丸剂车间浓缩丸清洁验证DOC

丸剂车间生产设备

清洁验证方案文件名称丸剂车间生产设备清洁验证方案文件编号JB-YZ-Q-W-001-D编制人编制日期年月日复制份数审核人审核日期年月日颁发部门质量管理部批准人批准日期年月日生效日期年月日颁发部门质量管理部、质检科、质保科、生产科、设备部、综合制剂丸剂车间编订依据《药品生产质量管理规范》2010年版、《药品生产验证指南》

目录项目概述。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。一.验证小组成员及职责。…二目的。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。三周期。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。相关的文件。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。设备。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。测试方法。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。接受限度。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.。。。。。。。。。风险分析。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。抽样计划。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。十.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施。。。。。。。。十二再验证。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。十三.结论。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。页次。。3,。3。。3。。页次。。3,。3。。3。。3。3。。4。。。4。。。5。。。5。。。。5。。。。9。。。9,。。。9概述:丸剂D级车间生产设备较多，由于经常换品种生产，因此生产设备的清洁消毒效果是丸剂生产中防止药品交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性再验证，以考查丸剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。针对六味地黄丸（浓缩丸）（130906、131001、131002）生产结束后分别对设备进行清洁验证。一、验证小组成员及职责所在部门姓名生产副总生产部质量管理部质检科质保科设备部1验证小组组长负责验证方案的起草。组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。2设备部负责组织试验所需仪器、设备的验证。负责仪器、仪表、量具等的校正。负责设备的维护保养。负责设备的操作。3质量部负责取样及提供验证所需检测数据。负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析验证过程监督检查确保结果可靠性负责验证方案的批准和验证报告的批准4生产部负责验证方案制定和实施。总结验证记录本次清洁验证工作自 年月 日开始， 年月日结束。

JB-WS-Z-026-DHJ-350型下出料混合机清洁操作规程JB-WS-Z-026-DGHL-30-2型双层炼药机清洁操作规程JB-WS-Z-005-DYUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机清洁操作规程JB-WS-Z-028-DPQJ-800型倾倒式抛光机清洁操作规程JB-WS-Z-004-DSWG-600型丸粒滚筒筛清洁操作规程JB-WS-Z-002-DGWM80B5型隧道式微波干燥灭菌机清洁操作规程JB-WS-Z-011-DBSP-120摆动数粒机清洁规程JB-WS-Z-037-DSWL-5螺旋选丸机清洁操作规程JB-YZ-Q-001-D设备清洁验证中取样方法验证指南一清洁验证检验操作规程微生物限度检测法五、设备表2序号设备编号设备名称1ZW-003HJ-350型下出料混合机。2ZW-004GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-400爬坡输送机3ZW-005ZW-007YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机4ZW-009PQJ-800型倾倒式抛光机5ZW-010SWG-600型丸粒滚筒筛6ZW-011GWM80B5型隧道式微波干燥灭菌机7ZW-012ZW-013VWECSWL-5螺旋选丸机清洁操作规程8、BSP-120摆动数粒机5.2验证范围机器XHJ-350型下出料混合机GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-400爬坡输送机YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机PQJ-800型倾倒式抛光机SWG-600型丸粒滚筒筛GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机SWL-5螺旋选丸机BSP-120摆动数粒机六、测试方法清洁验证研究用擦拭取样法取样。验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究。验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭。对残留成分擦拭取样。•抽样方法擦拭法七、接受限度.目测检查接受限度：设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面取最后冲洗水样，与纯化水比色，冲洗水样与纯化水色度一致呈无色。最终淋洗水PH值应符合饮用水标准（6.5-8.5）。.微生物测试接受限度对擦拭样品：检测方法：将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2分钟，取洗涤水按《微生物限度检查操作规程》检验。微生物限度K1CFU/cm2，艮口J25CFU/棉签对冲淋样品：微生物限度:J25CFU/ml.残留物限度的计算中药制剂中所含成分较多，残留成分不好确定，根据六味地黄丸（浓缩丸）含量测定时以丹皮酚计，确定本清洁验证同样将丹皮酚作为药品残留成分指标擦拭取样的残留限度（G）G=1pg/cm2XS1XR1=1pg/cm2X25cm2X85.92%=21.48pg/25cm2注：。：擦拭取样的残留标准；

根据风险分析，在下列抽样部位取样:9.1.1XHJ-350型下出料混合机总共5个取样点表3:部件名称取样位置(cm2)取样面积混料锅底面200侧面200出料口内表面200搅拌桨桨表面200底部刮料板表面2009.1.2GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-500爬坡输送机总共6个取样点:表4:部件名称取样位置(cm2)取样面积托盘表面200料仓内表面200料仓翻板表面200出料口内表面200爬坡输送机表面200挡板2009.1.3YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机总共6个取样点:表5:部件名称取样位置(cm2)取样面积料仓内表面200料仓翻板表面200送条轮表面200制丸刀表面200平板输送机表面200挡板200914PQT-800型倾倒式抛光机

加料斗表面200滚筒内表面200出料口内表面2009.1.6GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机总共4个取样点：表8:部件名称取样位置(cm2)取样面积加料斗内表面200挡板表面200传送带表面200出料口表面2009.1.7SWL-5螺旋选丸机总共4个取样点:表9:部件名称取样位置(cm2)取样面积贮料斗内表面200下料口内表面200螺旋溜槽斜平面表面200出料口内表面2009.1.8BSP-120摆动数粒机总共3个取样点:表10:部件名称取样位置(cm2)取样面积加料斗内表面200下料口边缘200片盘内表面2009.2微生物取样点9.2.1XHJ-350型下出料混合总共5个取样点表11:也屈女址 酣底侍曹 (cm2)

料仓内表面100料仓翻板表面100出料口内表面100爬坡输送机表面100挡板1009.2.3YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机总共6个取样点：表13:部件名称取样位置(cm2)取样面积料仓内表面100料仓翻板表面100送条轮表面100制丸刀表面100平板输送机表面100挡板1009.2.4PQJ-800型倾倒式抛光机总共3个取样点：表14:部件名称取样位置(cm2)取样面积腔体内表面100底面100加料斗内表面1009.2.5SWG-600型丸粒滚筒筛总共3个取样点:表15:部件名称取样位置(cm2)取样面积加料斗表面100滚筒内表面100出料口内表面1009.2.6GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机总共4个取样点：贮料斗内表面100下料口内表面100螺旋溜槽斜平面表面100出料口内表面1009.2.8BSP-120摆动数粒机总共3个取样点:表18:部件名称取样位置(cm2)取样面积加料斗内表面100下料口边缘100片盘内表面1009.2.9微生物限度：最终淋洗水取样分别对XHJ-350型下出料混合机、GHL-30-2型双层炼药机、YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机、PQJ-800型倾倒式抛光机、SWG-600型丸粒滚筒筛、GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机、SWL-5螺旋选丸机、BSP-120摆动数粒机的最终淋洗水取样。十、.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施检查测试过程1、 检查分析所用的仪器2、 检查实验步骤3、 检查抽样过程QA，QC及生产部对检查结果进行讨论修改验证计划，对不符合的项目进行重验证。十一、再验证在下列情况发生时，必须考虑是否要进行重验证：-清洁程序变化时-清洁剂变化时-产品变化时十二、清洁验证过程记录附件1-16 风险分析表附件17 残留分析结果附件18 微生物限度分析结果附件1: 风险分析表:设备名称：设备名称：XHJ-350型下出料混合机日期:12341.11.2*2.13.13.23.34.14.24.34.44.5.药品接触表关风险风险是否确认为可能的原因验证措施验证计划日期负责人.部件名称取样面键评估有风险序号部位是否是否1混料锅底面X与前批产品交叉污清洁方法不足在规定部位检染的可能性MX够有效查清洁结果见清洁验证内侧面X与前批产品交叉污清洁方法不足在规定部位检万案染的可能性Mx够有效查清洁结果2出料口内表面与前批产品交叉污清洁方法不足X染的可能性Mx够有效在规定部位检查清洁结果3搅拌桨桨表面与前批产品交叉污清洁方法不足X染的可能性Hx够有效在规定部位检查清洁结果4底部刮料板表面X与前批产品交叉污染的可能性HX清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果1.2*取样部位：共5个取样点见表3.

附件2:风险分析表:设备名称：GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-400爬坡输送机日期:12341.11.2*2.13.1 3.2 3.34.1 4.2 4.3 4.4 4.5序.药品接触表关风险 风险是否确认为可能的原因 验证措施 验证计划 日期 负责人号部件名称 取样 面键评估 有风险部位是否是否1托盘 表面X与前批产品交叉污 M x清洁方法不足在规定部位检见清洁验证染的可能性够有效 查清洁结果方案2与前批产品交叉污清洁方法不足在规定部位检料仓 内侧面X染的可能性 H x够有效 查清洁结果3料仓翻版 表面X与前批产品交叉污 M x清洁方法不足在规定部位检染的可能性够有效 查清洁结果4出料口 内侧面与前批产品交叉污清洁方法不足在规定部位检内侧面X染的可能性 H x够有效 查清洁结果与前批产品交叉污5表面X染的可能性 M x清洁方法不足在规定部位检爬坡输送机 +业圮够有效 查清洁结果拍板X与前批产品交叉污染的可能性 M x清洁方法不足在规定部位检够有效 查清洁结果1.2*取样部位：共6个取样点见表4.

日期:附件3: 风险分析表： 设备名称：YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500日期:12341.11.22.13.13.23.34.14.24.34.44.5*风险是否确认为可能的原因验证措施验证计划日期负责人序号取样药品接触关键风险评估有风险部件名称部位表面是否是否清洁方法不足在规定部位检1料仓内表面x与前批产品交叉污Hx够有效查清洁结果见清洁验证染的可能性万案2表面x与前批产品交叉污Mx清洁方法不足在规定部位检料仓翻版染的可能性够有效查清洁结果表面x与前批产品交叉污Mx清洁方法不足在规定部位检3送条轮染的可能性够有效查清洁结果表面x与前批产品交叉污Mx清洁方法不足在规定部位检4制丸刀染的可能性够有效查清洁结果表面x清洁方法不足5与前批产品交叉污Mx够有效在规定部位检平板输送机挡板x染的可能性清洁方法不足查清洁结果与前批产品交叉污Mx够有效在规定部位检染的可能性查清洁结果1.2取样部位：共6个取样点见表5.

附件4: 风险分析表:设备名称:PQJ-800型倾倒式抛光机 日期:12341.1序号部件名称1.2*取样部位药品接触表面2.1关键是否3.1风险3.2风险评估3.3是否彳有J是确认为风险否4.1可能的原因4.2验证措施4.3验证计划4.4日期4.5负责人1腔体内表面底面XX与前批产品交叉污染的可能性与前批产品交叉污染的可能性MMxx清洁方法不足够有效清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果在规定部位检查清洁结果见清洁验证万案2加料斗内表面X与前批产品交叉污染的可能性Hx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果1.2*取样部位：共3个取样点见表6.

附件5: 风险分析表:设备名称:SWG-600型丸粒滚筒筛 日期:12341.11.2*2.13.13.23.34.14.24.34.44.5取样药品接触表关风险风险是否确认为可能的原因验证措施验证计划日期负责人序部件名称部位面键评估有风险号是否是否1加料斗表面X与前批产品交叉污Mx清洁方法不足在规定部位检染的可能性够有效查清洁结果见清洁验证万案2滚筒内表面X与前批产品交叉污Mx清洁方法不足在规定部位检染的可能性够有效查清洁结果3内表面与前批产品交叉污X清洁方法不足在规定部位检出料口X染的可能性M够有效清查清洁结果1.2*取样部位：共3个取样点见表7.

附件6: 风险分析表:日期:设备名称:GWM-80B-5日期:12341.1序号部件名称1.2*取样部位药品接触表面2.1关键是否3.1风险3.2风险评估3.3是否彳有J是确认为风险否4.1可能的原因4.2验证措施4.3验证计划4.4日期4.5负责人1加料斗内表面X与前批产品交叉污染的可能性Mx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果见清洁验证万案2挡板表面X与前批产品交叉污染的可能性Mx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果3传送带表面X与前批产品交叉污染的可能性Hx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果4出料口表面X与前批产品交叉污染的可能性Mx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果1.2*取样部位：共4个取样点见表8.

附件7: 风险分析表:设备名称:SWL-5螺旋选丸机 日期:12341.1序号部件名称1.2*取样部位药品接触表面2.1关键是否3.1风险3.2风险评估3.3是否彳有J是确认为风险否4.1可能的原因4.2验证措施4.3验证计划4.4日期4.5负责人1贮料斗内表面X与前批产品交叉污染的可能性Mx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果见清洁验证万案2下料口内表面X与前批产品交叉污染的可能性Mx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果3螺旋溜槽斜平面表面X与前批产品交叉污染的可能性Hx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果4出料口内表面X与前批产品交叉污染的可能性Mx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果1.2*取样部位：共4个取样点见表9.

附件8: 风险分析表:设备名称:BSP-120摆动数粒机 日期:12341.1序号部件名称1.2*取样部位药品接触表面2.1关键是否3.1风险3.2风险评估3.3是否彳有J是确认为风险否4.1可能的原因4.2验证措施4.3验证计划4.4日期4.5负责人1加料斗内表面X与前批产品交叉污染的可能性Mx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果见清洁验证万案2下料口内表面X与前批产品交叉污染的可能性Mx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果3片盘内表面X与前批产品交叉污染的可能性Hx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果1.2*取样部位：共3个取样点见表10.附件9: 风险分析表:设备名称：设备名称：XHJ-350型下出料混合机日期:12341.11.2*2.13.13.23.34.14.24.34.44.5.药品接触表关风险风险是否确认为可能的原因验证措施验证计划日期负责人.部件名称取样面键评估有风险序号部位是否是否1混料锅底面X与前批产品交叉污清洁方法不足在规定部位检染的可能性MX够有效查清洁结果见清洁验证内侧面X与前批产品交叉污清洁方法不足在规定部位检万案染的可能性Mx够有效查清洁结果2出料口内表面与前批产品交叉污清洁方法不足X染的可能性Mx够有效在规定部位检查清洁结果3搅拌桨桨表面与前批产品交叉污清洁方法不足X染的可能性Hx够有效在规定部位检查清洁结果4底部刮料板表面X与前批产品交叉污染的可能性HX清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果1.2*取样部位：共5个取样点见表11.

附件10:风险分析表:设备名称：GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-400爬坡输送机日期:12341.11.2*2.13.1 3.2 3.34.1 4.2 4.3 4.4 4.5序.药品接触表关风险 风险是否确认为可能的原因 验证措施 验证计划 日期 负责人号部件名称 取样 面键评估 有风险部位是否是否1托盘 表面X与前批产品交叉污 M x清洁方法不足在规定部位检见清洁验证染的可能性够有效 查清洁结果方案2与前批产品交叉污清洁方法不足在规定部位检料仓 内侧面X染的可能性 H x够有效 查清洁结果3料仓翻版 表面X与前批产品交叉污 M x清洁方法不足在规定部位检染的可能性够有效 查清洁结果4出料口 内侧面与前批产品交叉污清洁方法不足在规定部位检内侧回X染的可能性 H x够有效 查清洁结果与前批产品交叉污5表面X染的可能性 M x清洁方法不足在规定部位检爬坡输送机 +业牝够有效 查清洁结果挡板X与前批产品交叉污染的可能性 M x清洁方法不足在规定部位检够有效 查清洁结果1.2*取样部位：共6个取样点见表12

日期:附件11: 风险分析表： 设备名称：YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500日期:12341.11.22.13.13.23.34.14.24.34.44.5*风险是否确认为可能的原因验证措施验证计划日期负责人序号取样药品接触关键风险评估有风险部件名称部位表面是否是否清洁方法不足在规定部位检1料仓内表面x与前批产品交叉污Hx够有效查清洁结果见清洁验证染的可能性万案2表面x与前批产品交叉污Mx清洁方法不足在规定部位检料仓翻版染的可能性够有效查清洁结果表面x与前批产品交叉污Mx清洁方法不足在规定部位检3送条轮染的可能性够有效查清洁结果表面x与前批产品交叉污Mx清洁方法不足在规定部位检4制丸刀染的可能性够有效查清洁结果表面x清洁方法不足5与前批产品交叉污Mx够有效在规定部位检平板输送机挡板x染的可能性清洁方法不足查清洁结果与前批产品交叉污Mx够有效在规定部位检染的可能性查清洁结果1.2取样部位：共6个取样点见表13

附件12: 风险分析表:设备名称:PQJ-800型倾倒式抛光机 日期:12341.1序号部件名称1.2*取样部位药品接触表面2.1关键是否3.1风险3.2风险评估3.3是否彳有J是确认为风险否4.1可能的原因4.2验证措施4.3验证计划4.4日期4.5负责人1腔体内表面底面XX与前批产品交叉污染的可能性与前批产品交叉污染的可能性MMxx清洁方法不足够有效清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果在规定部位检查清洁结果见清洁验证万案2加料斗内表面X与前批产品交叉污染的可能性Hx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果1.2*取样部位：共3个取样点见表14.

附件13:风险分析表:设备名称:BSP-120摆动数粒机 日期:12341.1序号部件名称1.2*取样部位药品接触表面2.1关键是否3.1风险3.2风险评估3.3是否彳有J是确认为风险否4.1可能的原因4.2验证措施4.3验证计划4.4日期4.5负责人1加料斗内表面X与前批产品交叉污染的可能性Mx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果见清洁验证万案2下料口内表面X与前批产品交叉污染的可能性Mx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果3片盘内表面X与前批产品交叉污染的可能性Hx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果1.2*取样部位：共3个取样点见表15.

附件14: 风险分析表:设备名称:GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机 日期:12341.1序号部件名称1.2*取样部位药品接触表面2.1关键是否3.1风险3.2风险评估3.3是否彳有J是确认为风险否4.1可能的原因4.2验证措施4.3验证计划4.4日期4.5负责人1加料斗内表面X与前批产品交叉污染的可能性Mx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果见清洁验证万案2挡板表面X与前批产品交叉污染的可能性Mx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果3传送带表面X与前批产品交叉污染的可能性Hx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果4出料口表面X与前批产品交叉污染的可能性Mx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果1.2*取样部位：共4个取样点见表16.

附件15: 风险分析表:设备名称:SWL-5螺旋选丸机 日期:12341.1序号部件名称1.2*取样部位药品接触表面2.1关键是否3.1风险3.2风险评估3.3是否彳有J是确认为风险否4.1可能的原因4.2验证措施4.3验证计划4.4日期4.5负责人1贮料斗内表面X与前批产品交叉污染的可能性Mx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果见清洁验证万案2下料口内表面X与前批产品交叉污染的可能性Mx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果3螺旋溜槽斜平面表面X与前批产品交叉污染的可能性Hx清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果4出料口内表面X与前批产品交