实验动物选择与应用

实验动物选择与应用2013杨斐1第一页，共一百四十四页，2022年，8月28日主要内容实验动物选择的基本原则实验动物选择的一般原则动物实验设计特殊动物实验的动物选择常用实

验动物的应用与回避20132第二页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则种属、品种和品系年龄和体重性别生理与健康状况等级20133第三页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则种属、品种和品系：生物学特性→应用特性啮齿目：小鼠、

大鼠、

豚鼠、地鼠兔形目：

兔食肉目：犬、猫偶蹄目：猪灵长目：猕猴20134第四页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则小鼠的主要应用特性：明确的质量标准多样的品种品系强大的繁殖能力易于操控的较小体型20135第五页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则小鼠的主要应用方向：安全性评价、毒性测试和效价测定半数致死量（LD50）实验致癌试验激素和生物制品效价测定20136第六页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则小鼠的主要应用方向：遗传学研究

基础遗传学研究：小鼠基因组计划遗传工程技术：胚胎干细胞克隆，转基因小鼠基于遗传学的医学研究：人类囊性纤维化病，癌症研究

20137第七页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则小鼠的主要应用方向：药效学研究

评价止痛药药效---小鼠热板试验、小鼠甩尾试验测试药物对副交感神经和神经接头的影响---小鼠的瞳孔放大作用评价抗痉挛药物药效---听源性痉挛的小鼠评价镇静药物药效---小鼠的角膜和耳廓反射20138第八页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则小鼠的主要应用方向：肿瘤学研究与抗肿瘤药物筛选

自发型肿瘤动物模型---AKR小鼠白血病发生率达90%---C3H小鼠乳腺癌发病率达90%~100%诱发型肿瘤动物模型---二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌---甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌研究肿瘤的遗传学基础：遗传因素与环境诱因的相互作用20139第九页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则小鼠的主要应用方向：免疫学研究单克隆抗体制备：BALB/c小鼠免疫缺陷小鼠的应用计划生育研究抗早孕药物研制老年医学研究快速衰老小鼠，老龄化进程，胶原老化模型201310第十页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则大鼠的主要应用特性：适中的体型和温顺的性情---一只大鼠通常能提供足够一般实验分析的血液和体液等样品，且便于实验操作强大生育能力明确的质量标准多样的品种品系201311第十一页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则大鼠的主要应用方向：安全性评价与药（毒）代动力学研究亚急性毒性试验、长期毒性试验、生殖毒性试验确定最大安全剂量测定药物吸收、分布、排泄评价药物对心血管的安全性---大鼠血压和血管阻力反应敏感，心电图各间期较明显且平稳，适宜直接描记血压201312第十二页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则大鼠的主要应用方向神经-内分泌反应研究HPA系统反应研究及身心医学---应激性胃溃疡：高度精神紧张（束缚、浸水）造成的胃溃疡内分泌腺功能研究---手术摘除大鼠垂体、肾上腺和卵巢201313第十三页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则大鼠的主要应用方向:营养学研究对多种营养素缺乏均敏感，容易发生典型的相应缺乏症维生素、蛋白质、氨基酸、钙、磷等缺乏研究201314第十四页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则大鼠的主要应用方向:行为学实验研究---大鼠的神经系统的反应与人有一定相似性，且具有多样的行为和情绪表现，能够人为唤起或控制其动、视、触、嗅等行为迷宫试验测试学习和记忆电击试验测试奖惩反应能力戒断试验研究人类戒断反应201315第十五页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则大鼠的主要应用方向:肝胆外科研究肝脏具有极强再生能力，切除60%~70%的肝叶仍可再生无胆囊，从胆总管直接分泌胆汁，其胆总管粗大便于行胆管插管术201316第十六页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则大鼠的主要应用方向:口腔医学研究龋齿与微生物，唾液，食物的关系牙垢产生条件牙周炎实验201317第十七页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则大鼠的主要应用方向:中医药学研究中药毒性试验中医症候大鼠模型针灸研究201318第十八页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则大鼠的主要应用方向:药效学研究评价药物对副交感神经-神经效应：通过大鼠的体征和行为表现如分泌唾液、外因性流泪、发抖、不自觉咀嚼等判断药物的刺激和抑制作用；评价甾体类避孕药副作用：观察大鼠服药后发胖、肿瘤发生率升高的情况等；筛选抗炎药物：大鼠的足跖浮肿法研究关节炎药物的药效：大鼠炎症反应敏感，尤其是踝关节对炎症反应灵敏201319第十九页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则大鼠的主要应用方向:计划生育研究畸胎学的研究：大鼠生育力强，胎产子数多，而畸胎的自发率较低，对实验的背景性干扰较低人类高血压、动脉硬化研究：自发与诱发模型201320第二十页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则豚鼠的主要应用方向免疫学研究对致敏原敏感度：豚鼠>兔>犬>小鼠>猫>蛙过敏性疾病和实验研究---速发型过敏性呼吸道疾病研究---迟发型超敏反应制备补体201321第二十一页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则豚鼠的主要应用方向安全性评价、毒性测试与效价测定药品、化妆品等的皮肤毒性和过敏性的测试药物对胎儿后期发育的影响生物制品毒性检查和免疫力测定201322第二十二页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则豚鼠的主要应用方向药效学研究平喘药和抗组胺药的药效测试：豚鼠对组胺可产生支气管痉挛性哮喘镇咳药的药效评价：豚鼠吸入7%氨气、SO2或柠檬酸可引起咳嗽201323第二十三页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则豚鼠的主要应用方向内耳实验研究噪音对听力的影响抗生素耳毒性研究内耳微循环检查201324第二十四页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则豚鼠的主要应用方向人类疾病研究人型结核菌分离、鉴别、诊断、病理研究、治疗研究药物的首选动物钩端螺旋体感染研究放射病的出血综合征研究实验性维生素C缺乏症研究悉生生物学研究201325第二十五页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则地鼠的主要应用方向肿瘤学研究利用颊囊进行肿瘤移植诱发肿瘤人类糖尿病研究自发型糖尿病模型201326第二十六页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则地鼠的主要应用方向遗传学研究：染色体畸变和复制机制---中国地鼠其染色体少（2n=22）而大，大多能相互鉴别，与人类一样是X型，Y染色体在形态上独特极易识别生理学研究---颊囊黏膜：观察淋巴细胞和血小板变化及血管反应性变化冬眠生理研究

201327第二十七页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则地鼠的主要应用方向生物制品生产脑炎、流感、腺病毒、立克次体、原虫的病原培养和分离，制备狂犬疫苗和脑炎疫苗201328第二十八页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则兔的主要应用方向免疫学研究：制备免疫血清热源试验皮肤毒性测试生殖生理：抗排卵药物（刺激性排卵）眼科研究：眼科手术和观察201329第二十九页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则兔的主要应用方向胆固醇代谢和人类动脉粥样硬化研究---兔对外源胆固醇的吸收率高达75%~90%，而对高脂血症清除能力低急性的心血管实验（开胸手术）201330第三十页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则犬的主要应用特性人类和犬基因组之间的相似性，比鼠和人类、鼠和犬基因组之间的相似性都要大犬是继人和鼠之后第三种被绘制基因组草图的哺乳动物犬的驯化历史长，悟性较高，通过训练可配合实验，非常适合于慢性实验研究201331第三十一页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则犬的主要应用方向实验外科心血管外科、脑外科、断肢再植、器官或组织移植药理和毒理研究药物安全评价：非啮齿类动物首选基础生理研究高级神经活动研究：条件反射消化生理研究：消化道瘘201332杨斐第三十二页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则犬的主要应用方向口腔、颌面医学研究牙周病模型，自体牙移植颌面畸形心血管系统疾病失血性休克，弥漫性血管内凝血，不同类型心律失常等201333第三十三页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则猪的主要应用特性解剖、生理、营养和新陈代谢等方面和人有较多类似驯化历史长小型化和微型化201334第三十四页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则猪的主要应用方向烧伤医学研究创面覆盖材料实验性烧伤活体器官和组织移植心脏瓣膜修补人类心脏瓣膜或其他缺损转基因猪作为器官移植供体201335杨斐第三十五页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则猪的主要应用方向免疫学研究母源抗体的传递无菌猪和病毒感染研究围产期医学新生儿营养缺乏症婴儿病毒性腹泻201336第三十六页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则猪的主要应用方向心血管疾病老年性冠状动脉病人类动脉粥样硬化：最理想动物实验外科腹壁拉链药物安全性评价长期毒性试验201337第三十七页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则猴的主要应用特性在进化上和人类最接近，总体上和人有着更多相似性，适合生命科学领域大多数研究应用来源稀少，饲育难度高，不能象其他实验动物那样进行普遍应用，只能用于一些特殊的、必须使用非人灵长类的研究中201338第三十八页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则猴的主要应用方向人类特有疾病的研究病毒性疾病：病毒性肝炎、脊髓灰质炎、麻疹、疱疹、流感、艾滋病等细菌性疾病：结核病，野兔热，葡萄球菌病，菌痢寄生虫病：弓形虫病，丝虫病等疟疾诊疗和抗疟药物筛选人类帕金森病201339第三十九页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则猴的主要应用方向生殖相关研究生理：妊娠过程、孪生机制、配子发生、着床过程，卵子发育过程，性周期各项激素水平的研究疾病：宫颈发育不良，胎儿发育迟滞，淋病，妇科病理，孪生，子宫肿瘤，妊娠毒血症等研究性行为研究201340第四十页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则猴的主要应用方向药理学研究药物代谢：在经研究的化合物中71%的化合物在人和猴具有相似的代谢途径，而犬只有19%，大鼠仅14%；中枢神经系统药物药效新型麻醉剂和毒品依赖性致畸作用评价201341第四十一页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则猴的主要应用方向口腔医学研究龋齿研究口腔矫形高级神经活动研究抑郁症、神经官能症、精神分裂症、强迫症眼科研究近视眼，白内障、角膜屈光不正201342第四十二页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则猫的主要应用特性猫因不适应成群饲养，人工繁殖较困难等问题导致其实验动物化程度较低，限制了在生命科学中的应用，但在神经生理和循环系统实验上有特殊的用途。201343第四十三页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则猫的主要应用方向神经生理研究血脑屏障药物在脑部的分布神经递质等活性物质释放与行为相关性神经传导通路针刺麻醉201344第四十四页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则猫的主要应用方向循环系统实验研究测量药物对血压影响的急性实验：血压描记研究药物对循环系统作用机制人类疾病研究弓形虫病炭疽的诊断阿米巴痢疾的诊断201345第四十五页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则年龄、体重年龄和体重的相关性201346第四十六页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则年龄和实验结果的相关性：对毒物敏感度：幼年>老年>成年动物和人的年龄对应：年龄和实验周期：一般选择性成熟的青壮年动物，研究周期较长需考虑使用幼龄动物的可能性

犬和人的年龄对应关系：犬1258101214人15243648566472201347第四十七页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则体重的组内差异<10%通过动物的体重推算其年龄的基础：体重和年龄的对应关系较为恒定---标准化的实验动物具有较为均一的遗传背景、标准化的营养控制和饲养条件，其体重和年龄的对应关系较为恒定，因此可以根据每个品种、品系的生长曲线，将年龄选择转换为较为简单的体重选择。但对于出生日期不详、遗传背景不清、饲养条件不统一的动物则不能作同样转换。

201348第四十八页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则性别根据研究目的确定一般优先使用雄性动物同等地使用雌性和雄性的意义：发现和分别确定实验刺激的对2种性别的不同作用，如不同的LD50201349第四十九页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则生理与健康状况生理状况一般使用未曾交配的性成熟动物特殊生理状态：妊娠、授乳等健康状况常规动物：健康无病疾病模型动物：除了特定的模型疾病和症状外，其他方面正常。

应激状况：尽可能低的“应激本底”201350第五十页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择的一般原则动物等级从实验目的出发，结合动物的标准化程度无菌动物:排除一切微生物干扰悉生动物：排除未知微生物干扰SPF动物：排除特定病原微生物干扰清洁动物：排除疾病症状干扰普通动物：排除人兽共患病和烈性传染病干扰201351第五十一页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择基本原则SEE原则Science—科学原则（相似性、可靠性、重复性、可控性）Economy—经济原则Ethic—伦理原则201352第五十二页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择基本原则实验动物和人类的相似性：1整体相似2局部相似201353第五十三页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择基本原则

生物进化程度和整体相似猕猴、猩猩等非人灵长类动物在生物学、行为学上有大量和人类相似的特征，对特定实验因素的反应相近，人类的一些传染性疾病象结核等只能在非人灵长类动物中进行实验性感染研究，在转基因乙肝小鼠研究成功前，狒狒是唯一的人类乙肝动物模型，意识、行为和基础神经研究中仍大量使用和人类有最近亲缘关系的非人灵长类动物。201354第五十四页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择基本原则局部相似及其利用----猪的皮肤和人类皮肤的组织结构相似，体表毛发的疏密、表皮厚薄也类似，而不似猴那般多毛，猪的上皮修复再生性与人相似，烧伤后内分泌与代谢的改变也近似，所以比猴更适合用于人类烧伤的研究。201355第五十五页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择基本原则局部相似及其利用----用啮齿类、兔等动物制作的疾病动物模型尽管在进化上远低于非人灵长类，但这些动物局部所反映出的与人类相似的疾病过程和临床表现与这些疾病的研究要求相符。201356第五十六页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择基本原则可靠性和标准化：动物标准化：遗传控制，动物等级环境条件标准化：设施设备营养标准化：饲料操作标准化：SOP201357第五十七页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择基本原则遗传背景：近交系动物—精密的分析天平微生物学背景：SPF动物—健康无病的模型易感性：免疫缺陷动物—活的培养基201358第五十八页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择基本原则重复性不同时间、不同地点、不同人同样的动物：标准化动物同样的条件：环境设施和饲料同样的操作：饲养管理SOP，实验操作SOP，指标分析SOP同样的仪器：型号，灵敏度，精确度，测定范围，误差范围同样的试剂：生产厂家，批号，纯度，规格，剂型，剂量201359第五十九页，共一百四十四页，2022年，8月28日实验动物选择基本原则可控性如：人类疾病的动物实验研究中，对病程的控制、对病情的控制经济性考虑动物来源、动物的饲育201360第六十页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计动物实验设计原则动物实验设计类型动物实验中的对照设置急性实验和慢性实验预实验实验的季节、昼夜和周期实验技术的选择与优化动物实验结果的解释和外推201361第六十一页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计遗传性表现型演出型实验结果种、品种、品系实验处理周围环境胚胎、哺乳期环境R=（A+B+C）D±ER-reaction实验动物总反应A-species实验动物种的共同反应B-strain动物品种及品系特有反应C-individual动物个体差异D-environment环境影响（包括实验处理）E-experimenterror实验误差201362第六十二页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计动物实验设计原则1对照性原则2一致性原则3重复性原则4随机性原则5客观性原则201363第六十三页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计1对照性原则对照组和实验组同样重要消除各种非处理因素影响设立对照的正确方法：把研究对象随机分配到对照组和实验组201364第六十四页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计2一致性原则实验组和对照组的非处理因素应保证一致非处理因素：动物、仪器、试剂、操作人员、环境等各个方面201365第六十五页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计3重复性原则足够的样本数估计实验误差，提高实验结果的真实性和可靠性每组样本数

计量资料计数资料小鼠，大鼠，蛙，鱼≥10≥30豚鼠，家兔≥8≥20犬，猫，猪，羊≥6≥20201366第六十六页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计4随机性原则降低主观因素和其他偏性因素造成的实验误差随机数字法编号卡片抽签法201367第六十七页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计5客观性原则客观性指标和主观性指标主观性指标容易受到判断人员经验、意愿和生理因素等的干扰定量指标比定性指标更客观，也更精确和灵敏分析实验结果时，必须采用科学的方法筛选数据、推理结果，而不能以主观意愿随意取舍数据、改动结果201368第六十八页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计动物实验设计常见类型1完全随机设计2配对设计3随机区组设计（配伍设计）4自身对照设计201369第六十九页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计完全随机设计是将每个动物随机分配到各组，完全随机设计的操作和统计都较简单，但在样本数较少时难以保证组间的一致性。201370第七十页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计201371配对设计在实验前将动物按性别、体重或其他有关因素加以配对，以各因素基本相同的2个动物为一对，然后将这对动物随机分配于两组中，这样的设计可减少个体差异，同窝动物或者一卵双生动物往往用于配对设计，适用于仅有2个组（其中1个是对照组）的单因素动物实验。第七十一页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计配伍设计是配对设计的扩大，将全部动物按体重、性别及其他有关因素分成若干组，每组中动物的体质条件相似，数量则与拟划分的组数相等，称为一个区组，然后将每个区组中的每只动物随机分配到各个实验组或对照组，这种设计可以减少个体差异，并适用于有多个组的动物实验。201372第七十二页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计自身对照设计在同一动物身上观察实验处理前后某个观察指标的变化，或观察接受处理与不接受处理的相关部位组织的不同变化的设计，前一种情况如观察动物用药前后的变化，后一种情况如使动物一侧肢体实验性骨折，另一侧正常肢体作为对照。该设计有利于消除动物个体间的差异，但不适用于在同一个体上反复多次进行实验和观察的情况，是单因素实验的一个特例。201373第七十三页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计动物实验中的对照设置1空白对照2实验对照3标准对照4溶媒对照5历史对照和正常值对照对照组不给予任何实验处理因素,其状况反映了实验动物的“本底”对照组不给予实验处理，但给予和实验处理相同的条件，如假手术对照用现有的标准方法或已知确切效果的常规方法作为对照，分为阴性对照（阴性结果）和阳性对照（阳性结果）当给予动物的受试物质含有可能对动物产生影响的溶媒时，应设不含受试物质的溶媒对照，以本实验室或其他实验室过去的研究结果为对照，或以获得公认、被公布为“正常值”的结果作为对照201374第七十四页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计急性实验和慢性实验急性实验慢性实验优点用时短，对实验中各种因素较易从质和量两方面实现控制，人力物力耗费少，成本较低，动物处于比较接近正常的生活状态，能够保持机体与外界环境的统一性，

缺点动物处于失常的生理状态，其反应不能说明在生理条件下的功能与活动规律。费时费力成本较高，而且对实验因素的控制难度也较大。

201375第七十五页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计预实验检查各项准备工作是否完善验证实验方法和步骤是否可行测试实验指标是否稳定可靠初步了解实验结果和预期结果间的差距预实验的结果不可归入正式实验的最后结果中一并分析201376第七十六页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计实验的季节、昼夜和周期实验动物生物节律巴比妥那对大鼠的麻醉潜伏期和麻醉维持时间在春秋两季有明显的不同兔、犬和小鼠的放射敏感性都随季节而变化基础生理指标如体温、血糖、外周白细胞数、基础代谢率、神经内分泌等都有明显的昼夜节律201377第七十七页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计实验技术的选择与优化技术选择：实验目的技术优化：---技术替代：遥测---技术改进：疼痛控制201378第七十八页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计动物实验结果的解释和外推基础：统计推断和研究的生物学意义种属差异：物质致癌性和致畸性的种属差异对214种化合物致癌性，大鼠和小鼠反应的一致性仅为70%19种可引起人类癌症的化合物，只有7种能引起小鼠和大鼠的癌症酞谷酰胺可引起人、兔、一些非人灵长类的先天性肢体缺损，但大多数种类的实验动物都不会发展成如同人那样的肢体缺损。201379第七十九页，共一百四十四页，2022年，8月28日动物实验设计生活习惯和环境因素：人和实验动物的差异201380第八十页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择特殊动物实验的动物选择药效学实验毒理学实验心血管系统疾病动物实验消化和呼吸系统疾病动物实验神经系统疾病动物实验泌尿和生殖系统疾病动物实验微循环实验生物制品生产其他实验201381第八十一页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/药效学药效学实验1临床前药代动力学使用健康成年动物药物代谢动力学参数：宜犬，猴，小动物不宜药物分布：宜大鼠，小鼠药物排泄：宜大鼠2一般药理宜小鼠，大鼠，猫，犬循环和呼吸系统：小鼠，兔不宜201382第八十二页，共一百四十四页，2022年，8月28日类别品种生物检定项目动物种类细菌类灭活疫苗吸附百白破（DTP）以及吸附百日咳-白喉（DP)联合疫苗效价测定小鼠毒性检查小鼠无细胞百日咳疫苗效价测定小鼠不耐热毒素检查乳鼠或家兔特异性毒性检查小鼠吸附白喉疫苗效价测定小鼠或豚鼠特异性毒性检查豚鼠吸附破伤风疫苗效价测定小鼠或豚鼠特异性毒性检查豚鼠伤寒、副伤寒甲/乙疫苗免疫力测定小鼠霍乱类毒素-全菌体疫苗效力测定（评价霍乱全菌体免疫力）小鼠效力测定（评价类毒素免疫力）豚鼠，家兔特异性毒性检查豚鼠钩端螺旋体疫苗免疫力测定豚鼠主要生物药品的生物检定项目及其使用的动物种类(1)201383第八十三页，共一百四十四页，2022年，8月28日主要生物药品的生物检定项目及其使用的动物种类(2)细菌类减毒活疫苗卡介苗效力测定豚鼠特异性毒性检查豚鼠鼠疫活疫苗效力测定豚鼠特异性毒性检查豚鼠布氏菌活疫苗效力测定豚鼠特异性毒性检查小鼠炭疽活疫苗效力测定家兔特异性毒性检查家兔口服福氏、宋内氏菌痢疾双价活疫苗毒力检查豚鼠免疫原性检查家兔类别品种生物检定项目动物种类201384第八十四页，共一百四十四页，2022年，8月28日病毒类灭活疫苗乙型脑炎灭活疫苗效价测定小鼠人用狂犬疫苗效价测定小鼠重组（酵母，CHO细胞）乙肝疫苗效价测定小鼠Ⅰ型、Ⅱ型、双价肾综合征出血热灭活疫苗效力测定家兔森林脑炎灭活疫苗效力测定小鼠病毒类减毒活疫苗乙型脑炎减毒活疫苗安全试验小鼠黄热减毒活疫苗效价测定小鼠口服脊髓灰质炎减毒活疫苗毒性检查猴类别品种生物检定项目动物种类主要生物药品的生物检定项目及其使用的动物种类(3)201385第八十五页，共一百四十四页，2022年，8月28日免疫血清及（抗）毒素白喉抗毒素效价测定家兔破伤风抗毒素效价测定小鼠多价气性坏疽抗毒素效价测定小鼠肉毒抗毒素效价测定小鼠抗蛇毒血清（五步蛇，眼镜蛇，银环蛇，蝮蛇）效价测定小鼠抗狂犬病血清效价测定小鼠注射用A型肉毒毒素效价测定小鼠人免疫球蛋白及细胞因子人狂犬病免疫球蛋白效价测定小鼠人破伤风免疫球蛋白效价测定小鼠人红细胞生成素效价测定小鼠类别品种生物检定项目动物种类主要生物药品的生物检定项目及其使用的动物种类(4)201386第八十六页，共一百四十四页，2022年，8月28日制品名称动物种类观察指标肝素兔凝血时间人绒毛膜促性腺激素小鼠子宫增重缩宫素大鼠子宫收缩胰岛素小鼠血糖精蛋白锌胰岛素注射液家兔血糖硫酸鱼精蛋白兔或猪凝血时间升压素大鼠血压卵泡刺激素大鼠卵巢重黄体生成素大鼠精囊重降钙素大鼠血钙值生长激素大鼠体重洋地黄鸽或豚鼠死亡剂量激素和洋地黄等的生物活性测定中使用动物种类及其观察指标201387第八十七页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/药效学3神经系统药物促智药：宜成年大鼠和小鼠镇静催眠药：宜成年小鼠抗痛药：宜成年大鼠或小鼠，雄性镇痛药：宜成年大鼠，小鼠，兔，雌雄兼用，但热板法不宜雄性中枢性肌松药：宜小鼠和猫解热药：兔神经节传导阻滞药：猫（颈神经节）影响神经肌肉接点药：猫，兔，鸡，小鼠，蛙影响副交感神经效应器接点药物：大鼠201388第八十八页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/药效学4心血管系统药物抗心肌缺血：宜犬，猫，兔、大鼠和小鼠抗心率失常：宜豚鼠，小鼠不宜降压药：宜犬、猫、大鼠，兔不宜治疗心功能不全：宜犬，猫，豚鼠，大鼠不宜降血脂药物：大鼠，兔抗动脉粥样硬化：兔，鹌鹑抗血小板聚集：兔，大鼠，宜雄性抗凝血：大鼠，兔，宜雄性药物对心脏作用：青蛙，蟾蜍201389第八十九页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/药效学5呼吸系统药物镇咳药：豚鼠进一步肯定镇咳作用：猫观察镇咳药持续时间：犬支气管扩张药：豚鼠，大鼠支气管平滑肌标本祛痰药：雄性小鼠，兔，猫药物对呼吸道上皮纤毛运动影响：蛙，鸽201390第九十页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/药效学6消化系统药：胃肠解痉药：大鼠，豚鼠，兔，犬催吐、止吐药：犬，猫，鸽7泌尿系统药：利尿剂或抗利尿剂：雄性大鼠，犬8内分泌系统药：肾上腺皮质激素类药物：大鼠，小鼠，有关代谢试验中宜用雄性H1受体激动/阻断剂：豚鼠，大鼠201391第九十一页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/药效学9计划生育药物：终止中期妊娠或子宫收缩：雌性大鼠，豚鼠，兔，猫避孕药：雌性大鼠，仓鼠，兔，猕猴，（宜近交系）男用避孕药：雄性近交系大鼠，猕猴10精神药物：抗焦虑药：小鼠，大鼠，兔抗抑郁药：小鼠，大鼠，犬，猪

201392第九十二页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/毒理学毒理学实验动物对药物反应药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄性别：雌雄各半种属：至少2种常用大鼠和犬2013第九十三页，共一百四十四页，2022年，8月28日试验项目动物种类急性毒性小鼠，大鼠，犬长期毒性大鼠，犬遗传毒性小鼠

生殖毒性大鼠

致癌性小鼠或大鼠皮肤刺激性家兔血管刺激性家兔肌肉刺激性家兔或大鼠直肠刺激性家兔或犬阴道刺激性家兔/大鼠/犬吸入、滴鼻刺激性家兔/豚鼠/SPF大鼠口腔刺激性金黄地鼠滴耳刺激性家兔/SPF大鼠眼刺激性家兔主动皮肤过敏豚鼠啮齿类局部淋巴结试验小鼠被动皮肤过敏大鼠或豚鼠全身主动过敏豚鼠皮肤光毒性豚鼠皮肤光过敏性豚鼠药物安全性评价中使用的动物种类201394第九十四页，共一百四十四页，2022年，8月28日试验项目动物经口急性毒性小鼠/大鼠骨髓细胞微核试验小鼠/大鼠哺乳动物骨髓细胞染色体畸变率检测大鼠/小鼠小鼠精子畸形实验小鼠小鼠睾丸染色体畸变试验小鼠致畸试验大鼠30天喂养试验大鼠90天喂养试验大鼠繁殖试验大鼠代谢试验大鼠/小鼠慢性毒性试验大鼠致癌试验大鼠和小鼠食品安全性评价中使用的实验动物201395第九十五页，共一百四十四页，2022年，8月28日试验项目动物急性皮肤毒性试验大鼠/豚鼠/家兔急性经口毒性试验大鼠/小鼠皮肤刺激试验家兔/豚鼠眼刺激试验家兔GPMT试验豚鼠BT试验豚鼠皮肤光毒性试验豚鼠/家兔皮肤光变态反应试验豚鼠/家兔亚慢性皮肤毒性试验大鼠/家兔/豚鼠亚慢性经口毒性试验大鼠致畸试验大鼠哺乳动物骨髓细胞染色体畸变率检测试验大鼠/小鼠动物骨髓细胞微核试验小鼠/大鼠小鼠精子畸形检测试验小鼠慢性经口毒性试验大鼠/小鼠致癌性试验大鼠/小鼠化妆品安全性评价中使用的实验动物201396第九十六页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/心血管病心血管系统疾病动物实验1动脉粥样硬化：小型猪2高血压：犬，大鼠3心肌缺血：冠脉阻塞实验：犬，猪，猫，兔，大鼠开胸结扎冠脉：兔心肌耐缺氧试验：大鼠201397第九十七页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/心血管病消化和呼吸系统疾病一般选择：宜犬，兔、羊、豚鼠不宜胰腺炎：年轻雄性小鼠胰腺摘除：犬十二指肠溃疡：老龄NIH小鼠新生儿营养不良：幼猪婴儿病毒性腹泻：幼猪痢疾：猕猴肝脏切除：大鼠慢性支气管炎：猕猴结核，白喉：豚鼠201398第九十八页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/神经系统病神经系统疾病脊髓灰质炎病毒LanSing株：C3G/HeN敏感先天性脑积水：C57BL/KalWN小鼠脑垂体切除：大鼠脑梗死：沙鼠癫痫：沙鼠，DBA/2N小鼠（听源性痉挛）比较神经生物学：树鼩行为学，小儿麻痹：猴201399第九十九页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/泌尿生殖病泌尿和生殖系统疾病自发糖尿病动物模型：db,ob,kk小鼠，GK,Zucker大鼠异常糖代谢：猴雌激素活性物质用于中止妊娠：小鼠和大鼠不宜生殖生理和避孕：兔避孕药：猴畸形学：哥丁根小型猪诱发胎儿畸形2013100第一百页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/微循环微循环实验犬：失血性休克，实验性弥漫性血管内凝血猫，猴，猪：药物对循环系统作用机制外周微循环：小鼠耳廓，金黄地鼠颊囊，兔眼球结膜，兔耳廓内脏微循环：青蛙，大鼠，小鼠，豚鼠，兔，犬的肠系膜、大网膜和肠壁2013101第一百零一页，共一百四十四页，2022年，8月28日疫苗动物（鸡胚）/细胞乙型脑炎减毒活疫苗地鼠/原代或连续传代不超过5代的肾细胞乙型脑炎灭活疫苗地鼠/原代或连续传代不超过5代的肾细胞风疹减毒活疫苗（兔肾细胞）兔/原代肾细胞口服脊髓灰质炎减毒活疫苗猴/原代肾细胞麻疹减毒活疫苗鸡胚/原代细胞腮腺炎减毒活疫苗鸡胚/原代细胞麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗鸡胚/原代细胞流感全病毒灭活疫苗鸡胚/原代细胞Ⅰ型肾综合征出血热灭活疫苗沙鼠/原代肾细胞Ⅱ型肾综合征出血热灭活疫苗地鼠/原代肾细胞双价肾综合征出血热灭活疫苗沙鼠/原代肾细胞人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）地鼠/原代或连续传代不超过5代的肾细胞疫苗及其生产基质2013102特殊动物实验的动物选择/微循环第一百零二页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/其他甲状旁腺功能：兔甲状腺功能：犬放射学实验：宜大鼠，小鼠，沙鼠，犬，猪，猴，兔不宜（放射性休克）微生物学实验：弓形虫，阿米巴痢疾：猫溶组织性阿米巴，利什曼原虫，旋毛虫：中国地鼠小儿麻痹病毒：金黄地鼠感染免疫机制：裸鼠2013103第一百零三页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/两栖纲两栖纲：蛙、蟾蜍心血管生理药理：离体蛙心神经生理：反射弧计划生育：妊娠诊断遗传学：细胞遗传肿瘤学：2013104第一百零四页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/爬行纲爬行纲：蛇再生、神经和毒物蛇毒抗血清及提取物研究脑血栓、脉管炎、胃、十二指肠溃疡等疾病研究2013105第一百零五页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/鸟纲鸟纲：鸡、鸭、鸽鸡：高脂血症、动脉粥样硬化、性激素、代谢和遗传、鸡胚的应用、鸡红细胞应用鸭：乙肝研究、肝癌研究鸽：高脂血症、动脉粥样硬化、迷路和姿势关系、大脑半球和小脑切除2013106第一百零六页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/长爪沙鼠长爪沙鼠：脑血管疾病：脑梗死、脑卒中、脑缺血、癫痫微生物学：流行性出血热放射病：对射线耐受强肾脏疾病：肾功能、水盐代谢内分泌：肾上腺机能、糖尿病寄生虫：丝虫、血吸虫生殖生理、营养代谢、肿瘤学等2013107第一百零七页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/棉鼠棉鼠：丝虫病、脊髓灰质炎其他感染性疾病疫苗制造原料2013108第一百零八页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/猫猫：神经生理：瞬膜反应、去大脑僵直、针刺麻醉、心血管系统：心律失常、先天性心脏病、药物对血压的作用微生物寄生虫研究：弓形虫、阿米巴痢疾、艾滋病血液病：白血病、恶病质血液2013109第一百零九页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/雪貂雪貂：病毒性疾病：人流感、麻疹、犬瘟热、疱疹性口炎、阿留申病小脑发育不全模型生殖生理药理和毒理2013110第一百一十页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/羊羊：免疫学：羊红细胞、免疫血清制备遗传学：体细胞克隆器官移植：人工心脏、胎儿干细胞移植放射病：脑积水、多脏器功能综合征产科：胎儿宫内外科手术儿科：体外循环2013111第一百一十一页，共一百四十四页，2022年，8月28日特殊动物实验的动物选择/树鼩树鼩：神经生理、睡眠生理、呼吸生理肝炎模型：人类甲肝、乙肝感染病毒学：人类单纯疱疹病毒及腺病毒感染化学致癌：黄曲霉素诱发肝癌计划生育研究神经系统、消化系统、泌尿系统等研究2013112第一百一十二页，共一百四十四页，2022年，8月28日常用实验动物应用与回避安全性评价和毒理学研究中的动物应用与回避一般免疫学实验中的动物应用与回避放射生物学研究中的动物应用与回避基础生理研究中的应用与回避高级神经活动和行为学研究中的动物应用与回避人类疾病和药效学研究中的动物应用与回避2013113第一百一十三页，共一百四十四页，2022年，8月28日安全性评价和毒理学研究中的动物应用与回避种属差异性进化程度高的动物具有更灵敏的毒性反应，在中毒致死剂量方面，人往往是最低的，犬和猴略高于人，兔和猫更高，而小鼠则比兔还高数倍。一般毒理要求使用2种以上且种属差异大的动物，最常用的是犬和大鼠，小鼠更多用于急性毒性试验，特别是需要大量使用动物的试验中，如半致死量的测定。2013114常用实验动物应用与回避第一百一十四页，共一百四十四页，2022年，8月28日常用实验动物应用与回避特殊毒理学（致癌、致畸、致突变）大鼠和小鼠是最常使用的动物，遗传毒性试验使用小鼠，生殖毒性试验使用大鼠，在致癌试验中两者均可。免疫毒性评价豚鼠最易致敏且具有速发型和迟发型过敏反应，皮肤刺激反应接近人，因此是各类免疫毒性试验中用得最多的动物。2013115第一百一十五页，共一百四十四页，2022年，8月28日常用实验动物应用与回避一般免疫学实验终点动物应用与回避免疫血清多用兔制备兔具有强烈而灵敏的体液免疫反应，且血清产量大而采血容易，常用体重2~3kg以上健康的成年雄性兔。补体多使用豚鼠制备豚鼠的血清中补体含量最高，应用雌性成年豚鼠为宜。过敏反应豚鼠最易致敏，因此在多数过敏实验研究中是首选动物，其次是兔。2013116第一百一十六页，共一百四十四页，2022年，8月28日常用实验动物应用与回避单克隆抗体生产常用的骨髓瘤细胞系多来自BALB/c小鼠和Lou大鼠，BALB/c小鼠应用最普遍，且常用8-12周龄的雌性小鼠。如制备针对小鼠抗原的单抗时，可选用大鼠作为免疫动物。大鼠的另一个优点是能提供大量腹水和血清。地鼠的颊囊缺乏组织相容性抗原，在免疫学实验研究中也有特殊用途。2013117第一百一十七页，共一百四十四页，2022年，8月28日放射生物学研究中动物应用与回避（一）基本规则1动物进化程度与放射敏感性2动物个体发生过程与放射敏感性3性别差异与放射敏感性2013118常用实验动物应用与回避第一百一十八页，共一百四十四页，2022年，8月28日（二）实验动物辐射损伤病变特点与选用犬

放射的全身初期反应非常明显，造血系统损伤发展较慢，具有非常显著的出血综合征，肠放射综合征不明显，急性放射易导致坏死性咽峡炎和齿龈炎，肺炎发生率较高，但结肠炎发生率较低。并发感染较为局限，不易引起全身性败血症。放射病病理表现和人的相似度仅次于猴，是放射生物学比较常用的动物。2013119常用实验动物应用与回避第一百一十九页，共一百四十四页，2022年，8月28日常用实验动物应用与回避啮齿类

小鼠和大鼠几乎完全没有放射的全身初期反应，造血系统损伤出现较早，很少发生出血综合征，肠放射综合征明显，急性放射并发感染主要是肺炎和肠炎，且感染容易扩散而引起全身性败血症，其放射病的病理表现和人相似度较低。

豚鼠的放射性全身初期反应不太显著，造血系统损伤出现迟于小鼠和大鼠，肠放射综合征不明显，急性照射易并发肺炎和肠炎，也容易导致全身性败血症。放射病的病理表现和人相似度在猴和犬之后，是放射生物学比较常用的动物。2013120第一百二十页，共一百四十四页，2022年，8月28日常用实验动物应用与回避猴

放射的全身性初期反应非常明显，造血系统损伤发展缓慢，出血综合征比较显著，急性放射并发感染较为局限而不易引起全身后果，放射病病理表现和人的相似度最高。就反应特性而言，猴是研究放射生物学的理想动物，但由于来源有限，维持难度高，而不能大量使用。2013121第一百二十一页，共一百四十四页，2022年，8月28日常用实验动物应用与回避兔

尽管兔的放射半致死量不低，但兔对放射有着特别的应激反应——放射性休克，在放射初期即出现，且发生率随照射剂量增加而上升，具有一定线性关系，因此照射初期容易引起批量死亡且不易控制，对实验影响较大，故不宜用于放射生物学研究。2013122第一百二十二页，共一百四十四页，2022年，8月28日基础生理研究中的动物应用与回避生殖生理

大鼠和小鼠的性周期不同时期阴道上皮细胞呈周期性变化，并可通过阴道涂片识别，交配后具有明显的阴栓，这些特性很适合生殖生理研究；

但大鼠和小鼠的妊娠可被雌激素终止，人却没有该现象，因此如采用具有雌激素样活性的化合物进行中止妊娠的实验很可能得到假阳性的结果，应当避免使用。

兔和猫均为刺激性排卵动物，便于获得同期胚胎材料。2013123常用实验动物应用与回避第一百二十三页，共一百四十四页，2022年，8月28日常用实验动物应用与回避消化生理

食性决定了动物的消化生理。由于人是杂食性动物，与草食动物的消化系统和消化过程存在很大差异，因此不宜使用草食动物如兔、豚鼠等进行相关研究。犬具有发达的消化系统和类似于人的消化过程，便于制作各种消化道瘘观察消化中的胃肠运动、吸收与分泌，是消化生理研究中最常用的。2013124第一百二十四页，共一百四十四页，2022年，8月28日常用实验动物应用与回避内分泌生理

通过摘除内分泌腺观察相应的效应是人类认识内分泌功能和机制的有用手段。但各类动物内分泌腺体的位置不同，摘除时的难度和效果也不同。

大鼠的肾上腺、卵巢和脑垂体都较容易摘除，其垂体附着于漏斗下部且联系脆弱，可采用特殊装置吸出而对脑部的损伤极小，常用于研究相关腺体摘除后的功能改变。

2013125第一百二十五页，共一百四十四页，2022年，8月28日常用实验动物应用与回避

在研究甲状腺和甲状旁腺功能时，兔和犬是常用的动物，兔的甲状腺和甲状旁腺分布在不同的位置，可分别摘除，犬的甲状旁腺固定在甲状腺表面，因此兔可用于摘除甲状腺而保留甲状旁腺的研究，犬则可用于摘除甲状旁腺保留甲状腺的研究。2013126第一百二十六页，共一百四十四页，2022年，8月28日高级神经活动和行为学研究中动物应用与回避

猴的高级神经活动发达，药物和环境均可诱发各类精神疾病，是行为学研究的最理想动物，且可用于智力发育研究。2013127常用实验动物应用与回避第一百二十七页，共一百四十四页，2022年，8月28日常用实验动物应用与回避

大鼠是行为学实验的常用动物，虽然大鼠在进化上不如非人灵长类，但其行为多样，情绪灵敏，探索性强，适应性强，可人为唤起或控制其动、视、触、嗅等，神经系统反应与人有一定相似，且比非人灵长类易于获得，饲育经济，是进行行为学研究的较理想的动物，各类大鼠的行为学实验方法和设备也已经发展得比较完善，且应用普遍。大鼠目前多用于行为异常、神经官能症、狂郁精神病、精神发育阻滞等高级神经活动障碍研究，在戒断反应研究中也常用大鼠进行行为学观察。2013128第一百二十八页，共一百四十四页，2022年，8月28日常用实验动物应用与回避

条件反射实验常用犬，犬具有4种不同的神经反应类型，阳性条件反射或阴性条件反射均可用犬建立，犬易于调教的特性也很适合这类研究。2013129第一百二十九页，共一百四十四页，2022年，8月28日人类疾病和药效学研究中动物应用与回避心血管系统1高血压相关研究

犬特别适合于神经精神性高血压的实验研究，犬的高血压表现为早期血压波动大，以后逐渐升高，且维持在高水平，环境和紧张刺激可引起血压升高明显，高血压发展中出现高级神经活动障碍，部分动物血中儿茶酚胺升高，都和人类高血压的表现很相似。2013130常用实验动物应用与回避第一百三十页，共一百四十四页，2022年，8月28日常用实验动物应用与回避

大鼠在实验性高血压和自发性高血压研究中均常用，大鼠对降压药的反应和人相近，且已经育成若干自发性高血压品系，和人的自发性高血压相似度较高，手术造成诱发性高血压模型的技术也较成熟，是研究高血压发病机制和降压药物筛选的理想动物。

兔的血压不稳定，不宜用于高血压的研究。2013131第一百三十一页，共一百四十四页，2022年，8月28日常用实验动物应用与回避2动脉粥样硬化相关研究

用猕猴诱发的动脉粥样硬化表现为主动脉硬化，心冠、脑、肾、股动脉硬化等广泛的病理改变，且是心肌梗死常发的少数动物之一，和人类的相似度较高，但动物来源稀少且饲育困难。2013132第一百三十二页，共一百四十四页，2022年，8月28日常用实验动物应用与回避

猪的研究价值较高，对猪提供高胆固醇饲料的结果和人的高胆固醇饮食相当，小型猪具有自发动脉粥样硬化，幼猪和成年猪均可自然发生且病变前期和人类似，其病