抗中枢神经系统退行性疾病药

抗中枢神经系统退行性疾病药第一节抗帕金森病药2021/4/272帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)：又称震颤麻痹，是中枢神经系统慢性进行性退行性病变。病变部位：黑质－纹状体通路2021/4/2732021/4/274黑质－纹状体多巴胺能神经元、胆碱能神经元与运动神经元关系示意图2021/4/2752021/4/276PD治疗思路增强中枢DA神经功能：

中枢拟多巴胺类药（左旋多巴等）阻断中枢胆碱受体：

中枢胆碱受体阻断药（安坦等）2021/4/277左旋多巴（L-多巴）药理作用与临床应用：1.抗帕金森病酪氨酸酪氨酸羟化酶黑质细胞摄取左旋多巴多巴胺脱羧酶多巴胺2021/4/278治疗PD的特点

1.起效慢

2.对轻症患者疗效较好

3.对肌肉强直及运动障碍等症状有显著疗效

4.对抗精神病药引起的帕金森综合征无效2021/4/2792.治疗肝性脑病

伪递质学说:替代NAβ-羟酪胺、苯乙醇胺芳香族氨基酸酪胺、苯乙胺L-多巴NA脑肝氧化解毒2021/4/2710不良反应

原因：进入脑内L-多巴不到1％，在外周生成大量多巴胺

胃肠道反应：恶心、呕吐、厌食等

多潘立酮对抗

心血管反应：体位性低血压、心律失常2021/4/2711不自主异常运动：手足、躯体和舌的不自主运动开－关现象：突然多动不安－－开

全身产生强直不动－－关精神障碍：激动不安、焦虑、精神错乱等

2021/4/2712药物相互作用1.VitB6（多巴胺脱羧酶辅基）可增强

L-多巴外周副作用2.抗精神病药能对抗L-多巴作用3.抗抑郁药能加强L-多巴的副作用2021/4/2713

卡比多巴L-芳香氨基酸脱羧酶的抑制剂，不能透过血脑屏障本药单用基本无效，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用作用机制：抑制外周L-多巴转化为多巴胺增强疗效、减少L-多巴副作用2021/4/2714信尼麦（心宁美）：

L-多巴:卡比多巴＝10:1复方苄丝肼（美多巴）：

L-多巴:苄丝肼＝4:12021/4/2715第二节治疗阿尔茨海默病药2021/4/2716阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD)是一种发生在老年期或老年前期的慢性、进行性神经退行性病变特征：进行性认知功能障碍记忆损害

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AD治疗药物胆碱酯酶抑制药抗氧化药物抑制Aβ形成和聚集的药物抗炎药物5-HT受体拮抗药钾通道阻滞剂脑代谢激活剂神经营养剂雌激素神经干细胞移植2021/4/2718第十七章中枢兴奋药掌握咖啡因、尼可刹米、洛贝林的药理作用、作用机制、临床应用及用药注意事项；了解其他中枢兴奋药的作用特点及用途。2021/4/2719中枢兴奋药：

能提高中枢神经系统功能活动

作用强度与药物剂量及中枢神经系统功能状态有关

随着剂量增加，兴奋范围扩大

作用维持时间短，安全范围窄，过量易致惊厥，并发生超限抑制，使呼吸中枢抑制更深2021/4/2720分类：

◆兴奋大脑皮层的药物

◆兴奋延脑呼吸中枢的药物

◆兴奋脊髓的药物

◆脑功能改善药2021/4/2721一、主要兴奋大脑皮层的药物咖啡因

咖啡豆和茶叶提取的生物碱

属于黄嘌呤类2021/4/2722（一）作用机制：

竞争性阻断腺苷受体，对抗

腺苷的作用2021/4/2723（二）药理作用中枢兴奋作用：

小剂量：主要兴奋大脑皮层消除疲劳，提高学习和工作效率

较大剂量：兴奋延髓呼吸中枢兴奋血管运动中枢呼吸加快，血压升高

中毒量：兴奋脊髓引起惊厥2021/4/2724心血管作用：

心脏兴奋：增强心肌收缩力

血管：舒张外周血管，收缩脑血管其他：舒张支气管平滑肌利尿、刺激胃酸分泌等2021/4/2725（三）临床应用苯甲酸钠咖啡因

严重传染病和药物中毒引起的呼吸抑制与麦角胺配伍治疗偏头痛与解热镇痛药配伍治疗一般性头痛2021/4/2726（四）不良反应胃肠道反应：恶心、呕吐、胃酸增多等中枢兴奋症状：失眠、不安、肌肉震颤、甚至发生惊厥耐受性和依赖性婴儿高热、消化道溃疡患者慎用孕妇慎用2021/4/2727

二、兴奋延髓呼吸中枢的药物尼可刹米(nikethamide)洛贝林(lobeline)2021/4/2728作用特点：

直接兴奋延脑呼吸中枢

反射性兴奋呼吸中枢

提高呼吸中枢对CO2的敏感性

对大脑、血管运动中枢和脊髓作用弱尼可刹米(可拉明)2021/4/2729临床应用各种原因引起的呼吸抑制:

对肺心病和吗啡中毒效果好

对巴比妥类药物中毒疗效差

2021/4/2730不良反应过量引起呼吸频率加快、血压升高、肌震颤和惊厥2021/4/2731洛贝林刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢作用弱，短暂，起效快，安全性大，不易引起惊厥主要用于儿科：新生儿窒息小儿感染所致呼吸抑制一氧化碳中毒2021/4/2732

中枢兴奋药用药护理1.向病人及家属讲明本类药物的作用特点及不良反应的观察和预防，嘱病人不能饮茶。2.了解病人呼吸抑制的原因及程度，向病人家属讲明病情严重程度。3.中枢兴奋药的选择性作用随着药物剂量的增加，药物作用增强，作用范围扩大，过量均可引起中枢神经系统各部位广泛兴奋而导致惊厥。维持时间短，在临床急救中常需反复用药。为防止过量中毒，一般应交替使用几种中枢兴奋药，严格掌握用药剂量及给药间隔时间。2021/4/2733

4.用药期间应密切观察病人用药后的反应，如有烦躁不安、反射亢进、局部肌