中药饮片生产管理和质量控制

中药饮片生产管理和质量控制安徽省食品药品监督管理局药品化妆品生产监管处王艳2015年4月一、GMP及附录对中药饮片生产管理和质量控制的基本要求二、中药饮片生产监督检查常见问题GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------人员生产管理负责人应具有药学或相关专业大专以上学历（或中级专业技术职称或执业药师资格）、三年以上从事中药饮片生产管理的实践经验，或药学或相关专业中专以上学历、八年以上从事中药饮片生产管理的实践经验。GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------人员质量管理负责人、质量受权人应当具备药学或相关专业大专以上学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），并有中药饮片生产或质量管理五年以上的实践经验，其中至少有一年的质量管理经验。GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------人员质量保证和质量控制人员应具备中药材和中药饮片质量控制的实际能力，具备鉴别中药材和中药饮片真伪优劣的能力。中药材炮制操作人员应具有中药炮制专业知识和实际操作技能；从事毒性中药材等有特殊要求的生产操作人员，应具有相关专业知识和技能，并熟知相关的劳动保护要求。GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------人员中药材采购及验收的人员应具备鉴别中药材真伪优劣的能力。养护、仓储保管人员应掌握中药材、中药饮片贮存养护知识与技能。GMP及附录对中药饮片生产的基本要求---厂房与设施、设备

生产区与生活区应严格分开，不得设在同一建筑物内。厂房与设施应按生产工艺流程合理布局，并设置与其生产规模相适应的净制、切制、炮炙等操作间。同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作不得互相妨碍。直接口服饮片的粉碎、过筛、内包装等生产区域应按照D级洁净区的要求设置，应根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。GMP及附录对中药饮片生产的基本要求---厂房与设施、设备毒性中药材加工、炮制应使用专用设施和设备，并与其他饮片生产区严格分开，生产的废弃物应经过处理并符合要求。中药饮片炮制过程中产热产汽的工序，应设置必要的通风、除烟、排湿、降温等设施；拣选、筛选、切制、粉碎等易产尘的工序，应当采取有效措施，以控制粉尘扩散，避免污染和交叉污染，如安装捕尘设备、排风设施等。GMP及附录对中药饮片生产的基本要求---厂房与设施、设备仓库应有足够空间，面积与生产规模相适应。中药材与中药饮片应分库存放；毒性中药材和饮片等有特殊要求的中药材和中药饮片应当设置专库存放，并有相应的防盗及监控设施。仓库内应当配备适当的设施，并采取有效措施，对温、湿度进行监控，保证中药材和中药饮片按照规定条件贮存；贮存易串味、鲜活中药材应当有适当的设施（如专库、冷藏设施）。GMP及附录对中药饮片生产的基本要求---厂房与设施、设备中药饮片生产用水至少应为饮用水，企业定期监测生产用水的质量，饮用水每年至少一次送相关检测部门进行检测。GMP及及附附录录对对中中药药饮饮片片生生产产的的基基本本要要求求------物料料和和产产品品生产产所所用用原辅辅料料、与与药药品品直直接接接接触触的的包装装材材料料应当当符符合合相相应应的的质质量量标标准准，，分分别别编编制制批批号号并并管管理理；；所所用用物物料料不不得得对对中中药药饮饮片片质质量量产产生生不不良良影影响响。。质量量管管理理部部门门应应当当对对生生产产用用物物料料的的供应应商商进进行行质质量量评评估估，并并建建立立质质量量档档案案；；直直接接从从农农户户购购入入中中药药材材应应收收集集农农户户的的身身份份证证明明材材料料，，评评估估所所购购入入中中药药材材质质量量，，并并建建立立质质量量档档案案。。对每每次次接接收收的的中中药药材材均均应应当当按按产产地地、、供供应应商商、、采采收收时时间间、、药药材材规规格格等等进进行行分分类类，，分分别别编制制批批号号并管管理理。。GMP及及附附录录对对中中药药饮饮片片生生产产的的基基本本要要求求------物料料和和产产品品购入入的的中药药材材，每每件件包包装装上上应应有有明明显显标签签，注注明明品品名名、、规规格格、、数数量量、、产产地地、、采采收收（（初初加加工工））时时间间等等信信息息，，毒毒性性中中药药材材等等有有特特殊殊要要求求的的中中药药材材外外包包装装上上应应有有明明显显的的标标志志。。中药药饮饮片片应选选用用能能保保证证其其贮贮存存和和运运输输期期间间质质量量的的包包装装材材料料或或容容器器。。包包装装必必须须印印有有或或者者贴贴有有标签签，注注明明品品名名、、规规格格、、产产地地、、生生产产企企业业、、产产品品批批号号、、生生产产日日期期、、执执行行标标准准，，实实施施批批准准文文号号管管理理的的中中药药饮饮片片还还必必须须注注明明药药品品批批准准文文号号。。直接接接接触触中中药药饮饮片片的的包装装材材料料应至至少少符符合合食食品品包包装装材材料料标标准准。。GMP及及附附录录对对中中药药饮饮片片生生产产的的基基本本要要求求------物料料和和产产品品中药药材材、、中中药药饮饮片片应应按按质质量量要要求求贮贮存存、、养养护护，，贮贮存存期期间间各各种种养养护护操操作作应应当当建建立立养护护记记录录；养养护护方方法法应应当当安安全全有有效效，，以以免免造造成成污污染染和和交交叉叉污污染染。。中药药材材、、中中药药饮饮片片应应制定定复复验验期期，并并按按期期复复验验，，遇遇影影响响质质量量的的异异常常情情况况须须及及时时复复验验。。进口口药药材材应有有国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理部部门门批批准准的的证证明明文文件件，，以以及及按按有有关关规规定定办办理理进进口口手手续续的的证证明明文文件件。。GMP及及附附录录对对中中药药饮饮片片生生产产的的基基本本要要求求------确认认与与验验证证净制制、、切切制制可可按按制制法法进进行行工艺艺验验证证，炮炮炙炙应应按按品品种种进进行行工工艺艺验验证证，，关关键键工工艺艺参参数数应应在在工工艺艺验验证证中中体体现现。。关键键生生产产设设备备和和仪仪器器应进进行行确认认，关关键键设设备备应应进进行行清洁洁验验证证。直直接接口口服服饮饮片片生生产产车车间间的的空空气气净净化化系系统统应应进进行行确确认认。。生产产一一定定周周期期后后应应进进行行再验验证证。验证证文文件件应包包括括验验证证总总计计划划、、验验证证方方案案、、验验证证报报告告以以及及记记录录，，确确保保验验证证的的真真实实性性。。GMP及及附附录录对对中中药药饮饮片片生生产产的的基基本本要要求求------文件件管管理理质量量管管理理文文件件至少少应应包包含含以以下下内内容容：：1、、制制定定物物料料的的购购进进、、验验收收、、贮贮存存、、养养护护制制度度，，并并分分类类制制定定中中药药材材和和中中药药饮饮片片的的养养护护操操作作规规程程；；2、、制制定定每每种种中中药药饮饮片片的的生生产产工工艺艺规规程程，，各各关关键键工工艺艺参参数数必必须须明明确确，，如如：：中中药药材材投投料料量量、、辅辅料料用用量量、、浸浸润润时时间间、、片片型型、、炒炒制制温温度度和和时时间间（（火火候候））、、蒸蒸煮煮压压力力和和时时间间等等要要求求；；3、、根根据据中中药药材材的的质质量量、、投投料料量量、、生生产产工工艺艺等等因因素素，，制制定定每每种种中中药药饮饮片片的的收收率率限限度度范范围围,关关键键工工序序制制定定物物料料平平衡衡参参数数。。4、、制制定定每每种种中中药药材材、、中中药药饮饮片片的的质质量量标标准准及及相相应应的的检检验验操操作作规规程程，，制制定定中中间间产产品品、、待待包包装装产产品品的的质质量量控控制制指指标标。。GMP及及附附录录对对中中药药饮饮片片生生产产的的基基本本要要求求------文件件管管理理应当当对对中中药药饮饮片片生生产产和和包包装装的的全全过过程程的的生生产产管管理理和和质质量量控控制制情情况况进进行行记记录录。。批记记录录至少少包包括括以以下下内内容容：：1、、批批生生产产和和包包装装指指令令；；2、、中中药药材材以以及及辅辅料料的的名名称称、、批批号号、、投投料料量量及及投投料料记记录录；；3、、净净制制、、切切制制、、炮炮炙炙工工艺艺的的设设备备编编号号；；4、、生生产产前前的的检检查查和和核核对对的的记记录录；；5、、各各工工序序的的生生产产操操作作记记录录，，包包括括各各关关键键工工序序的的技技术术参参数数；；GMP及及附附录录对对中中药药饮饮片片生生产产的的基基本本要要求求------文件件管管理理6、、清清场场记记录录；；7、、关关键键控控制制点点及及工工艺艺执执行行情情况况检检查查审审核核记记录录；；8、、产产品品标标签签的的实实样样；；9、、不不同同工工序序的的产产量量，，必必要要环环节节物物料料平平衡衡的的计计算算；；10、、对对特特殊殊问问题题和和异异常常事事件件的的记记录录，，包包括括偏偏离离生生产产工工艺艺规规程程等等偏偏差差情情况况的的说说明明和和调调查查，，并并经经签签字字批批准准；；11、、中中药药材材、、中中间间产产品品、、待待包包装装产产品品中中药药饮饮片片的的检检验验记记录录和和审审核核放放行行记记录录。。GMP及及附附录录对对中中药药饮饮片片生生产产的的基基本本要要求求------生产产管管理理净制制后后的的中中药药材材和和中中药药饮饮片片不不得得直直接接接接触触地地面面。。中中药药材材、、中中药药饮饮片片晾晒晒应有有有有效效的的防防虫虫、、防防雨雨等等防防污污染染措措施施。。应当当使使用用流流动动的的饮饮用用水水清洗洗中中药药材材，用用过过的的水水不不得得用用于于清清洗洗其其他他中中药药材材。。不不同同的的中中药药材材不不得得同同时时在在同同一一容容器器中中清清洗洗、、浸浸润润。。毒性性中中药药材材和和毒毒性性中中药药饮饮片片的的生生产产操操作作应当当有有防防止止污污染染和和交交叉叉污污染染的的措措施施，，并并对对中中药药材材炮炮制制的的全全过过程程进进行行有有效效监监控控。。GMP及附附录对中药药饮片生产产的基本要要求------质量管理中药饮片以以中药材投投料日期作作为生产日期。中药饮片应应以同一批批中药材在在同一连续续生产周期期生产的一一定数量相相对均质的的成品为一一批。中药材和中中药饮片应应按法定标标准进行检验。如中药材材、中间产产品、待包包装产品的的检验结果果用于中药药饮片的质质量评价，，应经过评评估，并制制定与中药药饮片质量量标准相适适应的中药药材、中间间产品质量量标准，引引用的检验验结果应在在中药饮片片检验报告告中注明。。GMP及附附录对中药药饮片生产产的基本要要求------质量管理企业应配备备必要的检验仪器，并有相应应标准操作规规程和使用用记录；检验仪器器应能满足足实际生产产品种要求求，除重金金属及有害害元素、农农药残留、、黄曲霉毒毒素等特殊殊检验项目目和使用频频次较少的的大型仪器器外，原则则上不允许许委托检验验。每批中药材材和中药饮饮片应当留样。中药材留留样量至少少能满足鉴鉴别的需要要，中药饮饮片留样量量至少应为为两倍检验验量，毒性性药材及毒毒性饮片的的留样应符符合医疗用用毒性药品品的管理规规定。留样样时间应当当有规定，，中药饮片片留样时间间至少为放放行后一年年。GMP及附附录对中药药饮片生产产的基本要要求------质量管理应设置中药标本室室（柜），标本品种种至少包括括生产所用用的中药材材和中药饮饮片。可选取产量量较大及质质量不稳定定的品种进进行年度质量回回顾分析，其他品种种也应定期期进行产品品质量回顾顾分析，回回顾的品种种应涵盖企企业的所有有炮制范围围。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----人员1、生产质量管理人员短缺，，关键管理理人员在认证前后后变动频繁，，虚挂、兼职、不在在岗现象时时有发生，，很难做到到对中药饮饮片生产全全过程进行行有效的质质量把关，质量管理体体系无法有有效运转。。2、人员培训不不到位，实践经验不不足，如：检验人人员对原子子吸收分光光光度计、、蒸发光检检测器等仪仪器操作不不熟悉。3、质量受权人人不能履行行产品放行行职责。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----生产1、不在药品GMP车间生产，在仓库、职工宿舍舍或厂区外非法生产、包装中药饮片。。2、不按照药品GMP要求生产，，生产现场场管理混乱乱，药品GMP认证与日日常生产““两张皮””，不能有有效控制饮饮片质量。。3、超出企业生生产许可范范围生产。。4、车间原药材材、饮片摆摆放凌乱，，如有毒中中药材生半半夏与普通通中药材混混放在洗润润间。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----生产5、生产品种目目录中包含含炙甘草、、炙黄芪，，但生产车车间未见炼炼蜜设备。。6、个别品种未未按工艺操操作规程进进行炮制，，如佛手（（20140701）、前胡（（20140301）等生产过过程仅有拣拣选工序，，与工艺规规程不符。。7、部分生产岗岗位清场不不彻底，如如切药机、、炒药机等等。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----管理1、原药材外包包装无标签签，堆放凌凌乱。2、饮片合格证证未按要求求保管。3、车间、仓库库卫生状况况较差。4、中药材供应应商变更，，没有变更更控制文件件。5、物料管理较较乱，如：：原药材无无入库单和和台账、成成品无出库库单和台账账；不合格格品未按规规定管理，，随处堆放放；部分原原药材、成成品无标识识。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----管理6、企业仓库管管理不规范范。杂品库库有二十余余种中药材材无标识标标签。7、试剂中的易易制毒化学学品未按要要求保管。。8、认证后新增增建筑按规规定申报许许可或备案案，新增包包装设备及及功能间未未向监管部部门报备。。9、标签管理不不规范，带带有企业名名称品种批批号的标签签放置在预预留的包装装间内。10、部分对照品品、对照药药材使用管管理不规范范，领发无无记录。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----管理10、生产车间间不能有有效控制制未经批批准人员员进入，，现场检检查时，，物流入入口门敞敞开，车车间办公公室设在在物流入入口内，，车间外外部人员员可直接接通过物物流入口口进入车车间。11、批生产记记录和生生产记录录登记表表显示企企业生产产了羊脂脂淫羊藿藿（批号号140202），但现现场不能能提供该该品种的的生产工工规程。。中药饮片片生产监监督检查查常见问问题----记录1、原药材出出入库台台账记录录不规范范，记录录信息不不完整，，缺少原原药材来来源和去去向、批批号等信信息，只只有物料料数量和和进出日日期。2、批生产记记录有矛矛盾之处处，如某某企业制制何首乌乌20141121的批记录录，同一一天记录录蒸煮时时间是7:30——12:30，保温闷闷润时间间是12:30———13:30,但切制时时间是13:00———14:05。中药饮片片生产监监督检查查常见问问题----记记录3、记录涂改改无签名名和日期期。4、对照品、、试剂无无配制及及使用记记录。5、弄虚作假假，编造造生产、检验记录录。一些些企业为为应付监监管部门门检查，，随意编编造中药药饮片生生产记录录、检验验报告，，以掩饰饰贴牌销销售、GMP车间外生生产、中中药材和中药饮片片不按规规定进行行检验等等违法违违规行为为。中药饮片片生产监监督检查查常见问问题----检验1、中药材、、中药饮饮片不检检验就使使用和放放行，质质量把关关流于形形式。一一些企业业检验设设施设备备投入不不足，不不购买检检验用对对照品，，不能满满足常规规品种的的检测条条件。为为降低生生产成本本对购进进原药材材不检验验即投入入加工生生产，对中药饮片片不进行行全项检检验就出厂，导导致不合合格饮片片流入市市场。中药饮片片生产监监督检查查常见问问题----检验2、未按要求求留样，，样品霉霉变，样样品标识识数量与与实际数数量不符符。3、成品留样样不是饮饮片而是是原药材材。4、检验仪器器使用记记录不规规范，高高效液相相未采用用格式化化的使用用记录。。5、含量测定定有图谱谱，但无