药物分析-生物碱类药物的分析-课件

第十一章生物碱类药物的分析

第一节概述一、生物碱（Alkaloids）生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称第十一章生物碱类药物的分析第一节概述一、生物碱（A典型药物的结构

典型药物的结构药物分析--生物碱类药物的分析--课件药物分析--生物碱类药物的分析--课件药物分析--生物碱类药物的分析--课件药物分析--生物碱类药物的分析--课件药物分析--生物碱类药物的分析--课件药物分析--生物碱类药物的分析--课件药物分析--生物碱类药物的分析--课件药物分析--生物碱类药物的分析--课件二、生物碱类药物的通性1.碱性季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N—芳杂环＞酰胺小檗碱＞麻黄碱、阿托品＞罂粟碱＞咖啡因吗啡具酸碱两性

二、生物碱类药物的通性1.碱性2.溶解性游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂

2.溶解性3.旋光性一般多为左旋体有效。

3.旋光性第二节鉴别试验一、特征鉴别反应1、双缩脲反应

侧链具有氨基醇结构第二节鉴别试验一、特征鉴别反应1、双缩脲反应2、Vitali反应托烷生物碱

2、Vitali反应托烷生物碱3、绿奎宁反应

硫酸奎宁、硫酸奎尼丁4、Marquis反应吗啡生物碱

3、绿奎宁反应4、Marquis反应吗啡5、Frohde反应吗啡生物碱

5、Frohde反应吗啡生物碱6、官能团反应吲哚生物碱

1）利血平+新制香草醛→玫瑰红色2）6、官能团反应吲哚生物碱1）利血平+新制7、紫脲酸胺反应黄嘌啉类生物碱

7、紫脲酸胺反应黄嘌啉类生物碱8、还原反应吗啡与磷酸可待因的区分反应8、还原反应二、一般鉴别反应1、沉淀反应

常用的生物碱沉淀试剂为：（1）重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、

I2—KI、二氯化汞等；（2）大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。二、一般鉴别反应1、沉淀反应常用的生物碱沉淀试剂为：2、熔点测定3、显色反应常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等2、熔点测定

原料药1原理

水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行第三节含量测定

一、非水溶液滴定法（非水碱量法）原料药第三节含量测定

(1)溶剂--酸性溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐

有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类：8＜pKb＜10冰醋酸作溶剂10＜pKb＜12冰醋酸+醋酐pKb＞12醋酐(1)溶剂--酸性溶剂：冰醋酸、有机碱及其盐类及有机(2)滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液或高氯酸的二氧六环溶液(3)指示终点的方法电位法：玻璃—甘汞电极系统

指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等(2)滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液(3)指示终点的方法

取本品约0.15g，精密称定，加醋酐—冰醋酸（5∶1）的混合液25ml，微热使溶解，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.42mg的C8H10N4O2。如：咖啡因

ChP(2000)取本品约0.15g，精密称定，加醋酐—冰醋酸二、提取中和法二、提取中和法1.碱化（氨水）2.有机溶剂提取3.中和法测定

（1）直接滴定法--用于碱性较强的生物碱

1.碱化（氨水）2.有机溶剂提取3.中和法测定（（2）剩余滴定法用于碱性较弱的生物碱

（2）剩余滴定法（3）酸滴定液返提后剩余滴定法用于对热不稳定的生物碱（3）酸滴定液返提后剩余滴定法三、提取重量法三、提取重量法在适当的pH介质中

四、酸性染料萃取比色法制剂在适当的pH介质中四、酸性染料萃取比色法水相中与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝（BTB）等反应

水相的最适pH值：如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在。

离子对BH+·In-被有机溶剂提取，使有机相呈色。剩余的酸性染料留于水相2.有机溶剂提取（CHCl3、CH2Cl2

）水相中与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝（BTB）等反应3.比色法测定（1）定量分离出有机提取液，脱水后，测定A，求出有机碱含量

（2）定量分离出有机提取液，脱水后，碱化，则水相呈色，测定水相中In-的吸收度，间接求出有机碱的含量

BH+In-+OH-→B+H2O+In-3.比色法测定（2）定量分离出有机提取液，脱水后，碱化

（3）定量分离出有机提取液，脱水后，酸化，则水相呈色，测定水相中HIn的吸收度，间接求出有机碱的含量BH+In-+H+→BH++HIn如：硫酸阿托品注射液ChP（2000）对照法比色测定（3）定量分离出有机提取液，脱水后，酸化，则水相呈色、高效液相色谱法反相HPLC分析生物碱类和有机含氮药物

五、色谱法、高效液相色谱法五、色谱法图1反相HPLC法测定胃肠宁颗粒剂盐酸小檗碱的色谱图见:中药新药与临床药理,2005,16(5):361~363图1反相HPLC法测定胃肠宁颗粒剂盐酸小檗碱的色谱图

不论是游离碱还是其盐类，均是以游离碱出峰2、气相色谱法不论是游离碱还是其盐类，均是以游离碱出峰2、本章重点内容1如何鉴别生物碱？2生物碱类药物有哪些类别？3如何定量测定生物碱含量？

本章重点内容1如何鉴别生物碱？97：83．咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是A.双缩脲反应B.Vitali反应C.Marquis反应D.紫脲酸铵反应E.绿奎宁反应

试题97：83．咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是试题98：139．盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为A.吗啡B.阿朴吗啡C.罂粟碱D.莨菪碱E.其它生物碱

98：139．盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为96：136．用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应使用的试剂是A.5％醋酸汞冰醋酸液B.盐酸C.冰醋酸D.二甲基甲酰胺E.高氯酸

96：136．用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应使用的试97：130．非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为

A．冰醋酸一醋酐为溶剂

B.高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定

C．1mol的高氯酸与⅓mol的硫酸奎宁反应

D.仅用电位法指示终点

E．溴酚蓝为指示剂

97：130．非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为99：78.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为

A.1B.2C.3D.4E.5

99：78.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用99x：[116—120]滴定反应中

A.被测物与HClO4的摩尔比为1∶1

B.被测物与HClO4的摩尔比为1∶3

C.两者均是

D.两者均不是99x：116．硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定（D）99x：[116—120]滴定反应中（D）99x：117．硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定99x：118.硫酸奎宁原料药用HClO4滴定99x：119.磷酸可待因用HClO4滴定99x：120.硝酸士的宁用HClO4滴定（A）（B）（A）(A)99x：117．硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定（A）（96：129.生物碱类药物制剂的测定方法

A.直接用有机溶剂提取后，用H2SO4标准液滴定

B.碱化后用有机溶剂提取，再用NaOH水溶液滴定96：129.生物碱类药物制剂的测定方法C.碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂后用中性醇溶液，再用H2SO4标准液滴定

D.碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂，再加入定量的H2SO4，再用NaOH标准液回滴

E.酸化后，用有机溶剂提取，采用适宜方法滴定C.碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂后用96：77.酸件染料比色法中，水相的pH值过小，则A.能形成离子对B.有机溶剂提取能完全C.酸性染料以阴离子状态存在D.生物碱几乎全部以分子状态存在E.酸性染料以分子状态存在

96：77.酸件染料比色法中，水相的pH值过小，则95：[111—115]可选择的药物：

A.阿托品B.吗啡

C.两者均可D.两者均不可

95：111.具有酯结构

95：112.为两性化合物

95：113.显较强碱性

95：114.用提取容量法测定

95：115.用碱性染料比色法（A）（B）（A）（C）（D）95：[111—115]可选择的药物：（A）（B）（A）（C例[1～5]A.双缩脲反应B.Marquis反应

C.两者皆是D.两者皆不是

1.盐酸麻黄碱

2.某些生物碱类药物

3.盐酸吗啡

4.咖啡因

5.硫酸奎尼丁（A）（C）（B）（D）（D）例[1～5]（A）（C）（B）（D）（D）例6.生物碱类药物的一般鉴别试验包括A.熔点测定B.显色反应C.沉淀反应D.光谱法（紫外、红外）E.薄层色谱法

例6.生物碱类药物的一般鉴别试验包括例7.能够发生Vitali反应的药物是A.盐酸吗啡B.硫酸奎宁C.磷酸可待因D.盐酸麻黄碱E.硫酸阿托品

例7.能够发生Vitali反应的药物是例9.检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应采用A.色谱法B.红外分光法C.旋光度法D.显色法E.直接检查法

例9.检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应采用例8.用非水溶液滴定法测定二盐酸奎宁时，二盐酸奎宁和HClO4的摩尔比是A.1∶1B.1∶2C.1∶3D.1∶4E.1∶1.5

例8.用非水溶液滴定法测定二盐酸奎宁时，二盐酸奎宁和HCl例10.酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的有色物是A.离子对和指示剂的混合物B.生物碱盐C.指示剂D.离子对E.游离生物碱

例10.酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的第十一章生物碱类药物的分析

第一节概述一、生物碱（Alkaloids）生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称第十一章生物碱类药物的分析第一节概述一、生物碱（A典型药物的结构

典型药物的结构药物分析--生物碱类药物的分析--课件药物分析--生物碱类药物的分析--课件药物分析--生物碱类药物的分析--课件药物分析--生物碱类药物的分析--课件药物分析--生物碱类药物的分析--课件药物分析--生物碱类药物的分析--课件药物分析--生物碱类药物的分析--课件药物分析--生物碱类药物的分析--课件二、生物碱类药物的通性1.碱性季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N—芳杂环＞酰胺小檗碱＞麻黄碱、阿托品＞罂粟碱＞咖啡因吗啡具酸碱两性

二、生物碱类药物的通性1.碱性2.溶解性游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂

2.溶解性3.旋光性一般多为左旋体有效。

3.旋光性第二节鉴别试验一、特征鉴别反应1、双缩脲反应

侧链具有氨基醇结构第二节鉴别试验一、特征鉴别反应1、双缩脲反应2、Vitali反应托烷生物碱

2、Vitali反应托烷生物碱3、绿奎宁反应

硫酸奎宁、硫酸奎尼丁4、Marquis反应吗啡生物碱

3、绿奎宁反应4、Marquis反应吗啡5、Frohde反应吗啡生物碱

5、Frohde反应吗啡生物碱6、官能团反应吲哚生物碱

1）利血平+新制香草醛→玫瑰红色2）6、官能团反应吲哚生物碱1）利血平+新制7、紫脲酸胺反应黄嘌啉类生物碱

7、紫脲酸胺反应黄嘌啉类生物碱8、还原反应吗啡与磷酸可待因的区分反应8、还原反应二、一般鉴别反应1、沉淀反应

常用的生物碱沉淀试剂为：（1）重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、

I2—KI、二氯化汞等；（2）大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。二、一般鉴别反应1、沉淀反应常用的生物碱沉淀试剂为：2、熔点测定3、显色反应常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等2、熔点测定

原料药1原理

水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行第三节含量测定

一、非水溶液滴定法（非水碱量法）原料药第三节含量测定

(1)溶剂--酸性溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐

有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类：8＜pKb＜10冰醋酸作溶剂10＜pKb＜12冰醋酸+醋酐pKb＞12醋酐(1)溶剂--酸性溶剂：冰醋酸、有机碱及其盐类及有机(2)滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液或高氯酸的二氧六环溶液(3)指示终点的方法电位法：玻璃—甘汞电极系统

指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等(2)滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液(3)指示终点的方法

取本品约0.15g，精密称定，加醋酐—冰醋酸（5∶1）的混合液25ml，微热使溶解，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.42mg的C8H10N4O2。如：咖啡因

ChP(2000)取本品约0.15g，精密称定，加醋酐—冰醋酸二、提取中和法二、提取中和法1.碱化（氨水）2.有机溶剂提取3.中和法测定

（1）直接滴定法--用于碱性较强的生物碱

1.碱化（氨水）2.有机溶剂提取3.中和法测定（（2）剩余滴定法用于碱性较弱的生物碱

（2）剩余滴定法（3）酸滴定液返提后剩余滴定法用于对热不稳定的生物碱（3）酸滴定液返提后剩余滴定法三、提取重量法三、提取重量法在适当的pH介质中

四、酸性染料萃取比色法制剂在适当的pH介质中四、酸性染料萃取比色法水相中与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝（BTB）等反应

水相的最适pH值：如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在。

离子对BH+·In-被有机溶剂提取，使有机相呈色。剩余的酸性染料留于水相2.有机溶剂提取（CHCl3、CH2Cl2

）水相中与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝（BTB）等反应3.比色法测定（1）定量分离出有机提取液，脱水后，测定A，求出有机碱含量

（2）定量分离出有机提取液，脱水后，碱化，则水相呈色，测定水相中In-的吸收度，间接求出有机碱的含量

BH+In-+OH-→B+H2O+In-3.比色法测定（2）定量分离出有机提取液，脱水后，碱化

（3）定量分离出有机提取液，脱水后，酸化，则水相呈色，测定水相中HIn的吸收度，间接求出有机碱的含量BH+In-+H+→BH++HIn如：硫酸阿托品注射液ChP（2000）对照法比色测定（3）定量分离出有机提取液，脱水后，酸化，则水相呈色、高效液相色谱法反相HPLC分析生物碱类和有机含氮药物

五、色谱法、高效液相色谱法五、色谱法图1反相HPLC法测定胃肠宁颗粒剂盐酸小檗碱的色谱图见:中药新药与临床药理,2005,16(5):361~363图1反相HPLC法测定胃肠宁颗粒剂盐酸小檗碱的色谱图

不论是游离碱还是其盐类，均是以游离碱出峰2、气相色谱法不论是游离碱还是其盐类，均是以游离碱出峰2、本章重点内容1如何鉴别生物碱？2生物碱类药物有哪些类别？3如何定量测定生物碱含量？

本章重点内容1如何鉴别生物碱？97：83．咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是A.双缩脲反应B.Vitali反应C.Marquis反应D.紫脲酸铵反应E.绿奎宁反应

试题97：83．咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是试题98：139．盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为A.吗啡B.阿朴吗啡C.罂粟碱D.莨菪碱E.其它生物碱

98：139．盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为96：136．用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应使用的试剂是A.5％醋酸汞冰醋酸液B.盐酸C.冰醋酸D.二甲基甲酰胺E.高氯酸

96：136．用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应使用的试97：130．非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为

A．冰醋酸一醋酐为溶剂

B.高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定

C．1mol的高氯酸与⅓mol的硫酸奎宁反应

D.仅用电位法指示终点

E．溴酚蓝为指示剂

97：130．非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为99：78.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为

A.1B.2C.3D.4E.5

99：78.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用99x：[116—120]滴定反应中

A.被测物与HClO4的摩尔比为1∶1

B.被测物与HClO4的摩尔比为1∶3

C.两者均是

D.两者均不是99x：116．硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定（D）99x：[116—120]滴定反应中（D）99x：117．硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定99x：118.硫酸奎宁原料药用HClO4滴定99x：119.磷酸可待因用HClO4滴定99x：120.硝酸士的宁用HClO4滴定（A）（B）（A）(A)99x：117．硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定（A）（96：129.生物碱类药物制剂的测定方法

A.直接用有机溶剂提取后，用H2SO4标准液滴定

B.碱化后用有机溶剂提取，再用NaOH水溶液滴定96：129.生物碱类药物制剂的测定方法C.碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂后用中性醇溶液，再用H2SO4标准液滴定

D.碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂，再加入定量的H2SO4，再用NaOH标准液回滴

E.酸化后，用有机溶剂提取，采用适宜方法滴定C.碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂后用96：77.酸件染料比色法中，