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文档简介

第一页,共三十四页,2022年,8月28日神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药:镇静催眠药等中枢兴奋药:咖啡因等传出神经系统药传入神经:局麻药传出神经:2023/1/172第二页,共三十四页,2022年,8月28日传出神经自主神经非自主神经:运动神经副交感神经交感神经一、传出神经系统的递质(一)传出神经系统的解剖学分类2023/1/173第三页,共三十四页,2022年,8月28日2023/1/174第四页,共三十四页,2022年,8月28日突触:节前纤维与次一级神经元的连接;神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。2023/1/175第五页,共三十四页,2022年,8月28日(二)传出神经系统的递质递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放,释放的递质与受体结合产生效应,或被酶所灭活。

2023/1/176第六页,共三十四页,2022年,8月28日乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质2023/1/177第七页,共三十四页,2022年,8月28日1、NA的生物合成、贮存、释放、生效和消除过程(1).NA的合成

囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶2023/1/178第八页,共三十四页,2022年,8月28日2.NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中,一个囊泡内约含有10000分子的NA。(3).NA的释放①胞裂外排(exocytosis):当神经冲动到达末梢时,Ca2+进入末梢,Ca2+降低胞浆粘稠度,促进囊泡向前膜移动,囊泡与前膜融合,形成裂孔,NA排入突触间隙。2023/1/179第九页,共三十四页,2022年,8月28日②量子化释放(quantalrelease):每一个“量子”相当一个囊泡的释放量,一个“量子”释放不引起动作电位,数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。③从囊泡中溢出、置换出NA。2023/1/1710第十页,共三十四页,2022年,8月28日(4).NA的生效

释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。(5).NA的消除(1)摄取(uptake)①摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroalup-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。

2023/1/1711第十一页,共三十四页,2022年,8月28日②摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取(non-neuroalup-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。(2).灭活①摄取-1的NA,部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破坏。②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。2023/1/1712第十二页,共三十四页,2022年,8月28日2、Ach的生物合成、贮存、释放及消除过程(1).Ach的合成2023/1/1713第十三页,共三十四页,2022年,8月28日(2).Ach的贮存Ach合成后进入囊泡,与囊泡内的ATP及蛋白结合,贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。(3).Ach的释放胞裂外排和量子化释放。2023/1/1714第十四页,共三十四页,2022年,8月28日(4).Ach的生效释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。(5).Ach的消除Ach释放到间隙后,被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach。2023/1/1715第十五页,共三十四页,2022年,8月28日二、传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同,将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。2023/1/1716第十六页,共三十四页,2022年,8月28日1、胆碱能神经(cholinergicnerve):兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。(1)全部交感和副交感神经节前纤维;(2)全部副交感神经节后纤维;(3)运动神经;(4)极少数交感神经节后纤维:汗腺、肾上腺髓质。2、去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括:绝大部分交感神经节后纤维2023/1/1717第十七页,共三十四页,2022年,8月28日2023/1/1718第十八页,共三十四页,2022年,8月28日三、传出神经系统的受体根据递质选择性与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholinereceptor):能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor):能选择性与NA、AD相结合的受体。2023/1/1719第十九页,共三十四页,2022年,8月28日1、胆碱受体(1)M胆碱受体(毒蕈碱受体,Muscarinereceptor,M受体)分型:用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。部位:全部副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上(心脏、血管、平滑肌)交感神经节后纤维所支配的汗腺和骨骼肌血管

2023/1/1720第二十页,共三十四页,2022年,8月28日M胆碱受体分子结构460~590个氨基酸残基G蛋白偶联的超级家族受体(superfamilyofG-prptein-coupledreceptors)

2023/1/1721第二十一页,共三十四页,2022年,8月28日M受体激动后效应①心脏:抑制,四负—减弱心肌收缩力,减慢传导,减慢心率,缩短心房不应期。②血管:扩张③胃肠平滑肌:兴奋时收缩,蠕动增加,膀胱逼尿肌:兴奋时收缩,蠕动增加,支气管平滑肌:兴奋时收缩。④腺体:汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。⑤眼睛:瞳孔括约肌、睫状肌收缩,瞳孔缩小。2023/1/1722第二十二页,共三十四页,2022年,8月28日(2)N胆碱受体(烟碱受体,Nicotinereceptor)N1(NN)受体:神经节N受体→神经节兴奋N2(NM)受体:骨骼肌神经肌肉接头N受体

→骨骼肌收缩2023/1/1723第二十三页,共三十四页,2022年,8月28日Fig.6-5SchematicdiagramofNmreceptor.N胆碱受体

配体门控离子通道型受体

二个α亚基和β、γ、δ亚基组成五聚体

2023/1/1724第二十四页,共三十四页,2022年,8月28日

Receptor—molecularmechanisms肾上腺素受体

G蛋白偶联受体α受体亚型与不同的G蛋白偶联β受体亚型与同一种G蛋白偶联

2、肾上腺素受体2023/1/1725第二十五页,共三十四页,2022年,8月28日(1)受体1

受体:皮肤、粘膜血管,部分内脏血管,→

1受体激动时血管收缩。瞳孔开大肌,→瞳孔开大肌收缩,瞳孔扩大。2023/1/1726第二十六页,共三十四页,2022年,8月28日突触前膜:激动时负反馈抑制NA的释放。

2受体

突触后膜(20%):皮肤、粘膜血管收缩,胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。

2023/1/1727第二十七页,共三十四页,2022年,8月28日(2)

受体1受体:心脏,→

1受体激动时心脏兴奋性增加,心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量增加。2受体:支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管,→2受体激动时均表现为松弛或扩张。突触前膜受体:激动时促进NA释放。中枢受体:激动时交感神经活性增加。2023/1/1728第二十八页,共三十四页,2022年,8月28日3、多巴胺受体(DA)(1)中枢DA(2)外周DA:肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。2023/1/1729第二十九页,共三十四页,2022年,8月28日三、传出神经系统药物的基本作用及分类(一)基本作用1.直接作用于受体:药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合,产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似,称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用,并妨碍递质与受体结合,从而产生递质相反的作用,称为阻断药或拮抗药。2023/1/1730第三十页,共三十四页,2022年,8月28日2.影响递质(1)影响递质释放①促进递质释放(NA)如麻黄素,间羟胺等。②抑制递质释放(NA)如可乐定,碳酸锂等。(2)影响递质转运和贮存如利舍平,去甲丙咪嗪等。(3)影响递质的转化如AchE抑制药:新斯的明,有机磷酸酯类等。2023/1/1731第三十一页,共三十四页,2022年,8月28日(二)、分类拟似药拮抗药1、胆碱受体激动药1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱①非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱②M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明③M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药④M3受体阻断药:(1)受体激动药hexahydrosiladifenidol①

1

2受体激动药:去甲肾上腺素2、AchE复活药:解磷定②

1受体激动药:去氧肾上腺素3、肾上腺受体阻断药

2023/1/1732第三十二页,共三十四页,2022年,8月28日③

2受体激动药:可乐定(1)受体阻断药(2)

、ß受体激动药:肾上腺素①

1

2受体阻断药:酚妥拉明(3)ß受体激动药②

1

受体阻断药:哌唑嗪②

ß1受体激动药:多巴酚丁胺③

2受体阻断药:育亨宾①ß1、ß2受体激动药:异丙肾上腺素(2)ß受体阻断药③

ß2受体激动药:沙丁胺醇①ß1、ß2受体阻断药:普萘洛尔②

ß1受体阻断药:

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