ARB和ARBHC在降压治疗中的作用

ESH-ESCGuidelines,JHypertens2003-所有高血压患者BP<140/90mmHg

糖尿病患者BP<130/80mmHg

-控制所有心血管危险因素治疗目标Wolf-Maieretal,Hypertension,2004高血压控制率(%)不同国家高血压控制

(BP<140/90mmHg)

的情况

403020100美国加拿大意大利西班牙英格兰德国瑞典交感神经系统肾素-血管紧张素系统人体所含钠盐总量患者1 患者2 患者3通过四类主要抗高血压药物的交替轮流应用建立抗高血压治疗的最佳方案56例高血压患者

(SBP≥140mmHg和/或

DBP≥90mmHg)患者11月A患者2BCDBCDAA: 赖诺普利20mgB: 比索洛尔5mgC: 硝苯地平(拜新同

LA)30mgD: 双氢克尿噻25mg+三氨苯喋啶50mg交替

A+B+C+D:n=36

达到

BP:<140/90mmHg Dickersonetal,Lancet,1999药物单独应用时(利尿剂,b阻滞剂,ACE抑制剂

或

钙拮抗剂)%39%020406080在抗高血压药物单独应用时的血压控制率剂量递增Lawetal,BMJ2003不良反应患者百分数标准剂量标准剂量的两倍标准剂量的一半-阻滞剂ACE抑制剂噻嗪类钙拮抗剂AT1-受体阻滞剂20151050-5试验患者数:5996629644厄贝沙坦:剂量反应性和耐受性来自安慰剂对照试验的汇总结果.

*SeDBP<90mmHg或从基线水平下降

10mmHg.Manin’tVeldAJ.JHypertens.1997;15(suppl7):S27-S33.治疗有反应者*的总体百分数（%）7060504030200(n=539)(n=277)(n=357)(n=216)厄贝沙坦(mg/d)安慰剂75150300除外应用安慰剂患者，发生不良事件的患者百分数(%)-30-25-20-15-10-50(n=641)(n=297)(n=516)(n=282)肾素-血管紧张素系统肾脏肾素AT1-受体肝脏血管紧张素原血管紧张素

I血管紧张素转化酶(ACE)血管紧张素

IIAT2-受体AT1-受体阻断剂肾素-血管紧张素系统肾脏肾素AT1-受体肝脏血管紧张素原血管紧张素

I

胃促胰酶血管紧张素

IIAT2-受体AT1-受体阻断剂血管紧张素转转化酶胃促胰酶血管紧张素I血管紧张素II[Pro11D-Ala12]AngI血管紧张素II胃促胰酶血管紧张素转转换酶抑制剂剂、胃促胰胰酶特异性底底物[Pro11D-Ala12]血管紧张素I在人体手背静静脉缩血管反反应McDonaldetal,Circulation20017例观察对象测量血管紧张张素I和[Pro11D-Ala12]AngI在手背静脉滴滴注时的缩血血管反应- 6.25mg卡托普利应用用前后-安慰剂应用前前后- 150mg厄贝沙坦应用用后80706050403020100缩血管反应%血管紧张素I[pro-11D-Ala12]血管紧张素I厄贝沙坦P=0.0007P=0.002McDonaldetal,Circulation2001前 后安慰剂前 后卡托普利前 后安慰剂剂前后后卡托普普利对AngI和[Pro11D-Ala12]AngI的反应应联合治治疗血压正正常患患者的的百分分数药物A020406080100%药物A+B药物BRationaleofcombinationtherapy1.Combinationofdrugsloweringbloodpressurebydifferentmechanismsantihypertensiveefficacy2.Complementaryactionsofdrugsfromdifferentclassespreventionofcounter-balancingmechanismsantihypertensiveefficacy3.Lowerdosesgenerallyneededwhentwodrugsarecombinedincidenceofside-effectslow-dosecombination!交感神神经系系统肾素-血管紧紧张素素系统统人体所所含钠钠盐的的总量量利尿剂剂厄贝沙沙坦/双克联合应应用和和单独独应用用的剂剂量量反应应-16-14-12-10-8-6-4-20SeDBP(mmHg)-16-14-12-10-8-6-4-20-5.1-8.2-9.7-12.0-3.5-6.2-10.2-15.0每组患者n120.WeberMetal.JHypertens.1998;16(suppl2):S129.每组患者n40.KocharMetal.AmJHypertens.1999;12:797-805.安慰剂双氢克尿噻12.5mg厄贝沙坦150mg厄贝沙坦150mg/双氢克尿噻12.5mg安慰剂双氢克尿噻12.5mg厄贝沙坦300mg厄贝沙坦300mg/双氢克尿噻12.5mg厄贝沙坦联合和单独应应用的耐受性性头痛头晕疲倦咳嗽由于不良反应而终止用药安慰剂(n=44)厄贝沙坦单独独应用(n=126)厄贝沙坦/双氢克尿噻(n=390)患者(%)00510152025303540KocharMetal.AmJHypertens.1999;12:797-805.BP正常化良好的耐受性性满意用药方法简单单每天的依从性长期依从性有关抗高血压压药物有效性性和耐受性的的重要性比较从医生的角度度来看周月年从患者的角度度来看有效性耐受性00100%100%(有效性p+耐受性p)+(有效性d+耐受性d)

=持久性p:患者d:医生ICE:方法学Hansfordetal,JHumanHypertens2002研究对象来自德国、法法国和英国GP办公室有关新新近(Oct1,1997toSept30,1998)诊断为高血压压并初始给予予抗高血压药药物单独治疗疗患者(n=2，416)的医疗疗记录录100806040200方差分分析#不包括括安博博维P=0.001;††P=0.009vs安博维维坚持初初始抗抗高血血压药药物单独治治疗患患者的的比例例利尿剂剂ICE:坚持初初始抗抗高血血压药药物单单独治治疗12月月后CCBs氯沙坦坦-阻滞剂剂AIIRAs#安博维维34.442.043.644.749.751.360.8*****†ACE抑制剂剂心脏肥肥大血管肥肥大高血压压心肌梗梗死冠心病病动脉粥粥样硬硬化充血性性心力力衰竭竭醛固酮酮肾脏疾疾病中风?心脏肥肥大血管肥肥大高血压压心肌梗梗死冠心病病血管紧紧张素素II动脉粥粥样硬硬化充血性性心力力衰竭竭醛固酮酮肾脏疾疾病中风高血压压高脂血血症糖尿病病吸烟氧化负负荷过亚硝硝酸盐盐一氧化化氮炎症动脉粥粥样硬硬化内皮功功能不不全化学因因子(MCP-1)粘附分分子(VCAM-1,ICAM-1,P-selectin)细胞因因子(interleukin-6,TNF-)血管紧紧张素素II对炎症症反应应的影影响血管紧紧张素素IIOx-LDLNAD(P)H氧化酶酶超氧化化物TNF-=tumornecrosisfactoralphaMCP-1=monocytechemoattractantproteintype1VCAM-1=vascularcellularadhesionmolecule-1ICAM-1=intercellularadhesionmolecule厄贝沙沙坦75to150mg/d治疗24周周33例血压压正常常的稳稳定性性冠心心病患患者对血清清VCAM-1,TNFa-RII和超氧氧化物物水平平的作作用厄贝沙沙坦，，是一一种血血管紧紧张素素II受体抑抑制剂剂，可调节节早期期动脉脉粥样样硬化化患者者的炎症标标志物物水平平Navalkaretal,JAmCollCardiol,2001Navalkaretal,JAmCollCardiol,2001*p<0.001vs对照组组#p<0.001vs治疗前前2402202001801601401201000510152025冠心病病患者者(n=33)对照组组(n=24)*##周数超氧化化物(ng/mgprotein)

利尿剂剂BP心血管管预后后血管紧紧张素素II氧化负负荷-AT1-受体-Negativeimpact利尿剂剂+AT1-受体阻阻断剂剂BP心血管管预后后血管紧紧张素素II氧化负负荷++Positiveimpact?AT1-受体高血压压治疗疗流程程改善生生活方方式未达目目标血血压(<140/90mmHg，糖尿病病或慢慢性肾肾病患患者<130/80mmHg)初始治治疗选选择无强烈烈指征征的高高血压压有强烈烈指征征的高高血压压1级高血血压(收缩压压140-159mmHg或舒张张压90-99mmHg)多数应应用ACE抑制剂剂、ARB、受体阻阻滞剂剂、CCB或联合合应用用2级高血血压(收缩压压160mmHg或舒张张压100mmHg)多数应应用ACE抑制剂剂、ARB、受体阻阻滞剂剂、CCB或联合合应用用未达目目标血血压调整剂剂量或或加用用其它它药物物，直直至达达到高高血压压考虑请请高血血压专专家会会诊需要使使用其其它降降压药药(利尿剂剂、ACE抑制剂剂、ARB、受体阻阻滞剂剂、CCB)高血压压药物物治疗疗思考:治疗前前的血血压水水平是否存存在TOD或危险险因素素2003EuropeanSocietyofHypertension-EuropeanSocietyofCardiologyGuidelinesfortheManagementofArterialHypertension,JHypertens,2003两种药药物低低剂量量联合合应用用在以下下方案案中进进行选选择:单个药药物低低剂量量应用用如果未未达到到目标标血压压值:先前应应用的