伊伐布雷定联合双联抗血小板疗法对急性心肌梗死患者miR-423-5p、miR-499-5p表达的影响

伊伐布雷定联合双联抗血小板疗法对急性心肌梗死患者miR-423-5p、miR-499-5p表达的影响【摘要】目的：分析伊伐布雷定联合双联抗血小板疗法对急性心肌梗死患者miR-423-5p.miR-499-5p表达的影响。方法：本次总共抽取我院75例急性心肌梗死患者展开研究，年限截止为2019年8月-2021年12月。根据入院顺序采取奇偶数原那么进行分组研究，对照组但给予双联抗血小板治疗(37例)，研究组给予伊法布雷定联合双联抗血小板疗法治疗(38例)，观察治疗后血脂水平、心功能状态以及miR-423-5p、miR-499-5p表达。结果：研究组血脂水平等改善均优于对照组(PV0.05)；研究组心功能方面均与对照组存在统计学差异(P<0.05)；两组miR-423-5p、miR-499-5p表达方面均较治疗前下调，且研究组改变大于对照组(P<0.05)o结论：伊伐布雷定联合双联抗血小板疗法对急性心肌梗死患者miR-423-5p、miR-499-5p表达有所改观，同时促进心功能及血脂水平改善。【关键词】伊伐布雷定；双联抗血小板疗法；急性心肌梗死；miR-423-5p；miR-499-5PEffectsofivabradinecombinedwithdualantiplatelettherapyontheexpressionofmiR-423-5pandmiR-499-5pinpatientswithacutemyocardialinfarction[Abstract]Objective:ToanalyzetheeffectofivabradinecombinedwithdualantiplatelettherapyontheexpressionofmiR-423-5pandmiR-499-5Pinpatientswithacutemyocardialinfarction.Methods:Atotalof75patientswithacutemyocardialinfarctioninourhospitalwereselectedforthestudy,andthedeadlinewasfromAugust2019toDecember2021.Accordingtotheorderofadmission,theodd-evenprinciplewasusedforgroupingstudies.Thecontrolgroupwasgivendualantiplatelettherapy(37cases),andthestudygroupwasgivenifabradinecombinedwithdualantiplatelettherapy(38cases).CardiacfunctionalstatusandexpressionofmiR-423-5PandmiR-499-5p.Results:Theimprovementoftotalcholesterol(TC),triacylglycerol(TG)andlowdensitylipoprotein(LDL-C)inthestudygroupwerebetterthanthoseinthecontrolgroup(P<0.05).LVESD),end-diastolicdiameter(LVEDD),andleftventricularejectionfraction(LVEF)weresignificantlydifferentfromthoseinthecontrolgroup(P<0.05).Itwasdown-regulatedbeforetreatment,andthechangeinthestudygroupwasgreaterthanthatinthecontrolgroup(P<0.05).Conclusion:IvabradinecombinedwithdualantiplatelettherapycanimprovetheexpressionofmiR-423-5pandmiR-499-5pinpatientswithacutemyocardialinfarction,andatthesametimepromotetheimprovementofcardiacfunctionandbloodlipidlevels.[Keywords]ivabradine;dualantiplatelettherapy;acutemyocardialinfarction;miR-423-5p;miR-499-5p急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI)特点为病情进展迅猛、发病急、致死率高。研究认为失调miRNA表达模式和心脏疾病具有关联性“一汽故心脏损伤的指标也可观测miRNA表达变化。特别是，自从在血液中发现循环miRNA以来正在进行许多研究，以探索miRNA的关联、表达水平和任何特定疾病的开展⑶，进而使用miRNA作为诊断标记。而伊伐布雷定属于特异性窦房结If电流抑制剂的一种，临床研究发现其具有降低HR的功效，而双联抗血小板疗法对于预防血栓形成具有效用标],二者联合使用观察急性心肌梗死患者的临床效应以及miR-423-5p、miR-499-5p表达的影响研究目前临床并不多见，故本文针对伊伐布雷定联合双联抗血小板疗法对急性心肌梗死患者miR-423-5p.miR-499-5p表达的影响做探讨。1.资料与方法力1资料本次总共抽取我院75例急性心肌梗死患者展开研究，年限截止为2019年8月-2021年12月。根据入院顺序采取奇偶数原那么进行分组研究。研究开展前统计处理2组基本资料，其中男女比例为19:19(研究组)和21:17(对照组)；研究组所选病例年龄范围38-60岁，平均年龄(47.58±5.86)岁，体质量指数(BMI)18.5-26.2kg/m2,平均BMI(23.3±1.6)kg/n?；心功能分级：II级10例、III级15例、IV级13例；对照组：病例年龄范围39-62岁，平均年龄（48.57±5.57）岁,体质量指数（BMI）18.6-26.Bkg/iA平均BMI（23.5±1.7）kg/m2；心功能分级：II级11例、能级17例、IV级9例。纳入标准：所有患者经过影像学检查如CT、MRKX线片等符合，参考《急性冠状脉综合征急诊快速诊疗指南》⑹内容得以确诊；患者意识清楚，言语表达能力正常，无精神病史；具备良好依从性；此次研究符合赫尔辛基宣言。排除标准：自身免疫系统疾病；精神障碍；伴有充血性心力衰竭；既往手术史；、心脏瓣膜病；伴严重的凝血、造血功能障碍；心肌梗死发病史；药物过敏者；心源性休克等。方法对照组为双联抗血小板治疗，术后口服取氯吐格雷片（厂家：杭州赛诺菲制药，国药准字H20056410）,1次/d,75mg/次；阿司匹林（厂家：拜耳医药保健，批准文号:J20080078）,1次/d,lOOmg/次；血管紧张素转化酶抑制剂、硝酸酯类、8受体阻滞剂等酌情治疗；研究组在其基础上联合伊伐布雷定（生产厂家：法国LesLaboratoiresServierIndustrie,规格：5mg）治疗，2.5mg/次，一天两次，根据患者心率调整伊伐布雷定用量，不可超75mg。1.3评价指标某日清晨空腹状态下取5nli静脉血，分别采用全自动生化分析仪（厂家：基蛋生物科技股份有效公司）进行血脂水平：TC、TG、LDL-C等，半径5cm,离心5min,转速3000r/min；上层清液别离，低温保存；心功能方面行超声心动图检查（PhilipsEPIQ70,记录LVESD、LVEDD、LVEF等；采取TaqManMicriRNAReverseTranscription试剂盒逆转录已定量的RNA⑺,参考U6,参数：分别30minl6℃/42℃,5min85℃；荧光定量聚合酶链反响取荧光定量PCR仪（厂家：美国ABI公司，ABI7500型号）进行测定，于定量PCR仪器混合后放入，预热、变性、退火温度时间分别为10min/95℃、15s/95℃>60s/60℃,循环次数45,延伸5s,温度设置38℃,经3次重复试验，计算miRNA如miR-423-5p>miR-499-5p表达水平采取△Ct=2-法。分析数据研究中各项数据以评价指标为准，在SPSS22.0软件中对结果数据加以处理,以T值、X2检验为统计方法，分别对应计量和计数值，假设P值显示为<0.05,那么差异符合统计意义。2.结果.1两组患者血脂水平比照研究组血脂水平总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）等改善均优于对照组（P<0.05），且治疗后优于治疗前（P<0.05）o均见表1。表1比照两组患者血脂水平(n=38/37)组TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)别治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研6.89±1.074.31±0.87*#2.89±0.661.99±0.42*#3.85±0.751.52±0.57**究组对6.81±1.025.49±0.92’3.04±0.612.35±0.51#3.89±0.772.09±0.66#昭八、、组T0.3315.7081.0213.3400.2274.006值P0.7410.0010.3100.0010.8200.001注:与比照组相比，*PV0.05；与治疗前比照,#P<0.05o.2两组患者心功能方面比照研究组心功能方面收缩末期内径（LVESD）、舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）等均与对照组存在统计学差异（P<0.05）o见表2。表1比照2组指标(x±s,n=38/37)组LVESD(mm)LVEDD(mm)LVEF(mm)别治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研51.16±2.5531.16±1.95*#59.86±2.9842.87±2.43*’38.15±2.7049.96±3.64粕究组对51.92±2.5141.48±2.94'60.77±3.1048.16±3.05#38.34±2.6243.17±3.55*昭/\、、组T1.30017.9591.2968.3180.3098.175值P0.1970.0000.1990.0000.7580.000<注:与对照组相比，*PV0.05；与治疗前比照，午<0.05。.3两组患者miR-423-5p>miR-499-5P表达情况比照两组miR-423-5p、miR-499-5p表达方面均较治疗前下调，且研究组下调大于对照组(P<0.05)o见表3。表3两组患者miR-423-5p>miR-499-5p表达情况比照组别组别组别miR-423-5P组别miR-423-5PmiR-499-5p治疗前治疗前治疗后治疗前治疗后研究组

对照组治疗前治疗后治疗前治疗后研究组

对照组T值P值研究组

对照组T值P值0.30±0.100.31±0.100.4320.6660.60±0.19粕0.48.±0.20"2.664研究组

对照组T值P值0.30±0.100.31±0.100.4320.6660.60±0.19粕0.48.±0.20"2.6640.0094.31±1.354.28±1.330.0960.9232.32±0.89*#2.87±0.76#2.8740.005.讨论双联抗血小板药物可调节血液黏稠度，抑制血小板聚集、降血脂、抗血栓等效果，阿司匹林可抑制前列腺素环氧酶释放，且口服后吸收完全、起效快，对于改善血脂水平效果良好9⑹，本文结果中，研究组血脂水平总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)等改善均优于对照组(P<0.05),符合胡喜华报告观点。而学者也发现，伊伐布雷定对于患者的心率的指标具有良好改善效果，李阳⑻等人对78例STEMI患者以伊伐布雷定治疗后，心肌损伤标志物、心率、LVEF水平等均得以改善，本文中研究组心功能方面收缩末期内径(LVESD)、舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)等均与对照组存在统计学差异(P<0.05),符合相关研究。而为进一步研究在相关治疗下miRNA的表达，本文重点针对患者做miR-423-5p、miR-499-5p的探讨。结果中，两组miR-423-5p、miR-499-5p表达方面均较治疗前下调，且研究组改变大于对照组(P<0.05)o研究发现，miRNA-423-5p作为单链非编码小分子的RNA,心血管疾病的开展发生如心力衰竭、心肌梗死、高血压等均有所参与，学者发现该表达水平和患者心室重构、心肌损伤程度具有正相关关系，即在缺血坏死心肌细胞减少、心肌功能恢复前提下，其释放的miRNA-423-5p表达下降，这与符合本文研究情况。周咏梅⑪对AMI大鼠心肌细胞凋亡机制研究发现，miRNA-423-5p可通过上调Bcl-2表达以及下调Cleavedcaspase-3进而抑制大鼠心肌细胞凋亡，减轻AMI病症，改善心脏功能，故根据心肌梗死的开展过程可由miRNA-423-5p表达量得以反映。达晶⑼那么认为，miRNA-423-5p整合素连接激酶水平进行心肌梗死患者的检测，具有一定的近期预后判断价值。而miR-499-5p是生理条件下心脏丰富的miRNA,在心脏发育中受到调节和作用。研究显示网，miR-499-5p水平在病理条件下受到下调。此外，miR-499-5p通过抑制心肌细胞的凋亡和调节线粒体裂变机制来起到心脏保护作用。miR-499-5p靶向几种促凋亡调节因子，如程序性细胞死亡蛋白4(Pdcd4)等。体内研究说明［⑷,miR-499-5p可以抑制缺血再灌注时的心肌梗死和心脏重塑，其调节可能为治疗心肌梗死提供一种治疗方法。miR-499之前的遗传变异是否会影响其抗凋亡功能还有待揭示。而有研究人员报道G等位基因miR-499前体显示与A等位基因相比151,成熟miR-499-5p的产生减少，这进一步影响了miR-499的抗凋亡功能，还发现血浆miR-499-5p可用作心肌梗死的诊断标志物;然而，它的遗传变异会影响其在患者血浆中的水平。患有急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)的老年患者经常出现非典型病症和非诊断性心电图。对于需要对这些患者进行常规分诊的医生来说，检测适度的心肌肌钙蛋白T(cTnT)升高具有挑战性。循环microRNAs(miRs)已成为心肌梗死的生物标志物。然而，它们的诊断潜力需要在老年NSTEMI患者中确定。有学者1⑹对92名NSTEMI患者与99名年龄匹配的健康对照受试者(CTR),分析了499-5p的血浆水平，其中急性NSTEMI患者的MiR-l-21-133a和-423-5增加3至10倍而miR-499-5p增加>80倍。MiR-499-5p的表达显著增加，进而从而得出，循环miR-499-5p是老年人急性NSTEMI的敏感生物标志物，在出现中度升高的患者中表现出优于cTnT的诊断准确性g。因此，鉴定与心脏病相关的miRNA中的功能性遗传变异，可以提高心脏病患者的精确诊断，并提高我们对其病理生理学的了解。综上，伊伐布雷定联合双联抗血小板疗法对急性心肌梗死患者miR-423-5p.miR-499-5p表达有所改观，同时促进心功能及血脂水平改善。【参考文献】⑴李娟,张芬红滁卓靖，等.老年急性ST段抬高型心肌梗死患者血浆miR-499-5p表达水平对并发急性心力衰竭的预测价值[J].现代检验医学杂志,2021,36(03):48-51+57.⑵马淑慧，徐进.急性心肌梗死患者外周血miR-126-5p表达与心肌损伤的相关性[J].实验与检验医学,2020,38(02):253-256+285.⑶张明卜，郭晨，李敏，等.伊伐布雷定在心血管疾病中的最新应用进展[J].心血管病学进展,2018,39(06):1008-1012.[4]杨轶.双联抗血小板联合质子泵抑制剂对急性心肌梗死患者预后的影响[J].血管与腔内血管外科杂志,2018,4(04):344-348.[5]韩明磊，金卫东，刘振，等.miRNA-223在急性心肌梗死患者血清中的表达及其对心肌细胞凋亡的影响[J].中国循证心血管医学杂志,2019/1(06):698-701..急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南[J].中华急诊医学杂志,2016,25(04):397-404.⑺胡喜华，庆笑春,苏莎莎•匹伐他汀联合双联抗血小板药物在急性心肌梗死患者PCI术后的应用[J].国际医药卫生导报,2021,27(12):1853-1856.[8]李阳，张文娟,王泽川.伊伐布雷定联合B受体阻滞剂在治疗ST段抬高型心肌梗死患者中的疗效[J].心脑血管病防治,2022,22(01):62-66.[9]尹学敬，杨占辉.子痫前期患者血清中miR-423-5p和miR-204-5p的表达及临床意义[J].实用医学杂志,2019,35(21):3312-3315+3321.[lOJZhuX,LuX.MiR-423-5pinhibitionalleviatescardiomyocyteapoptosisandmitochondrialdysfunctioncausedbyhypoxia/reoxygenationthroughactivationofthewnt/p-cateninsignalingpathwayviatargetingMYBL2[J].JCellPhysiol.2019;234(12):22034-22043.[11]周咏梅,贺涛,唐艺加