肿瘤基础知识

肿瘤基础知识1内容导航简介流行病学病因以及发病机制临床特征肿瘤诊断临床分级分期肿瘤治疗基本概念基本分类基本类型中国肿瘤发病率及死亡率世界肿瘤发病率及死亡率影像学检查病理检查各种内窥镜检查实验室检查超声诊断临床分级临床分期手术治疗化学治疗临床疗效评价中医药治疗放射治疗掌握熟悉了解2肿瘤的基本概念简介正常细胞DNA突变变异细胞突变细胞恶性肿瘤细胞肿瘤

是机体已经发育成熟或正在发育过程中的正常组织细胞在致癌因素和促癌因素的长期刺激作用下，发生基因突变导致过度增生或异常分化而形成的机体新生物。致癌因素和促癌因素3肿瘤的基本概念简介肿瘤特点生长自主性局部浸润性远处转移性从分子水平看，肿瘤表现为核酸与蛋白质代谢的异常。从细胞水平看，肿瘤是一种生长失控、分化异常的细胞增殖病。4肿瘤的基本分类简介肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤肉瘤癌来源于间叶组织来源于上皮组织根据肿瘤对人体的危害程度将其分为两大类：良性肿瘤（子宫肌瘤、乳房瘤）恶性肿瘤

通常所讲的“癌症”指所有的恶性肿瘤，包括“癌”（宫颈癌）与“肉瘤”（骨肉瘤、白血病）5肿瘤的基本分类简介良性恶性组织学特点分化与异型性分化良好，无明显异型性分化不良，常有异型性排列与极性排列规则，极性保持良好极性紊乱，排列不规则细胞数量稀散，较少丰富而致密核膜通常较薄通增厚染色质细腻，较少通深染，增多核仁不增多，不变大粗大，数量增多核分裂相不易见到核分裂增多，或出现不典型核分裂功能代谢除分泌性肿瘤以外，一般代谢正常核酸代谢旺盛，酶谱改变，常产生异常代谢对机体影响除生长在要害部位外，一般影响不大无论发生在何处，对机体影响很大，甚至导致人死亡良性恶性成长特性生长方式往往膨胀性或外生性生长多为侵袭性生长生长速度通常缓慢生长生长较快，常无止境边界与包膜边界清晰，常有包膜边界不清，常无包膜质地与色泽质地与色泽接近正常组织通常与正常组织差别较大侵袭性一般不侵袭，少数局部侵袭一般有侵袭与蔓延现象转移性不转移一般多有转移复发完整切除，一般不复发治疗不及时，常易复发6简介肿瘤的基本类型头颈部癌症：头颈癌、甲状腺肿瘤、鼻咽癌、脑膜癌、听神经癌、垂体腺癌、口腔癌、颅咽管瘤、丘脑和脑干肿瘤、血管源性肿瘤、颅内其他肿瘤、颅内转移瘤呼吸系统癌症：肺癌消化系统癌症：肝癌、胃癌、食管癌、大肠癌、胰腺癌泌尿系统癌症：肾肿瘤、膀胱肿瘤、阴茎癌、睾丸肿瘤、前列腺癌骨骼系统癌症：骨肿瘤妇科癌症：乳癌、子宫体癌、卵巢癌、宫颈癌、外阴与阴道癌血液系统癌症：白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤其他类型癌症：恶性黑色素瘤、皮肤及附件肿瘤、神经胶质瘤7世界肿瘤发病率及死亡率癌症是全世界一个主要死亡原因2004年癌症死亡人数达740万约占所有死亡人数的13%肺癌，130万胃癌，80.3万结肠癌，63.9万肝癌，61万乳癌，51.9万其他流行病学80~45~1415~2425~3435~4445~5455~64>65恶性0.000.050.150.260.842.033.135.41良性0.090.230.150.681.592.221.631.26中国肿瘤发病率及死亡率0~45~1415~2425~3435~4445~5455~64>65恶性0.000.050.150.260.842.033.135.41良性0.090.230.150.681.592.221.631.26表1中国近年来肿瘤患病各年龄两周患病率患病率（‰）（岁）流行病学9中国肿瘤发病率及死亡率四类农村三类农村二类农村一类农村小城市中城市大城市5.32.61.71.91.71.70.42.21.51.51.20.80.81.21.53.32.01.01.81.2恶性肿瘤良性肿瘤图表2中国城乡及不同类型地区居民肿瘤患病率分析（‰）注：中国卫生部2008年国家卫生服务调查流行病学10物理性致癌因素化学性致癌因素生物性致癌因素病因及发病机制内分泌功能神经精神免疫状况遗传因素内因外因11临床特征肿块高低不平，分泌物恶臭，易办发疼痛溃疡早期常无全身症状。恶性肿瘤中晚期则出现体重减轻、乏力、消瘦、贫血、浮肿和恶病质等表现。有些肿瘤细胞能分泌激素，称为功能性肿瘤，如胰岛素瘤能释放胃泌素而引起顽固性十二指肠溃疡。全身表现局部表现12肿瘤诊断诊断检查影像学检查病理检查各种内窥镜检查实验室检查超声诊断13肿瘤诊断影像学检查X线诊断CT诊断MRI影像放射性核素影像14肿瘤诊断超声诊断原理：应用超声波的物理能量，通过超声诊断仪换能器的转换进行声波发射、扫查、接收、信号处理、图像显示等步骤，得到组织器官的二维图像。腹部超声心脏血管超声妇产科超声小器官超声转移性肝癌15肿瘤诊断病理检查肿瘤的病理学诊断可分为组织病理学诊断和细胞病理学诊断两部分组织病理学是目前最精确的诊断，常为最后诊断，是恶性肿瘤确诊的最重要依据胃腺癌结肠癌16定义：肿瘤标志物是指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质。特点：特异性强，只由肿瘤组织产生；敏感性好，可用于肿瘤的早期诊断和筛选。临床上常用的肿瘤标志物：甲胎蛋白-是肝癌诊断和预后的重要标志癌胚抗原-大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等可升高CA15-3和粘蛋白样癌相关抗原-用于乳腺癌和卵巢癌等诊断、病情追踪CA125-卵巢癌其他酸性铁蛋白、PSA、AKP、ALP等肿瘤诊断血象、骨髓象尿液检查大便潜血检查肿瘤标志物血象、骨髓象检查是诊断造血系统肿瘤的常用方法泌尿系肿瘤病人尿中常见到大量红细胞胃肠道癌的出血可使病人大便潜血试验长期呈阳性实验室检查17肿瘤诊断各种内窥镜检查临床常用的内窥镜检查有：鼻咽镜、喉镜、支气管镜、食管镜、胃镜、腹腔镜、直肠镜、乙状结肠镜等。食管癌18分化程度肿瘤分级临床分级分期Ⅰ高Ⅱ中Ⅲ低低度恶性中度恶性高度恶性肿瘤恶性程度与分化程度成反比肿瘤的分级19临床分级分期TNMTx——肿块不能通过临床评判T——有恶变迹象，但无初期瘤变损伤T1-4——肿瘤大小和浸润范围逐步扩大Tis——原位癌Nx——局部淋巴结不能通过临床评判N0——局部淋巴结无异常显示N1-4——局部淋巴结转移程度逐渐加重Mx——无法评判有否转移M0——无可知的远处转移M1-4——有远处转移肿瘤的分期20肿瘤治疗手术化疗放疗中医治疗支持治疗21肿瘤治疗手术治疗迄今外科手术曾仍是治疗某些恶性肿瘤的主要方法，单纯手术可治愈早期局限性恶性肿瘤。单一性根治与放、化疗联用减负荷手术转移灶的切除肿瘤急症缓解症状姑息治疗诊断性手术预防性手术12345678应用22肿瘤治疗放射治疗放射治疗的机制放射线进入人体能产生次级电子，引起电离效应直接作用于DNA分子链间接作用：放线电离水分子产生的自由基作用于DNA链DNA分子链断裂，细胞失去分裂增值能力23肿瘤治疗放射治疗放射源种类和照射方式同位素放出不同能量的负π介子体外照射体内照射又称远距离照射，是指照射源位于体外一定距离，集中照射机体某一部位，放射线必须经过皮肤和正常组织才能到达肿瘤部位。又称为近距离放射治疗。这种治疗技术把高强度的微形放射源送入人体腔内或配合手术插入肿瘤组织内，进行近距离照射，从而有效地杀伤肿瘤组织。24肿瘤治疗放射治疗肿瘤的放射敏感性起源组织分化程度分期生长方式其他淋巴造血、性腺、胚胎组织大部分上皮组织间质、软组织、骨组织早期中期晚期菜花型表浅型结节型溃疡型浸润型龟裂型营养状况、贫血等低中高高低25肿瘤治疗放射治疗放疗方法及不良反应放射治疗方法主要有：根治性放疗、姑息性放疗、综合治疗组成部分脱发疲劳恶心、呕吐骨髓移植放疗部位上皮组织溃疡放疗部位皮肤灼伤、溃疡26肿瘤治疗化学治疗化疗药物分类（传统）序号药品分类数量常见药物1抗代谢药8卡培他滨、培美曲塞、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等2植物碱及其衍生物类12紫杉醇、多吉他赛、长春瑞滨、羟喜树碱、替尼泊苷等3抗肿瘤激素类9戈舍瑞林、亮丙瑞林、来曲唑、他莫西芬、甲羟孕酮等4抗肿瘤抗生素7表柔比星、多柔比星、平阳霉素、丝裂霉素等5烷化剂12环磷酰胺、卡莫司汀、白消安、氮芥等6金属铂、其他肿瘤药23卡铂、奥沙利铂、伊马替尼、曲妥珠单抗、贝伐单抗等注：2007年《新编药物学》（第16版）收载的抗肿瘤药物27紫杉醇长春碱长春新碱秋水仙碱鬼臼毒素甲氨蝶呤巯嘌呤氟尿嘧啶阿糖胞苷肿瘤治疗化学治疗烷化剂抗癌抗生素周期非特异性药物周期特异性药物MG2G0G1S化疗药物分类（细胞周期）28肿瘤治疗化学治疗抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如氟尿嘧啶。抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。化疗药物分类（作用机制）29破坏DNA结构和功能的药物烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结；博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。嵌入DNA中干扰转录DNA的药物如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。影响蛋白质合成的药物如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。影响体内激素平衡的药物如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。肿瘤治疗化学治疗化疗药物分类（作用机制）30肿瘤治疗化学治疗化疗药物分类（作用机制）嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸蛋白质酶类微管DNARNA抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁抗叶酸药：二氢叶酸还原霉抑制剂，甲氨蝶呤嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素抗嘧啶药：氟尿嘧啶核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等；可与DNA交叉联结，博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等31肿瘤治疗化学治疗化疗禁忌症白细胞总数低于4.0×109/L或血小板计数低于80×109/L者；肝肾功能异常者；心脏功能严重障碍者，用药应慎重；一般状况差，全身衰竭病人；有严重感染病人；精神病人不能合作者；食道、胃肠道有穿孔倾向者；过敏体质病人用药应慎重，对所有抗癌药过敏者禁用；妊娠妇女32肿瘤治疗中医治疗中医学对肿瘤的认识噎膈反胃肺积失荣乳岩积聚痰核食管癌、贲门癌胃癌肺癌淋巴肉瘤、鼻咽癌等乳癌肝癌、胰腺癌、大肠癌淋巴癌、淋巴结核等33肿瘤治疗中医治疗中医学对肿瘤发病因素及机制的认识气血亏虚气滞血瘀痰凝湿聚热毒内蕴正气亏虚痰瘀毒邪蕴结精神因素脏腑亏虚饮食外邪34主要针对瘀血病机以正气虚损是肿瘤形成的内在因素之一，这与西医学的免疫失调治病说是相似的主要针对肿物聚结成块、坚硬如石的临床现象以中药的毒性去攻除癌毒的方法适宜于毒邪内蕴，或情志不畅，久郁化火，及放化疗引起的热毒伤阴，和感染引起的内热瘀结等肿瘤治疗中医治疗中医药对肿瘤的治疗活血化瘀清热解毒以毒攻毒益气养血软坚散结注意原则辨证论治辨证与辨病相结合攻邪与扶正有偏重辨标本缓急35肿瘤治疗中医治疗中医药治疗肿瘤的优势减毒以辨证施治为基础，以现代实验为依据，并重视临床症状的改善、生存质量的提高及生存时间的延长；基本治则以“扶正培本”为主，常用的有补益气血、健脾和胃、养肝益肾等法。增敏中药可以增加化疗药的敏感性，提高化疗药的疗效，放疗同时配合活血化瘀药可以提高放疗的效果。提高免疫副作用小多数扶正中药可以提高巨噬细胞功能和淋巴细胞转化率及T细胞比值，增强NK、IL-2活性，诱发干扰素等。某些中药具有抗肿瘤效果，有效率大多在10%以下，但最大优点是没有化疗药常见的毒副反应，患者的耐受性好。36肿瘤治疗中医治疗中医药抗肿瘤机理的研究中药调节癌基因及抑癌基因的表达中药具有细胞毒作用抑制端粒酶作用中药连黛片对p21ras、p53、c-erb-B2的影响，中药白龙片对c-H-ras、c-myc、PKC、Rb、p53、p21的影响白藜芦醇可以抑制人早幼粒白血病细胞HL60DNA合成所需的核糖核酸还原酶；华蟾素可以抑制肿瘤细胞核酸代谢，干扰DNA、RNA的合成，阻止细胞有丝分裂。目前发现苦参碱可以抑制端粒酶的活性。37肿瘤治疗中医治疗对信号传导的影响诱导细胞凋亡复方白龙片（白英、黄芪、当归等）使人胃癌MGC80-3细胞内蛋白激酶A（PKA）活性升高，PKC活性下降；白藜芦醇也具有抑制PKC作用；苦参碱对蛋白酪氨酸激酶活性有抑制作用，使磷脂酶A2活性与表达量均增高，后者也是细胞内的一种重要信号分子。如砒霜、β-榄香烯乳、丹参酮、甘草、川芎素等；中药化痰散结方、中药五海解毒汤、复方肺一丸也均见报道具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。中医药抗肿瘤机理的研究38肿瘤治疗中医治疗调节免疫功能逆转多药耐药黄芪、党参、女贞子、银耳、白术能增加小鼠脾淋巴细胞IL-2活性；十全大补汤有诱生肿瘤坏死因子的作用；六君子汤、当归补血汤可以使NK细胞活性和淋巴细胞转化率增强；绞股蓝可增强患者T淋巴细胞免疫功能；人参皂苷Rc、Rd、Rh2可促进T细胞的增值，增加NK细胞的活性。粉防己碱是有效的中药单体逆转剂，可增加抗肿瘤药物在耐药细胞内的积聚，对敏感细胞作用不明显；人参皂苷Rg3与抗肿瘤药物竞争性结合P-gp，从而阻止药物流出。中医药抗肿瘤机理的研究39肿瘤治疗临床疗效评价实体瘤疗效评价标准总疗效评价目标病灶非目标病灶新病灶总疗效CRCR无CRCR未达CR/SD无PRPR无PD无PRSD无PD无SDPD任何有/无PD任何PD有/无PD任何任何有PDCR——完全缓解PR——部分缓解SD——稳定PD——进展40肿瘤治疗临床疗效评价实体瘤疗效评价标准WHO标准RECIST标准两个最大垂直径乘积变化最长径总和变化CR全部病灶消失维持4周全部病灶消失维持4周PR缩小50%维持4周缩小50%维持4周SD非CR/PR/PD非CR/PR/PDPD