药物滥用与药物依赖性

ClinicalPharmacology药物滥用与药物依赖性第1节概述第2节致依赖性药物的分类和特征第3节药物滥用的危害ClinicalPharmacology第1节概述精神活性物质指可影响动物或人精神活动的物质，包括麻醉药品、精神药品和烟草、酒精及挥发性溶剂等不同类型的物质。共同药理学特点：①驱使用药者反复不间断用药的潜能，即强化作用；②连续反复地应用，机体对其反应减弱，呈现耐受性或对其反应增强，呈现药物敏化现象；③连续反复地应用，导致机体对其产生适应状态，呈现身体依赖性、精神依赖性及药物渴求现象。333ClinicalPharmacology鉴于精神活性物质滥用所致社会危害的极端严重性，社会学上又称其为“毒品”。我国刑法第357条称毒品，是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。ClinicalPharmacology一、药物滥用(drugabuse)

指背离医疗、预防和保健目的,间断/不间断地自行过度使用具有致依赖性潜能的精神活性药物的行为。特征：非医疗目的反复用药；用药个体精神和身体的危害；进而酿成严重的社会危害。区别：对用药适应症选择不当/无正确适应症/用量过大、疗程过长等错误用药行为（drugmisuse);

抗癫痫药、降压药、βR阻断药、糖皮质激素反复用药后的停药综合征。

ClinicalPharmacology美国精神病协会第4版《精神障碍的诊断和统计手册》中规定药物滥用形式1.为满足某种精神体验将药物用于非医疗目的；2.烟酒等生活嗜好品过度使用而损害健康和社会生活；3.非法获取和使用法定管制的药物(危害性严重的法定管制药品常称为毒品)。ClinicalPharmacology定义毒品应当满足三个条件

1.药物本身具有依赖性；2.非医疗目的使用；3.在非法渠道流通将产生公共卫生与社会问题

ClinicalPharmacology二、药物依赖性(drugdependence)

指在药物滥用条件下，药物与机体相互作用所形成的一种特殊精神状态和身体状态。表现为欲求定期地或持续地强迫性用药，以期体验用药后的精神效应,或避免停药所引起的严重身体不适和痛苦。往往伴有对该药物的耐受性。分心理依赖性、生理依赖性、交叉依赖性

药物依赖性产生机制（了解）ClinicalPharmacology心理依赖性(psychologicaldependence)由于滥用药物对大脑“奖赏中枢”产生非生理性刺激所致的一种特殊精神状态(欢愉、幻觉和满足感)。这种虚幻的欣快情绪和精神感受，驱使用药者欲求周期性/连续反复用药，以满足欢愉感觉和对用药的渴求，避免停药所致的严重精神不适，表现出强迫性觅药行为。ClinicalPharmacology生理依赖性

(physiologicaldependence)

药物滥用造成机体对滥用药物的适应状态(一种特殊身体状态)。一旦中断用药，机体产生严重的精神和身体症状和体征，呈现异常痛苦的感受，并有明显的生理功能紊乱，甚至危及生命，称药物戒断综合征(abstinencesyndrome)。

心理依赖性先于生理依赖性产生，二者是导致药物滥用的生物学基础。ClinicalPharmacology交叉依赖性(crossdependence)

人体对一种药物产生生理依赖性时，停用该药所引发的戒断综合征可能为另一性质相似的药物所抑制，并维持原已形成的依赖状态，称交叉依赖性。表现为两药间所有药理作用均可相互替代，亦可表现为两药的部分药理作用的交叉依赖。ClinicalPharmacology药物成瘾

(drugaddiction)

20世纪70年代前，人们所说的药物成瘾仅指生理依赖性，而将心理依赖性称为习惯性。鉴于这一概念内涵不甚确切，现已少用。WHO推荐使用“药物依赖性”这一概念，以取代原来的“成瘾性”与“习惯性”说法。药物成瘾的共同特征：对所滥用药物的心理渴求及周期性强迫定时用药行为；一旦染上毒瘾即很难摆脱成瘾药物，以至于多次戒毒多次复吸。ClinicalPharmacology三、药物耐受性(drugtolerance)

指人体在反复用药条件下形成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态。特点：有选择性、可逆性、交叉耐受性机制:药效学/药动学如:受体的下调药酶诱导ClinicalPharmacology第2节致依赖性药物的分类及特征联合国《1961年麻醉药品单一公约》《1971年精神药品公约》阿片类、可卡因类、大麻类中枢兴奋药（苯丙胺类）、镇静催眠药、致幻剂酒、烟草、挥发性溶剂一、致依赖性药物的分类ClinicalPharmacology麻醉药品(narcoticdrugs)指连续使用后易产生生理依赖性，能成瘾癖的药品。分三类：阿片类(opioids)：阿片粗制品及吗啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氢埃托啡等；可卡因类(cocaine)：可卡因、粗制品古柯叶和古柯糊；大麻类(marihuana)：印度大麻、粗制品大麻浸膏和主要成分四氢大麻酚。ClinicalPharmacology精神药物(psychotropicsubstances)指作用于中枢神经系统，能使之兴奋或抑制，反复应用能产生精神依赖性的药品。镇静催眠药及抗焦虑药：如巴比妥类和苯二氮卓类中枢兴奋药：如利他林、咖啡因、苯丙胺、甲基苯丙胺(冰毒)、亚甲二氧基甲基苯丙胺(摇头丸)致幻药：麦角二乙胺、苯环利定、氯胺酮(K粉)等依赖性药物麻醉药品(narcoticdrugs)阿片类：鸦片、海洛因、吗啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氢埃托菲等

可卡因、古柯叶、古柯糊

大麻、大麻酚

精神药品(psychotropicsubstances)镇静催眠药：巴比妥类等

中枢兴奋剂：苯丙胺、冰毒、摇头丸等

致幻剂：麦角酰二乙胺（LSD)、

氯胺酮（K粉）其他烟草、酒精挥发性有机溶剂：胶水、汽油等

ClinicalPharmacology奖赏与行为伏隔核腹侧被盖区前额叶皮质海洛因的正性强化作用——欣快感海洛因作用于该奖赏通路，促进多巴胺的释放，产生强烈的欣快感，终生难忘。ClinicalPharmacology二、致依赖性药物的依赖性特征（一）阿片类(opioids)吗啡(morphine)、海洛因(heroin)、哌替啶(pethidine)

欣快作用使人情绪松弛，忘乎所以。海洛因具高度致依赖性特征。停药8~16h出现不安、哈欠、出汗、流涕、恶心、食欲不振、难以入睡，停药24h症状加重，瞳孔散大、自感发冷发热、呕吐腹泻，甚至抽搐、四肢、躯体与腹部疼痛，以至蜷缩成团，翻滚不已，呈极度痛苦状。停药后36h左右症状达高峰。经一周以上的时间症状才可能逐渐缓解。罂粟ClinicalPharmacology未成熟的蒴果中流出的乳状物风干后得到的膏壮物，日久则变得坚硬，易脆，为棕色或暗棕色。

白色结晶性粉末或柱状结晶，毒性比吗啡大10一20倍。极纯的海洛因俗称“白粉”，分为“2号”、“3号”、“4号”。

鸦片吗啡海洛因

“凡吸者面黑肩耸，两眼泪流，肠脱不吸而死”。

白色针状结晶或结晶性粉未毒性比鸦片大10一20倍。毒品图片鴉片嗎啡ClinicalPharmacology（二）中枢神经抑制药包括巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛及乙醇等。连续用药4个月以上即可呈现显著的药物依赖性，主要表现为欣快感和渴求用药。停药36h左右出现戒断症状，表现为焦虑、烦躁、头痛、心悸、失眠或噩梦、低血压、肌肉震颤，甚至惊厥，严重甚至死亡。镇静催眠药依赖者对本类药物耐受性高且有同类交叉耐药性;严重依赖相当于中毒，表现为思维和记忆力衰退、情绪不稳、语言含糊，躯体活动出现共济失调。ClinicalPharmacology（三）大麻类(cannabinoids,marihuana)主要代表为印度大麻。大麻显著影响人的精神活动。一般剂量即可产生欣快感，短程记忆受损，视、听、触或味觉增敏，自感时间流逝迟缓，情绪反常，无端发笑，加大剂量可引起幻觉与妄想、思维混乱、焦虑不安。大量滥用则表现为：情绪淡漠、表情呆滞、记忆障碍、精神不能集中、思维联想障碍，甚至形成偏执意念。有耐受性，戒断症状轻微且持续时间短。一般于停药后10h出现，经4~5日可逐渐消除。大麻大麻(marijuana)是世界上广为滥用的毒品之一。毒品型大麻，主要产自墨西哥、中南美、印度及非洲一些国家。

粗制品为大麻浸膏，大麻叶、花可加入烟叶制成烟卷，活性成分为大麻酚(cannabinoids)、

四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol,THC)。ClinicalPharmacology（四）苯丙胺类兴奋药苯丙胺类兴奋药曾用于消除疲劳和作为食欲抑制药用于治疗肥胖症。为中枢兴奋药，用药后情绪高昂、精力充沛、食欲减退，并有明显欣快感。滥用出现：幻觉、妄想、焦虑、行为呆板,类似精神分裂症。精神依赖性严重，且有一定生理依赖性，停药后可表现全身乏力、精神萎靡、忧郁、过量饮食、持久睡眠。

麻黄

麻黄素

去氧麻黃素(甲基苯丙胺)，微带苦味、透明结晶体，外观与冰极为相似，易溶于水，纯度高达98%或100%。俗称“冰毒”。麻黄草草麻黄冰毒甲基苯丙胺摇头丸（DMA）亚甲基双氧甲基苯丙胺ClinicalPharmacology

冰毒是一种中枢神经兴奋剂，具有很强的精神依赖性潜力。

“冰”为1919年首先由一名日本化学家研制合成，由于可消除疲劳，使人精力旺盛，故在第二次世界大战期间，在日本曾被广泛用于疲惫的士兵和弹药厂的工人提神。大战结束后，“冰”已成为日本最为流行的毒品。

1947年开始应用于临床，通过口服或静脉注射，作为中枢神经兴奋药或用于治疗麻醉药过量、精神抑郁症及发作性睡眠等，亦被用作遏止食欲药以治疗肥胖症。亚甲二氧基甲基苯丙胺，俗称“摇头丸”或“迷魂药”,是一种中枢神经兴奋剂，兼有致幻作用的毒品。常在歌舞厅等娱乐场所出现。服用后会使人精神亢奋，可引起幻觉、幻视、眩晕、空间定向力障碍，使人极度兴奋、摇头不止，可造成行为失控引发治安问题。ClinicalPharmacology（五）可卡因吸食后产生欣快感，并觉体力超人，进而出现幻觉、妄想等精神障碍，甚至失去自我控制能力。精神依赖性潜力强。停药后出现轻度戒断综合征：疲乏、思睡、精神抑郁、心动过缓及过度摄食等症状。

可卡因是从古柯叶中提取的生物碱，是最强的天然产中枢兴奋剂，能刺激人的中枢神经系统，使吸毒者产生欣快舒适感。ClinicalPharmacology古柯叶

南美洲的安第斯山脉北部和中部，生长着一种热带山地的常绿灌木----古柯树，性喜温暖、潮湿，株高约2-4米，树叶茂密，叶片长3-7厘米，呈长椭圆形，边缘光滑，其形状和味道均类似茶叶。古柯树花小，每朵5瓣，花色黄白。果实呈红色，核内含一枚种籽。古柯树根系发达，生命力强，每年可采摘古柯叶3-4次，一般在3月、6月、9月、及11月采摘,每棵树约可采摘40年。

早在5000年前这种植物就出现在厄瓜多尔一带，被安第斯山的土著居民——古印第安人奉为“圣草”，因此他们自古以来就有咀嚼古柯叶的习惯，提神醒脑，消除疲劳，增加力量；还用以御寒、治病、减轻胃痉挛、风湿、头痛等引起的不适。为了减少古柯叶的苦味，他们常常把古柯叶和石灰、植物灰或贝壳灰混合后咀嚼，在登山时尤其如此，以消除或减轻高山反应的症状。早期咀嚼古柯叶曾是王族的特权，16世纪后才普及到一般平民，包括西班牙的移民。现在它已是土著文化不可缺少的一个组成部分，90%的印第安人至今仍保持着这一嗜好，同时也逐渐成为阿根廷西北部、哥伦比亚、玻利维亚、秘鲁和亚马逊河谷等地约800万人的日常习惯。383838氯胺酮注射液是一种静脉全麻药，如被不法分子获取，只需简单加工可得到固体氯胺酮（K粉）——药品由此变毒品。是娱乐场所的常用毒品。滥用后出现幻觉、梦境、眩晕、运动功能障碍、与环境分离感、濒死感等中毒反应。

（六）致幻剂393939LSD(麦角二乙胺,Lysergids

)是一种致幻剂，滥用后可造成精神和行为的改变，从感知增强到出现幻觉，对时间、空间、声音等产生错乱，情绪变化起伏无常，注意力不集中，常会出现突发的、危险的、荒谬的强迫行为。

LSD的有效剂量很小（微克），以致肉眼很难察觉，因此常常与其他物质掺入赋型为各种片剂、胶囊或将其水溶后滴于一片吸水纸上。

404040第3节药物滥用的危害（一）对个人的危害

1.药物滥用者身心健康遭受摧残

2.滥用药物过量，常致中毒死亡

3.降低身体免疫力，引发各种感染（二）对社会的危害

1.药物滥用破坏正常家庭生活

2.药物滥用促发犯罪行为

3.药物滥用耗竭社会经济、阻碍社会发展ClinicalPharmacology414141412009年2月日本著名相扑运动员若麒麟因涉嫌吸食及藏毒被罚终生禁赛。（原名：铃川真一，25岁）424242曾获北京奥运会8块金牌的游泳奇才菲尔普斯2008年11月因公开吸毒事件被禁赛四年，无缘参加2012年的伦敦奥运会。（美，23岁）4343432009年5月歌手满文军与其妻子因涉嫌聚众吸毒而被捕，满文军被拘留15天，其妻被判刑1年。444444台湾女艺人萧淑慎演而优则“唱”，是新加坡知名音乐人李偲菘和李伟菘兄弟收的学生。后被滚石唱片公司看中，成为孙燕姿的同门师妹。本来星途一直顺利，后因吸毒事件，人气急剧下降。2011年3月因再次吸毒终被判刑19个月。454545ClinicalPharmacology药物依赖性的治疗个体化脱毒治疗方案：

在与外界隔绝的环境下，让患者完全停用致依赖药物，进而采取作用时间较长、依赖性较低的同类型药物进行替代递减治疗。464646ClinicalPharmacology目前我国常用的戒毒药物大致有以下几类：

（1）阿片受体激动剂（最常用的是美沙酮）；（2）阿片受体部分激动剂（代表药物是丁丙诺啡）；（3）非阿片类药物（代表药物为可乐定、洛非西定）；（4）莨菪碱药物；（5）部分精神药物（常用的有氯丙嗪、氯氮平、氯硝西泮）；（6）各类中草药。474747ClinicalPharmacology（一）美沙酮替代治疗1.首剂20mg，确定戒断症状可被有效控制的程度，适当增减剂量。2.在3周至1月内减完替代药品；3.康复治疗。（二）可乐定治疗

1.首次剂量0.1mg/次，3次/d，逐渐增至1.5mg/d以下，以期有效控制戒断症状；

2.治疗剂量维持一周后，可于一周内递减完毕；

3.康复治疗。4848481971，美国1971，美国1973，联合国494949意大利巴西韩国越南505050菲律宾摩纳哥515151俄罗斯阿根廷525252ClinicalPharmacologyＡ.数周以上使用了阿片类药物之后突然停药，或减少了用量，出现了以下十二种症状：(1)渴求使用任何一种阿片类药物；(2)烦燥、失眠；(3)心悸；(4)怕冷；(5)流涕、流泪；(6)打哈欠；(7)焦虑感；(8)恶心、呕吐；(9)食欲欠佳；(10)体重下降；(11)出汗或立毛；(12)肌肉疼痛。Ｂ.排除其他生理或心理异常。Ｃ.尿样吗啡类物质检测阳性。

在Ａ中有三种症状与Ｂ、Ｃ即可诊断药物瘾。药物依赖性的诊断标准535353ClinicalPharmacology兴奋剂指运动员在训练和比赛时，为改善体力或心理状态，提高运动成绩，而使用的化学的、合成的或异常途径进入体内的生理物质。兴奋剂(doping)545454ClinicalPharmacology国际奥委会医学委员会禁用药物及技术包括：1.兴奋剂(stimulants)2.麻醉剂和止痛剂(narcoticsandanalgesics)3.合成类固醇(anabolicsteroids)4.beta阻滞剂(betablockers)5.利尿剂(diuretics)6.血液回输技术(blooddoping).7.其他：为改变尿液成分使用的药物和技术等兴奋剂种类555555ClinicalPharmacology滥用兴奋剂的危害一、兴奋剂(stimulants)

此类药物作用于神经系统，提高身体和心理能力，但副作用具有灾难性。挑战性增强和焦虑激动可导致判断失误，易发生创伤。心跳和血压急剧增高、脱水，有可能发生脑出血和心脏停搏而死亡的危险。565656ClinicalPharmacology二、麻醉剂和止痛剂(narcoticsandanalgesics)此类药物能使运动员产生欣悦感和心理刺激、必胜的错觉和超越自我能力的幻想。痛阈提高而不觉伤痛，常使伤势恶化。判断能力下降导致其他危险。久用成瘾，造成严