抗帕金森病药和治疗老年痴呆症药

抗帕金森病药和治疗老年痴呆症药第一节抗帕金森病药Antiparkinsonismdrugs

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)

又称震颤麻痹，

慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。多老年人发病。1817年，首次报道。1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。

2021/4/272静止性震颤肌紧张强直运动障碍、姿势反射受损（呈特殊面容、姿势与步态）。严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。主要症状：MEMO新近提出氧化应激-自由基学说，认为DA在代谢过程中产生H2O2和O2，在黑质部位Fe3+催化下生成•

O-2和•OH，促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。

2021/4/273发病机制2021/4/2741.多巴胺（DA）学说黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑质-纹状体束作用于纹状体，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经元发挥兴奋作用。

帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱，产生帕金森病的张力增高的症状。抗帕金森病药2021/4/275DA在代谢过程中产生H2O2和O2，在黑质部位Fe3+催化下生成.O2-和.OH，促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。帕金森综合征老年性血管硬化、病毒性脑炎、CO中毒、脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。

2.氧化应激-自由基学说2021/4/276帕金森病治疗药分类增强多巴胺能神经药物：

左旋多巴(L-Dopa)

卡比多巴(Carbidopa)

溴隐亭(Bromocriptin)

金刚烷胺(Amantadine)抗胆碱药

苯海索（Trihexyphenidyl,安坦）2021/4/277

吸收

口服易吸收

吸收减少因素：胃排空减慢胃pH偏低高蛋白食物抗胆碱药代谢肝脏，经多巴脱羧酶代谢为DA。1%进入中枢而发挥作用。多巴脱羧酶抑制剂可提高作用。排泄

肾脏【药动学】一、拟多巴胺药左旋多巴levodopa（L-dopa）2021/4/278【作用与用途】1.抗帕金森病③起效慢，药后2～3周体症改善，最大疗效1～6个月。对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。

特点

①轻症较好，重症较差

治疗效果与残存神经元数量有关即与黑质纹状体病损程度有关。

②肌肉僵直、运动困难好，震颤差

2021/4/279伪递质学说

左旋多巴进入脑内，可合成NA，恢复中枢功能。不能改善肝功能。2.治疗肝昏迷肝功能障碍时，苯乙胺和酪胺在脑组织经－羟化酶分别生成苯乙醇和羟基乙醇胺(蟑胺)（伪递质）取代正常递质NA，妨碍神经功能。2021/4/2710【不良反应】80%与兴奋CTZ触发区的D2受体有关。饭后服或剂量递增减速可减轻症状。体位性低血压、心律失常、兴奋，焦虑等，与DA作用于大脑边缘叶有关，减量或换药①老年人出现头面部多种不自主运动；年轻者出现舞蹈症；②开关现象：突然发生短暂少动后又突然自然恢复。胃肠道反应

心血管反应

精神症状长期用药

2021/4/2711[药物相互作用]1.VB6

多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外周脱羧转变为DA，使疗效降低，外周副作用增强。禁与VB6合用。2.利舍平

耗竭黑质纹状体中DA，降低疗效，不宜合用。3.抗精神病药物阻断中枢DA受体，降低疗效，并引起帕金森综合征。

2021/4/2712作用：是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。

抑制多巴在外周转化为DA。与左旋多巴合用，提高脑内DA的浓度，减少左旋多巴的用量。

应用：

常制成复方制剂心宁美。卡比多巴carbidopa（甲基多巴肼）2021/4/27131.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。

2.机理：①促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA②抑制DA的再摄取③直接激动D受体

3.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。

4.抗病毒作用

抗甲型流感病毒金刚烷胺amantadine2021/4/2714

D受体激动剂，激动黑质纹状体通路的D受体。用于：1.帕金森病疗效与左旋多巴相似2.回乳，催乳素分泌过多症抑制催乳素分泌3.肢端肥大症抑制生长素分泌溴隐亭bromocriptine2021/4/2715二、中枢性抗胆碱药阻断中枢M受体，减弱纹状体中ACh的作用，其疗效不如左旋多巴。主要适用于：(1)轻症患者；(2)不能耐受或禁用左旋多巴的患者；(3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。(4)与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一步改善；2021/4/2716特点：

①作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺

②对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差

③对抗精神病药所致的帕金森综合征有效

④用于轻症患者⑤不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿潴留等。苯海索trihexyphenidyl（安坦，Artane）2021/4/2717第二节治疗老年性痴呆药老年性痴呆大约有70%为阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD），AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。主要病理特征大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积物和神经元纤维缠结

后期主要为中枢一些部位胆碱能功能不足。

2021/4/2718治疗药物一、胆碱酯酶抑制药：----多奈哌齐、加兰他敏二、NMDA受体的非竞争性拮抗药----美金刚：减少谷氨酸毒性。三、

M1受体激动剂：

----占诺美林四、大脑功能恢复药：

促进脑代谢、扩张脑血管改善微循环：

如脑复康2021/4/2719谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类。离子型受体可进一步分为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和非NMDA受体