一页，2022年，8月28日聚乳酸与壳聚糖接枝共聚物第四十五页，共八十一页，2022年，8月28日难溶性药物的增溶剂——

Lip’ralTM

和GalactolipidsTechnologyPlatform由类脂组成的生物相容性辅料；适合于小于50ug/ml的难溶性药物；在体内自动形成胶束、微乳或溶液；药物不析出；方便制备；第四十六页，共八十一页，2022年，8月28日第四十七页，共八十一页，2022年，8月28日第四十八页，共八十一页，2022年，8月28日第四十九页，共八十一页，2022年，8月28日第五十页，共八十一页，2022年，8月28日四、设备与给药器创新1、透皮吸收第五十一页，共八十一页，2022年，8月28日第五十二页，共八十一页，2022年，8月28日TransdermalDeliverySystemsDermaflexElanCorporationDermasiteKVPharmaceuticalsD-transAlza,USAE-trans(Iontophoresis)Alza,USAMicrospongesystemsAdvancedPolymerSystemsInc.,USATransdermaldrugdeliverysystemsCygnusInc.,USAPolytrapsystemsAdvancedPolymerSystemsInc.,USATheraDerm-LRSTheratech,Inc.,USATheraPatchLecTecCorporation,USA第五十三页，共八十一页，2022年，8月28日FentanylNicotineTestosteroneDermocypionalTD

OneTestosteroneinaTransdermal/LiposomalDeliverySystemDermalin-ApgTransdermalEmulsifyingGel,Lecithin,Aminophylline,.

第五十四页，共八十一页，2022年，8月28日超声波促渗Phonophoresis1)cavitation2)microstreaming3)heatgeneration第五十五页，共八十一页，2022年，8月28日Phonophoresisistheintroductionofsubstancesintothebodybyultrasonicenergy.Unlikeiontophoresiswhichinvolvesthetransferofionsintothetissue,phonophoresistransmitsmolecules-adifferentprocessalthoughsimilarinconcept.

Someofthecommonchemicalscompoundedforphonophoresisinclude:BetamethasoneDipropionateUSPDexamethasoneUSPDexamethasoneUSP&LidocaineUSPFluocinonideUSPHydrocortisoneUSPHydrocortisoneUSP&LidocaineUSPKetoprofenUSPNaproxenUSPPiroxicamUSPSodiumSalicylate

第五十六页，共八十一页，2022年，8月28日

机械技术Microflux@TransdermalTechnology

第五十七页，共八十一页，2022年，8月28日

离子导入及电致孔IontophoresisandElectroporation第五十八页，共八十一页，2022年，8月28日INTOPHORESIS第五十九页，共八十一页，2022年，8月28日无针头溶液注射器第六十页，共八十一页，2022年，8月28日2、吸入给药InhalabledrugforsystemictherapyEfficientlydelivertothelungperipheryReproducibletherapeuticdrugdoseAccommodateflexibledosingStableformulationatroomTemp.Devicemustbeportableandeasytouse口腔吸入器第六十一页，共八十一页，2022年，8月28日第六十二页，共八十一页，2022年，8月28日第六十三页，共八十一页，2022年，8月28日鼻腔喷雾器第六十四页，共八十一页，2022年，8月28日五、基础研究和多学科结合是制剂创新的动力1、药物剂型与给药途径第六十五页，共八十一页，2022年，8月28日2、药剂学的分支学科和课程

工业药剂学(IndustrialPharmaceutics)

物理药剂学(PhysicalPharmaceutics)

药用高分子材料学(PolymersinPharmaceutics)

制剂工程学（PharmaceuticalEngineering)

生物药剂学(Biopharmaceutics)

药物动力学(Pharmacokinetics)

临床药学(ClinicalPharmacy)

第六十六页，共八十一页，2022年，8月28日药物多晶型研究：多晶型形成示意图第六十七页，共八十一页，2022年，8月28日药物在熔融—冷却过程中发生的晶型变化第六十八页，共八十一页，2022年，8月28日互变型转换的晶型第六十九页，共八十一页，2022年，8月28日均相及多相体系的研究：微乳液相图第七十页，共八十一页，2022年，8月28日第七十一页，共八十一页，2022年，8月28日吸收动力学研究第七十二页，共八十一页，2022年，8月28日1、生物药剂学分类系统（BiopharmaceuticsClassficationSystem,BCS）溶解性i渗透性类型2低溶解度高渗透性类型3高溶解度高渗透性类型4低溶解度低渗透性类型1高溶解度低渗透性高溶解度=最大剂量在250mLpH1-7.5溶液中溶解高渗透性=吸收分数90%未表示代谢性质第七十三页，共八十一页，2022年，8月28日有效成分的生物利用度分类系统溶解性渗透性类型2低溶解度高渗透性类型3高溶解度高渗透性类型4低溶解度低渗透性类型1高溶解度低渗透性红花黄色素川芎嗪丹参素三七总皂苷冰片挥发油

柠檬苦素水飞蓟素第七十四页，共八十一页，2022年，8月28日中药复方对有效成分生物利用度分类的作用溶解性渗透性类型2低溶解度高渗透性类型3高溶解度高渗透性类型4低溶解度低渗透性类型1高溶解度低渗透性红花黄色素三七总皂苷冰片挥发油？低渗透性低溶解度低溶解度低渗透性川芎嗪丹参素低溶柠檬苦素水飞蓟素第七十五页，共八十一页，2022年，8月28日中药苷类成分吸收机理：肠肠循环和肠肝循环

肠壁

b-糖苷酶