医学生物学第十二章多基因遗传群体遗传染色体病

医学生物学第十二章多基因遗传群体遗传染色体病第一页，共一百零八页，2022年，8月28日一、数量性状与多基因假说质量性状（qualitativecharacter）：单基因遗传中所涉及的遗传性状都是由一对基因所控制，相对性状之间的差别明显，一个群体中的变异分布是不连续的，可将变异的个体明显地区分为2-3组，没有中间类型，这类性状称为质量性状。第二页，共一百零八页，2022年，8月28日图1AA和Aaaa图2aaAaAA完全显性不完全显性第三页，共一百零八页，2022年，8月28日

：多基因遗传性状在一个群体中变异的分布是连续的，呈正态分布。即不同个体间的差异只是量的差异，变异很小,称为数量性状。大部分个体属于中间类型，极端变异的个体极少，而且个体之间只有量的差别而没有质的差别。数量性状（quantitativecharacter）第四页，共一百零八页，2022年，8月28日130140150160170180190200

身高cm8070605040302010变员数第五页，共一百零八页，2022年，8月28日二、多基因假说(polygenehypothesisormultiple-factorhypothesis)1909年，瑞典遗传学家尼尔逊.埃尔(Nilsson-EhleH.)对小麦和燕麦的籽粒颜色的遗传进行了研究。第六页，共一百零八页，2022年，8月28日P红粒（R1R1R2R2R3R3）×白粒（r1r1r2r2r3r3）↓F1红粒（R1r1R2r2R3r3）×红粒（R1r1R2r2R3r3）F2↓表现型类别红色白色暗红最深红深红中深红中红浅红表现型比例1615201561红粒有效基因数6R5R4R3R2R1R0R红粒:白粒63:1F2各种表型分布小麦籽粒颜色受3对基因决定时的遗传分析

第七页，共一百零八页，2022年，8月28日多基因假说（polygenehypothesis）要点:①数量性状的遗传基础是两对或两对以上的基因；②这些基因都是共显性的；③这些基因对表型的作用较小，所以称微效基因（minorgene），但它们有累加效应，称为加性基因（additivegene）或多基因（polygene）；④数量性状受多基因遗传基础和环境因素的共同影响。第八页，共一百零八页，2022年，8月28日多基因假说的特点1、两个极端变异（纯种）个体杂交后，子1代都是中间型，具有一定变异范围，是环境影响。2、两个中间类型子1代杂交后，子2代中大部分仍是中间类型，但是，其变异范围比子1代的更为广泛，有时会出现极端变异的个体。除去环境因素的影响外，遗传基础则起了重要作用；第九页，共一百零八页，2022年，8月28日极高个体AABB极矮个体aabb中等身高AaBb中等身高AaBbABAbaBabABAbaBabaaBBAaBbAaBBAABbAABBAabbaaBbaabbAABbAabbaaBbAaBbAaBBAaBbAAbbAaBb第十页，共一百零八页，2022年，8月28日012345

大写字母数654321变员数3、第一、

在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但是，大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。第十一页，共一百零八页，2022年，8月28日多基因表型：肤色第十二页，共一百零八页，2022年，8月28日多基因表型：身高第十三页，共一百零八页，2022年，8月28日多基因表型：体重第十四页，共一百零八页，2022年，8月28日三、人类的多基因遗传病第十五页，共一百零八页，2022年，8月28日

一些常见的先天畸形（congenitalmaiformation）和常见而病因复杂的疾病。其发病率一般都超过1/1000。疾病的发生都有一定的遗传基础，并常出现家族倾向，但不是单基因遗传，患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4的规律，大约仅1%-10%。疾病有多基因遗传基础，故称为多基因病（polygenicdisease）。正因为它们的遗传基础很复杂，属于复杂遗传病（complexgeneticdisease）。第十六页，共一百零八页，2022年，8月28日

易患性（liability）：在多基因遗传病中，遗传基础和环境因素共同作用决定了一个个体是否易于患病，称为易患性。－、易患性变异与发病阈值

低高

易患性8070605040302010变员数平均值群体发病率阈值第十七页，共一百零八页，2022年，8月28日

阈值（threshold）：在一定条件下，阈值标志着患病所需的、最低的易患性基因的数量这就是阈值学说。二、易患性变异与群体发病率虽然就一个个体来说，易患性难以测定，只能依其婚后所生子女病情况作出粗略估计，但一个群体的易患性则可由该群体的发病率（即超过阈值部分）作出估计。估量的尺度以正态分布的标准差为单位以平均值为0。第十八页，共一百零八页，2022年，8月28日群体发病率2.3%8070605040302010变员数平均值群体发病率0.13%阈值

低0123高

易患性

阈值与平均值距离越近，其群体易患性的平均值越高;阈值越低，则群体发病率也越高。阈值与平均值距离越远，其群体易患性平均值越低；阈值越高，则群体发病率越低。。第十九页，共一百零八页，2022年，8月28日三、遗传率（heritability）

遗传率（heritability）：多基因遗传病的发病受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传因素所起作用的大小称为遗传率。遗传率一般用百分率（%）来表示。遗传率=100%，遗传率≥70%～80%，遗传率≤30%～40%，遗传率=0第二十页，共一百零八页，2022年，8月28日

一些常见多基因遗传病的遗传度比较疾病群体发病率（%）性别比（男:女）遗传度（%）腭裂0.040.776唇裂±腭裂0.171.676无脑儿0.50.560脊柱裂0.30.860各型先天性心脏病0.5—35先天性幽门狭窄0.35.075先天性畸形足0.12.068先天性髋关节脱位

0.1～0.20.270精神分裂症0.5～1.0180原发性癫痫0.360.855原发性高血压4～10162冠心病2.51.565青少年型糖尿病0.2175哮喘1～20.880消化性溃疡4137强直性脊柱炎0.20.270原发性肝癌0.053.552第二十一页，共一百零八页，2022年，8月28日先天性巨结肠唇裂癫痫脊椎裂第二十二页，共一百零八页，2022年，8月28日四、多基因遗传病的特点1）发病有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于群体发病率，但同胞发病率远低于1/4；2)同一级亲属的发病风险相同；如患者的父母、同胞和子女均为一级亲属，其发病风险相同；3)随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低；4）近亲结婚时，子女的发病风险也增高，但不及常染色体隐性遗传显著；5）发病率有种族差异。第二十三页，共一百零八页，2022年，8月28日多基因病复发风险估计1）当群体发病率在0.1%-1%、遗传度在70%-80%时，患者一级亲属的发病风险（f）等于一般群体发病率（P）的平方根f=√P例如唇裂在我国人群中的发病率约为0.17%，遗传率为76%，代入公式f=√P=√0.0017=0.04或4%。第二十四页，共一百零八页，2022年，8月28日2）一个家庭中患者数越多，患者亲属的发病风险越高；

例如一对夫妇已有一个唇裂患儿，再次生育的再发风险为4%；若生育两个患者，再次生育的再发风险将增加2-3倍，即近于10%。3）患者病情越重，其亲属的发病风险越高；例如，只有一侧唇裂的患者，其同胞的再发风险为2.46%，若一侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险为4.21%，而两侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险则高达5.74%。第二十五页，共一百零八页，2022年，8月28日4）当发病率有性别差异时，发病率低的性别的亲属发病风险高。尤其是与其性别相反的后代。先天性幽门狭窄患者，男性发病率是女性的5倍（男0.005，女0.001）。男性患者，儿子发病风险为5.5%，女儿风险为2.4%；女性患者，儿子发病风险为19.4%，女儿风险为7.3%。

低高

易患性变员数平均值阈值♂♀第二十六页，共一百零八页，2022年，8月28日单基因病多基因病1.遗传基因一对两对及两对以上2.遗传性状质量性状数量性状3.群体发病率较低较高4.患者一级亲属发病率25%或50%多为1%~10%5.环境对表型的影响不明显明显6.再发风险估计容易困难第二十七页，共一百零八页，2022年，8月28日第六节人类染色体和染色体病

第二十八页，共一百零八页，2022年，8月28日(一)、人类染色体标本的制备1、人类外周淋巴细胞培养及染色体标本制备采血→接种→培养→秋水仙素处理→收集细胞→低渗→固定→制片→染色→观察2、羊水细胞培养及染色体标本制备抽羊水最佳时间妊娠16—20周一、人类染色体研究的常用技术3、骨髓细胞染色体标本制备第二十九页，共一百零八页，2022年，8月28日二、人类染色体形态与核型特征（一）、人体染色体数目、结构和形态染色单体次缢痕短臂（p）长臂（q）随体主缢痕（初级缢痕）第三十页，共一百零八页，2022年，8月28日（二）、正常人类染色体核型

核型（Karyotype）

：一个体细胞（somaticcell）中的全部染色体称为核型。核型分析（karyotypeanalysis）：将待测细胞的全部染色体按照Denver体制配对、排列后，分析与正常核型是否一致叫做核型分析（karyotypeanalysis）。第三十一页，共一百零八页，2022年，8月28日人类体细胞的正常核型（Denver体制）

组染色体号主要特征A组B组C组D组E组F组G组123亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体4——5亚中着丝粒染色体、无随体6——12、X亚中着丝粒染色体大小13——15近端着丝粒染色体、有随体161718亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体19——20中央着丝粒染色体21——22、Y近端着丝粒染色体、有随体Y染色体略大、长臂平行伸展、无随体第三十二页，共一百零八页，2022年，8月28日图6－1

人类染色体核型模式图（非显带）

第三十三页，共一百零八页，2022年，8月28日正常男性：46，XY正常女性：46，XX第三十四页，共一百零八页，2022年，8月28日第三十五页，共一百零八页，2022年，8月28日在丹佛体制中，作为惟一例外，22号染色体实际上大于21号。这是因为在此之前，先天愚型患者多出的一条染色体已被定为21号，而且已被广泛接受。X染色体的大小介于7、8号染色体之间。在非显带标本中，X染色体难于与第7和第8号染色体相区分。但一般认为，女性的X染色体比男性的易于识别，这是因为女性中有一条X染色体边缘往往呈绒毛状，特别是短臂更为明显。Y染色体一般略大于21、22号染色体，长臂的两条染色单体比较靠拢，常平行伸展，且其界限较模糊，短臂末端无随体，有时可见次缢痕，因此易与21号和22号染色体相区别。

第三十六页，共一百零八页，2022年，8月28日(三)、染色体的显带技术

用特殊的染色方法可使染色体在其长轴上显出一个个明暗交替或染色深浅不同的横纹——带（band）。第三十七页，共一百零八页，2022年，8月28日显带染色体：用特殊的染色方法使染色体沿其长轴显示出明暗交替或染色深浅不同的横纹——带。pq32112346432152131212123541213241p31第三十八页，共一百零八页，2022年，8月28日第三十九页，共一百零八页，2022年，8月28日常见带型的类型、特点及临床应用第四十页，共一百零八页，2022年，8月28日1、

Q带（Qbanding）：Q显带用芥子喹吖因（QM）或盐酸喹吖因（QH）等荧光染料对染色体标本进行染色。2、G显带（Gbanding）：染色体标本用热、碱、蛋白酶等预处理后，再用Giemsa染色，可以显示出与Q带相似的带纹。是目前进行染色体分析的常规带型。3、R显带（Rbanding）：所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好相反，故称为R带（reversedband）。4、C显带（Cbanding）：专门显示着丝粒的显带技术。C显带也可使第1、9、16号和Y染色体长臂的异染色质区染色。5、T显带（Tbanding）：专门显示染色体端粒的显带技术，用来分析染色体端粒。6、N显带（Nbanding）：专门显示核仁组织区的显带技术。第四十一页，共一百零八页，2022年，8月28日高分辨显带（high-resolutionbanding）：分裂中期一套单倍染色体一般显示320条带。

70年代后期，采用细胞同步化方法和改进的显带技术，获得细胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到带纹更多的染色体，能显示550-850条带，甚至2000条带以上。高分辨显带技术，对染色体的分析达到了亚带（subband）的水平。使我们能够确认那些更为微小的染色体结构改变了。第四十二页，共一百零八页，2022年，8月28日第四十三页，共一百零八页，2022年，8月28日是间期细胞核中性染色体的异染色质部分所显示出来的一种特殊结构。三、性染色质第四十四页，共一百零八页，2022年，8月28日(一)X染色质

1949，Barr，在雌猫神经细胞核中发现浓缩小体，后在正常女性间期核中见到紧贴核膜内缘、染色深，1μm的小体即为X染色质（Barr小体）。正常男性则无。

第四十五页，共一百零八页，2022年，8月28日1、雌性哺乳动物细胞内仅有一条Ｘ染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期核中螺旋化异固缩为X染色质。X染色体的剂量补偿效应(dosagecompensationeffect)X染色质的数目=X染色体数—12、失活发生在胚胎早期，人胚16天左右。3、X染色体的失活是随机的。4.X染色体失活是永久性和克隆式繁殖的。Lyon假说要点：第四十六页，共一百零八页，2022年，8月28日Lyon假说示意图第四十七页，共一百零八页，2022年，8月28日

Y染色体长臂远端部分为异染色质，被荧光染料染色后发出荧光，女性细胞中不存在。细胞中Y染色质数目与Y染色体数目相同。核性别：间期细胞核中染色质的性别差异。(二)Y染色质

正常男性在间期细胞，用荧光染料染色后，在核内出现一强荧光小体，直径0.3µm，称Y染色质。

第四十八页，共一百零八页，2022年，8月28日四、人体染色体畸变

染色体畸变(chromosomeaberration)：是指染色体数目或结构发生改变。第四十九页，共一百零八页，2022年，8月28日（一）、染色体的数目畸变

第五十页，共一百零八页，2022年，8月28日：染色体数目以染色体组为单位的增减。：染色体数目只有少数几条的增减。三倍体（triploid）多倍体（polyploid）单倍体（haploid）

超二倍体（hyperdiploid）三体（trisomy）亚二倍体（hypodiploid）单体（monosomy）整倍性改变非整倍性改变1.染色体数目畸变的类型第五十一页，共一百零八页，2022年，8月28日2.染色体数目畸变的机制多倍体产生的机制（1）双雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX第五十二页，共一百零八页，2022年，8月28日（2）双雌受精(digyny)69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X第五十三页，共一百零八页，2022年，8月28日（3）核内复制（endoreplication）一般由于细胞被终止在G2期第五十四页，共一百零八页，2022年，8月28日非整倍体产生的机制主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起。MI分裂同源染色体不分离:第五十五页，共一百零八页，2022年，8月28日MII分裂姐妹染色单体不分离:第五十六页，共一百零八页，2022年，8月28日464646嵌合体（mosaic）：一个个体存在两种或两种以上染色体数目不同的细胞群。

464646

后期迟滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解

4545464647454646有丝分裂不分离与嵌合体形成图解第五十七页，共一百零八页，2022年，8月28日(二)、染色体结构畸变

第五十八页，共一百零八页，2022年，8月28日1、染色体结构畸变产生的基础

染色体结构畸变的基础首先是断裂（breakage）及断裂后的重接（reunion）。发生结构重排（rearrangement）的染色体称为衍生染色体。

染色体型畸变(chromosome-typeaberration)：断裂发生在染色体复制之前（G1或S期）。

染色单体型畸变(chromatid-typeaberration)：断裂发生在染色体复制之后

（晚S期或G2期）。

畸变时间第五十九页，共一百零八页，2022年，8月28日2、染色体结构畸变的类型

1）、缺失（interstitialdeletion,del）

123456751234671234567第六十页，共一百零八页，2022年，8月28日123456712345672）、重复（duplication,dup）

1234567123456712345675123467第六十一页，共一百零八页，2022年，8月28日1234567臂内倒位（paracentricinversion）3）、倒位（inversion,inv）

123456756565656565665第六十二页，共一百零八页，2022年，8月28日臂间倒位（pericentricinversion）1234567123456734124356734343434第六十三页，共一百零八页，2022年，8月28日RAB12345674）、易位（translocation,t）相互易位（reciprocaltranslocation）

RAB12345677B第六十四页，共一百零八页，2022年，8月28日RAB123R罗伯逊易位（Robertsoniantranslocation）RAB123RRRABABABABABBA第六十五页，共一百零八页，2022年，8月28日5）、插入（insertion,ins）RAB1234567RAB1234567B567第六十六页，共一百零八页，2022年，8月28日123456712345671234567123456712345675123467第六十七页，共一百零八页，2022年，8月28日ppqq6）、等臂染色体（isochromosome,I）

ppqq着丝点横裂ppqq第六十八页，共一百零八页，2022年，8月28日7）、双着丝粒染色体(dicentricchromosome,dic)

第六十九页，共一百零八页，2022年，8月28日8）、环状染色体（ringchromosome,r）

第七十页，共一百零八页，2022年，8月28日（三）、人类染色体畸变核型的描述

染色体结构畸变的表示方法有两种1、简式：在这一方式中，染色体的结构畸变只用断裂点来表示。2、繁式：

在这一方式中，对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述。简式：46，XX，del（1）（q21）畸变符号染色体总数性染色体组成变化染色体号断裂点繁式：46，XX，del（1）（pter→q21：）畸变符号染色体总数性染色体组成畸变染色体号改变了的染色体带纹组成q21第七十一页，共一百零八页，2022年，8月28日四、染色体病

染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病（chromosomedisease）。目前已发现的染色体异常核型达一万多种。染色体病达100多种。（一）、常染色体病常染色体病是由于1-22号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。常染色体病的共同特征：智力低下、发育迟缓、多发畸形。第七十二页，共一百零八页，2022年，8月28日1、21三体综合征（Down综合征）：1）、临床表现：第七十三页，共一百零八页，2022年，8月28日第七十四页，共一百零八页，2022年，8月28日2）、核型：游离型：

47，XX（XY），+21。

易位型：46，XX（XY），—14，+t（14；21）（p11；q11）易位携带者（translocationcarrier）核型：45，XX（XY），－14，一21，+t（14；21）（p11；qll）嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21

第七十五页，共一百零八页，2022年，8月28日生育年龄与21-三体发病率的关系Y15-19Y20-24Y25-29Y30Y32Y35Y38Y400.0120.010.0080.0060.0040.0023、实验室检查：过氧化物岐化酶（SOD－1）活性可增高50％，该酶基因定位21q22，即具有基因剂量效应。

第七十六页，共一百零八页，2022年，8月28日21-三体的分类：A、游离型：大部分的21-三体为游离型，发病原因95%为母亲在形成卵细胞时发生了染色体不分离，且发生在减数第一次分裂。极少一部分为遗传的，既母亲为21-三体。第七十七页，共一百零八页，2022年，8月28日第七十八页，共一百零八页，2022年，8月28日在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻，发病程度与异常核型细胞比例有关。C、易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。D/G易位型21-三体有45%是由平衡易位携带者遗传而得。55%为新发生的。96%G/G易位型21-三体是新发生的。B、嵌合型：第七十九页，共一百零八页，2022年，8月28日图6—16t(14；21)易位携带者与正常人婚配后代子女核型分布图

第八十页，共一百零八页，2022年，8月28日2、18三体综合征（Edward综合征）

发病率为1/25000，女性多余男性。发病率与母亲年龄有关。45%患儿在一个月内死亡，90%患儿在六个月内死亡临床表现：

严重畸形，出生不久死亡，宫内发育迟缓，羊水过多，平均出生体重仅2243克，头长、枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛。手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下核型：47,XX(XY),+1880%为纯合型，10%为嵌合型，其他为各种易位第八十一页，共一百零八页，2022年，8月28日3、13-三体综合征（Patau综合征）发病率为1/25000，女性多余男性。发病率与母亲年龄有关。45%患儿在一个月内死亡，90%患儿在六个月内死临床表现：发育畸形，较21-三体和18-三体更严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。核型：47,XX(XY),+1380%的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。第八十二页，共一百零八页，2022年，8月28日5p-综合征（“猫”叫综合征）发病率为1/50000，在常染色体结构畸变中占首位，大部分患者能活到儿童期，少数可到成年临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，头部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)80%为纯合体，10%为不平衡易位，少数为环型染色体和嵌合体。第八十三页，共一百零八页，2022年，8月28日（二）、性染色体病

性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率为1/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低。1、先天性睾丸发育不全综合征（Klinefelter综合征）发生率约占男性的1/800～1/700，核型：47，XXY在精神病患者中和收容所中达1/100，不育男性中1/10第八十四页，共一百零八页，2022年，8月28日临床症状

阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部分女性特征，胡须少、无/小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。1/4患者有乳房发育。纯合体中97%不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。核型：46，XY/47，XXY本病纯合体的产生原因1/2是因为父亲在形成精子时减数第一次分裂染色体不分离所致第八十五页，共一百零八页，2022年，8月28日2、XYY综合征1961年Sandburg首次报道，发病率为1/900，核型为47,XYY，发病原因为父亲减数分裂产生了Y染色体不分离。临床表现：表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。第八十六页，共一百零八页，2022年，8月28日3、先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）

核型：45,X。

发病率在女婴中为1/5000，在自发流产中占18%~20%

临床表现：性发育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，50%有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，轻度智力障碍。55%的病例为纯合型，其他为各种嵌合型和结构异常（如46,X,i(Xq)）嵌合型表现轻者可生育。

研究表明，身材矮小和其他体征是由于Xp单体决定；卵巢发育不全和不育则与Xq单体有关。第八十七页，共一百零八页，2022年，8月28日4、多X综合征1959年Jacob首先发现一例47,XXX女性，称为“超雌”。发病率在女婴中为1/1000。临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。X染色体越多智力越低，畸形也越重。多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色体不分离。第八十八页，共一百零八页，2022年，8月28日5、脆性X染色体综合征（fragileXsyndrome）

把Xq27处有脆性位点的X染色体称为脆性X染色体（fragileX，fraX）尤其所致的疾病称为脆性X染色体综合征。男性发病率1/1000—1/1500，智力低下10%—20%，大睾丸、长脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍。核型：46，fraX（q27）Y第八十九页，共一百零八页，2022年，8月28日第九十页，共一百零八页，2022年，8月28日第九十一页，共一百零八页，2022年，8月28日（三）、两性畸形

两性畸形（hermaphroditisim)是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。1、

真两性畸形患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。约40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；约40%患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾；20%的患者两侧均为卵巢睾。患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。

第九十二页，共一百零八页，2022年，8月28日1）．46，XX型

约占真两性畸形的50%以上。患者的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好；另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不良。外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴囊中空，阴毛呈女性分布。外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女性副性征如乳房发育。

2）．46，XY/46，XX嵌合型

患者的性腺可有以下三种情况之一：一侧为睾丸，另一侧为卵巢；一侧为睾丸，另一侧为卵睾；两侧均为卵巢睾。一般输精管、输卵管均可发育。

第九十三页，共一百零八页，2022年，8月28日3）.46，XY型患者的性腺通常一侧为睾丸，另一侧为卵巢睾。4）．46，XX/47，XXY嵌合型两型细胞中多以46，XX占优势，故常见患者体内一侧为发育较好的卵巢，可有成熟滤泡排放；另一侧为发育不良的小睾丸，无精子发生。5）．46，XY/45，X嵌合型

两型细胞中多以46，XY型占优势，故常见患者体内一侧有发育良好的睾丸和输精管，另一侧为发育不良的卵巢和输卵管。

第九十四页，共一百零八页，2022年，8月28日

患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。1）．男性假两性畸性性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间，副性征异常，部分有女性化表型。

(1)睾丸女性化综合征（testicularfeminizationsyndrome）

(2)不完全性雄激素不敏感综合征

2）．女性假两性畸形

患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。核型向46，XX。X染色质阳性，Y染色质阴性。

2、

假两性畸形第九十五页，共一百零八页，2022年，8月28日第九十六页，共一百零八页，2022年，8月28日第九十七页，共一百零八页，2022年，8月28日第九十八页，共一百零八页，2022年，8月28日第七节群体中的基因

Thegeneinpopulation

第九十九页，共一百零八页，2022年，8月28日群体或种群（population）：

是指生活在某一地区的、能相互杂交的个体群。这样的群体也叫孟德尔式群体