西药与药剂领域专利审查中的主要问题及对策

目录前言说明书公开充分-A26.3新颖性-A22.2创造性-A22.3是否得到说明书的支持-A26.4保护范围是否清楚-A26.4（原R20.1）前言西药、药剂领域发明专利申请特色：主题多样——化合物、组合物、制备方法、制药用途、用途参数限定、功能限定、效果限定比较普遍申请人常采用给药剂量、给药对象等进行限定。目录前言说明书公开充分-A26.3新颖性-A22.2创造性-A22.3是否得到说明书的支持-A26.4保护范围是否清楚-A26.4（原R20.1）说明书公开充分的审查说明书公开程度应该使所属领域的技术人员依据说明书的记载能够实现该发明，解决其技术问题并产生预期的技术效果说明书中只给出了具体技术方案，未提供实验证据，而发明方案须依赖实验结果的证实才能成立说明书公开充分的要求不同类型的发明药物化合物（具体和通式化合物）合成制备或提取分离方法，制备实施例结构确认数据：如熔点、光谱数据（提取化合物）活性实验数据：完整、清楚、有效的药物组合物和制剂原料可得制备方法描述，制备实施例效果数据－证明发明解决了技术问题说明书公开充分的要求对实验数据要求的理解定量数据或者定性数据对实验的类型、水平和规模无特定要求实验数据本身应清楚、完整，足以证明发明用途和/或预期的技术效果能够实现实验方法和结果不能证明发明具有预期的用途和/或效果时，还应说明或提供证据证明所述实验方法的原理与发明预期效果，如疾病治疗作用间的必然联系。说明书公开不充分几种原因和情形对专利制度“公开换保护”原则缺乏正确认知对公开充分的要求缺乏正确认识引证文献未公开保密心理，导致核心技术方案未公开充分缺乏证明发明能够实现的实验数据记载的数据与发明目的无关说明书公开不充分解决对策正确认识专利制度－公开换取独占合理把握公开充分与保留技术秘密的尺度围绕发明解决的技术问题或意外效果提供充分实验数据，以证明发明能够实现原始申请文件须满足要求，一般难以通过实审答复克服缺陷（只能引证现有技术来解释）申请公开前，视具体情况可考虑要求优先权补充完善实验数据目录前言说明书公开充分-A26.3新颖性-A22.2创造性-A22.3是否得到说明书的支持-A26.4保护范围是否清楚-A26.4（原R20.1）新颖性的审查1.包含与药物使用有关的特征的权利要求特点：以给药对象、给药方式、途径、用量及时间间隔等特征来表征产品以及医药用途权利要求。注意：判断这些特征对产品的构成本身或制药过程等是否有实际限定作用。新颖性-药物使用有关的特征权1：“一种用于眼球后部药物释放系统,含有药物的微粒是经结膜下给药的”产品D1：用于眼部给药的缓释微球药物释放体系分析：“用于眼球后部”和/或“结膜下给药”仅仅是体现在用药过程中的特征，不能使该释放系统在组成和/或含量上区别于现有技术，因此，权1不具备新颖性。例1新颖性-药物使用有关的特征权1：具有平均颗粒大小为2-12微米的奥卡西平在制备包衣片剂形式的药物中的用途，其中所述片芯含有a）所述奥卡西平…遮盖剂，所述用途用于需要的受试者中癫痫发作的控制、防止和治疗，受试者的特征在于所述受试者处于禁食状态。D1：一种奥卡西平包衣片剂，其中奥卡西平细颗粒的中值粒径为约2-12微米，还公开了与申请相同的赋形剂和包衣材料，以及相同的应用（用于治疗癫痫发作）。例2给药方法制药过程用途种类不作为区别特征考虑新颖性X新颖性的审查2.包含性能、参数、用途、制备方法特征的产品权利要求特点：以性能、参数、用途、制备方法等特征来表征产品。注意：上述特征是否隐含了要求保护的产品具有某种特定结构和/或组成。新颖性-性能、参数、用途、制备方法特征权1：一种能提高药物稳定性的片剂，含有药用化合物CD1：含有药用化合物C的药物组合物D2：含有药用化合物C的片剂分析：“能提高药物稳定性”的描述，没有隐含区别于现有技术产品的结构和/或组成，例如不能明确定义所述片剂含有何种特定辅料、以及是何种特定形式的片剂。例1新颖性√新颖性X新颖性-性能、参数、用途、制备方法特征权1：一种控释片剂，包括在基质中的治疗有效量的罗匹尼罗或其盐，其中当根据美国药典桨法在50rpm在500ml缓冲水溶液中在37℃测定时，该剂型的体外溶出速率是经过10小时释放大于80%（重量）的罗匹尼罗。D1：一种罗匹尼罗的控释多层片剂，并具体公开了其所包含的辅料以及各成分的含量。分析：虽然申请以体外溶出速率对产品进行了限定，但是本领域技术人员根据现有技术不能确定其溶出速率与该片剂组分之间的关系，也就无法根据该特征而将申请的产品与D1公开的产品区分开，因此，推定权1相对于D1不具备新颖性。例2克服新颖性缺陷的对策申请前的对策充分检索有关现有技术，确定应对策略避开现有技术，合理确定申请的客体和保护范围答复时的对策修改权利要求主题，突出发明解决的技术问题或意外效果，同时注意体现发明创造性推定缺乏新颖性的产品（现有技术提及的化合物），可以证明申请日之前无法获得与现有技术区别仅在于参数或制备方法的产品，答复时应提供平行实验条件下与现有技术产品就同一种参数或性能进行比较测定的实验数据，以证明其新颖性如果当申请解决的技术问题或效果与现有技术性质不同时，可通过Disclaimer方式具体放弃现有技术的范围来克服缺陷目录前言说明书公开充分-A26.3新颖性-A22.2创造性-A22.3是否得到说明书的支持-A26.4保护范围是否清楚-A26.4（原R20.1）创造性的审查

1.区别在于辅料或载体2.区别在于活性成分3.区别在于活性成分的存在形式4.区别在于结构5.其他情形适用于“没有预料不到的技术效果”的情形创造性——区别在于辅料或载体1.1增加辅料1）增加辅料，若所起的作用是已知的，通常不具有创造性。2）增加几种辅料，若各自所起的作用是已知的，但其组合达到的效果是现有技术中无法预见的，则需要另行考虑。创造性——区别在于辅料或载体权1：用于质子泵拮抗剂的片剂，其特征在于碳酸钠作为碱性赋形剂，A、B、C作为赋形剂。

说明书：本发明的目的在于（1）提高质子泵拮抗剂的稳定性，（2）提高所述片剂的崩解速度。D1：一种奥美拉唑的快速崩解悬浮片，含A、B、CD2：一种口服药物制剂，含奥美拉唑和碱性化合物，教导了碱性化合物是为了提高贮存的稳定性。例1最接近的现有技术区别技术特征创造性X创造性——区别在于辅料或载体1.2替换辅料1）用已知具有相同作用的辅料替换现有技术制剂中的辅料，本领域技术人员可以预见替换后能达到相同的效果。2）用已知性能更优的辅料替换现有技术制剂中的辅料，本领域技术人员可以预见替换后在某一方面性能更优。创造性——区别在于辅料或载体权1：一种稳定的脂质体组合物，成膜脂质包含氢化饱和磷脂、B以及C，活性物质（抗肿瘤剂如紫杉醇）包裹在脂质体中。

说明书：本发明要解决的技术问题是提高脂质体的稳定性，给出了稳定性实验结果，提供了紫杉醇脂质体的急性毒性实验和抗肿瘤实验数据。D1：抗肿瘤的脂质体组合物，其中脂质体的脂质由磷脂酰胆碱、B和C构成。D2：改进脂质体稳定性的方法，其中包括用饱和磷脂代替不饱和磷脂来制备不易氧化的脂质体。例2最接近的现有技术区别技术特征创造性X创造性——区别在于辅料或载体1.3对辅料的具体选择在某一类辅料中具体选择一种或多种已知性能优良的辅料用于现有技术的制剂中，本领域技术人员可以预见这样得到的制剂在某一方面性能更优，这类发明通常不具有创造性。如：申请：A药物制剂，崩解剂为预胶化淀粉，所述制剂可改善崩解特性。D：A药物制剂，崩解剂可选用淀粉类等。公知常识：预胶化淀粉制成的片剂具有良好的崩解性能。创造性X创造性——区别在于辅料或载体1.4改剂型——通过辅料种类和用量以及加工工艺的变化，将一种已知的剂型变为另一种剂型。特点：活性成分不变，区别通常在辅料选择方面。注意：“改剂型”过程中是否需要花费创造性劳动。即，解决技术问题的手段是否显而易见，或者剂型改变是否产生了预料不到的技术效果。创造性——区别在于辅料或载体1.4改剂型1）简单的剂型改变，改剂型后的技术效果是剂型本身具有的，则不具备创造性。如：为了提高稳定性，简单地将注射剂改为冻干粉针剂。2）通过辅料的选择给改变后的剂型带来了意想不到的技术效果，则可能具备创造性。如：使用特定辅料，意想不到地提高了活性成分的生物利用度、稳定性等。创造性——区别在于辅料或载体1.4改剂型3）剂型改变带来了给药途径的变化，需要根据具体情形具体判断。如：现有技术为片剂，申请为气雾剂。4）比较前沿的制剂技术领域，辅料的改变对效果的影响不可预期性较高。通过辅料的选择获得具有特定效果的制剂时，具备创造性的几率通常较高。创造性——区别在于辅料或载体1.4改剂型5）普通剂型转换的发明，思路：技术问题？常见剂型技术方案？利用剂型的已知性能技术效果？预料不到的技术效果如：将现有技术中的某片剂改成滴丸，用聚乙二醇作滴丸基质，属于本领域常规技术手段，不具备创造性。创造性的审查

1.区别在于辅料或载体2.区别在于活性成分

3.区别在于活性成分的存在形式4.区别在于结构5.其他情形适用于“没有预料不到的技术效果”的情形创造性——区别在于活性成分2.1替换活性成分1）替换前后的活性成分是否存在相同的技术问题（如难溶、不稳定等）2）发明是否采用了与现有技术相同或相似的技术手段来解决制剂中的该技术问题。创造性——区别在于活性成分权1：质子泵拮抗剂A的制剂，含碱性赋形剂。说明书：发明要解决的技术问题是提高质子泵拮抗剂的稳定性。D1：一种口服制剂，含质子泵拮抗剂B和碱性化合物，还描述了碱性化合物是为了防止质子泵拮抗剂B在酸性条件下分解，提高贮存的稳定性。A与B理化结构相似，都存在酸性条件下不稳定的问题。例1创造性X创造性——区别在于活性成分2.2对活性成分进行具体选择1）对多种药物普遍适用的现有制剂，运用于某一特定药物获得具体制剂，如果不存在技术困难，则不具备创造性。如：权1：药物A的缓释包衣颗粒，包衣材料为B。D1：缓释包衣颗粒，包衣材料为B，药物可以为A、C、D等等。创造性的审查

1.区别在于辅料或载体

2.区别在于活性成分3.区别在于活性成分的存在形式4.区别在于结构5.其他情形适用于“没有预料不到的技术效果”的情形创造性——区别在于活性成分的存在形式

粒度、晶型等

制剂稳定性、溶出、成形等性能？活性成分存在形式创造性——区别在于活性成分的存在形式权1：用于治疗II型糖尿病的组合物,含有低剂量的药物A，其中A的粒度分布有特别限定。说明书：该组合物治疗II型糖尿病降低了副作用。D1：一种低剂量的药物A的片剂，用于治疗II型糖尿病。例1区别技术特征？创造性——区别在于活性成分的存在形式权1：药物A的口服剂型，包含微粉化的药物A和辅料B、C、D。说明书：提供药物A快速且高度可重复的溶出度，提供了相应实验数据。D1：一种口服制剂，包含药物A和辅料B、C、D。解决的技术问题是将药物输送至结肠。微粉化使药物粒径变小，改善溶出度和吸收。困难：容易聚集结块，反而降低溶出度。

例2创造性√创造性的审查

1.区别在于辅料或载体

2.区别在于活性成分

3.区别在于活性成分的存在形式

4.区别在于结构5.其他情形适用于“没有预料不到的技术效果”的情形创造性——区别在于结构4.1结构替换

局部的结构替换，替换前后所起的作用、功能相同，技术效果可以预见，则不具备创造性。创造性——区别在于结构4.2增加结构1）增加的结构所起的作用、功能在现有技术中是否已知？2）现有技术中是否存在将不同结构结合的启示？3）将不同结构结合是否存在技术障碍？创造性——区别在于结构权1：药物组合物，包含药物A、其他成分B和C，还具有包衣，以呈现两相释放。说明书：使药物长时间在胃和小肠上段释放。D1：一种药物组合物，包含药物A、其他成分B和C，可控释药物，增加药物在胃肠道上部的吸收。技术问题：补偿延迟释放期较慢的吸收。D2：一种药物D控释片的制备方法，包含缓释片芯、其上的控释薄膜以及最后包制含药物的速释层。公开了速释层用于控制前期释药。例1区别技术特征创造性X创造性的审查

1.区别在于辅料或载体

2.区别在于活性成分

3.区别在于活性成分的存在形式4.区别在于结构

5.其他情形适用于“没有预料不到的技术效果”的情形创造性——其他情形5.1处方的优化设计1）优化设计实验——制剂研发的标准程序和常用方法。2）是否具有创造性与实验的次数和强度无关。3）说明书没有证据表明所设计的制剂解决了何种技术问题或者具有预料不到的技术效果时，该制剂发明通常不具备创造性。创造性——其他情形5.2实质是用途的发明、新效果的发现

产品显而易见，实质是产品的新效果或者新用途的发明，则产品的权利要求不具备创造性，但对应于预料不到的效果的用途具备创造性。缺乏创造性的主要原因创造性标准的理解不到位申请文件撰写缺陷导致缺乏创造性不突出解决的技术问题未全方位描述发明的有益效果缺乏实验数据证明其发明的技术效果或不可预见的意外效果（程度或性质上）体现创造性的对策申请文件的撰写突出解决的特定技术问题和手段的非常规性全方位描述发明的有益效果，以及意外效果－创造性基础提供充分实验数据证明其良好的发明效果或其不可预见性（程度或性质上）答复的对策缩小保护范围，突出发明解决的技术问题或意外效果利用现有技术证明发明效果不可预见针对解决的特定技术问题，提供与对比文件技术的比较效果数据目录前言说明书公开充分-A26.3新颖性-A22.2创造性-A22.3是否得到说明书的支持-A26.4保护范围是否清楚-A26.4（原R20.1）是否得到说明书的支持

1.上位概念概括或并列选择概括1.1制剂形式1.2制剂的结构、制剂内部各组成的状态1.3辅料与辅料的组合关系

2.功能、效果或用途限定支持——上位或并列概括1.1制剂形式

1）申请文件中仅记载某些特定剂型的技术方案，本领域技术人员有理由怀疑（如，同一药物的不同剂型间吸收差异大）其他请求保护的剂型也能够解决本发明的技术问题，则应指出要求保护的发明得不到说明书的支持。2）如果产品仅施用于特定的给药途径，或者发明点为给药途径变化时，必须在权利要求中限定给药途径，例如表述为“经口服给药的组合物”等形式。如：“一种中药速释止痛液，由下述原料制成…”，包含了内服和外用等多种形式，说明书仅记载用于涂抹外敷。现有技术中，某些含有毒性成分的制剂只能外敷不可服用。

支持——上位或并列概括1.2制剂的结构、制剂内部各组成的状态

1）制剂的结构、各组成部分的状态和关系，直接影响制剂的质量与工艺条件的确定，也可能影响药物的释放和吸收。如：由两层压制的双层片，其辅料、制备工艺和释放特性等，与双层包衣的片剂明显不同。

2）药物和/或辅料在制剂中的存在形式，可能影响药效和生物利用度。如：晶型或无定形，混悬或包合，等。3）当发明仅施用于特定结构、形态的产品，而且，其结构形态的变化可能使产品丧失原性能时，需要注意该结构形态与发明所解决的技术问题之间的关系。涉及制备方法，应考虑步骤顺序是否特定。支持——上位或并列概括1.3辅料与辅料的组合关系考虑：发明要解决的技术问题、权利要求保护范围、说明书的全部内容、现有技术等多种因素。1）申请是否从理论/机制水平上论证了本发明技术手段的可行性？2）发明本身的数据是否自相矛盾、或与常识相悖？3）发明点在于已知材料的新用途，需考虑所述效果的获得与该材料的理化状态、应用方式、用量等因素是否相关。4）发明点在于活性成分本身，而非辅料，说明书中有概括性说明，如：“采用常规辅料、常规技术可制得”，通常视为药物的已知常规剂型得到了说明书的支持。支持——上位或并列概括权1：一种泡沫型洗剂，含有药物A、聚合物B和一种室温下处于液态的亲脂的油。说明书：罗列了大量油类如合成油、植物油等，给出了一定数量的实施例，以证实产生的泡沫量大而稳定。现有技术：聚合物B和油的泡沫洗剂形成的泡沫不稳定。分析：没有证据表明“室温下处于液态的亲脂的”特性是实现上述技术效果的油类应具备的唯一必要的理化性质。因此得不到说明书的支持。

例1支持——上位或并列概括权1：一种固体纳米微粒药物组合物，含有药物A和β-环糊精。（β-环糊精是具有β-环糊精结构的一大类物质）说明书：β-环糊精聚合物X包合形成的药物具有肿瘤靶向性，和缓释效果。现有技术：没有教导β-环糊精包合物具有上述效果。分析：β-环糊精聚合物属于构效关系密切的技术领域，由结构推知其性能的可预测性较低。

例2支持——上位或并列概括权1：一种凝胶状涂膜剂，包含布洛芬、成膜材料、结构化助剂、表面活性剂。说明书：对现有布洛芬涂膜剂的改进，使用特定结构化助剂，增加制剂载药量的同时，不使稠度指数明显增加或引起产品固化。说明书中罗列了大量结构化助剂，这些具体物质不是理化性质类似的物质。也没有明确教导“结构化助剂”如何与其他辅料特定地组合并仍然保持所述效果。

例3支持——上位或并列概括权1：一种粘性半固体制剂，包含药物A和脂肪醇、表面活性剂。当给人施用后吸收胃肠道内水分形成自微乳化药物递送系统。改善药物A的生物利用度。现有技术：自微乳化药物递送改善生物利用度属于已知技术。但是，对于特定药物，由于影响制剂形成的因素众多，可能具有偶然性和不可预期性，需要具体判断。说明书中罗列了大量的脂肪醇和表面活性剂的种类和用量。但是，说明书中的数据显示，部分实施例中产品的溶出速率不如现有产品，并且数据显示，不同配方的产品溶出速率出现了非常大的差异。

例4是否得到说明书的支持1.上位概念概括或并列选择概括1.1制剂形式1.2制剂的结构、制剂内部各组成的状态1.3辅料与辅料的组合关系

2.功能、效果或用途限定支持——功能、效果或用途限定权1：一种口服给药的抗高血糖药物，由含药的囊心和涂敷于该囊心并使药物延时释放的包衣膜组成，其中所述包衣膜含成膜大分子和增塑剂。说明书：本发明是通过对成膜大分子和增塑剂进行选择而获得能够尽可能在胃中释放活性成分的产品。说明书中仅具体使用了一种成膜大分子和两种增塑剂分别组合，释放方式也不完全相同。现有技术：现有技术存在大量抗高血糖药物的缓释制剂，包括在胃中释放的制剂。分析：发明点在于对成膜大分子和增塑剂进行选择。现有技术和说明书中的数据表明，辅料的变化对制剂效果的影响难以预期。

例1支持——功能、效果或用途限定小结：1）权利要求中限定的功能是以说明书中记载的特定方式完成的，并且，本领域技术人员不能确定此功能还可以采用说明书中未提到的其他替代方式来完成，那么，采用覆盖了其他替代方式的权利要求得不到说明书的支持。2）即使说明书中以含糊、泛泛罗列的方式描述了其他替代方式，但对本领域技术人员来说，不清楚这些替代方式是什么或怎样应用这些替代方式，则权利要求中的功能性限定也是不允许的。