第八章染色体畸变与染色体病

染色体畸变与染色体病chromosomeaberration&chromosomaldisorder人类染色体的3种类型图解

人类染色体的数目、结构和形态染色体组（chromosomeset)

一个正常生殖细胞（配子）中所含的全套染色体称为一个染色体组基因组（genome）一个染色体组所含的全部基因

具有一个染色体组的细胞称为单倍体(haploid),用n表示,具有两个染色体组的细胞称为二倍体(diploid),用2n表示人类正常体细胞染色体的数目：

2n=46条正常生殖细胞(精子/卵子)染色体的数目:

n=23条染色体分组、核型与显带染色体分组

A、B、C、D、E、F、G七组核型（karyotype）

一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像核型描述:染色体总数,性染色体组成

46,XX/46,XY人类染色体命名国际体制

界标（landmark）、区（region）、带（band）描述一特定带时需要写明以下4个内容：染色体序号；臂的符号；区的序号；带的序号

显带染色体的界标、区和带示意图

染色体畸变是指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变（数目畸变和结构畸变）。染色体畸变（chromosomeaberration）染色体畸变发生的原因自发畸变诱发畸变

化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂

物理因素：射线

生物因素：生物类毒素、病毒等

母亲年龄整倍体改变(数目畸变)染色体数目变化是单倍体的整倍数。三倍体双雄受精双雌受精四倍体核内复制（肿瘤）核内有丝分裂胎儿多流产亚二倍体（hypodiploid）体细胞中染色体数目少了一条或数条单体型:某对染色体少了一条（2n-1），即细胞内染色体数目为45非整倍体的改变(数目畸变)

单体型——45,x超二倍体（hyperdiploid）体细胞中染色体数目多了一条或数条三体型:某对染色体多了一条（2n+1），即细胞内染色体数目为47

三体型——21三体三体型以上统称多体型。常见于性染色体畸形，如48,XXXY当一个个体内同时存在两种或两种以上的核型的细胞系时，这个个体就被称为嵌合体（Chimera）。如45,X/46,XX；46,XX/47,XXY非整倍体改变的机制染色体不分离染色体丢失染色体结构畸变染色体发生断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变产生的基本机制。染色体结构畸变类型缺失（deletion）

末端缺失、中间缺失重复（duplication）倒位（inversion）

臂内倒位、臂间倒位易位（translocation）

相互易位、罗伯逊易位、插入易位环状染色体（ringchromosome）双着丝粒染色体（dicentric

chromosome）等臂染色体（isochromosome）插入（insertion）

…

核型分析中常用的符号和术语符号术语意义符号术语意义A-G染色体组的名称1-22常染色体序号→从…到…+或-在染色体和组号前表示染色体或组内染色体增加或减少；在染色体臂或结构后面，表示这个臂或结构的增加或减少/表示嵌合体？染色体分类或情况不明：断裂：：断裂与重接ace无着丝粒断片（见f）cen着丝粒chi异源嵌合体chr染色体ct染色单体del缺失der衍生染色体dic双着丝粒dir正位dis远侧dmin双微体dup重复e交换end（核）内复制f断片fem女性

fra脆性部位g裂隙h副缢痕i等臂染色体ins插入inv倒位mal男性mar标记染色体mat母源的min微小体mn众数mos嵌合体p短臂pat父源的ph费城染色体pro近侧psu假q长臂qr四射体r环状染色体rcp相互易位rea重排rac重组染色体rob罗伯逊易位s随体tan串联易位ter末端tr三射体tri三着丝粒var可变区核型分析中常用的符号和术语染色体病（chromosomaldisorder)染色体数目或结构异常引起的疾病。实质是染色体上的基因（基因群）的增减（变位）影响了基因的表达和作用，因而妨碍了人体相关器官的分化发育，造成机体形态和功能的异常。

分类：常染色体病、性染色体病染色体异常的携带者

染色体病在临床和遗传上的特点染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。常染色体病（autosomaldisease）

由常染色体数目或结构异常引起的疾病，以数目异常为多。常见有：21三体、18三体，偶见13三体及5p-综合征。Down综合征(DownSyndrome，DS)1866年由英国医生JDown首先描述。1959年证实本病的病因是多了一个21号染色体，故又称为21三体综合征。新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000。Down综合征发生率随母亲生育年龄的增高而增高，尤其当母亲年龄大于35岁时，发生率明显增高。产妇年龄越大，人体包括卵巢所承受的各种有害物质的影响也就越多，这些因素都会导致卵细胞异常，导致染色体在细胞分裂过程中出现不分离现象。

DS的表型特点

是一种很明确的综合征多数情况下，都是新发生的、散在的病例同卵双生具有一致性男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育发生率随母亲年龄增加而升高患者智力低下，免疫功能缺陷，易患先天性心脏病表型特征的表现度不同急性白血病死亡率增加了20倍

Down综合征表型在21号染色体的区域定位

DS的临床特征特征频率(％)特征频率(％)斜眼裂82颈部皮肤松弛81腭窄76身材矮小75多动73鼻梁扁平68第1、2趾间距宽68手短而宽64颈短61齿畸形61内眦赘皮59第5指短58张口58第5指内弯57Brushfield斑56舌有沟55通贯掌53耳廓畸形50舌外伸47

21三体综合征DS的遗传分型游离型（占95%）

47,XX（XY）,+21

易位型

46,XX（XY）,-14,+t(14q21q)嵌合型

47,XX（XY）,+21/46,XX（XY）

DS的诊断、治疗诊断临床筛查：典型DS面容，智力低下，新生儿易漏诊染色体检查有决定性意义血液学改变：白血病表现治疗－智能发育无特效药，可试用叶酸或VitB6，先天性心脏病靠消炎或外科手术。预防产前诊断

高龄孕妇行羊水、绒毛膜细胞染色体检查检出易位的双亲携带者育龄女性妊娠前后避免照射大剂量射线，不随便服用化学药物，预防病毒感染。5p-综合征（criducatsyndrome）临床特征本病的最主要临床特征是患儿在婴幼儿期的哭声非常似小猫的咪咪声，有关研究认为是喉部畸形、松驰、软弱所引起，但也有认为是中枢神经系统器官性或功能性病变引起呼气时喉部漏气所致。临床特点严重智力低下小头、满月脸脑萎缩、脑积水小阴茎、小睾丸、隐睾、肾畸形核型与遗