伊伯拉出血热研究现状

伊伯拉出血热研究现状从无哪次瘟疫如此致命，如此骇人听闻。——引自爱伦•坡小说《红色死神假面舞会》病毒性出血热的一般特点病毒引起全身性感染，造成病毒血症，病毒的增殖及其杀细胞作用是致病和致死的主要原因；通过各种途径引起弥漫性血管内凝血（DIC），从而造成广泛出血；非正常的免疫在致病过程中常起重要作用，常可观察到抗体加速死亡现象；通常是以动物为主的人兽共患疾病，在大多数疾病，人是流行病学盲端；病原体缺乏有效的排出途径，因而绝大多数这类疾病需要吸血昆虫作为媒介，基本上不引起人与人间的直接传播。登革热与登革出血热

发现与流行登革热最初的记载是1779年在雅加达，1780年，在美国费城发生流行，正式得名为登革热。我国过去的发病情况不详，早年诊断的几例多被认为是输入性病例。1978年在广东的佛山市首次记载本病流行，最严重的一次流行发生在1980年，波及海南18县和广东大陆的16个县。1954年发现重型的登革热，当时称为菲律宾出血热，即现在的登革出血热和登革休克综合征。登革热与登革出血热

自然疫源地宿主：自然界宿主为猴子和灵长动物，轻型，非典型和隐性感染的病人也可能具有传染性。媒介：已发现4种伊蚊可以传播本病，最主要的是埃及伊蚊。病原体：属于黄病毒科，是一种正链RNA病毒，病毒的基因组约长11kb。病毒有4个血清型，其间只有部分交叉保护作用。登革热与登革出血热

致病与登革出血热的形成原理登革病毒由伊蚊叮咬进入人体，首先在单核吞噬系统和淋巴系统内增殖，并随血流播散，形成病毒血症。致病过程中有免疫复合物参与，和补体的激活与消耗，血管通透性增加，并抑制骨髓中的白细胞和血小板系统，最终导致出血倾向和白细胞减少。登革出血热的形成并非由于存在特殊的，毒力特强的病毒株，而与非正常的免疫有关。绝大多数登革出血热都发生在异型病毒的二次感染。登革热与登革出血热

诊断、预防、治疗临床表现：双相热、头痛、肌痛、关节痛、皮疹、和淋巴结肿大，白细胞减少。出血热表现为出血和休克，往往在发病2-4天后突然加重。诊断：目前主要依靠血清学诊断。预防：目前尚无可靠疫苗可以利用，灭蚊是主要的控制手段。治疗：尚无特效治疗方法，应采取有效的支持疗法与对症治疗。伊伯拉出血热

发现与流行状况1967年，德国马堡、法兰克福和南斯拉夫贝尔格莱德，31例病人，病死率23%1976年，刚果民主共和国，伊伯拉河岸的小城雅姆布库，发生病人318例，280例死亡1976年，苏丹恩扎拉与马里迪，发生病人284例，151例死亡1979年，苏丹，发病34例，病死率65%1989年、1992年和1996年，美国佛吉尼亚莱斯顿，流行只发生在检疫中的灵长动物，未引起人类的发病发现与流行状况1994年，在科特迪瓦的一个国家公园的热带雨林中，黑猩猩突然发生大量死亡，一名生态学家被感染1995年，刚果民主共和国基科维特，发生315例病人，其中医护人员就占43人，总病死率为81%，仅有的两所综合医院完全瘫痪，30%的医生和10%的护士感染1994—1997年，加蓬发生三次流行，最后一次流行的发病统计比较准确，为60例发病，45例死亡2000年—2001年，乌干达，发生425例临床诊断的病人，224例死亡，隔离病房22名医护人员中，14人受到感染临床表现疾病初起：主要包括发热，乏力，头痛，肌痛，常出现结合膜炎和皮疹呼吸征候群：包括喉痛，吞咽困难，吞咽痛，呼吸困难和呼吸急迫肌痛和关节痛持续存在消化道征候群：主要是恶心和呕吐出血，发生的几率因各次流行而异，马堡和雅姆布库流行中出血非常普遍，而基科维特流行期间，观察到出血的病人不到45%，主要为血便临终表现：迟钝，无尿，休克，呼吸急促，体温正常传播方式在疾病过程中，病毒通过各种液体分泌途径排出体外。血性的大便和尿中含有大量病毒，除此之外，也在鼻咽部分泌物和精液中证实存在病毒。在皮肤组织中，病毒集中在汗腺周围，因此，可以从汗腺分泌和渗出的血液中大量排出。密切接触，包括接触病人和尸体的表面和接触体液，以及经口感染应为主要的传播途径。病毒主要通过粘膜和结合膜进入体内，也有通过皮肤的可能性。可以通过空气传播，但非主要传播方式。流行末期，传播能力明显减弱伊伯拉病毒不分节的负链RNA病毒，基因组长19.099kb基因的顺序为：3’非编码序列-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5’非编码序列编码7种蛋白质，L：RNA依赖的RNA聚合酶；GP：糖基化膜整合蛋白质；NP：核蛋白；和4种病毒结构蛋白质：VP40,VP35,VP30和VP24。VP30可能是第2种次要的核蛋白。VP35被认为是丝状病毒的P蛋白。VP40和VP24为膜相关蛋白。各基因都转录成单顺反子mRNA其中翻译出的5种蛋白质与病毒结构病毒电泳速度相同，另一种为非糖基化的GP蛋白，L蛋白可能因量太少而无法检出。伊伯拉病毒在各次伊伯拉出血热的流行中，病毒可分为不同的型扎伊尔型，引起在刚果民主共和国和加蓬的流行科特迪瓦型，引起科特迪瓦黑猩猩中的流行并传播至人苏丹型，与扎伊尔型几乎同时出现，但病原体却有明显差异莱斯顿型，只引起过猿猴中的流行，至今没有人类感染的报告马堡型，引起马堡热各型在基因排列顺序上完全相同，结构蛋白的氨基酸序列也有大段的同源区，但马堡病毒形态比其他伊伯拉病毒短，与其他伊伯拉病毒也没有血清学交叉反应。致病过程

病毒在机体内播散病毒最先侵入单核吞噬细胞系统的细胞，形成大型嗜酸性细胞内包含体，是病毒增殖的主要部位感染后2天，病毒在肝窦的巨噬细胞中出现感染后3天，枯否氏细胞受到侵染感染后3-4天，病毒侵入肝与肾上腺皮质细胞感染后4天，感染的单核和巨噬细胞在其他内脏器官的血流中出现，在实质器官和肠道组织中出现要晚一天感染后6-8天，病毒开始在内皮和成纤维细胞中增殖在淋巴样细胞，肌肉和神经细胞中未发现病毒致病过程

病毒直接造成的细胞死亡感染后2-3天，肝脏和脾脏中就出现广泛损伤，在淋巴样组织中，巨噬细胞及基质和树状细胞肿胀，大片有丝分裂，淋巴滤泡消失感染后4-6天，损伤更加严重，在肝脏，小的弥散性坏死灶形成；脾脏红髓损伤最严重，窦壁彻底破坏，基质和巨噬细胞坏死，发生大量出血，白髓也受到损害心脏、肠和胰脏微循环损害加重，但没有发现心肌和肠道上皮的坏死呼吸道和消化道的淋巴结与淋巴样组织中也有坏死灶出现。但在黑猩猩中，没有发现支气管和肺损伤末端肾小管和管间毛细血管损害，血管内凝血表现和盐类沉积致病过程

迷漫性血管内凝血与出血感染后4-6天，脾脏红髓中的大量出血，其他内脏也随之出现广泛出血绿猴一般在感染后6-8天死亡，没有明显的外出血60%-70%的狒狒有非常明显的出血表现。直肠、阴道、皮肤和粘膜表面都有广泛的出血狒狒死亡前，血小板减少67致病过程

免疫对疾病过程的影响IgG和IgM抗体在发病后几乎同一时间出现（8-10天），病毒同时从循环中消失抗体出现并不意味着病人得以存活，病毒在脏器和皮肤组织的细胞中普遍存在，说明仍有传染性表达一种较小的可溶性非结构糖蛋白，可能作为免疫假目标淋巴细胞减少15.2%多种细胞因子受到激活，包括干扰素-γ和α、白细胞介素2与10、以及肿瘤坏死因子-α自然疫源地人类伊伯拉出血热的最重要的直接来源，是非人灵长动物；所有重要的爆发流行，都发生在热带雨林地区的边缘地带，特别是流经热带雨林的河流沿岸无论非洲绿猴，黑猩猩，还是菲律宾的食蟹猴，都不具备作为储存宿主的条件对分属117种的1664头动物及34985只昆虫的病原调查，3066头脊椎动物的血清调查，没有发现伊伯拉病毒的踪迹调查失败可能由于季节不对，或没有调查到真正应该调查的动物和昆虫显然还存在着另一种可能性，伊伯拉病毒的变异，导致伊伯拉出血热突然出现检出方法接种乳鼠，或者使用Vero或CV-1细胞分离病毒荧光免疫是最有价值的诊断方法，这种检查可以使用甲醛固定的标本进行使用逆转录PCR方法检出伊伯拉病毒的核酸抗体检查的方式意义远不如抗体检查。发病8日以内一般都不能检出抗体，因而在很大一部分病人中，抗体从不出现治疗、预防与控制对伊伯拉出血热还没有特效治疗的方法输入康复期病人血液的效果还须进一步证实支持