微生物学：18卢楠病毒各论

病毒学各论第26章呼吸道病毒（P246）

流行性感冒病毒流感麻疹病毒麻疹、SSPE

副流感病毒普通感冒、支气管炎呼吸道合胞病毒肺炎腮腺炎病毒流行性腮腺炎鼻病毒普通感冒风疹病毒风疹、先天性风疹综合症

SARS冠状病毒严重急性呼吸综合征流行性感冒病毒（influenzavirus）

流行性感冒（流感）流感V（甲乙丙三型），流感病毒宿主广甲型流感病毒全球性流感大流行1918-1919年，全世界50%被感染，死亡人数超过第一次世界大战死亡的总人数。流行性感冒病毒（influenzavirus）

一、生物学性状

(一)形态与结构

1、形态多呈球形，直径80-120nm；新分离的病毒可呈丝状。流感V（甲乙丙三型）--流感2.流感病毒的结构(图)核心分节段的（-）SSRNA(甲乙8,丙7)核蛋白（NP）——具有型特异性

RNA多聚酶内层包膜：基质蛋白(M蛋白)——型特异性外层包膜：刺突血凝素HA

神经氨酸酶NA核衣壳

包膜

亚型特异性M1(NA)(HA)M2

HA：是病毒基因编码的糖蛋白,呈三棱柱形

HA特性：血凝性：红细胞凝集致病性：吸附宿主细胞免疫原性：亚型特异，可刺激机体产生相应抗体,

能抑制血凝现象和中和病毒，是保护性抗体。

NA：糖蛋白,呈四聚体

水解宿主细胞表面的N-乙酰神经氨酸，破坏细胞膜上病毒特异性受体，使病毒解离，利于成熟病毒释放和扩散。

NA特性：与致病有关：参与病毒释放，促进病毒扩散免疫原性：亚型特异,抗体不能中和病毒，但能抑制该酶的水解作用.

(二)分型与变异

1.抗原组成与分型◆甲型流感病毒:

从禽类鉴定出

15个HA亚型(Hl~Hl5)，

9个NA亚型(Nl~N9)。在人群中流行的主要是Hl、H2、H3和Nl、N2。目前有H5Nl,H9N2禽流感病毒感染人；猪甲型H1N1流感病毒感染人的报道。◆乙型、丙型流感病毒至今尚未发现亚型。2.流感病毒的变异性(1)变异的本质

——核酸RNA的变异——核酸所编码的表面抗原的改变(2)变异的表现

流感病毒HA、NA易发生变异，HA变异更快(3)抗原变异与流行*抗原漂移（antigenicdrift）

—HA或NA的点突变造成，变异幅度小，变异率小于1%，属量变，引起局部中、小流行。*抗原转变（antigenicshift）

—HA或NA的大幅度变异造成，变异率为20%~50%，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行流行年代亚型类别代表株1918Hsw1N1可能为猪流感病毒1947HIN1（亚甲型）A/FM/1/471957H2N2(亚洲甲型)A/Singapore/1/571968H3N2(香港甲型)A/HongKong/1/681977H1N1H3N2

历史上由抗原转换引起流感的世界性流行2009-2010猪H1N1变种？(4)研究变异的意义

◆预测流感病毒的流行情况

◆指导选择疫苗毒株：

选种疫苗，随时分离新亚型，制备新疫苗。

(三)培养特性和抵抗力

1.培养鸡胚培养——初次培养用鸡胚羊膜腔，传代培养用尿囊腔。细胞培养——原代猴肾细胞。动物接种——雪貂——流感病毒抵抗力弱2.抵抗力二.致病性与免疫性致病性：传染源——病人或病毒携带者传播途径-——飞沫传播病毒呼吸道粘膜上皮细胞内增殖

呼吸道炎症毒性代谢产物分泌物排毒头痛、发热、传染性极强全身肌肉痛

（多数）一周合并细菌性肺炎左右痊愈（少数））免疫性：

不牢固◆抗HA抗体中和抗体，能阻断病毒吸附，防御病毒侵入细胞，仅对同型病毒有牢固免疫力。◆抗NA抗体能抑制病毒从感染细胞释放，阻止病毒在细胞间扩散。◆呼吸道SIgA抗再感染。三.微生物学检查1、病毒的分离培养急性期咽漱液、鼻咽试子

鸡胚羊膜囊取羊水作血凝试验血凝抑制试验定型2、血清学诊断

血凝抑制试验四.流感的防治一般预防措施接种疫苗

流感病毒灭活疫苗病毒表面抗原疫苗减毒活疫苗药物治疗盐酸金刚烷氨、板兰根、大青叶

呼吸道合胞病毒

(respiratorysyncytialvirus，RSV)

生物学性状是引起婴幼儿下呼吸道疾病的最常见病毒，含有包膜的RNA病毒，一个血清型

G蛋白病毒吸附包膜

F蛋白包膜和宿主细胞融合致病与免疫◆多发在冬季和早春，◆致婴幼儿细支气管炎和细支气管肺炎（大约有60%）◆若不及时处理，死亡率较高。◆特异细胞免疫为主，血清抗体和SIgA具有重要作用

3.微生物学检查病毒分离：鼻咽分泌物等细胞培养，观察细胞病变快速诊断：ELISA或免疫荧光技术测抗原4.防治原则

呼吸道疾病一般预防措施，疫苗正在研制中，治疗-利巴韦林SARS冠状病毒（SARScoronavirus，P242）1.生物学性状

+ssRNA，有包膜。膜上刺突:S蛋白

M蛋白电镜下病毒形如日冕或冠状，故称冠状病毒。

致病与免疫

传染源SARS患者传播途径

呼吸道易感人群

普遍易感所致疾病严重急性呼吸综合征（SARS）临床症状3.微生物学检查

病毒分离：P3实验室核酸检测：SARS冠状病毒进行快速诊断血清学检测4.防治原则

严格隔离治疗病人和疑似病例：切断传播途径：增强机体免疫力，疫苗正在研制中治疗：主要是支持疗法，对症、综合治疗麻疹病毒（measelesvirus）

P3371、生物学性状

-ssRNA，球形有膜病毒,膜上有HA和F蛋白免疫原性稳定，只有一个血清型。

2、致病与免疫

麻疹，以显性感染为主

病毒呼吸道上皮细胞局部淋巴组织内病毒增殖

病毒入血-病毒血症淋巴组织/单核-巨噬细胞系统V增殖病毒入血-第二次病毒血症麻疹/（极少数）SSPE

免疫：病后免疫力牢固，HI为主。

HI--SIgA、抗HA/抗F蛋白：中和作用

CMI--清除细胞内病毒

<6月儿童不易患麻疹。

3、防治人工自动免疫：麻疹减毒活疫苗人工被动免疫：丙球、胎球。球思考题流感病毒结构特点，Ag变异与流行的关系？其它呼吸道病毒主要特征？

第22章胃肠道感染病毒P250

肠道病毒

肠道感染病毒主要经粪-口途径传播，最常见的是小RNA病毒科中的肠道病毒属，它是一类生物学性状相似，（+）SSRNA病毒。

人类肠道病毒包括：

脊髓灰质炎病毒1～3型；1型常见（poliovirus）柯萨奇病毒A组1～24型(23型为埃可V9型)

（coxsackievirus）

B组1～6型；埃可病毒1～9，11～27，29～34型；（ECHO）新型肠道病毒68～71型分类病毒名称疾病肠道病毒（多引起肠外靶器官病变）脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎

柯萨奇病毒神经、呼吸消化道、心脏感染埃可病毒神经、呼吸消化道感染肠道病毒70型

急性出血性结膜炎（红眼病），神经感染肠道病毒71型

手-足-口病，神经系统感染

肠道病毒的共同特性*形态结构：(+)ssRNA、22-30nm，无包膜、球形，衣壳为20面体立体对称。*培养：可在人、灵长类细胞中增殖，CPE明显。*致病性：粪—口传播，病毒在肠粘膜上皮细胞中增殖，主要引起肠外靶器官病变。*抵抗力：较强，耐酸、耐脂溶剂脊髓灰质炎病毒(poliovirus)

一、生物学性状

1球形RNA无包膜病毒

2有三个血清型别二、致病和免疫致脊髓灰质炎，以隐性感染为主。

病毒

粪-口传播咽部、肠粘膜上皮细胞隐性/轻症局部淋巴组织病毒增殖

感染（90%）

病毒入血第一次病毒血症

单核-巨噬细胞系统病毒增殖大量病毒入血第二次病毒血症.0.1%

血脑屏障显性感染脊髓前角运动神经细胞--小儿麻痹症

免疫：体液免疫为主

SIgA-阻止病毒入血血清抗体-阻止病毒的血行扩散

<6月儿童不易患脊髓灰质炎。三、防治

1、灭活疫苗（salk，IPV）

2、减毒活疫苗（sablin，OPV）

3、丙球、胎球--紧急预防

OPV口服免疫类似自然感染，既可诱发血清抗体，预防麻痹性脊髓灰质炎的产生，又可刺激肠道局部产生SIgA，阻止野毒株在肠道的增殖和人群中的流行。初服：2月龄，连服3次，每次间隔一个月，4岁时加强一次，可保持持久免疫力。但OPV热稳定性差，保存运输使用要求均高，特别是有毒力回复的可能，可导致疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎，故新的免疫程序建议先用IPV免疫两次后再口服OPV。

三价混合疫苗

柯萨奇病毒、埃可病毒一、命名柯萨奇病毒是1948年从美国柯萨奇镇Coxsachie)

的两名怀疑为脊髓灰质炎患儿的粪便中分离出来。埃可病毒是1951年在脊髓灰质炎流行期间，偶尔从健康儿童的粪便分离出来的，称为人类肠道致细胞病变孤儿病毒(entericcytopathichumanorphanvirus，ECHO)。

二、致病与免疫隐性感染为主。病毒咽部/肠粘膜--病毒入血

上感腹泻病毒血症靶器官（无菌性脑炎、疱疹性咽峡炎、手足口病、心肌炎）思考题肠道病毒特点和种类？脊髓灰质炎病毒的防治原则？脊灰疫苗有两种工艺，一种是减活工艺，即将脊灰病毒的致病力减弱，做成活的脊灰疫苗病毒（称为脊灰减活疫苗，OPV）；一种是灭活工艺，即将脊灰病毒灭活后做成疫苗（称为脊灰灭活疫苗，IPV）。一、生产成本低廉；二、接种操作简单；三、免疫效果略好；四、建立人群免疫屏障效率高。急性胃肠炎病毒P255*急性病毒性胃肠炎是一种常见病、多发病，引起病毒性胃肠炎的病原体有：轮状病毒、肠道腺病毒、杯状病毒、星状病毒（分属不同的病毒科，临床表现－腹泻与呕吐）*在婴幼儿引起的发病率、死亡率仅次于急性呼吸道感染。*轮状病毒是婴幼儿急性腹泻和引起婴幼儿腹泻死亡的主要病原体。星状病毒轮状病毒(rotavirus)

一、生物学性状

1、形态结构球形，60-80nm，无包膜双层衣壳，电镜下外形呈车轮状。双链RNA，分11个节段，每一节段编码一种结构蛋白或功能蛋白。

2、分型根据病毒的VP6的免疫原性不同，将病毒分为7个组（A—G）

A—C组致人和动物腹泻

D—G组只引起动物的腹泻

3、抵抗力抵抗力较强，耐酸、碱、脂溶剂。在粪便中可存活数日—数周。二、致病和免疫

A组病毒最为常见，致婴幼儿急性胃肠炎。

B组病毒可在年长儿和成人中引起爆发流行。

C组病毒引起的腹泻见个别报道是引起6个月~2岁婴幼儿腹泻的主要病原体，占病毒性胃肠炎的80%以上全世界每天有2000个婴幼儿死于轮状病毒感染，

3岁以上90%儿童曾被感染晚秋和冬季是主要发病季节—“秋泻”

病毒粪口小肠黏膜绒毛细胞内增殖细胞损伤、吸收功能下降水样腹泻、电解质平衡紊病后，肠道内的SIgA是主要的保护性抗体三、微生物学检查1、电镜、免疫电镜观察粪便中的病毒颗粒2、ELISA、免疫荧光法检测病毒的抗原。3、PAGE分析病毒的核酸监测变异，流行病学调查。四、防治控制传染源，切断传播途径。现无特异性疫苗

治疗主要是及时输液，纠正电解质失调，防止严重脱水及酸中毒，减少婴幼儿的死亡率。思考题轮状病毒致病特点？第2９章肝炎病毒Hepatitisviruses，Ｐ259

肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。HAV、HBV、HCV、HDV、HEV，庚型肝炎病毒（HGV）输血传播病毒（TTV）。甲型肝炎病毒（HAV）

一、生物学性状

1、形态结构：小球形RNA无包膜病毒

HAV只有一个血清型

2、培养：动物接种,细胞培养

3、抵抗力：较强二、致病与免疫

多表现为隐性/亚临床，仅少数发病为急性甲型肝炎。一般不转为慢性肝炎或慢性携带者

1、传染源:患者和隐性感染者

2.传播途径:粪-口途径传播

3.致病机制:4.免疫:病后免疫力牢固，以体液免疫为主。检测

ELISA：HAV特异的IgM早期诊断

HAV特异的IgG流行病学调查四.防治

1.特异性预防甲肝减毒活疫苗丙球、胎球做紧急预防

2.一般防治加强饮食卫生管理，保护水源，处理粪便

乙型肝炎病毒HepatitisBviruses,HBV乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）乙型病毒性肝炎（hepatitisB，HB)

是一种世界性的传染性疾病；我国是HBV感染的高发区：约有8%~12%的人群是乙型肝炎病毒表面抗HBsAg携带者。乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）不仅是急、慢性病毒性肝炎的病原体，并且与肝硬化、肝癌的发生和发展有密切关系。一.生物学性状(一)形态与结构HBV病毒在电镜下有三种形态存在：大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒管形颗粒1.大球形颗粒(Dane颗粒)(1)外衣壳:脂质双层+蛋白质

HBV的表面抗原（HBsAg）、PreS1和PreS2抗原。——HBV核心抗原（HBcAg）(2)内衣壳

Dane颗粒——有感染性的HBV完整颗粒，呈球形，直径为42nm，由双层衣壳和一核心组成。——HBVe抗原（HBeAg

）(3)核心——病毒的DNA和DNA多聚酶

Dane颗粒结构图核心抗原(HBcAg)e抗原(HBeAg)HBsAg2.小球形颗粒和管形颗粒◆小球形颗粒:直径22nm中空颗粒，是病毒复制的装配过程中，过剩的HBsAg聚集而成。◆管形颗粒：小球形颗粒串联而成，长100～700nm。

不含病毒核酸DNA及DNA多聚酶大量存在于血流中

(二)HBV的基因组结构与抗原组成◆3.2Kb含

4个ORF◆HBVDNA为

双链环状DNA◆S区

S基因——HBsAg前S1基因——PreS1抗原前S2基因——PreS2抗原◆C区

C基因——HBcAg前C基因+C基因——HBeAg◆P区——最长，编码DNA多聚酶等

◆X区——HBxAg，可能与肝癌的发生有关HBV基因编码产物和抗原组成

1、表面抗原(HBsAg)-由S基因区编码存在部位：

◆Dane颗粒的外衣壳、管形颗粒、小球形颗粒◆病人的肝细胞、血清及各种体液中亚型：（a,d/y,w/r）adr、adw、ayr、ayw。意义:

◆

HBsAg（+）是病毒感染的主要标志;

◆免疫原性：刺激机体产生抗HBs—中和抗体；

◆存在病毒的内衣壳,感染的肝细胞中◆

HBcAg可在肝细胞膜表达,是CTL攻击的主要靶抗原。◆在血清中不易检测到◆HBcAg的免疫原性强——抗-HBc

(非中和抗体)

抗HBcIgG（+）是病毒感染的标志

抗HBcIgM（+）提示病毒在肝细胞内复制2、核心抗原（HBcAg）-由C基因区编码3、e抗原（HBeAg）-由前C基因区编码

◆HBeAg为可溶性蛋白质，游离存在于血液中。◆HBeAg(+)可作为HBV复制及具有强感染性的指标。◆HBeAg——抗-HBe

抗-HBe有一定的免疫保护作用，提示传染性降低,预后良好

4、前S抗原(PreS1-Ag,PreS2-Ag):

由前S基因区编码◆与HBV吸附、侵入肝细胞有关；◆可刺激机体产生的特异性抗体——中和抗体，阻断病毒感染。5、DNA多聚酶-由P区基因编码

◆HBVDNA多聚酶（+）是HBV复制和血液有传染性的标志。◆

HBVDNA多聚酶强大的逆转录酶活性，在HBV复制中起关键作用。

◆研究P基因的结构和功能，寻找抗多聚酶的途径，可作为探索抗HBV治疗的新方法。6、X抗原（HBxAg）X区基因编码

HBxAg是一种有重要调控作用的蛋白，它与肝细胞癌的发生有密切关系。(三)动物模型与细胞培养1.动物模型——黑猩猩，常用于研究HBV的致病机制及鉴定疫苗的效果和安全性2.细胞培养——尚不能在细胞培养中分离及培养(五)抵抗力——强

◆对多种理化因素抵抗力强◆对氧化剂敏感

二.致病性与免疫性1.传染源

主要传染源是患者或无症状HBV携带者2.传播途径

血液传播

(血液、血制品等传播，血源性肝炎)母-婴传播（垂直传播，宫内、分娩、哺乳）性传播及密切接触传播（病人分泌物密切接触传播）HBV广泛传播的因素

传染源广；抵抗力强，不易灭活；传染性强（0.0004ml病毒污染的血液就可引起感染）；传播途径多。3.致病性与免疫机制ＨＢＶ对肝细胞的损伤非Ｖ的直接作用，而主要是免疫病理。ＨＢＶ血肝细胞中病毒增殖

肝细胞膜肝细胞特异性脂蛋白嵌有Ｖ－Ａｇ（LSP）暴露免疫病理损伤细胞免疫介导的免疫病理损伤

HBV感染肝细胞CMI水平临床结局数量不多正常急性肝炎数量过多过高重症肝炎数量多低下慢性肝炎肝硬化免疫复合物引起的病理损伤HBV相应抗体免疫复合物肾小球基底膜、关节滑囊等肝内肾小球肾炎、关节炎等III型超敏反应

急性肝坏死

——重症肝炎肝毛细管栓塞——TNF

HBV与原发性肝癌◆动物试验——土拔鼠◆流行病学调查结果◆核酸杂交技术检测证实三.微生物学检查法(一)血清学检测HBsAg,抗HBsHBeAg,抗HBe抗HBc两对半检测指标:方法:ELISA,RIA

*感染性指标:

HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)

HBsAg(+)＞6月，表明疾病慢性化抗HBcIgM(+)表明病毒的近期感染抗HBcIgG(+)常见于急性肝炎恢复期或慢性肝炎

*垂直传播的指标:

HBeAg(+)

HBeAg(+)表明血清传染性强，易垂直传播

HBeAg（-），抗-HBe（+），胎儿一般幸免

HBeAg（+），抗-HBe（-），胎儿感染可能性大

*免疫指标:

抗HBs(+)抗HBe(+)

抗HBs(+)表示乙肝恢复期,既往感染,疫苗接种抗HBe(+)表示复制力减弱,传染性降低两对半的意义

◆辅助诊断疾病、判断预后-

HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)

◆免疫指标◆筛选输血员——三个感染指标必须全为阴性◆流行病学调查

-检测无症状HBV携带者——仅HBsAg(+)

抗HBs——中和抗体，具有保护作用抗HBe——有一定的免疫保护作用◆检测机体对HBV的免疫力

-检测抗HBs(二)检测病毒的核酸◆核酸杂交技术、PCR技术◆血清HBVDNA检测：考核药物疗效血清DNA多聚酶检测：判断体内是否有病毒复制四.防治原则◆控制传染源，切断传播途径◆人工主动免疫：疫苗(血源性、基因工程、多肽疫苗、DNA疫苗)◆人工被动免疫：高效价人血清球蛋白（HBIG）-紧急预防◆治疗：拉米夫定，干扰素丙型肝炎病毒（HCV）HCV致丙型肝炎，是目前引起输血后肝炎的最主要病原（80-90%）。1、有包膜的球形RNA病毒,基因组高度变异

2、HCV有六个血清型，中国人感染以II型为主，其次是III型。3、传播途径与HBV相似，主要以血液传播为主。

4、致病特点

1）HCV的隐性感染者更多。

2）致急性或慢性丙型肝炎，患病后易发展为慢性，约20%可逐渐发展为肝硬化或肝癌。

3）HCV在细胞内复制可能直接造成肝细胞的损伤，同时也发现免疫病理损害。5、检测：

ELISA、RIA法检测抗HCV的抗体丁型肝炎病毒（

HDV）

1、HDV是一种缺陷病毒。2、球形、36nm左右，(-)ssRNA。3、HDV传播途径与HBV相同,

多造成联合感染和重叠感染。4、ELISA法检测抗HDV的抗体。

戊型肝炎病毒（HEV）

1、球形、27-34nm，无包膜，（+）ssRNA。

2、粪-口传播

3、主要侵犯青壮年，临床表现类似甲肝，预后好.

孕妇对HEV易感，发病率高，病情严重.4、ELISA法检测特异性HEV的IgM。免疫电镜查粪便中的HEV颗粒。病毒名称传播途径所致疾病甲型肝炎病毒RNA消化道急性肝炎乙型肝炎病毒DNA血液慢性肝炎丙型肝炎病毒RNA血液输血后肝炎丁型肝炎病毒RNA血液肝炎，常伴乙肝戊型肝炎病毒RNA消化道急性肝炎其它：

庚型肝炎病毒RNA

输血传播肝炎病毒(TTV）DNA

血液血液肝炎，输血后肝炎思考题各型肝炎病毒的传播途径和主要特征？乙肝病毒的结构？抗原组成及意义？血清学检查指标及意义？

第30章虫媒病毒流行性乙型脑炎病毒-乙脑病毒（epidemicencephalitisvirus,P273)一、生物学性状１、形态结构球形，20-30nm，有膜RNA病毒，膜上有HA，

有血凝性，免疫原性稳定，仅一个血清型。２、培养：乳鼠最易感３、抵抗力：弱二、流行病学１、传播媒介和传播途径

库蚊(三节吻库蚊)

带毒蚊叮咬蚊感染病毒并不发病，可带毒越冬以及经卵传代，

蚊不仅是传播媒介，还可成为长期储存宿主。２、传染源和储存宿主主要传染源是被感染的动物，

幼猪是乙脑病毒传播环节中的最重要的中间宿主(扩散宿主)和传染源。3、流行特征季节性地区性夏秋季热带亚热带幼猪库蚊<10岁儿童传染源

传播媒介（三节喙库蚊）易感人群（中间宿主）二、致病性和免疫性带毒蚊叮咬

隐性、轻症感染为主人皮下毛细血管内皮细胞少数致脑炎。局部淋巴组织内病毒增殖Ｖ入血第１次病毒血症肝、脾、单核－巨噬细胞Ｖ入血第２次病毒血症血脑屏障（0.1%)

CNS(脑膜、脑实质病变）免疫性：病后免疫力牢固，以ＨＩ为主。ＣＭＩ及完善的血脑屏障功能也起到重要作用。隐性感染也可获得牢固免疫力。

三、微生物学检查和防治*ELISA－特异性IgM

*一般措施：防蚊灭蚊；管理动物*特异性防治：人工主动、被动免疫思考题乙脑病毒的流行病学特征?

第31章出血热病毒

Haemorrhagicfeverviruses,P279

出血热病毒是指由节肢动物或啮齿类动物传播，引起病毒性出血热的一大类病毒，病毒性出血热是一种自然疫源性疾病。

汉坦病毒（Hantaanvirus）

汉坦病毒引起肾综合征出血热和汉坦病毒肺综合征，我国是肾综合征出血热流行最严重的国家，90%的病例发生在我国，又称为流行性出血热。

1、形态结构

120nm，球形。有包膜，核酸为RNA，膜上HA。2、培养人肺癌传代细胞或Vero-E6，CPE不明显。3、致病性与免疫性流行特征传染源—鼠（存储宿主）易感人群传播途径：

携带病毒的啮齿动物的排泄物、分泌物

直接接触形成气溶胶感染，有明显的地方性和季节性。

主要病变全身小血管和毛细血管广泛损害发病机制

病毒直接损伤+免疫病理损伤。

临床表现临床上以发热、出血、低血压、蛋白尿等为特征，发病初期常伴有三红（面、颈、胸部潮红）

三痛（头痛、眼眶痛、腰痛）后表现为多脏器出血和功能衰竭。病死率高达10%。病后免疫力牢固4、微生物学检查和防治原则标本采集：血清、尿沉渣等病毒分离抗原检测：ELISA或荧光免疫法血清学诊断：检测IgM（作为早期诊断）或检测IgG（双份血清）一般预防措施特异性预防-灭活疫苗思考题汉坦病毒的传播媒介和传播途径？

第32章疱疹病毒

Herpesovirus,P284概述疱疹病毒的共性1、形态结构：中等大小，球形DNA病毒，有包膜。2、培养：除EBV外，均能在人二倍体细胞中复制，

CPE明显，核内有嗜酸性IB。3、致病性感染类型多样增殖性感染潜伏感染整合感染先天性感染单纯疱疹V（herpessimplexvirusHSV）水痘-带状疱疹V（varicella-zostervirusVZV）

1、显性感染和潜伏感染

HSV-IHSV-IIVZV传播方式直接密切接触性传播飞沫原发感染唇疱疹等生殖器疱疹水痘潜伏感染三叉神经节骶神经节脊髓后根

生理、病理因素影响再发感染多在原发部位出现相似症状带状疱疹

水痘水痘带状疱疹唇疱疹2、先天性感染通过胎盘--因原发感染或潜伏感染的HSV-1被激活，HSV通过胎盘，引起先天畸形、智力低下、流产等。通过产道--新生儿疱疹。3、整合感染

HSV-2感染与宫颈癌密切相关。4、免疫性5、防治

HSV无特异性的预防措施

VZV减毒活疫苗

巨细胞病毒cytomegalovirus，CMV,P288）

1、形态结构

2、培养特性

CPE：细胞肿大、变圆、核变大，形成巨大细胞；核内出现大型的嗜酸性包涵体。

CMV在人群中感染非常广泛，60%～90%成人已有CMV抗体。初次感染大多在2岁以下，通常呈隐性感染。多数人长期携带病毒成为潜伏感染。（1）先天性感染：

CMV是最常见的先天性感染病毒之一，孕妇原发感染或复发感染，经胎盘侵袭胎儿，引起宫内感染。临床表现：巨细胞包涵体病、先天性畸形、流产或死胎

3、致病性（2）围产期感染:

通过产道或经哺乳等方式而感染，多数临床症状轻微或无临床症状。（3）免疫功能低下患者的感染:

体内潜伏的CMV被激活，发生视网膜炎、肺炎、脑膜脑炎等。（4）输血感染:

发生输血后的单核细胞增多症和肝炎（5）整合感染

CMV的转化细胞作用和致癌潜能近年来在宫颈癌、结肠癌及Kaposi肉瘤组织中查到CMV的DNA，提示CMV与其他疱疹病毒一样具有潜在致癌的可能性。4、微生物学检查病毒的分离与鉴定：核酸杂交和PCR法;

抗原检测；血清学检查(CMVIgM)思考题疱诊病毒的共性？HSV、VZV的感染类型？Retrovirus人类免疫缺陷病毒HIV人类嗜T细胞HTLT-I、II型第33章逆转录病毒（P293)

逆转录病毒科是一大组含有逆转录酶的RNA病毒。对人致病的逆转录病毒主要有:

人类免疫缺陷病毒

HumanImmunodeficiencyVirus

获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）

1981年美国疾病控制中心科学家发现获得性免疫缺陷综合征。

1983年法国巴斯德研究所Montagnier等首次从一例慢性淋巴腺病的男性同性恋病人血液中分离到的一株新逆转录病毒，称为淋巴腺病相关病毒(LAV)。

1984年，美国Gallo等从艾滋病患者中分离到相似的逆转录病毒，称之为人类嗜T淋巴细胞病毒Ⅲ型

(HTLV-Ⅲ)。1986年，国际病毒分类委员会将LAV、HTLV-Ⅲ统一命名为人类免疫缺陷病毒分二型：HIV-1HIV-2

两型病毒的核苷酸序列相差超过40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地区性流行。

全世界约有4000多万人感染了HIV病毒，其中包括约2500万年龄在15岁以下的儿童。非洲撒哈拉沙漠以南仍为全世界艾滋病感染最严重的地区。该地区的人口仅占世界总人口的2％，而艾滋病感染人数和艾滋病患者人数占全世界的30％左右。

亚洲现已成为继非洲之后的世界第二大艾滋病传播地区。

我国第一例艾滋病发现于1985年，艾滋病的流行处于世界第14位，在亚洲排名第2位。

1985年至1988年为传入期

1989年至1995年为增长期

1996年至今为扩散期2010世界艾滋病日（12.1）资料截至9月30日，全球范围内，约有3300万人感染艾滋病。中国占70万。我国累计报告艾滋病例264302例，其中病人77753例，报告死亡34864例。艾滋病处于总体低流行、特定人群和局部地区高流行的态势。艾滋病疫情上升速度有所减缓;地区分布差异大(发病率前6位的省区占到报告总数的80%，云南、河南、广西、新疆、广东和四川);性传播已成为主要传播途径;流行因素广泛存在。男男性行为染艾滋病感染率将超9%，可能将启动艾滋病在中国流行的第三个浪潮。1.形态结构中等球形颗粒

有包膜，包膜表面含有gp120,gp41

一.生物学性状核衣壳

衣壳蛋白（p7，p24）

核心——两条(+)ssRNA逆转录酶

HIV模型图脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白p17内膜蛋白p7核衣壳蛋白逆转录酶蛋白酶整合酶2、抵抗力

HIV对理化因素的抵抗力较弱

56℃加热30min可被灭活。但病毒在室温下可保存活力达7天。

对一般化消剂敏感

0.2%次氯酸钠、0.1%漂白粉、70%乙醇、50%乙醚、0.3%H2O2，以或0.5%来苏处理5min，对病毒均有灭活作用。二.致病性与免疫性1.流行环节

◆传染源：AIDS患者和无症状HIV携带者

在其血、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊髓液、骨髓、皮肤及中枢神经组织等标本中，均可分离到病毒。(一)致病性◆传播方式◆高危人群：

同性恋、性滥交者、静脉药隐者、职业献血者等性接触传播：HIV主要传播方式血源性传播：输入带HIV的血液或血制品、器官或骨髓移植、人工授精、静脉药臆者共用污染的注射器及针头垂直传播：通过胎盘、产道、哺乳2、致病特点1）潜伏期长：自感染到发病约10年2）严重的免疫系统损伤以CD4+细胞缺损和功能障碍为中心的严重继发性免疫缺陷HIV——CD4+细胞

（gp120与细胞受体结合）3）继发各种机会性感染和肿瘤靶细胞损伤机制◆HIV在CD4+T细胞内增殖，导致细胞死亡◆针对gp120的特异性抗体和CTL攻击被HIV感染的CD4+T细胞◆HIV感染的CD4+T细胞表面的gp120导致细胞融合，形成多核巨细胞，加速细胞死亡◆gp120或gp120-抗体复合物与T细胞CD4分子结合，诱导细胞凋亡HIV——急性感染期无症状潜伏期AIDS相关症候群典型AIDS

机会感染恶性肿瘤神经系统异常3、临床表现急性HIV感染期◆

HIV初次进入机体开始大量复制，引起病毒血症。

表现类似流感，表现为非特异性病毒感染症状：发热、皮疹、淋巴结肿大、关节痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹泻。症状持续２～３周，自行缓解。◆血中检测HIV抗原P24，HIV抗体4-8周后可检出。潜伏期(无症状期)◆持续6个月至１０年或更长。

◆血中HIV数量降至较低水平，但HIV在淋巴结持续存在，并活跃复制。◆抗HIV阳性。

AlDS相关综合征期（AIDS-relatedcomplex，ARC）

◆持续性全身淋巴结肿大；◆全身症状：发热盗汗、全身倦怠、1/3患者体重减轻10℅以上、周期性低热、皮疹及慢性腹泻等胃肠道症状；

◆各种感染：特殊性或复发性的非致命感染。

典型AlDS期◆严重细胞免疫缺陷：CD4+TH<200/μL；◆各种致死性机会感染：卡氏肺囊虫肺炎、白色念珠菌感染、巨细胞病毒感染等；◆恶性肿瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤。◆

AIDS5年死亡率约为90%，死亡多发生在临床症状出现后的2年内。HIVandAIDSViralloadpredictssurvivaltime艾滋病病人与卡波氏肉瘤上腭下腭(二)免疫性◆中和抗体——抗-gp120的中和抗体◆细胞免疫——ADCC、CTL、NK

（二）免疫性

◆抗gpl20是主要中和抗体能降低急性感染期血液中病毒抗原量。◆

CTL和NK细胞在杀伤病毒感染细胞和阻止病毒经细胞接触而扩散等方面起重要作用。◆感染早期产生的特异性免疫不能完全清除体内的病毒。三.微生物学检查

1.检测抗体

◆初筛试验——

用ELISA、IFA、RIA法检测待检血清中的特异性抗体，敏感性高。（HIVgpl20与淋巴细胞膜上的Ⅱ类MHC分子有同源区，所以会出现假阳性反应）◆确诊试验——

蛋白印迹试验（Westernblot）或放射免疫沉淀法（RIP），特异性高。2.检测病毒及组分◆病毒分离◆测定病毒抗原——P24（早期辅助诊断）

此抗原特异性高，常出现于急性感染期，而在潜伏期中常为阴性，但发展为AIDS时，P24抗原又可重新升高。◆测定病毒核酸四.防治原则◆综合预防措施:目前尚无满意治疗措施，预防是控制该病的关键*进行广泛宣传教育，杜绝吸毒和性滥交，以切断传播途径；*建立HIV感染和AIDS的监测网络，掌握流行动态；*对供血者进行HIV抗体检查，确保输血及血制品的安全。*HIV抗体阳性应避免怀孕，或避免母乳喂养。◆疫苗研究

难题是病毒包膜蛋白