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文档简介
对当前新的肌松药的评价第一页,共四十一页,2022年,8月28日一、当前临床应用的肌松药1、演变过程2、肌松药分类
阻滞性质 失效 化学结构第二页,共四十一页,2022年,8月28日1、1942年开创麻醉新纪元2、1982年中时效肌松药应用于临床(1)2ED95外科肌松20—40分钟(2)残余肌松40%降至5%3、1982年以后(1)SCC缺点(2)新药(快、短、小、不)(3)麻醉新技术和新设备(喉罩)第三页,共四十一页,2022年,8月28日以阻滞性质分:1、去极化肌松药:琥珀胆碱
2、非去极化肌松药:苄异喹啉类:多库氯铵、阿曲库铵、
顺式阿曲库铵、米库氯铵甾类:潘库溴铵、哌库溴铵、
罗库溴铵、瑞库溴铵第四页,共四十一页,2022年,8月28日
2倍ED95量超短时短时中时长效
临床时效6-8分15-20分40-50分>75分(T125%恢复)
恢复时间<15分20-30分50-70分90-180分(T195%恢复)
恢复指数<4分6-7分12-15分>30分(T125%恢复至75%时间)
第五页,共四十一页,2022年,8月28日超短时短时中时长效琥珀胆碱米库氯铵顺式阿曲库铵右旋箭毒
瑞库溴铵罗库溴铵
潘库溴铵
维库溴铵多库氯铵
阿曲库铵
哌库溴铵第六页,共四十一页,2022年,8月28日二、对琥珀胆碱评价优点存在问题禁忌症第七页,共四十一页,2022年,8月28日起效消除时效酯酶分解去极化肌松不良反应第八页,共四十一页,2022年,8月28日1、肌纤维成束收缩肌痛、颅内压↑、眼内压↑、腹内压↑2、心血管作用
(1)作用于N.M乙酰胆碱受体(2)剂量与心肌变时变力性作用3、高血钾4、恶性高热5、肌强直、咬肌僵硬第九页,共四十一页,2022年,8月28日1、上运动精神元损伤闭合性颅脑外伤、卒中、脑炎、严重帕金森氏病2、下运动神经元损伤脊髓损伤3、多发性神经炎、格林—巴利综合征4、多元神经病、长期运动障碍、肌病5、休克6、烧伤、大面积创伤7、严重腹腔感染、破伤风第十页,共四十一页,2022年,8月28日琥珀胆碱的作用机制神经肌肉接头模式图第十一页,共四十一页,2022年,8月28日持续去极化作用对兴奋传递影响去极化过程中街头旁区钠离子通道活性变化模式图。A:电压依赖性闸门;B:时间依赖性闸门。激活态:去极化初始时;失活态:持续去极化时第十二页,共四十一页,2022年,8月28日去神经支配后神经肌肉接头受体变化1、数量增加2、受体种类(不成熟型和神经元型AchR)3、分布接头后膜至整个肌纤维膜第十三页,共四十一页,2022年,8月28日乙酰胆碱受体示意图第十四页,共四十一页,2022年,8月28日不同生理病理情况下,肌纤维膜乙酰胆碱受体亚型分布的变化示意图。第十五页,共四十一页,2022年,8月28日三、国内最近应用的新肌松药1、罗库溴铵2、顺式阿曲库铵3、美维库铵第十六页,共四十一页,2022年,8月28日一、决定起效因素与强度关系与结构关系血浆/靶浓度之间平衡二、缩短起效加大药量预给药法研究新肌松药第十七页,共四十一页,2022年,8月28日去极化肌松药和非去极化肌松药复合两种非去极化肌松药复合同时复合(化学结构)前后复合(消除)第十八页,共四十一页,2022年,8月28日甾类单季铵非去极化起效快强度弱中时效第十九页,共四十一页,2022年,8月28日为维库溴铵1/6ED950.3mg/kg(成人,拇内收肌)(儿童)第二十页,共四十一页,2022年,8月28日2ED95起效1-2分钟(拇内收肌)比维库溴铵,阿曲库胺快2.5倍维库溴铵6-8ED95起效与罗库溴铵2ED95一样,但该药量的时效维库溴铵208分钟,罗库溴铵40分钟。罗库溴铵起效60-180秒,喉肌和拇内收肌起效一样,但对喉肌作用弱罗库溴铵,喉肌起效不及Scc第二十一页,共四十一页,2022年,8月28日2ED95临床时效24-43分钟,恢复指数9-10分钟,恢复TOFR0.747-72分钟静滴维持95%肌松的量10ug/kg/min(静脉麻醉)6ug/kg/min(吸入麻醉)2小时停药,恢复指数罗库溴铵20分钟,维库溴铵26分钟3.单次给药后恢复时间肝衰和肾衰老年人均较成人延长,婴儿比儿童长。第二十二页,共四十一页,2022年,8月28日罗库溴铵初量0.6mg/kg后追加0.225mg/kg6次未出现蓄积,而维库溴铵4次出现蓄积静滴维持36小时出现恢复时间延长,要加强监测第二十三页,共四十一页,2022年,8月28日取代Scc,2ED9560sec内插管不及Scc提高效果,合用异丙酚、氯胺酮、芬太尼较硫喷妥钠好3-4ED95()(曾用2.0mg/kg而无不良心血管反应)困难气道,饱胃,返流误吸的选用要认真观察第二十四页,共四十一页,2022年,8月28日安全性迷走阻滞/肌松
5(R),41(V)植物神经阻滞/肌松
85(R)
>100(V)2ED95无MAP变化,而HR轻度增加3ED95无明显血流动力学改变组胺释放不明显,安全阈高(3-4ED95)注射部位疼痛(清醒痛,诱导时肢体颤动)(利多卡因10-30mgiv芬太尼
2ug/kg)第二十五页,共四十一页,2022年,8月28日罗库溴铵与维库溴铵相同,但没有3-OH代谢产物主要由肝脏排出24小时经尿排出33%分布容积200ml/kg血浆清除率4-5mg/kg/min肝肾功能不好可延长时效降低清除率第二十六页,共四十一页,2022年,8月28日
顺式阿曲库铵苄异喹啉类非去极化中时效阿曲库铵药液中15%为顺式阿曲库铵强度强,起效慢组胺释放显著少第二十七页,共四十一页,2022年,8月28日强度是阿曲库铵的4-5倍ED95(阿曲库铵0.2-0.25mg/kg,顺式阿曲库铵为0.05mg/kg)起效阿曲库铵2ED95A3.2±0.3min,顺式阿曲库铵5.2±0.3min第二十八页,共四十一页,2022年,8月28日增加药量2ED955.2±0.3min4ED952.7±0.1min8ED951.9±0.1min预给药
1/10总药量5分钟后给予9/10总药量2ED952.9±0.8min第二十九页,共四十一页,2022年,8月28日2ED952分钟优良率A95%Cis67%加大Cis剂量2分钟优良率3ED95(80-90%)4ED95(97%)第三十页,共四十一页,2022年,8月28日4ED9568.3±2.4min第三十一页,共四十一页,2022年,8月28日自然恢复与药量无关单次给药(2-8ED95)或静滴,其恢复指数均为13-15min及T15%恢复至T195%均是30-33min第三十二页,共四十一页,2022年,8月28日阿曲库铵对植物神经节无作用组胺释放(2ED95)顺式阿曲库铵8ED95不释放组胺对植物神经节无作用第三十三页,共四十一页,2022年,8月28日Hofmann消除产物中枢神经兴奋强通过血脑屏障有心血管作用消除依赖肝肾第三十四页,共四十一页,2022年,8月28日顺式阿曲库铵较阿曲库胺低5-10倍阿曲库铵曾有ICU应用后脑脊液浓度达440ug/L,570ug/L增加发生癫痫的发生率2ED95血浆浓度Cis为20-38ug/LA为190-213ug/L第三十五页,共四十一页,2022年,8月28日第三十六页,共四十一页,2022年,8月28日Cis22-35minA21min肝病清除增加16%但是消除半衰期不变,肾衰Cis清除降低13%,时效不变。第三十七页,共四十一页,2022年,8月28日美维库铵1、非去极化2、变异喹啉类3、双季铵4、短时效5、三个异构体顺==反35%==40%反==反50%==60%顺==顺约10%第三十八页,共四十一页,2022年,8月28日美维库铵双酯型结构,酯酶分解消除半衰期2分钟顺==顺消除半衰期53―68分钟,消除率50―100ml/kg/min少量经尿,胆汁排出正常不依赖肝肾功能,但该酶由肝脏合成(量,质)第三十九页,共四十一页,2022年,8月28日美维库铵的药效ED95:0.
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