OAB机制探寻之旅

OAB发病机制目录什么是OAB正常排尿过程的机制OAB发病机制抗毒蕈碱药物治疗OAB机制膀胱过度活动症(OAB)的定义国际尿控协会(ICS)将OAB定义为：尿急，伴或不伴有尿失禁，常伴有尿频和夜尿AbramsPetal.Urology.2003;61:37-49.OAB的症状尿急一种突发、强烈的排尿欲望，且很难被主观抑制而延迟排尿急迫性尿失禁与尿急相伴随、或尿急后立即出现的尿失禁现象尿频成人排尿次数达到昼夜≥8次，夜间≥2次，平均每次尿量<200ml时考虑为尿频夜尿患者夜间排尿≥2次/夜，因尿意而觉醒排尿的主诉《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》2009:135-141目录什么是OAB正常排尿过程的机制OAB发病机制抗毒蕈碱药物治疗OAB机制腹下神经发出交感神经支配膀胱和尿道平滑肌逼尿肌松弛尿道收缩盆神经同时传导感觉性和运动性神经，运动神经发出副交感神经支配膀胱平滑肌逼尿肌收缩阴部神经的支配由随意性骨骼肌组成的括约肌，并控制其活动阴部神经盆神经腹下神经膀胱的神经支配支配膀胱的脊神经分布盆神经发出副交感神经，副交感神经的末梢释放乙酰胆碱(Ach)作为化学传递物质Ach与膀胱逼尿肌上的Ach受体结合，并使之产生生理效应胆碱能神经的递质神经末梢AchAch受体释放结合M5M1M2M3M4M受体M1受体主要分布于脑、腺体、交感神经节M2受体主要分布于心脏、后脑、平滑肌、K+离子通道M3受体主要分布于平滑肌、腺体、脑M4受体主要分布于基底、前脑、纹状体M5受体主要分布于脑黑质ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8胆碱能神经的受体胆碱受体可分为M胆碱受体和N胆碱受体两类介导OAB机制的受体为M胆碱受体膀胱中同时存在M3和M2受体(比值约为1：3)共同作用于膀胱逼尿肌ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8M3和M2受体共同介导膀胱逼尿肌收缩M3亚型受体被激活，起直接收缩膀胱逼尿肌作用M2亚型受体被激活，起间接收缩膀胱逼尿肌作用正常排尿膀胱压力膀胱充盈膀胱充盈正常排尿意愿首次排尿感觉膀胱随意收缩生理性排尿充盈期排尿期充盈期《生理学》第5版AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.正常情况下，人体排尿时，中枢指令以冲动的形式传至支配膀胱的神经,通过M3和M2受体共同介导的膀胱逼尿肌收缩，引发排尿过程目录录什么么是是OAB正常常排排尿尿过过程程的的机机制制OAB发病病机机制制抗毒毒蕈蕈碱碱药药物物治治疗疗OAB机制制OAB的常常见见病病因因OAB的病病因因尚尚不不十十分分明明确确，可可能能有有以下下四四种种：逼尿肌不稳定膀胱感觉过敏尿道及盆底肌功能异常其他原因精神行为异常、激素代谢失调等在较小的膀胱容量时即出现排尿欲由非神经性因素所致，储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状OAB的发发病病机机制制OAB逼尿尿肌肌异异常常收收缩缩膀胱胱传传入入神神经经活活动动异异常常协同同作作用用原来来认认为为，，逼逼尿尿肌肌异异常常收收缩缩是是引引起起OAB的主主要要机机制制现在在逐逐渐渐认认识识到到了了膀膀胱胱传传入入神神经经的的作作用用AbramsPetal.TheOveractiveBladder:AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.膀胱胱压压力力膀胱胱充充盈盈膀胱胱充充盈盈膀胱胱不不随随意意收收缩缩OAB/急迫迫性性尿尿失失禁禁OAB的发发病病机机制制：：逼逼尿尿肌肌异异常常收收缩缩充盈盈期期排尿尿期期充盈盈期期OAB的发发病病机机制制:传入入神神经经的的作作用用传入入神神经经假假说说：：在膀膀胱胱的的储储尿尿期期，，存存在在Ach的持持续续释释放放，，这这些些Ach可能能来来自自神神经经元元，，也也可可能能为为非非神神经经性性来来源源(很可可能能是是来来源源于于膀膀胱胱上上皮皮)无论论是是神神经经释释放放的的Ach，还还是是膀膀胱胱上上皮皮释释放放的的Ach，均均可可加加强强膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌的的收收缩缩活活动动来来诱诱发发排排尿尿的的起起始始阶阶段段阻断断神神经经传传导导的的同同时时用用抗抗胆胆碱碱药药物物阻阻断断Ach的效效应应，，那那么么，，传传入入神神经经的的活活性性就就会会被被阻阻断断EurUrol.2010Dec8.[Epubaheadofprint]非神神经经源源性性Ach神经经损损害害传入入神神经经的的活活性性抗胆碱药药物阻断断乙酰胆胆碱的效效应OAB的发病机机制:传入神经经的作用用研究类型型：动物研究，鼠鼠研究方法法：膀胱内灌灌注oxotremorine-M（非选择择性M受体激动动剂），，诱发OAB，经尿动动力证实膀胱内灌灌注非选选择性、、M2选择性、、M3选择性M受体阻断断剂，观观察对膀膀胱过度度活动的的效果研究结果果：非选择性性和M2选择性M受体阻断断剂抑制制过度活动M3选择性M受体阻断断剂未能能抑制过过度活动结论：M2受体可能能参与调调节膀胱胱局部ACh，影响传传入神经经信号UROLOGY75:862––867,2010.非选择性性胆碱能能受体阻阻断剂：：托特罗罗定，阿阿托品，，丙哌维维林M2选择性胆胆碱能受受体阻断断剂：美美索曲明明，二甲甲茚定M3选择性胆胆碱能受受体阻断断剂：达达非那新新目录录什么是OAB正常排尿尿过程的的机制OAB发病机制制抗毒蕈碱碱药物治治疗OAB机制抗毒蕈碱碱药物：：

在储储尿期抑抑制逼尿尿肌过度度活动AbramsPetal.TheOveractiveBladder:AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.膀胱压力力膀胱充盈盈膀胱充盈盈膀胱不随随意收缩缩抗毒蕈碱碱药物充盈期排尿期充盈期OAB/急迫性尿尿失禁小结结膀胱过度度活动症症(OAB)是一种以以尿急症症状为特特征的症症候群，，可伴或或不伴急急迫性尿尿失禁，，常伴有有尿频