常用抗菌药物的特点及应用

常用抗菌药物的特点及应用第一页，共二十四页，2022年，8月28日常用抗菌药物的特点及应用一、β-内酰胺类抗生素（一）青霉素类

1.青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V等。

多种G+菌感染，如溶血性链球菌、肺炎链球菌、厌氧球菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、梭状芽胞杆菌、放线菌属和螺旋体等感染，

脑膜炎奈瑟球菌、敏感淋病奈瑟球菌等所致的感染。

2.耐青霉素酶青霉素类(抗葡萄球菌青霉素)

甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林。

对葡萄球菌(金葡和凝固酶阴性葡球)不产酶和产青霉素酶株有作用

限用于产青霉素酶并对甲氧西林敏感的葡萄球菌感染。

第二页，共二十四页，2022年，8月28日3.广谱青霉素类

氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林、巴氨西林等。

对革兰阳性球菌的作用与青霉素G近似，对草绿色链球菌和肠球菌有较强的抗菌活性。

4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：

1)羧基青霉素如羧苄西林、替卡西林、磺苄西林钠。

2)脲基青霉素如哌拉西林(piperacillin)3)苯咪唑类青霉素，如阿洛西林、美洛西林

对肠杆菌科作用更广更强，铜绿假单胞菌有良好作用。

用于铜绿假单胞菌和多数肠杆菌科细菌和厌氧菌混合感染。

5.主要作用于G-杆菌的青霉素类：美西林、匹美西林。

对肠杆菌科细菌有良好抗菌作用，

对G+菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属多无抗菌活性第三页，共二十四页，2022年，8月28日头孢菌素类（Cephalosporins）第1代头孢菌素：头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒。对青霉素酶稳定，主要用于G+球菌（包括产青霉素酶MSSA）所致感染，对G-杆菌杆菌活性弱。

ADR：肾毒性。第2代头孢菌素：头孢呋辛（酯）、头孢克洛、头孢替安、头孢丙烯等。对G+球菌和G-杆菌均有较好抗菌活性。

ADR：肾毒性较小。

头孢呋辛是较好的品种，对肠杆菌科细菌的抗菌作用良好；对细菌产的β－内酰胺酶极其稳定;几无肾毒性；能顺利透过血脑屏障。第四页，共二十四页，2022年，8月28日第3代头孢菌素头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢吡兰、头孢克肟、头孢泊肟、头孢布烯等。①对β-内酰胺酶稳定，对各种革兰阴性杆菌如肠杆菌科细菌的作用突出，毒性低。②头孢噻肟对肠杆菌科细菌的作用优于其它第三代头孢，但对铜绿假单胞菌的作用较差。③头孢他啶是头孢菌素中对铜绿假单胞菌、沙雷菌属等作用最优的品种，对嗜麦芽窄假单胞菌和洋葱假单胞菌也有较强作用。脑脊液穿透率高，可用于铜绿假单胞菌颅内感染。

④头孢哌酮对铜绿假单胞菌、沙雷菌属的作用仅次于头孢他啶，对其它革兰阴性菌的作用不如其它第三代品种，约70%的药物自胆汁排泄，故适用于肝胆系统感染及肾功能不全者感染。⑤头孢曲松透过血脑屏障的药物浓度居头孢菌素首位；其消除半减期长达8h，故每日只需给药1－2次，更适用于肝胆系统与中枢神经系统细菌感染。第五页，共二十四页，2022年，8月28日第三代头孢主要品种比较第六页，共二十四页，2022年，8月28日第4代头孢菌素头孢吡肟、头孢匹罗、头孢立定等。①抗菌谱和活性适应证与第3代基本相似，对G+球菌作用增强，对MRSA和厌氧菌作用仍不理想；②对β-内酰胺酶比3代头孢菌素更稳定，肠杆菌属等产生1型β内酰胺酶稳定性好！③对多种β-内酰胺酶类药物（包括第3代头孢菌素）的交叉耐药。

第五代头孢菌素：头孢洛林，优秀抗G+球菌活性（MRSA、PRSP）第七页，共二十四页，2022年，8月28日头孢菌素抗菌活性和酶稳定性的比较头孢菌素分类抗菌活性对β-内酰胺酶的稳定性对G+菌对G－菌金葡菌G－杆菌第1代+++++++++第2代+++++++++第3代++++++++*第4代++++++*+++++*部分对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性第八页，共二十四页，2022年，8月28日碳青霉素烯类亚胺培南西司他丁（泰能）、美罗培南（美平）、比阿培南、厄他培南等。根据抗菌谱，分为三类：第1类对非发酵菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌等抗菌活性有限，如厄他培南。第2类针对医院获得性感染，对非发酵革兰阴性菌有抗菌活性者，如亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和多利培南。第3类的抗菌谱则有进一步扩展，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，亦具有抗菌活性，如CS-023(仍在研究中)。第九页，共二十四页，2022年，8月28日碳青霉烯类品种比较

亚胺培南美罗培南帕尼培南泰能美平克倍宁

ImipenemMeropenemPanipene

G+菌+++~++++~+++

肠杆菌科+++++++++~++++

绿脓杆菌++~++++++++

厌氧菌+++++++++

对去氢肽酶不稳稳定尚稳定稳定性中枢毒性+++

+第十页，共二十四页，2022年，8月28日碳青霉烯类适应症(1)多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染。(2)厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。(3)病原菌尚未查明的免疫缺陷重症感染患者的经验性治疗。对MRSA、屎肠球菌、洋葱假单胞菌效果差，对嗜麦芽窄食单胞菌天然耐药。第十一页，共二十四页，2022年，8月28日其他β–内酰胺类头霉素类

1.头孢西丁、头孢美唑（相当于头孢二代）

2.头孢米诺（相当于头孢三代）

对β－内酰胺酶非常稳定；对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌也具良好的抗菌活性；适用于腹部外科、妇产科、口腔科等的革兰阴性需氧菌感染及与厌氧菌的混合感染。氧头孢烯类（相当于头孢三代）

拉氧头孢

抗厌氧菌，对β－内酰胺酶稳定，对凝血机制有影响。单环类

氨曲南

抗铜绿假单胞菌等G-杆菌，窄谱，耐酶第十二页，共二十四页，2022年，8月28日氨基糖苷类主要抗需氧和兼性厌氧的G-杆菌及葡萄球菌链霉素结核、波浪热及某些心内膜炎庆大霉素

G-杆菌感染,铜绿假单胞菌妥布霉素抗铜绿假单胞菌阿米卡星耐庆大、妥布霉素的细菌有效,铜绿假单胞菌奈替米星抗菌活性与庆大相似，抗铜绿假单胞菌略差，但耳、毒性较低阿贝卡星对MRSA有较强抗菌作用

ADR:肾毒性、耳毒性

常与其他药联合用于非发酵菌感染。第十三页，共二十四页，2022年，8月28日四环素类抗生素四环素类是主要抑制细菌蛋白质合成的广谱抗生素，高浓度具有杀菌作用。其抗菌谱广，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但米诺霉素和多西环素对耐四环素菌株有强大的抗菌活性。用于立克次体病、衣原体病、支原体病、螺旋体病的临床治疗。一般临床首选多西环素。第十四页，共二十四页，2022年，8月28日大环内酯类红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素；麦迪霉素、交沙霉素、地红霉素乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、罗他霉素、乙酰麦迪霉素等。

红霉素抗菌谱窄（G+、厌氧菌）等与青霉素相似非典型致病菌！罗红霉素抗菌活性强，（为红霉素的4-6倍）组织分布广泛，胃肠道反应少克拉霉素抗菌活性优于红霉素地红霉素抗菌活性与红霉素相似，半衰期>30h

阿奇霉素抗菌谱较广，组织中浓度高，免疫调节作用，半衰期>41h

（肺、扁桃体、前列腺、中性粒细胞）

主要用于支原体、衣原体、军团菌等非典型致病菌感染。第十五页，共二十四页，2022年，8月28日克林霉素与林可霉1.克林霉素的体外抗菌活性比林可霉素强4～8倍，用于葡萄球菌等G+球菌感染和厌氧菌感染。2.在骨组织中浓度较高，用于金葡菌引起的骨髓炎、化脓性关节炎。3.适用于对青霉素类和头孢菌素类过敏者的各组链球菌所致的咽峡炎、中耳炎、肺炎等感染。

2014年第二季度金黄色葡萄球菌对克林霉素耐药率升至86.15%！第十六页，共二十四页，2022年，8月28日糖肽类及恶唑烷酮类1.万古霉素、去甲万古霉素：对各种G+球菌及杆菌强大抗菌作用，MRSA、MRSE及肠球菌、艰难梭菌亦有良好作用。对凝固酶阴性葡萄球菌和厌氧菌的作用比替考拉宁强。

治疗严重G+球菌感染，败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎等，难梭菌引起的假膜性肠炎。

耳毒性，肾毒性、红人综合征、血栓性静脉炎。肾功能不全者、老年人应慎用，新生儿与早产儿不宜选用。2.利奈唑胺：恶唑烷酮类，分子量小，组织浓度高，抗菌活性强，安全性高，易产生耐药。对耐万古的粪肠球菌和屎肠球菌仍有效。3.替考拉宁：对凝固酶阴性菌（如，表皮葡萄球菌）作用较万古霉素略差，对肠球菌的抗菌活性优于万古霉素。耐万古霉素的VanB，VanC等VRE对本品仍敏感。疗效略逊于万古和利奈唑胺，治疗初期起效慢。第十七页，共二十四页，2022年，8月28日磷霉素对大多数革兰阳性菌、阴性菌包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、铜绿假单胞菌均有作用，但杀菌作用不强。单用易产生耐药性，常与--内酰胺类联合用药。组织分布好，能透入各种组织与体液包括脑脊液中。不良反应以消化道为主，腹泻等发生率较高，但反应轻。对肝、肾、血液系统、神经系统的毒性极低。肝、肾功能不全者仍可选用。第十八页，共二十四页，2022年，8月28日喹诺酮类药物1、第一代：萘啶酸等。其抗菌谱窄、不良反应多；2、第二代：砒哌酸等。对G-杆菌有效，肠道和泌尿道感染的治疗；3、第三代：诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星、依诺沙星、氟罗沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、司帕沙星、妥舒沙星等；4、第四代：莫西沙星、加替沙星等；5、呼吸喹诺酮——左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星。对G+球菌、厌氧菌以及衣原体、支原体、军团菌抗菌作用显著增强。6、经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染。7、18岁以下青少年、孕产妇禁用。8、神经毒性，70岁以上老年人慎用。9、环丙沙星对铜绿假单胞菌有较强的抗菌活性。第十九页，共二十四页，2022年，8月28日硝基咪唑类第二十页，共二十四页，2022年，8月28日新生儿抗菌药物用后可能的不良反应抗菌药物不良反应发生机制氯霉素灰婴综合征肝酶不足，氯霉素与其结合减少，肾排泄功能差，使血游离氯霉素浓度升高磺胺药脑性核黄疸磺胺药替代胆红素与蛋白的结合位置喹诺酮类软骨损害(动物)不明四环素类齿及骨骼发育不良，牙齿黄染药物与钙络合沉积在牙齿和骨骼中氨基糖苷类肾、耳毒性肾清除能力差，药物浓度个体差异大，致血药浓度升高万古霉素肾、耳毒性同氨基糖苷类磺胺药及呋喃类溶血性贫血新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶第二十一页，共二十四页，2022年，8月28日抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类FDA分类抗微生物药A.在孕妇中研究证实无危险性B.动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性青霉素类头孢菌素类青霉素类＋β内酰胺酶抑制剂氨曲南美罗培南厄他培南红霉素阿奇霉素克林霉素磷霉素两性霉素B特比萘芬利福布丁乙胺丁醇甲硝唑呋喃妥因C.动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可能患者的受益大于危险性亚胺培南/西司他丁氯霉素克拉霉素万古霉素氟康唑伊曲康唑酮康唑氟胞嘧啶磺胺药/甲氧苄啶氟喹诺酮类利奈唑胺乙胺嘧啶利福平异烟肼吡嗪酰胺D.已证实对人类有危险性，但仍可能受益多氨基糖苷类四环素类X.对人类致畸，危险性大于受益奎宁乙硫异烟胺利巴韦林第二十二页，共二十四页，2022年，8月28日肝功能减退感染患者抗菌药物的应用抗菌药物肝功能减退时的应用青霉素头孢唑啉头孢他啶庆大霉素妥布霉素阿米卡星等氨基糖苷类万古霉素去甲万古霉素