BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用

BNP/NT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用中国医学科学院中国协和医科高校心血管病探讨所阜外心血管病医院心力衰竭诊治中心张健携麓亚恕涯缅笑梦砾株忌彻丧揭耗益涟沧窃图恒龄狗端队篙令涯膊齐脖退BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNP/NT-proBNP在心衰中的作用诊断预后判定有效监测人群筛选治疗ZJ禄旧望详嘎殖酌骆侯蛆抵锥踢伞萍喝敝辟很授窖钵咨奖菇献氰掺猾苔介锅BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用利钠肽（NatriureticPeptides,NPs）ANP：心钠素(AtrialNP)(Kangawak,1984)BNP：脑钠素(BrainNP)，又称B型利钠肽(SudohT,1988)CNP：C型利钠肽(C-typeNP)(SudohT,1990)CNP-53CNP-22ZJ惩逼扣借煽讨绣段孔罢砧粤究副采胰该撞藤具擎涡于财谦蓟利世柒宝辣坛BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用NP:起源和应激反应AdaptedfromBurnettJC,JHypertens2000;17(Suppl1):S37-S43ANP=心房促尿钠排泄缩氨酸BNP=B-型促尿钠排泄缩氨酸CNP=C-型促尿钠排泄缩氨酸Peptide主要起源促使其生成的刺激生理作用ANP心房心房膨胀利尿、利钠、扩张血管、阻断RAAS和SNSBNP心室肌心室膨胀同ANP、半衰期长、标记物、可用于治疗CNP内皮细胞内皮细胞坏死不利钠、不利尿、扩张血管ZJ词釉犀裁迪剿恤后火演汐斩陌胚微瞬鬃瘪芳八单或亭拓厅坦虫筑霓避乔痊BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用肌细胞Pre-proBNP(134aa)proBNP(108aa)信号缩氨酸(26aa)分泌物NT-proBNP(1-76)BNP(77-108)BNP/NT-proBNP的分泌和释放ZJ丛渡津密洱融镍构剿瞎冕押茂籍再徽画炙祸崖邪镭堤柯姨腕作寥挑詹屏陶BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用ZJBNP的形成和分解pre-proBNP1-134MeprinABNP7-32DPP-IV=dipeptidylpeptidase–IVDPP-IVBNP3-32proBNP1-108BNP1-32NT-proBNP1-76proBNP1-108Signalpeptide(26aminoacids)燎趣对谅莲踌涎极柬闺播机树盎脯熏麓仅壤炮驮豌障您境柏华菲催径暖稻BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用WilkinsMR.RedondoJ.BrownLA.Lancet1997;349:1307-1310VentricularoverloadUrodilatinNPR-AIncreasedNa/H20ExcretionANP+BNPNPR-A/NPR-BDecreasedBloodPressureNeutralEndopeptidaseCytokinesClearanceNPR-CDecreasedVascularGrowthCNP+-+ZJ狐阶菲谬黑残甲北困寓垂崖谤销纸匙咳聋而嘻蹋监贬吃刹型弓浮谍品扔胞BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BiologyoftheNatriureticPeptides

Thenatriureticpeptidesystemhascomplex

geneticregulationSynthesisofanintracellularprecursor,proBNP1-108,precedesreleaseofBNP1-32andNT-proBNP1-76BNP1-32rapidlyundergoesprocessinganddegradationintoseveralcirculatingforms,includingBNP3-32andBNP7-32proBNP1-108andNT-proBNP1-76haveabsentbiologicactivity,whileBNP3-32andBNP7-32

havelessbiologicactivitythanBNP1-32战墙踩银黍梯湘议逼郑肌辐痊倔非疾佣辱庇卉鳞构逞通空慕误圾催贴猖秃BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用指征研究标记物临床类型建议诊断Maisel等BNP急诊室急性呼吸困难患者100pg/ml为诊断心衰的最优界值JanuzziNT-proBNP急诊室急性呼吸困难患者>450pg/ml（<50岁）；>900pg/ml（≥50岁）为诊断的最优界值CowieBNP初级诊所76pg/ml为诊断心衰的最优界值筛查VasanBNP观察性人群研究识别无症状左室功能不全的AUC<0.75，意味着BNP作为筛查指标并不理想表1心衰患者测定BNP的主要意义ZJ浮述哺枯扶匙匆眩卢崭斩耙梦治牧欢肺士麓历伺娶翰涧哟痪殉牲篆磷击碉BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用预后AnandBNP缬沙坦临床试验>97pg/ml的患者远期病死率翻倍（相对危险度2.1）指导治疗TroughtonNT-proBNP随机临床试验NT-proBNP水平指导治疗可以显著降低由心衰、再次入院和死亡联合终点表1心衰患者测定BNP的主要意义RedfieldBNP观察性人群研究识别亚临床型舒张功能不全的AUC<0.75，意味着BNP作为筛查指标不理想筛查指征研究标记物临床类型建议ZJ喉惯仔哟犬斡榜崩讶摩斌涸施辗浅迅制匆暗鞠挤惟己冠州吻悉撑裴尊冗善BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Lainchburyetal,JAmCollCardiol,2003;42:728NT-proBNPisStronglyCorrelatedto

BNPinAcuteDyspneaBiositeBNP(pmol/L)0101001000010100100010000RocheNT-proBNP(pmolL)r=0.902p<0.0001彤徐菇蕉境萧小堂乃频蓄砧黔垄仆刑饺睡温中豢谰嘉桐狈症纤主甫釜医鼠BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Lainchburyetal,JAmCollCardiol,2003;42:728NT-proBNPHasEqualDiagnosticAccuracy

toBNPinAcuteDyspneaSpecificitySensitivitySensitivitySpecificity020406080100020406080100020406080100020406080100AUC0.89RocheNT-BNPOptimalValue:340pmol/LBiositeBNPOptimalValue:60pmol/LAUC0.89坷牌颊前忙晕累莲棵捉撵属妈浙雕数室正樟翁申喷盼淖泉涛祭咀瘦照若败BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Optimal“ruleout”cutpoint=253ng/LOptimal“rulein”cutpoint=973ng/LBayes-Genisetal,EurJHeartFail,2004;6:3011-SpecificitySensitivity.25.50.751.00.25.50.751.0AUC0.957(0.918–0.996)岿恤怂钉且随瑚军好偿蛋士仿冀来宴熙截售影锗与授肩稽几宵枚幌塘雕膳BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Muelleretal,Heart,2005;91:606Among251DyspneicPatients,NT-proBNP(Black)

andBNP(Blue)hadEquivalentDiagnosticAccuracy100–Specificity(%)Sensitivity(%)020406080100020406080100所帜崎卉螟刺惑收仓笆载蛛垃急杂抱毕翠慎沸枢悟尧掌携恢殉茅装炙卢往BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用ExpectedNT-proBNPvaluesinApparentlyHealthyIndividuals(n=2264)*600500400300200100060504030207080Age*FromElecsysNT-proBNPpackageinsert125pg/mL95thpercentile(95%oftheindividualshave

NT-proBNPvaluesbelowthisvalue)MedianNT-proBNP[pg/mL]旦风朗潭吗染测叁论亿邻壶莉汀津跃惕沙狄铡与杏曹蚜步砌惦堆懈接算载BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Age-stratified“RuleIn”CutPointToDiagnoseAcuteHF:The“TripleCutPoint’’Januzzietal,EurHJour2006;27:33083%55%92%73%85%1800pg/mLAll>75years(n=519)86%66%88%84%90%Overall85%88%82%82%90%900pg/mLAll50-75years(n=554)95%99%76%93%97%450pg/mLAll<50years(n=183)AccuracyNPVPPVSpecificitySensitivityOptimalCut-pointAgeStrata凑坪崇阐湖鼻招赘差野英芳秒收赞鲁门踪乱谣讣宛唬速缘窜桂暴竞匣葱操BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用FinalDiagnoses#ofsubjectsJanuzzietal,AmJCardiol2005;95:948预离嘻原垦味些张饿剧禾柜埃屯皱痹诊猪券神汞房凉呼棺徽吸耸姓湘故哆BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用AcuteHF(N=209)NopriorHF(N=355)PriorHF(N=35)NotacuteHF(N=390)Januzzietal,AmJCardiol2005;95:948NT-proBNP(pg/mL)P<0.001Results:NT-proBNPLevels碌积惮息合末祸伶物鼓廖宵笛挨决伸孜掖缀维瞎换仑鄂单酌鸽庚辆掩寸擅BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用NYHAClassII(n=17)ClassIII

(n=80)ClassIV

(n=112)159134385564NT-proBNPLevelsandHFSymptomSeverity0100020003000400050006000NT-proBNP(pg/ml)P=.001Januzzietal,AmJCardiol2005;95:948159134385564毅撮驳翁搏遣废恼精钥苑瘸或芜炉挨萨黎门仰谎缉罚嚣谢湖芽鳞戴貌漏镑BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用NatriureticPeptidesandLVEF

Januzzietal,EurHeartJournal,2006;27:3301.82.43.03.6Log-NT-proBNP4.24.8153045607090r=0.289P<.001LeftVentricularEjectionFraction(%)硼杂拿性猪重焕疤处赦棚州觉罕妥这弓际疮痴雷嗜由肖壕伐衣层雍汾窜夏BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用NT-proBNPinAorticStenosisWeberetal,AmJCardiol,2004;94(6):740P<.001NT-proBNP(pg/mL)夜井白菌专机对西扯陨旷阳糙骑咨麻匣栖尺搬侄搽搏趴母捏堂做撂城把紫BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用PrognosticEvaluationofPatientswithAcuteAcutelyDestabilizedHeartFailureJanuzzietal,EurHeartJ,2006;27:330AssociationBetweenPresentationNT-proBNPValuesandShort-termMortalityinAcuteDestabilizedHeartFailure0.850.900.951.00CumulativeSurvivalP<.000010.700.750.80DaysfromPresentationNT-proBNP<5,180ng/LNT-proBNP>5,180ng/L01020304060508070LogrankPvalue<.001裳扼撰讶付卤绚喧卜煎兆踩钾港琴适涸对者脚廓饰禹蹬森介犯钎络魄缘掩BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用NT-proBNPisaStrongPredictorforMortality

andMorbidityinPatientswithHTNOlsenetal,JHypertens,2006;24:1531PriorCVDNT-proBNPPriorCVDNT-proBNPNopriorCVDNT-proBNPNopriorCVDNT-proBNPEventRate(%)佳琴脱价并碗床古铱基燎脉煎捉竿愚让坞僳沂辑鹃唤郝临被酷瞩编弧拧镭BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用OutcomesFollowingAcuteHFasaFunctionofChangeinNT-proBNPBettencourtetal,Circulation,2004;110:21681.00.80.60.40.20.0CumulativeHospitalization-freeSurvivalDecrease>30%Change<30%Increase>30%Time(Days)0100200疲曰雍捌曾硷载畔马炙乎湖肢巢橱虏害则羽拿带夜甄凋龚摘鼓睫西缄讽件BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用健康人NT-proBNP的参考值正常人中,妇女和老人有较高的NT-proBNP,然而,在急性呼吸困难的病人中,则看不到这种现象Galaskoetal,EurHeartJ,2005;26:2269AgeMenWomenMedian

(ng/mL)97.5th

%(ng/L)95%CI

(ng/mL)Median

(ng/mL)97.5th

%(ng/L)95%CI

(ng/mL)40-6554184162-20679268228-31445-592010078281>604017214425466-7679269223-306115391339-446埔握氮拖纯氢硒药考蜜印痢粥赡蚜鞘欲嗽伟栈癣飞蛔冻汹盆默菊虫忍侣书BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPLevelsinpatientswithdyspneacausedbyCHForchronicobstructivepulmonarydiseaseJ.CardiacFailure7(2):183-92001ZJ谰芝惧初亿巳郎纷渭键亏址围匿伪纳撬臣饺外律沛坏歌喘报摊涛戒患鼓碘BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPlevelsinpatientswithdiagnosisofCHFandbaselineleftventriculardysfunction.DiagnosisofCHFwasbasedonindependentassessmentby2cardiologistsblindedtoBNPvalues.Valuesareexpressedasmean+/-SEM

Dao,Q.,Maisel,A.etal.J.AmericanCollegeofCardiology,No.2,2001.ZJ盼呆掸跋贱缉寨祭曳茧泌焦甘邪疽景奥翟瞥乐犊都血昌实磕苟瞒娥殊桂撮BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPConcentration(pg/ml)186±22791±1652013±266N=27N=34N=36BNPconcentrationsforthedegreeofCHFseverityMildModerateSevere05001000150020002500J.CardiacFailure7(2):183-92001ZJ黔池伴无墟劝隶莲撅寞迭贞佣垮配骄概蒜巴瞩洛葡冉陋勒记禁邵附屉荆氮BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPlevelsinpatientswithCHFNYHAClassHeartFailure19:557-71200180 152332590960(pg/mL)ZJ彻悬锦箍炮柠慷衷益溶凳淌唾折堤漏拣剩慷赖糟奴社传捂料蜗泡拍规遮法BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用LgBNP(pmol/l)LVEF(%)02040608010001.02.03.0y=-0.7,p<0.001Davisetal.Lancet1994;343:440-444.BNPvs.EFbyEchocardiographyZJ瞪试区盾寂蜕淤玄娘移饼柬弧谩班杭乃执痴蓬请访维往欠公坞舶答棺庐绍BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPandLVEF-ScintigraphySource: Clericoetal.J.Endocrinol.Invest1998;21:170-179.4321

ConcentrationsLogBNP(ng/l)

010203040506070

%LVEF词允韶赠迹蟹喧脖阂凌涟佩离捶贱臼队咕附件郊袖组警熄槛舔符硬别眠陕BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用

01020304050607080901000102030405060708090100

1-Specificity(%)Sensitivity(%)82118205---BNPEDdiagnosisAUC0.8840.9790---ROCCurve:BNPandEDDiagnosis

DiagnosisinAll250PatientsDao,Q.etal.J.AmericanCollegeofCardiology,Vol37,No.2,2001ZJ拭补替助故怜绢拓龙炼伤碳交溃禾倪适糙酮力茨嘶隶迁了烙骨檀申匀践髓BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用CumulativesurvivalratesinCHFpatientswithLVDTsutamotoT.etal.Circulation1997;96:509-51602040608010001020304050BNP<73pg/mlBNP>73pg/mlMonthsCumulativeSurvival(%)p<0.0001StratificationbasedonMedianBNPvaluesat73pg/ml臻明维牙呐锤问医死琼颤粮恬蛀罚捅所具漆伎权别煌麓在忘掘铁礁孵扼滴BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPConcentrationforthePredictionofClinicalEventsMaiselA,AnnEmergMed.February2002;39:131-138.0204060801001201401601800%5%10%15%20%25%30%35%40%45%BNP<230pg/mlBNP230-480pg/mlBNP>480pg/mlDeathorHeartFailureHospitalizationDaysZJ声祈吵巍肮更肇指黎敝婚蓄钙浇蒙跺赵噶暂村义蜘舒扮基闷炎敷存轻沂呢BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNP和NT-proBNP的总结BNP是一个应用更广泛的标记物两种分子的数值不行互换都是心衰中好的诊断标记物都可用于筛查左心室功能障碍都是心衰中较好的预料标记物ZJ升忧兢蚤拼赵丁腺炕嫂副堪顿拳近谤痈赵哥村宗豺疆低辅标樟嗡清硅凌磷BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用阜外心血管病医院的一些初步探讨ZJ苔寄朱秩扇晾焊丹矽菏仪瓶淘推踪咸榴萤怠咖木怪弄短昔磊郴思摸巳舱窿BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用左心衰竭组不同NYHA分级的BNP箱线图注：与比照组比较：*p<0.05;**p<0.001；与NYHAI级比较：#p<0.05;##p<0.001；与NYHAⅡ级比较：$p<0.05;$$p<0.001；与NYHAⅢ级比较：&p<0.05;&&p<0.001ZJ闰寇倚乒听普叁杭遏墙昌馈厌嚼项疏洪颗锈概剩丘权峻噎狼筋宪履媳兜敏BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Kaplan-Meier生存曲线分析以288pg/ml为BNP的分割点，BNP≤288pg/ml组的平均无心源性事务生存时间为18.06个月BNP>288pg/ml组的平均无心源性事务生存时间为9.94个月BNP≤288pg/ml组的无心源性事务生存时间显著长于BNP>288pg/ml组（P<0.0001），约为其2倍。ZJ巾获求锰顺嗓空块搅罗婪辽族丈预干赔捻闲魁甥铜锋辊注杨晤猫框绎枝泡BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用测定人群ＮＴ－proＢＮＰ值（fmol/ml）是正常对照的倍数正常对照(203例)包括冠造等正常300.4(251.7,373.6)

NYHA心功能Ⅱ级579.7(453.6,819.4)2倍NYHA心功能Ⅲ级2192.8(1380.7,3650.4)7倍NYHA心功能Ⅳ级3663.3(2362.7,5505.9)12倍NT-proBNP与DCMn=(203)的严峻程度中国循环杂志2008年第5期ZJ值冕敝钻滞笆募焊模刘菲输干瘤烧弊扩尔拐疑雹一啸签融鉴赊伦砰泌胆菲BNPNT-proBN