157例支气管哮喘儿童生命早期相关因素分析

157例支气管哮喘儿童生命早期相关因素分析王树霞;陈伟斌【摘要】目的探讨儿童支气管哮喘生命早期相关因素,为临床预防和治疗提供参考.20158～201680～14岁哮喘患儿157224157224X211;Logistic6Toprovidereferenceforclinicalpreventionandtreatmentofchildbronchialasthmabydiscussingitsrelatedfactorsinearlystageoflife.Methods157casesofchildrenwithasthmaand224casesofchildrenwithnon-respiratoryillnesseswereselectedintogroupsforcontrolstudy.Theywereall0to14yearsoldanddiagnosedbypediatricclinicofYueyangHospitalofIntegratedChineseandWesternMedicine,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicineduringAugust2015toAugust2016.Childreninthesamegrouphadrelatedillness,sameage,sex,nationality,placeofresidenceofpsychosomaticrelateddiseasesorreactioncase-controlstudieswereconductedbetween157casesofchildrenwithasthmaand224casesofnormalchildren,inwhichx2testandLogisticregressionmodelanalysismethodswereadoptedtoanalyzetheriskingelementsintheearlylifestageofbronchialasthmachildren.ResultsTheresultofunivariateanalysisindicatedthat:11elementsmightberelatedwithasthma,whichincludesmorningsickness,hypertensionofpregnancy,emotionalstability,smokingorpassivesmokingduringpregnancy,caesareansection,prematurebirth,breastfeeding,eategg,soy,fishandshellfish,peanuts,nutsduringbreastfeeding,useofantibioticswithinoneyearofage,keepingpets,recurrentrespiratorytractinfection.Logisticregressionanalysisresultsshowedthat:riskingfactorsweresmokingorpassivesmokingduringpregnancy,caesareansection,prematurebirth,eategg,soy,fishandshellfish,peanuts,nutsduringbreastfeeding,useofantibioticswithinoneyearofageandrecurrentrespiratorytractinfection.Protectivefactorswerebreastfeeding,Emotionalstabilityandkeepingpets.ConclusionPregnantwomenandchildrenashouldbekeptawayfromallkindsofriskingfactorsandstrengthentheprotectionfactors.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2017(014)036【总页数】4页(P89-92)【关键词】儿童支气管哮喘;相关因素;儿童生命早期;Logistic回归分析【作者】王树霞;陈伟斌【作者单位】上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院儿科,上海200437;上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院儿科,上海200437【正文语种】中文【中图分类】R725.6哮喘是变态反应性疾病的重要组成，也是全球范围内严重威胁儿童健康的一种主要慢性疾病，其发病率及死亡率呈上升趋势。儿童哮喘危险因素很多，包括本身因素（包括心理因素）、家庭、环境等。有研究提示哮喘的病因可能与生命早期，特别是胎儿期的环境因素暴露有密切关系，因此有学者提出“疾病起源于胎儿”的假说[1-2]，因此在预防儿童哮喘和变应性疾病时应从生命早期（即胎儿至2岁以前）开始。在此前提下，本研究探讨哮喘患儿的相关危险因素，从而认识儿童哮喘的危险因素和保护因素以便于有效的预防。对象与方法研究对象20158～201680～14157224例。儿童哮喘诊断标准符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[3]。研究方法设计统一的调查表，包括共15个相关因素，登记如下：早孕反应，妊娠高血压，母孕期情绪稳定，孕期吸烟或被动吸烟，剖宫产，早产，母乳喂养，母孕期间避免食用蛋、大豆、鱼和贝壳类、花生和坚果类等，1岁以内使用抗生素，饲养宠物，及时补充维生素D和钙剂，经常户外活动，6个月以后添加蛋白质辅食，反复呼吸道感染，出生体重大于4kg。研究方法问卷调查（课题组设计）每一问题都有明确的答案，不模棱两可。对调查员进行统一的培训，使其了解调查内容的含义，统一标准、方法和调查技巧。统计学方法采用SPSS13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，tχ2采用Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。2结果一般资料病例组157例，平均（11.57±2.05）岁，其中男99例（63.06%），女58例（36.94%）。对照组224例，平均（10.87±2.45）岁，其中男148例（66.07%），女76例（33.93%）。两组性别构成比和平均年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。单因素分析结果单因素分析结果显示：早孕反应，妊娠高血压，母孕期情绪稳定，孕期吸烟或被动吸烟，剖宫产，早产，母乳喂养，母孕期间食用蛋、大豆、鱼和贝壳类、花生和坚果类等，1岁以内使用抗生素，饲养宠物，反复呼吸道感染11个因素与儿童哮喘相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。LogisticLogistic回归分析结果：孕期吸烟或被动吸烟，剖宫产，早产，母孕期间食用蛋、大豆、鱼和贝壳类、花生和坚果类等，1岁以内使用抗生素，反复呼吸道感染6个因素为危险因素（OR＞4）；母乳喂养，母孕期情绪稳定以及饲养宠物3个因素为保护因素（OR＜1）。见表2。3讨论有研究指出，诸如出生缺陷、儿童孤独症、多动症、哮喘、糖尿病、不孕不育、肥胖、心脑血管疾病、代谢综合征等疾病的病因，可能与生命早期、特别是胎儿期的有密切关系，即存在发育起源[4-5]。基于“疾病起源于胎儿”的假说[1-2]，研究环境、遗传和行为等因素的早期暴露对生命周期的影响，已成为目前世界研究主流1单因素分析结果因素病例组（n=157）对照组（n=224）χ2ORP1及时补充维生素D和钙剂经常户外活动6个月以后添加蛋白质辅食反复呼吸道感染出生体重大于4kg43（27.39）12（7.64）71（45.22）71（45.22）77（49.04）25（15.92）95（60.50）143（91.08）16（10.19）8（5.10）44（28.03）46（29.30）65（41.40）18（11.46）17（10.83）23（10.27）5（2.23）149（66.52）64（28.57）81（36.16）15（6.70）158（70.54）184（82.14）9（4.02）31（13.84）82（36.61）83（37.05）113（50.45）10（4.46）13（5.80）18.8916.34017.15411.1876.3138.7504.1596.0655.7377.6803.0712.4783.0346.6443.2123.303.620.422.061.702.540.642.222.710.330.670.700.692.771.970.0000.0120.0000.0010.0120.0040.0410.0140.0170.0060.0800.1150.0820.0100.073表2Logistic回归分析结果因素回归系数标准误P值OR值95%CI孕期吸烟或被动吸烟剖宫产早产母孕期间食用蛋、大豆、鱼和贝壳类、花生和坚果类等1岁以内使用抗生素反复呼吸道感染饲养宠物母乳喂养母孕期情绪稳定1.4471.7861.2061.7712.2821.605-0.902-0.737-2.2510.6840.4800.3510.4710.4070.5420.3480.3641.0030.0180.0240.0200.0030.0160.0230.0410.0110.0344.2505.633.3415.8779.8004.9770.4060.4790.1051.112~16.2372.327~15.2821.678~6.6572.306~14.9784.413~21.7621.721~14.3910.205~0.8020.234~0.9770.015~0.752本研究显示，母乳喂养和母孕期情绪稳定为保护因素。母乳喂养可以降低特应性反应及哮喘的危险性，研究表明奶粉喂养和混合喂养的宝宝喘息发作的概率要比母乳喂养高，母乳喂养的孩子表现出更强的肺容量且不易缺氧，调节呼吸能力较强[6-8]。同时母亲怀孕时的心情好坏，会对孩子呼吸系统产生影响，产前心理压力是影响固有免疫和获得性免疫改变的一个独立危险因素，美国哥伦比亚儿童环境健康中心研究279名妇女，约70%的母亲承认，她们在怀孕期间曾高度焦虑或抑郁，结果她们的孩子在5岁前都患有哮喘[9]。本研究显示饲养宠物是哮喘的保护因素，20131130中无一人发病，而99名未接触的宠物的儿童中有15名有过喘息性支气管炎也有研究显示婴儿期较高的室内宠物或有害的过敏原可以降低患哮喘的风险[11]，1989Strachan[12]提出的“卫生假说”解释，现在卫生条件和环境的改善，已经应用疫苗和抗生素，家庭成员规模的缩减，减少了对微生物和细菌产物的早期暴露，从而增加了对环境过敏原的过敏反应。而生命早期接触宠物是在一定程度上是增加了对微生物的早期暴露。研究显示在那些敏感的哮喘患者中，暴露在高水平的狗和猫过敏原的情况下，哮喘发作明显增加。减少对过敏原的接触可能导致哮喘发作显著降低[13]。因此本研究饲养宠物是哮喘的保护因素这一结果仅针对于生命早期甚至是围生期，而对于已经明确诊断哮喘且有猫狗敏感的患者应当避免与相应过敏原接触。孕期吸烟或被动吸烟，剖宫产，早产，母孕期间食用蛋、大豆、鱼和贝壳类、花生和坚果类等，1岁以内使用抗生素，反复呼吸道感染6个因素为危险因素。吸烟或被动吸烟的孕妇，烟中尼古丁可刺激下可发生迷走神经引起支气管痉挛；支气管黏膜上皮的增生和变异也是焦油引起。支气管黏膜上皮细胞及其纤毛被氰氢酸损害，使支气管黏膜分泌黏液增多，气道阻力增加，导致肺的净化功能和纤毛活动减弱，从而反射性地引起支气管痉挛。所以吸烟可直接间接地引起支气管痉挛，从而诱发哮喘发病。母亲在妊娠期吸烟或暴露于吸烟环境是导致儿童罹患哮喘的危险因素[14]。父母吸烟的孩子患哮喘的风险要大于父母不吸烟的孩子[15-16]。剖宫产儿童患哮喘的危险度高于阴道产儿童，尤其是父母为过敏症者。在父母非过敏症者，剖宫产增加儿童对常见过敏原的致敏性[17]。原因可能是剖宫产孩子没有经历过免疫系统和肺部发育的一些必经步骤有关。母孕期间食用蛋、大豆、鱼和贝美国一项研究显示美国儿童对花生和树坚果过敏的患病率在过去的十年里增加了两倍。产前暴露，包括产妇的饮食和药物，增加了儿童对花生和树坚果过敏[18]。孕产妇经常食用鱼类和贝类可增加喘息，湿疹和食物过敏风险[19]。早期使用抗生素增加患哮喘的风险，早期使用抗生素使肠内平衡遭到破坏，改变肠道菌群，有研究6[20]。导致呼吸道高反应性的建立：破坏呼吸道上皮完整性、增加其通透性、引起对变应原敏感性增加，使呼吸道β2受体兴奋性下调或M2胆碱能受体功能破坏、胆碱能神经反应性升高等[21-22]。值得注意的是有研究结果显示，早期感染可能在抗生素使用与过敏性疾病的关系中起着混淆的作用，早期的抗生素使用与后来的过敏性疾病之间的联系至少可以部分地解释为早期的呼吸道感染[23-24]。因此认识儿童哮喘的危险因素和保护因素是其最有效的预防策略。本研究结果可为哮喘的临床诊断及防治提供依据，孕期保持积极的心态，坚持母乳喂养，避免孕妇和哮喘儿童被动吸烟，改变膳食习惯，避免或减少坚果类和海产品的摄入，以期减少食入性过敏原，要积极防治呼吸道感染，让孕妇和患儿远离各种危险因素，加强保护因素，降低儿童哮喘的发病率。[参考文献]GluckmanPD，HansonMA.Developmentaloriginsofdiseaseparadigm：amechanisticandevolutionaryperspective[J].PediatrRes，2004，56（3）：311-317.HarrisA，SecklJ.Glucocorticoids，prenatalstressandtheprogrammingofdisease[J].HormBehav，2011，59（3）：279-289.2016版[J].中华儿科杂志，2016，54（3）：167-181.马宁，李丽华.胎儿期环境因素对脑发育的影响[J].中国儿童保健杂志，2015，23（8）：821-823.AlisiA，PaneraN，AgostoniC，etal.Intrauterinegrowthretardationandnonalcoholicfattyliverdiseaseinchildren[J].IntJEndocrinol，2011，2（1）：26-53.GuilbertTW，SternDA，MorganWJ，etal.Effectofbreastfeedingonlungfunctioninchildhoodandmodulationbymaternalasthmaandatopy[J].AmJRespirCritCareMed，2007，176（9）：843-848.[7]GuibasGV，XepapadakiP，MoschonisG，etal.Breastfeedingandwheezeprevalenceinpre-schoolersandpre-adolescents：theGenesisandHealthyGrowthstudies[J].PediatrAllergyImmunol，2013，24（8）：772-781.KimHS，KimYH，KimMJ，etal.Effectofbreastfeedingonlungfunctioninasthmaticchildren[J].AllergyAsthmaProc.2015，36（2）：116-122.CooksonH，GranellR，JoinsonC，etal.Mothers′anxietyduringpregnancyisassociatedwithasthmaintheirchildren[J].JAllergyClinImmunol，2009，123（4）：847-853.NermesM，NiinivirtaK，NylundL，etal.Perinatalpetexposure，faecalmicrobiota，andwheezybronchitis：isthereaconnection?[J].ISRNAllergy，2013，6（9）：1-6.郭万里.宠物饲养及居住条件与学龄前儿童过敏性哮喘的关系[J]2013，19（3）：166-168.TenBruggencateSJ，BoveOudenhovenIM，Lettink-WissinkML，etal.Dietaryfructooligosaccharidesaffectintestinalbarrierfunctioninhealthymen[J].JPedialGastroenterolNutr，2006，136（1）：70-74.互效应[J].中国卫生统计，2015，32（2）：295-297.DuanC，WangM，MaX，etal.Associationbetweenmaternalsmokingduringpregnancyandrecurrentwheezingininfancy：evidencefromameta-analysis[J].IntJClinExpMed，2015，8（5）：6755-6761.[15响[J].中国公共卫生，2013，29（4）：559-561.ArghirOC，DantesE，StoicescuR，etal.Parentalenvironmentaltobaccosmokingandtheprevalenceofrespiratorydiseasesinprimaryschoolchildren[J].Pneumologia，2013，62（3）：178-181.RoduitC，ScholtensS，deJongsteJC，etal.Asthmaat8yearsofageinchildrenbornbycaesareansection[J].Thorax，2009，64（2）：107-113.[18]HsuJT，MissmerSA，YoungMC，etal.Prenatalfoodallergenexposuresandoddsofchildhoodpeanut，treenut，orsesameseedsensitization[J].AnnAllergyAsthmaImmunol，2013，111（5）：391-396.[19]PeléF，BajeuxE，GendronH，etal.Maternalfishandshellfishconsumptionandwheeze，eczemaandfoodallergyatagetwo：aprospectivecohortstudyinB