医学遗传学课件 6染色体病1

第六章染色体病正常人类染色体染色体畸变染色体病第一节人类正常染色体一人类中期染色体的形态结构染色单体次缢痕短臂（p）长臂（q）随体主缢痕（着丝粒）端粒端粒：位于短臂和长臂的末端维持染色体结构的稳定和完整与细胞衰老和肿瘤有关染色体的四种类型：1/2~5/8中央着丝粒染色体5/8~7/8亚中着丝粒染色体7/8~8/8近端着丝粒染色体中部亚中部近端部端部末端处端着丝粒染色体人类只有前三种随体NOR随体柄人类染色体的数目46条染色体（2n=46）———23对同源染色体

22对常染色体

1对性染色体男性：XY女性：XX正常生殖细胞（配子）中有23条染色体（n＝23），构成一个染色体组。二人类正常核型

(一)、Denver体制与非显带核型核型：核型是指是一个体细胞内的全部染色体所构成的图像。核型分析：将待测细胞的全部染色体按照Denver体制经配对、排列，进行识别和判定的分析过程称为核型分析。

正常男性：46，XY正常女性：46，XX正常情况下，一个体细胞的核型可代表该个体的核型。Denver体制：识别和分析人类染色体的依据1960年在美国丹佛（Denver）及1963年在伦敦等地相继召开三次人类细胞遗传学会议，制定和修改了一系列描述人类各染色体编号、识别、分组等一套统一标准的国际命名系统。

非显带人类体细胞的正常核型（Denver体制）组染色体号主要特征A组B组C组D组E组F组G组123亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体4——5亚中着丝粒染色体6——12、X亚中着丝粒染色体大小13——15近端着丝粒染色体、有随体161718亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体19——20中央着丝粒染色体21——22、Y近端着丝粒染色体、有随体Y染色体略大、长臂平行伸展、无随体男女中央着丝粒染色体

亚中着丝粒染色体

近端着丝粒染色体

有随体的染色体5对5对

12.5对13对

5.5对5对

5对

5对(二)非显带染色体核型的识别染色体总数（包括性染色体），性染色体组成，畸变情况21三体男性患者：47，XY，+21

超雌综合征女性患者：48，XXXX正常男性的核型为46，XY21三体易位型女性患者：

46，XX，-14，+t(14:21)(p10,q10)

非显带核型的缺陷只能根据染色体大小和着丝粒的位置粗略识别各染色体，组内各染色体一般难以区别（如C组）染色体结构上发生的微小的变化难以检出

1.染色体显带技术染色体显带技术：染色体经过一定程序处理并用特定染料染色后，在普通光镜或荧光显微镜下发现染色体长轴上可显示出深浅不同或明暗相间的带纹，称染色体带。(三)、染色体显带与显带染色体的命名常见染色体带型显示整条染色体的显带（1）Q带：荧光染料氮芥喹吖因处理中期染色体标本必须用荧光显微镜观察不常用（2）G带：吉姆萨(Giemsa)染色，普通光镜观察与Q带类似目前应用最广泛（3）R带：显示与G带或Q带相反的带纹(明暗或深浅相反）补充G带或Q带的不足2.染色体显带核型的命名：特定带的描述：连续书写的4个内容：染色体序号臂的序号区的序号该带在所属区的带号pq32112346432152131212123541213241p31区：两相邻界标之间的区域。界标：是染色体上具有显著形态学特征的并且稳定存在的结构区域，是识别显带染色体的重要指标。包括p、q末端、着丝粒和不同显带条件下均恒定存在的某些带。3.染色体高分辨显带及命名：

分裂中期一套单倍染色体一般显示320条带。

70年代后期，采用高分辨显带技术，对于前中期和晚前期的染色体，能显示550-850条带，甚至3000-10000条带以上。高分辨显带技术，对染色体的分析达到了亚带、次亚带水平。

1p31.1、1p31.11第二节染色体多态性一定义：又称染色体正常变异。指在正常健康人群中存在的一些恒定的染色体微小变异，包括染色体片段的大小或染色体带纹的差异等。二染色体多态的一般特征

1）它们集中在某些染色体的一定部位，通常是异染色质区、随体柄和随体，通常仅涉及一对同源染色体中的一个

2）不同于染色体畸变，一般不具有明显的临床表型或病理学意义

3）它们在个体中是恒定的，按孟德尔遗传方式遗传，常有种族差异，因此在遗传分析、基因定位、亲权鉴定和人类遗传学研究上具有重要的价值。三染色体多态性的常见部位：2.随体柄和随体多态性：D组、G组近端着丝粒染色体的随体及随体柄部的长度或有无的差异。3.副缢痕多态：第1、9和16号染色体次缢痕区，有无或长短的差异。1.长度的多态性：如Y染色体的长度变异，主要变异部位是Y染色体长臂远端2/3区段的结构异染色质区；4.脆性位点多态性：不表现异常表型的脆性位点第三节性染色质

性染色体（X和Y染色体）的异染色质在间期细胞核中显示出来的一种特殊结构。包括X染色质和Y染色质。

一、X染色质

1949，Barr在雌猫神经细胞核中发现浓缩小体，但雄猫细胞核内无此结构，后在其它哺乳动物体细胞中也发现类似结构。如正常女性间期细胞核中，有一个紧贴核膜内缘、染色较深，大小约1μm的椭圆形小体。正常男性则无。定义：在雌性哺乳动物间期细胞核中具有显示性别差异的结构称为X染色质或X小体，又称为巴氏（Barr）小体。

1961年X染色体的失活假说（Lyon莱昂假说）：

1、雌性哺乳动物间期体细胞内仅有一条Ｘ染色体有活性，其他的X染色体高度螺旋化而呈异固缩状态，在遗传上失去活性，形成X染色质。（一个细胞中不管有几条X染色体，也只有一条有活性，其余都呈异固缩状态成为X染色质。）Ｘ染色质数＝Ｘ染色体数–12、失活发生在胚胎发育的早期（人胚第16天），在此之前所有体细胞中的X染色体都具有活性。

3、X染色体的失活是随机的，但又是恒定的。某一个细胞的一条X染色体一旦失活，这个细胞的所有后代细胞均保持相同的失活特点。用Lyon假说解释1.为什么正常男性没有X染色质？3XD、XR遗传方式中女性杂合子的表型2.剂量补偿：男女性个体体细胞中Ｘ染色体上基因产物在数量上基本一致的现象。

Lyon假说补充：1、局部失活，约2/3的基因失活2、非随机失活：1）当X染色体存在缺失时，缺失的X染色体优先失活；2）当X与常染色体平衡易位时，正常的X染色体优先失活；3）正常的两条X染色体在胚胎外膜中父方的X染色体优先失活。3、在生殖细胞发生过程中，失活X染色体恢复活性。

二Y染色质正常男性的间期细胞用荧光染料染色后，在细胞核内出现的直径约为0.3um的强荧光小体，称Y染色质、Y小体。女性细胞中不存在Y染色质。Y染色体长臂远端部分的异染色质，被荧光染料染色后发出荧光细胞中Y染色质数目=Y染色体数目

性染色体组成X染色质数Y染色质数核型XXXXYXYXXXYXYYXXXXX

X染色质数目