天然药物化学第八章甾体及其苷类

天然药物化学第八章甾体及其苷类第一页，共四十三页，2022年，8月28日

羊毛甾醇MVA→FPP+FPP→反式角鲨烯→2,3-环氧角鲨烯→

(C15)(C15)(squalene)(2,3-oxidosqualene)甾体胆甾醇(二氢胆固醇)2、生源第二页，共四十三页，2022年，8月28日3、结构与分类依据：C17侧链的碳原子数，取代基团

①C18

雌甾烷类雌二醇R=雌酚酮R=O炔诺酮第三页，共四十三页，2022年，8月28日②C19

雄甾烷类雄性酮种类及来源：孕激素，糖皮质激素，肾上腺皮质激素，植物黄体酮氢化可的松可的松R=OR=母核：孕甾烷③C21甾类C17侧链为两个碳的单元第四页，共四十三页，2022年，8月28日甲型④C23-C24强心苷类C17-五或六元不饱和内酯环植物强心成分蟾酥强心成分乙型第五页，共四十三页，2022年，8月28日⑤C24胆酸类C17-戊酸⑥C27甾体皂苷及甾体生物碱猪、熊、鹅胆汁胆酸C17-含氧（氮）螺环第六页，共四十三页，2022年，8月28日C27

胆甾烷⑦胆甾烷C17:8-10脂肪碳链胆固醇(胆结石)昆虫蜕皮激素C28麦角甾烷麦角甾醇第七页，共四十三页，2022年，8月28日C29谷甾烷b-谷甾醇小结：10,13-角甲基→区别于三萜

b-型17-侧链→不同的甾体类型取代基第八页，共四十三页，2022年，8月28日A/BB/CC/D顺/反反顺/反立体化学A/Bcis5b-HA/Btrans5a-H第九页，共四十三页，2022年，8月28日2、分布：激素萝摩科植物第二节甾体化合物二、海洋甾体化合物一、C21甾类1、结构：C17-含氧两碳单元孕甾烷A/B顺、反（多）B/C反特例：通光素（顺）C/D顺、反3、活性：抗炎、抗肿瘤、抗生育青阳参苷:抗惊厥、癫痫第十页，共四十三页，2022年，8月28日种类及来源：孕激素，糖皮质激素，肾上腺皮质激素，植物黄体酮氢化可的松可的松R=OR=母核：孕甾烷③C21甾类C17侧链为两个碳的单元S-氟甲基6a,9a-二氟-11b-羟基-16a-甲基-3-氧-17a-丙酰氧基雄甾(androstane)-1,4-二烯-17b-硫代羧酸-S-(氟甲基)酯

抗哮喘药氟替卡松丙酸酯(fluticasone)第十一页，共四十三页，2022年，8月28日第三节强心苷类cardiacglycoside一、概述结构:强心苷元+糖

分布:玄叁科、夹竹桃科动物（无）

强心成份，蟾酥（酯类，非苷类）第十二页，共四十三页，2022年，8月28日（一）强心苷元二、结构分类甲型五元内酯环乙型六元内酯环第十三页，共四十三页，2022年，8月28日取代基C10、C13：b-CH3

C17：b-五元或六元不饱和内酯环

C14：b-OHC10-b-CH3→CHO、CH2OH、COOH

C13-b-CH3：不变

C3-OH→b、成苷A/B顺(多)毛地黄毒苷元5b-H;反(少)乌沙苷元5a-HB/C反C/D顺结构特点：立体化学第十四页，共四十三页，2022年，8月28日A/BB/CC/D顺/反反顺/反立体化学A/Bcis5b-HA/Btrans5a-H第十五页，共四十三页，2022年，8月28日Ⅰ型：强心苷元-O-(2,6-去氧糖)x-(6-去氧糖)y-(a-羟基糖)z

通常:葡萄糖(glc)Ⅱ型：苷元-O-(6-去氧糖)x-(a-羟基糖)yⅢ型：苷元-O-(a-羟基糖)n连接方式（二）糖部分去氧糖：2,6-去氧糖(甲醚)，6-去氧糖(甲醚)，4-去氧糖

a-羟基糖：如葡萄糖五碳糖六碳糖第十六页，共四十三页，2022年，8月28日（三）实例类型来源

活性化合物苷元/糖甲型毛地黄类：毛花毛地黄紫花毛地黄(叶)毛地黄毒苷羟基毛地黄毒苷异羟基毛黄毒苷(地高辛digoxin)毛花毛地黄苷A-E去乙酰毛花毛地黄苷C(西地兰deslanoside)紫花毛地黄毒苷毛地黄毒苷元毛地黄毒糖等毒毛旋花子苷类(种子)K-毒毛旋花子麻苷-bK-毒毛旋花子苷乙型海葱红海葱红海葱苷原海葱苷A海葱苷海葱苷元蟾酥蟾酥强心成分第十七页，共四十三页，2022年，8月28日3、化学反应三、理化性质1、性状苷元：结晶性苷：不定形粉末2、溶解性苷元：亲脂性苷：亲水性1）内酯环a.开环反应第十八页，共四十三页，2022年，8月28日第十九页，共四十三页，2022年，8月28日b.降解2）去羟基脱水3）形成半缩醛第二十页，共四十三页，2022年，8月28日4）C17-侧链的异构化isomerization第二十一页，共四十三页，2022年，8月28日6）酶解紫花苷酶末端glcb-葡萄糖苷酶b-D-glc

蜗牛消化酶全部苷键b.剧烈酸水解3%~5%HCl

c.HCl(g)-丙酮顺式邻二醇结构a.温和酸水解0.05MHCl只水解2-去氧糖苷键5）苷键水解第二十二页，共四十三页，2022年，8月28日4、显色反应

1）针对不饱和内酯环

甲型：C21-活泼亚甲基

乙型：无活泼亚甲基区别甲、乙型第二十三页，共四十三页，2022年，8月28日c、占吨氢醇d、过碘酸/对硝基苯胺b、对-二甲氨基苯甲醛反应2）针对2-去氧糖

a、K-K反应游离态2-去氧糖样品/Fe3+/冰醋酸

滴入浓H2SO4

界面层:蓝或蓝绿强心苷2-去氧糖（游离）水解第二十四页，共四十三页，2022年，8月28日四、波谱

1、紫外2、红外:鉴别不饱和内酯环的存在

lmax(nm)甲型220乙型295-300(共轭多)

甲型+D16(17)270

乙型+D16(17),14(15)330鉴别甲、乙型1)甲型内酯环nc=o

正常峰和非正常峰乙型向低波数位移40cm-1D环双键对不饱和内酯环羰基吸收影响不大第二十五页，共四十三页，2022年，8月28日五、提取分离

1、难点：成分复杂，含量低，杂质多(色素、鞣质、糖、皂苷)

酶解：强心苷与酶共存，得原生苷难2、提取方法1)皂苷提取通法醇水提取正丁醇萃取脱脂粗总皂苷原料第二十六页，共四十三页，2022年，8月28日3)除叶绿素浓缩2)脱脂醇提物石油醚脱脂醇提物适当浓缩放冷叶绿素折出

滤液抽滤4)Pb盐除去杂质5)Al2O3,活性炭第二十七页，共四十三页，2022年，8月28日3、分离方法溶剂萃取DCCC层析法：分配层析，吸附层析

原生苷：抑制酶解,新鲜药材;低温快速干燥;

高浓度醇（>70%）次生苷：利用酶活性，发酵(毛地黄毒苷)；化学方法(西地兰)6)原生苷和次生苷第二十八页，共四十三页，2022年，8月28日R萜源化合物1.C2C21甾类2.五、六元不饱和内酯环3.含氧螺环C27甾体皂苷小结：强心苷

羊毛甾醇第二十九页，共四十三页，2022年，8月28日第四节甾体皂苷SteroidalSaponins1、概述数量＞

1万种生源：萜源化合物

苷元结构：环戊烷骈多氢菲

分布：薯蓣科、百合科、龙舌兰科等

应用活性：苷元:薯蓣皂苷元-----甾体工业的原料地奥心血康(呋甾烷类甾体皂苷>70%)

海洋甾体化合物糖链部分对活性的影响第三十页，共四十三页，2022年，8月28日diosgenin第三十一页，共四十三页，2022年，8月28日第三十二页，共四十三页，2022年，8月28日2、结构骨架类型分类依据四氢呋喃环变形螺甾烷型C25-CH3构型a-CH3异螺甾烷型25R开环呋甾烷型b-CH3螺甾烷型25SF环第三十三页，共四十三页，2022年，8月28日螺甾烷型异螺甾烷型呋(喃)甾烷型变形螺甾烷型第三十四页，共四十三页，2022年，8月28日薯蓣皂苷元剑麻皂苷元薤白苷丁Aculeatigides12第三十五页，共四十三页，2022年，8月28日Hispigenin(1)Paniculogenin(2)新潘托洛皂苷元纽替皂苷元异纽替皂苷元第三十六页，共四十三页，2022年，8月28日C/D稠合方式B/CA/B顺(cis)反(trans)反反5a-H5b-H8b-H,9a-H14a-H第三十七页，共四十三页，2022年，8月28日

取代基D5,25(27)C1,C3,C26-OH呋甾烷型C3,C26-OH成苷(双糖链苷),C22-半缩醛OH稳定性差C10,C12→酶解C26-糖苷键易酶解,C22-OH消去呋喃甾烷型甾体皂甙的研究进展;张剑波,俞飚,惠永正;

有机化学,2000,20(5),663.第三十八页，共四十三页，2022年，8月28日b-葡萄糖苷酶原菝葜皂苷菝葜皂苷第三十九页，共四十三页，2022年，8月28日3、理化性质①溶解性皂苷/皂苷元

②对粘膜有刺激性

③表面活性

④溶血性只能口服，不可做成注射剂

F环开裂(呋甾烷型)

人参总苷无溶血性第四十页，共四十三页，2022年，8月28日⑤与重金属盐沉淀

三萜皂苷(酸性皂苷)：中性盐Pb(OAc)4

甾体皂苷(中性皂苷)：碱性盐Pb(OAc)2(OH)2,Ba(OH)2

⑥与甾醇沉淀F环开裂不沉淀

甾醇：C3-a-OH

C3-O-Me