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文档简介
尖锐湿疣的病因尖锐湿疣是怎么引起的:
多发于青壮年人,传染源为本病患者,主要通过性接触和间接接触传播,患病母亲可在分娩中将婴儿传染而发病。目前,尖锐湿疣已被公认为是一种性传播疾病。本病由人乳头瘤病毒(HPV)引起。属DNA病毒。病毒颗粒直径约为50~55nm。主要感染上皮细胞,人是唯—宿主。现已知HPV至少有28型。在临床上HPV类型与引起某些不同种类的疣相关。其中HPV6、11、16和18可经性传播而引起尖锐湿疣。
尖锐湿疣的传播途径有哪些:
1.直接性接触传染是最主要的传播途径,本病60%是通过性生活传播的,发病3个月时传染性最强。与患有尖锐湿疣的患者性交时,生长在外生殖器部位的疣体,由于呈外生凸出而且质地比较脆,故表面容易擦破,疣体及表皮组织内的病毒随之脱落接种到性交伴侣的生殖器上,导致HPV的感染而发病。
2.母婴传染患有尖锐湿疣的孕妇,尤其是临床症状不明显而子宫颈部位有病毒感染的孕妇,生殖道内会有病毒,分娩时胎儿经过产道,导致新生儿的病毒感染,引起婴幼儿患尖锐湿疣。
3.间接传播部分尖锐湿疣患者感染HPV是通过间接的途径,最常见者为日常生活用品如内裤、浴巾、浴盆等。因此,外出及旅游者对此途径应引起高度重视。
4.医源性感染通过为患者检查、手术、涂药等治疗时接触感染。
发病机制:
引起本病的人类乳头瘤病毒(HumanPapillomavirus,HPV)为非包膜病毒,系乳多空病毒科A属成员,直径为50~55nm,具有由72个病毒壳微粒组成的20面体衣壳及含有8000个碱基对的双链环状DNA。人类是HPV的惟一自然宿主。HPV具有高度组织特异性,能引起皮肤和粘膜的鳞状上皮增殖。近年来,利用分子生物学技术已检测出HPV有100种以上的亚型,其中大约有20余种与CA有关,如HPV6、11、16、18、33和42。HPV6和HPV11两型最常见于肛门生殖器部位的CA,而16、18、31、33和35则与亚临床宫颈感染及生殖器肿瘤有关,现已受到重视。
目前已知,CA的发生、自发消退、对治疗的反应及恶性转化还与机体免疫有关,尤其是细胞免疫。机体感染HPV后,全身及局部免疫反应受到抑制。实验发现,在皮疹持久不退的CA病人中,外周血Ts升高,NK细胞活性下降,INFr和IL-2也下降;而在皮疹消退期的CA病人中,可见NK细胞浸润和活化的Tc,表现出机体免疫功能恢复。有人认为,局部免疫反应受抑制的关键是HPV对郎格罕氏细胞具有直接的毒性作用,抑制其抗原递呈功能,导致T-T细胞和T-M9细胞之间的相互作用减弱。在疣消退时,可测到抗HPV的IgG抗体,此抗体可能对再感染起着免疫作用。
病理:
主要表现为表皮角化不全或轻度角化过度,棘层肥厚,表皮突增宽及延长,呈乳头瘤样增生,增生的程度可达到如假性上皮瘤样。最突出的表现为颗粒层和棘层上部细胞出现特征性的灶性分布的空泡化细胞,即凹空细胞。这种凹空细胞比正常细胞大,胞浆着色淡,中央有大而圆的嗜碱性核,核周围有透明晕。真皮通常有水肿,毛细血管扩张及周围有较致密的慢性炎症细胞浸润。症状尖锐湿疣的症状(一)潜伏期
患尖锐湿疣的人发生性关系接触者,约2/3的人可传染上本病,所以尖锐湿疣一般多见于性关系比较开放或混乱的人群中。多见于性活跃的青年、中年男女,发病高峰年龄为20~25岁,潜伏期3周至8个月,平均3个月。
由于尖锐湿疣初期不痛不痒,皮疹也不明显,多数患者一般无症状。损害大小及形状不等。可仅为数个,亦可为多数针尖样大的损害,在外阴、肛门部可长成大的肿瘤样物,有压迫感和恶臭味;有时小的湿疣可出现阴部痛痒不适,患者有尿血和排尿困难。直肠内尖锐湿疣可出现疼痛、便血,而直肠内大的湿疣则可引起里急后重感。
男性患者好发于包皮系带、冠状沟、包皮、尿道、阴茎、肛门周围和阴囊;女性多见于大小阴唇、阴道口、阴蒂、阴道、宫颈、会阴和肛周。病症初期为淡红或污红色粟状大小赘生物,性质柔软,顶端稍尖,逐渐长大或增多。可发展成乳头状或囊状,基底稍宽或有带,表面有颗粒。在肛门部常增大。状如菜花,表面湿润或有出血,在颗粒间常积存有脓液,散发恶臭气味.搔抓后可继发感染。位于湿度较低干燥部位的生殖器疣,损害常小而呈扁平疣状。位于湿热、湿润部位的疣,常表现为丝状或乳头瘤状.易融合成大的团块。
(二)症状
亚临床期CA的临床表现不明显,通常通过醋酸白试验来证实:在经过5%醋酸液涂抹及浸泡之后,出现有光泽、均匀一致、边缘清楚或散布、针头帽大的变白区。这种临床不易发现的皮疹可以单独存在或与典型皮损并存。亚临床期皮损的表现主要有以下三种形态:①微小无蒂疣,直径1~3mm,单个或数个,主要见于干燥部位,尤其是阴茎体部。若皮损太小,则易被忽略。②微小的乳头状隆起,呈绒毛状,有时多数小突起融合形成颗粒状外观,多发。这种皮损多发生在阴道前庭、阴道口、小阴唇、阴唇后系带及阴道等部位,可伴有瘙痒和烧灼感。③外观正常的斑状皮损,主要见于阴茎、女性外阴、宫颈和阴道,常为多灶性。此种皮损只有经过醋酸白试验使之发白后才能识别。
(三)典型损害
1.好发部位外生殖器及肛门附近的皮肤粘膜湿润区,男性多见于龟头、冠状沟、包皮系带、尿道口及阴茎部、同性恋者好发于肛门及直肠。女性多见于大小阴唇、阴道口、阴道、尿道、宫颈、会阴、阴阜、腹股沟等。生殖器以外的部位,偶尔见于腋窝、脐窝、乳房等处,口淫者可发生于口腔。包皮过长或白带过多的人易受感染或复发。
2.形态初起为小而柔软淡红色顶端稍尖的赘生物,逐渐增大增多,互相融合形成各种不同的形态,表面凹凸不平,湿润柔软呈乳头状、菜花状及鸡冠状,根部多半有蒂,易发生糜烂、渗液,其问有脓性分泌物淤积,有恶臭。由于分泌物的浸渍,疣体表面呈白色、暗灰色或红色,易出血。位于干燥部位的尖锐湿疣较小,呈扁平疣状。宫颈的尖锐湿疣损害一般较小,境界清楚,表面光滑或呈颗粒状、沟回状而无典型的乳头状形态。少数尖锐湿疣因过度增生成为巨型尖锐湿疣。癌样尖锐湿疣与HPV一6型有关。此外还有微小无蒂疣,微小的乳头状隆起和外观正常的环状皮肤损害三种亚临床感染。
3.本病还经常侵犯男性尿道粘膜,乳头样赘生物,可阻塞尿道引起排尿困难,合并感染时可发生血尿、尿频、尿急、尿痛等临床症状。有人认为尖锐湿疣可发生恶变,在局部形成恶性肿瘤。检查尖锐湿疣的检查一、醋酸白试验
用3-5%醋酸外涂疣体2-5分钟,病灶部位变白稍隆起,肛门病损可能需要15分钟。本试验的原理是蛋白质与酸凝固变白的结果,HPV感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的不同,只有前者才能被醋酸脱色。醋酸白试验检测HPV的敏感性很高,它比常规检测观察组织学变化还好。但偶尔在上皮增厚或外伤擦破病例中出现假阳性、假阳性变白迹象显得界限不清和不规则。美国CDC提示,醋酸白试验并不是特异试验,且假阳性较常见。
二、免疫组织学检查
常用过氧化物酶抗过氧化物酶方法(即PAP),显示湿疣内的病毒蛋白,以证明疣损害中有病毒抗原。HPV蛋白阳性时,尖锐湿疣的浅表上皮细胞内可出现淡红色的弱阳性反应。
三、组织化学检查
取少量病损组织制成涂片,用特异抗人类乳头瘤病毒的抗体作染色。如病损中有病毒抗原,则抗原抗体结合。在过氧化物酶抗过氧化物酶(PAP)方法中,核可被染成红色。此法特异性强且较迅速,对诊断有帮助。
四、病理检查
主要为角化不全,棘层高度肥厚,乳头瘤样增生,表皮突增厚,延长,其增生程度可似假性上皮瘤样。刺细胞和基底细胞并有相当数量的核分裂、颇似癌变。但细胞排列规则,且增生上皮和真皮之间界限清楚。其特点为粒层和刺层上部细胞有明显的空泡形成。此种空泡细胞较正常大,胞浆着色淡、中央有大而圆,深嗜碱性的核。通常真皮水肿、毛细血管扩张以及周围较致密的慢性炎性浸润。Bushke-loewenstein巨大型尖锐湿疣,表皮极度向下生长,代替了其下面的组织、易与鳞状细胞相混,故须多次活检。若有缓慢发展之倾向,则为一种低度恶变的过程,即所谓疣状癌。
五、基因诊断
迄今,HPV难于用传统的病毒培养及血清学技术检测,主要实验诊断技术是核酸杂交。近年来发展的PCR方法具有特异、敏感、简便、快速等优点,为HPV检测开辟了新途径。
(一)标本的采集及处理
1.标本的采集和预处理:用刮板或生理盐水浸润的棉棒从阴道和宫颈外口取分泌物和细胞。在作细胞学检查的同时,将标本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中,用PBS离心(3000g,10min)洗涤2次,沉积细胞重悬于1mlPBS中,取0.5ml细胞悬液抽提DNA。
2.标本核酸的提取:按1体积细胞悬液加10倍体积的细胞裂解液(10mmol/LTris-HCl,pH7.4,10mmol/LEDTA,150mmol/LNaCl,0.4%SDS,1.0mg/ml蛋白酶K)37℃下处理过夜;且等体积酚/氯仿(1:1),氯仿/异戊醇(24:1)各抽提2次;加1/10体积3mol/LNaAc(pH5.2)及2.5倍体积无水乙醇置-20℃2h或过夜沉淀DNA;加1体积乙醇洗涤1次;用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/LTris-HCl,pH8.0,1.0mmol/LEDTA)溶解DNA,37℃温育30min。
(二)PCR扩增
1.引物设计和合成:HPV基因组可分为早期区(E)和晚期区(L),每区含一系列开放读码框架(ORF)。序列分析表明,各型HPV的非编码区及E1、E6、E7和L1区均有保守序列。Manos等从HPVL1区中选择保守序列设计合成引物MY11和MY09见表1,该引物与HPV6、11、16、18及33型有互补序列,也可扩增其它型HPV。诊断尖锐湿疣的诊断临床检查发现外阴部有颗粒状,多部位成毛刺状、菜花状、鸡冠状赘生物,为淡红色或灰色,患者多有不洁性生活史或配偶感染史,可以确诊。典型的尖锐湿疣一般不需做实验室检查即可作出诊断。当患者症状、部位不典型,特别是妇女,其阴道口可有类似于尖锐湿疣的假性湿疣,需做实验室检查以明确诊断。
一、病史和临床表现
1.病史
多数病人有不洁性交史,而后出现典型皮肤损害。
2.临床表现
潜伏期为1-8个月,平均3个月。
(1)好发于皮肤黏膜交界处,男性见于包皮系带、冠状沟、龟头、尿道口及肛门,女性见于大小阴唇、阴道口、宫颈及尿道口等处。
(2)典型皮损,初起呈淡红色丘疹。逐渐增大、增多,呈乳头状、鸡冠状或菜花状。表面污褐色,质软,触之出血。局部潮湿、糜烂,分泌物恶臭。
二、辅助检查
(一)组织病理学检查
组织病理学检查是首选的、最实用的检查方法。若见到上述典型的凹空细胞则有助于确诊。具有HPV感染的特征性凹空细胞的组织病理学变化特点。主要为角化不全,棘层高度肥厚,呈乳头瘤样增生。粒层和棘层上部细胞有明显的空泡形成,棘细胞基底细胞有相当数量的核分裂,颇似癌变,但细胞排列规则,且增生上皮和真皮之间境界清楚。
(二)细胞学检查
凡被HPV感染而形成病变者,在宫颈刮片制成巴氏(Papanicolaou)涂片检查时,可在镜下看到两种HPV感染的特异性细胞,即凹空细胞和角化不良细胞。这两种细胞混合在一起是诊断CA的依据之一。取阴道、子宫颈等部位的湿疣组织做成涂片,进行帕氏染色。在涂片中可以见到两种细胞:①细胞的核周围有晕环,它占据了细胞质的大部分,而将细胞质压缩到边缘旱浓缩状,此种细胞称为空泡化细胞,它来源于浅层鳞状上皮细胞;②角化不良细胞,可单个或成堆分布,胞质呈橙红色至淡黄色,核小而致密。在尖锐湿疣患者的涂片中,这两种细胞常可混合存在。
(三)醋酸白试验
于皮损处涂以3%~5%的醋酸,如为HPV感染,则约经3~4分钟病变区即变白隆起,肛门病损可能需要15分钟。。本试验的原理可能是HPV感染的细胞产生的角蛋白与正常上皮细胞产生的不同,只有前者才能被醋酸脱色变白(蛋白质凝固的结果)。此试验的敏感性高,能检查出亚临床期的HPV感染,但不是特异性试验,且假阳性也较常见,应予以注意。醋酸白试验检测HPV的敏感性很高,比常规病理组织学检查更好。但是,偶尔在上皮增厚或外伤擦破的病例中,可出现假阳性、假阳性变白迹象,显得界限不清和不规则。美国传染病中心(CDC)提示.醋酸白试验并不是特异试验,且假阳性较常见。
(四)免疫组织化学检查
取少量病损组织制成涂片,用特异性抗HPV的抗体做染色。此法是用抗体来检查CA皮损中的HPV抗原,如常用的过氧化物酶抗过氧化物酶法(PAP法),经过组织切片、染色等一系列处理后,在凹空细胞核内见到棕褐色颗粒状沉着为阳性,对诊断CA有意义。有报道其阳性率一般为40%~60%。本检查较常规的电镜方法更迅速可靠。
(五)聚合酶链反应(PCR)
PCR是一种基因扩增技术,是目前检测HPV-DNA及HPV分型的最好方法,其优点是速度快、取材少、敏感性和特异性高,并可分型。但此法有假阳性,临床医生不能完全依赖它作依据,而应综合其他指标考虑。对病理形态不典型的湿疣状赘生物或疑为HPV感染的病例,HPV检测可作为病因学诊断依据的佐证。HPV抗原阳性时可以确诊,而阴性时并不能排除诊断。因HPV抗原在处理过程中抗原破坏或封闭,以及标本取材的局限性就能导致HPV抗原假阴性结果,对尚未形成的诊断性挖空细胞的病例和病变组织形态,不够典型的尖锐湿疣,HPV检测具有重要的诊断价值。
(六)原位分子杂交
本方法为目前检测HPV感染的一种敏感性和特异性很高的技术。由于HPV难于体外培养,病毒颗粒及抗原检出率较低,血清学上难以分型,而原位分子杂交可以直接在组织切片上进行,且能在组织切片上定位,因此是一种检测HPV感染及确定HPV亚型的较好方法。
(七)阴道镜检查
凡有过性生活的女性CA患者都应做阴道镜检查。本法单独使用或与醋酸白试验相结合,对检测女性亚临床感染的效果相当好。尖锐湿疣血清抗体:HPV病毒不溶于血液,但可以通过检测血液中血清抗体,来获得感染病毒的信息。
本病应与下列疾病进行鉴别:
(一)扁平湿疣
为二期梅毒特征性皮肤粘膜改变,常发生于潮湿的皱折部位,如肛周和外阴。皮损比CA宽而扁,且稍硬。从其分泌物可检出大量的梅毒螺旋体,梅毒血清学检查呈强阳性。现为扁平的、潮湿的丘疹.常常融合.基底不窄,可找到梅毒螺旋体,梅毒血清学试验阳性。
(二)女性假性湿疣
又名绒毛状小阴唇,是一种正常的生理变异,并非病态。又称女阴尖锐湿疣样丘疹,多见于青壮年。皮疹位于两侧小阴唇内侧面,为群集不融合的鱼子状或息肉状小丘疹,触之有颗粒感或柔软感,淡红色,较潮湿,一般无自觉症状,有时可有轻度痒感。
(三)生殖器鲍温样丘疹病
病损多位于男性的龟头、阴茎体和女性的阴唇及肛周等部位。皮损表现为斑疹、丘疹或疣状物,直径2~10mm.可融合成斑块,淡红或棕红色,有自行消退的趋势。临床上像CA而组织学上类似鲍温病。
(四)生殖器鳞状细胞癌
生殖器鳞状细胞癌如阴茎癌、富颈癌常发生于40岁以上的人,无不洁性交史,多为单发,损害浸润明显,质坚硬,易出血,常形成溃疡,组织病理学检查可以确诊。
(五)阴茎珍珠状丘疹
为正常生理发育上的变异。多见于青壮年,好发于冠状沟,皮损为沿冠状沟排列成一至数行的小珍珠状丘疹,甚或包绕一圈,无明显觉症状。圆锥状、球状或不规则形,直径l~2mm。无自觉症状。醋酸白试验阴性。
(六)皮脂腺异位症(Fordyce病)
表现为黄色小丘疹,组织病理学检查为成熟的皮脂腺小叶。好发于口腔、阴茎头、阴唇粘膜。淡黄丘疹,无蒂、无棘刺、无重叠及无融合。
(七)生殖器鲍温样丘疹病
较少见,呈多发性棕红色小丘疹,直径约2~6mm,组织病理为鲍温病样改变。
(八)汗管瘤
表现为小而硬固的肤色或棕褐色丘疹,直径约数毫米,多发性,通常无自觉症状。组织病理学检查可以确诊。
(九)光泽苔藓
为发生于阴茎干部位的、发亮的多角形或圆形的平顶丘疹,针尖至粟粒大小,可密集分布,但互不融合。其组织病理学改变具有特征性。治疗尖锐湿疣的治疗(一)尖锐湿疣的局部药物治疗
1.0.5%足叶草毒素酊即0.5%鬼臼毒素酊,外用,2次,日,连用3日,停药4日,为l疗程。可用1~3个疗程。任何部位的尖锐湿疣,包括男性尿道内及女性阴道内的尖锐湿疣均可用此药,效果好。本疗法适用于湿润区域的湿疣,如发生于包皮过长尚未做包皮环切除手术的龟头及会阴部的湿疣。但对宫颈尖锐湿疣不能用足叶草脂治疗。该药是国外用于本病治疗的首先药,一般用药一次可清除疣体。但有很多缺点,如对组织破坏性大,使用不当可引起局部溃疡。本品毒性大,主要表现为恶心、肠梗阻、白细胞及血小板减少、心动过速、尿闭或少尿,故使用时必须谨慎,发现上述不良反应时,应立即停药。本品有致畸作用,孕妇禁用。
2.10%~25%足叶草酯酊外用,每周一次,搽药2~4小时后洗去。50%三氯醋酸溶液、氟尿嘧啶软膏外用,每日一次,注意保护损害周围的正常皮肤粘膜,用药6次未愈则应改用其他疗法。本品有致畸作用,孕妇禁用。
3.抗病毒药:可用5%酞丁胺霜剂,或用0.25%碘苷软膏,每天2次,外涂。阿昔洛韦口服,每天5次,每次200mg;或用其软膏外用干扰素α2b。或干扰素300万单位注入疣体基底部,每周2次,连用2~3周。主要不良反应为流感样综合征,这种方法复发概率很高。
4.腐蚀剂或消毒剂:常用30%~50%三氯醋酸或饱、二氯醋酸,或18%过氧乙酸。用10%水杨酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸馏水100ml混合溶液,点涂于局部,用于龟头、肛周湿疣,每天或隔天一次,效果甚好。消毒剂可用20%碘酊外涂,或2.5%~5%碘酊注射于疣体基底部,每次0.1~1.5ml,或用苯扎溴铵(新洁尔灭)外涂或以0.1%~0.2%外敷,后者需配合全身治疗,清除疣体效果较好。
5.抗癌药:氟尿嘧啶(5一FU):一般外用5%软膏或霜剂,每天2次,3周为一个疗程。2.5%~5%氟尿嘧啶湿敷治疗阴茎、肛周尖锐湿疣,每次敷20分钟,每天1次,6次为一个疗程。也可用聚乙二醇作基质,加入占其干质5%的5一Fu粉剂制成栓剂,治疗男女尿道内尖锐湿疣,也可用5一FU在基底部注射,多者可分批注射。
6.咪喹莫特:属于眯唑喹啉类化合物,是一种外用免疫增强剂,可刺激先天性免疫和获得性免疫,在动物模型中有强大的佐剂、抗病毒和抗肿瘤作用。咪喹莫特局部使用,通过与细胞表面的Toll样受体结合而发挥作用,诱导包括干扰素α2b、γ,TNF一α和IL一2在内的细胞因子的产生。咪喹莫特也能激发自然杀伤细胞的活性,刺激巨噬细胞分泌一氧化氮,促进B细胞增殖、分化。通过检测HPV—DNA和mRNA的表达发现,使用咪喹莫特后疣清除量和病毒载量明显减少。
使用方法,5%咪奎莫特(imiquimod)霜涂于疣体上,隔天1次.每周3次,睡前使用,并于第2天早晨用温和肥皂与清水冲洗。治疗持续到疣体清除或最长至16周。妊娠期咪喹莫特的安全性尚未确定。
(二)尖锐湿疣的物理疗法
CO,激光治疗,用于多发性疣及尿道内疣。
液氮冷冻,治愈率为63%。~88%。电灼治疗有效率约94%,复发率约22%。可通过冷探头或直接擦拭液氮20秒,每隔1~2周重复一次。冷冻治疗通过低温使细胞溶解,从而破坏疣体。
利用二氧化碳或钕一YAG激光处理病灶。通过聚焦红外线的能量使疣体组织汽化,同时起到切割疣体作用,对正常组织损伤较小。激光产生的高热有杀灭HPV病毒的作用。激光冶疗具有一次性冶愈率较高、止血效果好、创面愈合快的特点。特别是对阴道壁、宫颈口、尿道口等特殊解剖部位的疣体治疗具有快速、准确去除病损的独到之处。激光治疗可用于孕妇及儿童。
光动力治疗(photodynamictherapy,PDT):是近年来国内开展治疗尖锐湿疣的新方法,基本原理是病变组织吸收外源性光敏性物质后,受到相应波长光照射时,吸收光子能量,由基态变成激发态,其物理退激过程中产生大量活性氧,其中最主要的是单线态氧。活性氧能与多种生物大分子相互作用,产生细胞毒性作用,进而导致细胞受损,甚至死亡,从而发挥治疗作用。光动力冶疗的三大要素是:光敏剂、光源和组织中的氧。
(三)尖锐湿疣的手术治疗
直接将病灶切除。通过浅表剪除、切除、刮除或电外科等方法。选择何种外科治疗方法取决于疣体分布、医师的操作技术和经验。当皮损数目较少,表浅的疣体剪切术较为有用。外科切除术对大面积或累及范围广的生殖器疣尤为适宜。
(四)尖锐湿疣的全身治疗
提高机体抵抗力为主,适用于反复发作或病变顽固不愈者,常用药物为干扰素、胸腺素、聚肌胞等。
(五)免疫治疗
(1)自体活菌疫苗免疫疗法:采用手术切取患者自身1~2粒新鲜疣,将病原疣体(HPV病毒)及其代谢产物,经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成,用于治疗尖锐湿疣的自动免疫抗毒制剂,保留了病原菌刺激免疫系统抗病毒的特性。让自身免疫系统产生一定的保护物质,产生主动清除病毒能力,达到临床治愈的目的。当再次接触到这种病原菌时,人体的免疫系统便会依循其原有的记忆,制造更多的保护物质来阻止病原菌的伤害。通过临床应用4605例,少则I~2周,疣体全部消失,不留痕迹。疗效明显而持久,术后6个月至3年随访,无一例复发。
(2)干扰素和其他:干扰素是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子,它们具有广谱的抗病毒、影响细胞生长和分化、调节免疫功能等多种生物活性。干扰素在临床上治疗尖锐湿疣可以采用皮损内注射、局部外用等方法,均具有一定的疗效,并能有效降低疣体的复发率。其中干扰素α一2a使用得最多。系统性给药常无效。
(3)HPV疫苗预防:研发疫苗是预防和控制HPV感染的重要策略,由于HPV类型很多,发展多价疫苗,尤其足针对最常见的HPV一6、一11、一16、一18的多价疫苗对于HPV感染的控制更有意义。目前,已用于临床的HPV疫苗有两个,即默克(Merck)公司研发的4价疫苗[商品名嘉德西尔(Gardasil)]和葛兰素史克(GlaxoSmithKline)公司研发的2价疫苗(商品名Cervarix)。Merck公司研发的4价疫苗Gardasil,由HPV一6、一11、一16、一18型4种类型的HPV主要外壳蛋白L1的类病毒颗粒组成,通过诱发机体产生抗HPV中和抗体来预防HPV感染。随机双盲安慰剂对照研究表明,该疫苗对预防年轻女性子宫颈癌、生殖器癌前病变、生殖器疣有96%~100%的作用,疫苗的有效性可持续5年以上。对已有HPV感染者无治疗作用。在美周已将该疫苗纳入国家疫苗接种项目,用于9~26岁女性以预防由该4种类型HPV引发的子宫颈癌、子宫颈癌前病变、外阴及阴道癌前病变、生殖器疣及其感染。GlaxoSmithKline公司研发的2价疫苗Cervarix,针对HPV一16、一18,对预防HPV—16、一18型所致的中度不典型增生的宫颈上皮内瘤的有效性为90.4%。
(六)中医治疗
由于中医治疗取材方便,治疗彻底,目前仍有很多尖锐湿疣患者接受中医治疗。中医学根据患者的体质和疣体的大小,结合全身症状.常划分为3类进行论治,即湿热下注证、外染毒邪证和气血瘀滞证。湿热下注证常发生于素体肥胖、阴部潮湿的患者,外染毒邪证常发生于不洁性交的患者;气血瘀滞证主要见于湿疣日久、疣体灰暗的患者。
(1)湿热下注证:湿热下注证可有舡周皮损潮湿红润、包皮过长、白带过多或其他皮肤病。常伴口苦、口粘、口渴不喜饮水,大便粘滞不畅.小便黄。舌红苔黄腻,脉弦数。这是由于肝胆湿热下注,循经流注阴部所致。治疗宜清利湿热,解毒消疣,方药如下。
苍术10g、黄柏10g、生薏苡仁30g、土茯苓30g、丹皮10g、通草10g、泽泻10g、马齿苋30g。方中苍术、黄柏清下焦湿热;生薏苡仁健脾除湿,具有抗病毒的功能;配土茯苓、丹皮、通草、泽泻、马齿苋解毒除湿,活血化瘀。如湿热重者。可加入龙胆草10g;大便不通者,可加入芦荟10g。
(2)外染毒邪证:常见疣体增大迅速.或合并梅毒、淋病,患者有明确的不沽性交史。自觉症状常较轻或无症状,舌脉亦可正常。这是由于外染毒邪,毒气蕴滞,故疣体增大迅速。治疗宜清热解毒,常用方药为去疣三号方加减。
马齿苋60g、败酱草15g、紫草15g、大青叶15g、木贼草lsg。方中马齿苋为主药,清热解毒;配合败酱草、紫草、大青叶、木贼草加强清热解毒、活血散结之效。如皮损灰暗,或病程较长,酌加蜂房、丹参、红花等活血化瘀之品。
(3)血瘀滞证:见于皮损暗红色或暗褐色,增长缓慢,经久不消,或有疼痛的患者。舌暗淡,苔薄白,脉细涩,这是由于毒邪结聚日久,阻滞气机,致气血瘀阻所致。治疗宜理气活血、化瘀散结,常用方为桃红四物汤加减。
桃仁10g、红花10g、川芎10g、当归10g、白芍10g、丹参10g、蜂房10g、柴胡10g、夏枯草30g。方中取桃仁、红花、川芎、当归、丹参、蜂房活血化瘀;柴胡疏肝理气,引药直达病所;夏枯草清热解毒,软坚散结。如患者为气虚者,可加入生黄芪30g,补气解毒,提高机体免疫力;疣体坚硬者。可加入生龙牡各30
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